Fotograf: Wilse, A. B. / Oslo byarkiv

(1)

(2)

Fotograf: Wilse, A. B. / Oslo byarkiv

Cøliaki – alltid glutenfritt?

Shuo-Wang Qiao, dr. med.

Immunologisk institutt, Rikshospitalet

(3)

Cøliaki – en folkesykdom?

• Studier i Finland og Sverige – cøliaki hos 1 av 100

• Nesten alle bærer vevsantigenet DQ2

Kronisk betennelse i tynntarmen

• Spesifikke antistoffer (TG2, DGP) i blod

• Typiske forandringer (skadet tarmtotter) i biopsi

• Sykdom utløses av gluten i maten

• Livslang behandling med glutenfritt kost

1

(4)

Glutenfritt kost, trygt og effektivt, men ikke alltid enkelt å følge

3

(5)

Interesse for “alternativ” behandling

310 cøliakere spurt i England

• 40 % misfornøyde med sin glutenfrie diett

• Nesten alle villige til å prøve “noe annet”

Aziz et al 2011

4

(6)

’Pille’ for cøliaki, ikke ennå, men kanskje snart??

5

(7)

6

T lymfocytter som reagerer mot gluten

er hovedsynderen

(8)

Gluten = hvete ÷ stivelse = protein

7

(9)

Tarmepitelet - et tett lag med celler

B T

T

T B

8

(10)

Glutenprotein Glutenpeptider

1. Glutenprotein brytes ned til glutenpeptider

9

(11)

2. Glutenpeptidene

kommer seg inn i vevet

10

(12)

TG2

2. Glutenpeptidene kommer seg inn i vevet

3. Glutenpeptidene omdannes av TG2 enzymet

11

(13)

APC

TG2

4. Peptidene binder til DQ2 på APC celler

DQ2

12

(14)

APC

TG2

DQ2

T

4. Peptidene binder til DQ2 på APC celler og stimulerer T celler

13

(15)

APC

TG2

DQ2

T

5. Antistoffer mot gluten og TG2 5. Vevsødeleggelse

14

(16)

APC

TG2

T

DQ2

Muligheter

Enzymer: bryter ned glutenpeptider

• Piller

• Innbakt i genmodifisert hvete

15

(17)

APC

TG2

T

DQ2

Muligheter

Gjør tarmen mindre ’lekk’ slik at gluten ikke kommer seg over

16

(18)

APC

TG2

T

DQ2

Muligheter

Slår ut TG2 slik at gluten-

peptider ikke blir omdannet

17

(19)

APC

TG2

T

DQ2

Muligheter

Hemmer DQ2 slik at gluten- peptider ikke kan binde

18

(20)

APC

TG2

T

DQ2

Muligheter

Vaksine: lærer T celler til å ikke reagere mot gluten

19

(21)

Hva slags ‘piller’ ønsker cøliakere?

310 cøliakere spurt i England

• 40 % misfornøyde med sin glutenfrie diett

• Nesten alle villige til å prøve “noe annet”

– 42 % ønsket vaksine

– 35 % ønsket medisin mot “lekk tarm”

– 23% ønsket enzymer som kan bryte ned gluten – Svært få ønsket genmodifisert hvete

Aziz et al 2011

20

(22)

APC

TG2

DQ2

Realistiske muligheter

Enzymer: bryter ned glutenpeptider

• Piller

• Innbakt i genmodifisert hvete

Gjør tarmen mindre ’lekk’ slik at gluten ikke kommer seg over

Vaksine: lærer T celler til å ikke reagere mot gluten

T

21

(23)

Et nytt medikament tar 10 år og USD 1 000 000 000 å utvikle!

22

(24)

Terapi mot “lekk tarm”

Larazotide fra Alba Pharmaceuticals

• Lovende resultater fra uttesting på hittil 828 cøliaki pasienter

• Er på amerikansk FDA’s ’fast-track’ for godkjenning av nye medikamenter

• Siste uttestinger planlegges (fase III) før den når markedet om 3-5 år?

23

Kaukinen et al, 2013

(25)

Enzymebehandling for å bryte ned gluten

ALV003 fra Alvine Pharmaceuticals

• Bekytter mot totteforandringer etter provokasjon med gluten (6 uker)

• ’Angrepillen’ ved tilfeldig inntak av gluten, f.eks. restaurantmat

• Fortsatt under fase IIb utprøving

• Pasienter rekrutteres i Norge

24

(26)

Vaksine med glutenpeptider

Nexvax2 fra ImmusanT

• Utvalgte glutenpeptider gis med

økende dose på en kontrollert måte

• Minner om vaksine mot pollenallergi

• I tidlig fase av utprøvning, fase Ib

• Langt igjen til å bli en godkjent terapi

25

(27)

Cøliaki vs. inflammatorisk tarmsykdom

• Pasienter med Crohns / ulcerøs kolitt:

– Finn en diett for å bli kvitt tablettene!

• Pasienter med cøliaki:

– Finn en tablett for å bli kvitt dietten!

26

(28)

Foto: Thinkstock

Takk for oppmerksomheten!

27

(29)