Fotograf: Wilse, A. B. / Oslo byarkiv
Fotograf: Wilse, A. B. / Oslo byarkiv
Influensa virus Hemagglutinin (HA)
NA
Influensa virus bruker HA for å komme inn i celler
Kroppscelle Influensa- virus
Lås for HA
finnes på alle celler i kroppen HA er en nøkkel virus
bruker for å komme inn i celler
Kropps
Kroppscelle Noen antistoff vil
passe til HA
Influensa- virus
Antistoffer
Anti-HA antistoff
0
10 20 30 40 50 60
10
1 100
Dager
Antistoffer
Vaksinasjon
drept virus Smitte Ingen sykdom
Små endringer fra år til år:
Sesonginfluensa
Drastiske, mer sjeldne endringer: Pandemier
Spanskesyken 1918, Asiasyken 1957, Hongkongsyken 1968
Svineinfluensa-pandemien i 2009
A
Årets vaksine
A
B
• Dyrke virus i hønseegg
• Drepe virus
• Tar typisk 9-11 mndr
Pandemi: Vaksine for ett definert influensavirus A
A
Vaksine
• Dyrke virus i hønseegg
• Drepe virus
• Problemer:
1) ca. 6 mndr
2) begrenset kapasitet (mengde egg)
Delvaksiner (HA, )
Problemer:
• Dårlige immunsvar
• Vansker med produksjonskapasitet
• Kostnader
Influensa virus
Vår strategi for
bedre delvaksiner:
1.
Målstyring
HA
Målstyre HA mot celler i immunsys- temet som setter i gang immunsvar
Antistoffer: +++ + Sammen-
spleiset protein
HA
Vår strategi:
2. Levere vaksine som DNA
HA
DNA sirkel (fra bakterier) settes inn i celler.
Protein
Man kan altså bruke kroppens egne celler til å lage sammenspleiset protein brukt som målstyrt vaksine!
Bonuseffekt av DNA vaksine: Lett å konstruere vaksiner på DNA nivå!
DNA spleising
H A
HA Målstyring
Sammenspleiset protein
Bonuseffekt av DNA vaksine: Lett å lage store menger DNA sirkler i bakterier, raskt og billig!
Bakterie
Bakteriene drepes og frigjorte DNA sirkler renses DNA sirkler
Vaksine
Vår strategi:
3. Få DNA sirkler inn i mange celler
Mye protein Lite protein
H A
Lite antistoffer Mye antistoffer
H A H A
H A H AH A
H A
H AH A
H A
H A
DNA sirkler kan leveres til celler i hud ved hjelp av et lufttrykk som skyter væsken med DNA sirkler inn i huden.
Levering ved lufttrykk gir god spredning slik at flere celler tar opp DNA vaksinen.
Levering av vaksine uten nålstikk
HA
Influensavirus
DNA
Målstyrings- enhet
Nye vaksinemolekyler (Vaccibodies)
Lim
Hvordan virker vaccibodies?
DNA sirkler
Stimulering av immunceller i lymfeknuten
Produksjon av antistoffer mot HA
DNA immunisering ( ) Antistoffsvar ( )
Målstyrt
Ikke målstyrt
HA alene
Dager
Testing i mus
DNA
• Mus er beskyttet mot influensa 8 dager etter vaksinasjon
• Beskyttelsen skyldes antistoffer
Dag 0 10 12 16 17 31
Sekvens tilgjengelig fra WHO
Mottok syntetisert HA gen
HA genet ble satt inn i
vaccibody
Mus vaksinert
Smitte med virus Kvalitets-
testing og produksjon av plasmider
Beskyttelse
Ca. 4 uker
Testet under svineinfluensaepidemien 2009
Hva skjer?
• Overføring av resultater til mennesker
• Opprettelse av KG Jebsen senter for forskning på influensavaksiner i 2013
• Vaccibodies for andre sykdommer (malaria, HIV, kreft)
Takk til alle bidragsytere i Bogen lab og internasjonale samarbeidspartnere.
Takk til mange sponsorer av forskningsarbeidet ved siden av UiO.
