O dióxido de silício coloidal é um excipiente também conhecido por aerosil e tem sido usado em várias aplicações farmacêuticas, tais como um adsorvente de
umidade e deslizante na fabricação de formas farmacêuticas sólidas
(PHAECHAMUD et al., 2010).
O comportamento térmico do aerosil (Aer) e da mistura binária trissoralen + aerosil na proporção 1:1 é mostrado nas figuras 36 e 37.
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Figura 36 - Curvas DSC do trissoralen (Tri), aerosil (Aer) e mistura binária Tri + Aer
obtidas sob atmosfera de N2 e β = 10 ºC min-1
Não há nenhum sinal de evento térmico na curva de DSC do Aer (figura 36). Na curva DSC da mistura binária (MB) trissoralen + aerosil 1:1 evidencia um evento
endotérmico entre 217 a 236 °C, Tpico=230 °C, ∆H = 105 J g-1, característico do
processo de fusão do Tri, seguido de evento endotérmico em 242 a 339°C (∆H = 284
J g-1) associado a volatilização do fármaco (∆H = 284 J g-1). Analisando esta MB
observam-se resultados semelhantes ao fármaco sozinho, embora Tonset e Tpico
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Figura 37 - Curvas TG/D Aer obtidas sob atmosfer
As curvas TG/DT conforme observado na concordantes com aque TG/DTG da mistura bin perda de massa, entre 16 44% a 900 °C.
A difração de raio como técnicas compleme a fim de investigar a po físicas e para confirmar o
/DTG do trissoralen (Tri), aerosil (Aer) e m
fera de N2 e β = 10 ºC min-1
DTG do aerosil não apresentaram nenhu na figura 37. Os dados encontrados p ueles reportados por Tita et al. (2011;
inária trissoralen + aerosil mostraram um
160 e 288 ºC (∆m = 56%, DTGpico = 259 ºC
io-X (DRX) e a espectroscopia do infraverm mentares (SOARES; CARNEIRO, 2014; S
possível incompatibilidade entre o trissor r os resultados obtidos pela análise térmica
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e mistura binária Tri +
hum evento térmico, para o aerosil são 1; 2013b). As curvas uma única etapa de 9 ºC). O resíduo foi de
ermelho foram usadas SALEH et al., 2014), oralen e as misturas ica.
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Os difratogramas d + aerosil em temperatu representados na figura 3
Figura 38 – Difratograma Aer a temperatura ambie
O aerosil a tempe amorfo com presença de
s de raios X do trissoralen, aerosil e mistur tura ambiente (25 °C) e aquecidos a 2 a 38.
mas do trissoralen (Tri), aerosil (Aer) e m iente e aquecidos
peratura ambiente e aquecido a 240 e 260 de halo amorfo entre 14,8º e 29,2º (2θ) Os
tura binária trissoralen 240 e 260°C estão
mistura binária Tri +
260 °C apresentou-se Os principais picos de
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difração da mistura binária trissoralen + aerosil a temperatura ambiente: 8,8; 13; 17,5; 24,5; 26,5 e 44,2, a 240 °C: 8,7; 12,8; 17,5; 24,4 e 26,5 e a 260 °C: 8,9; 13,1; 17,7; 24,8 e 26,6. O que se observou que apesar do aquecimento da MB houve uma sobreposição do trissoralen puro como ilustrado na figura 38.
Os espectros do MIR do trissoralen, aerosil, e mistura binária trissoralen + aerosil estão representados na figura 39. As bandas de absorção das MB Tri + Aer referentes aos grupos funcionais do fármaco trissoralen estão descritas na tabela 17.
Tabela 17 – Análise espectral das bandas de absorção para as misturas binárias: Tri + Aer a temperatura ambiente e aquecidos
GRUPO FUNCIONAL NÚMERO DE ONDA (cm-1) Tri 25 °C Tri + Aer 25°C Tri + Aer 240°C Tri + Aer 260°C C-H aromático 3097 3097 3097 3097 C=O da lactona 1702 1700 1700 1700 C=C do anel aromático 1591 1592 1592 1592 C-O vibração 1300 1300 1299 1299
C-O-C grupo éter cíclico 1183 - - -
C-H dobramento fora do plano 758 758 758 758
Fonte: AUTOR, 2014
Ao analisar o espectro de infravermelho médio da figura 39, e os dados da tabela 17, nota-se que as MB tri+aerosil nas temperaturas ambiente e aquecidas a 240 e 260°C não foram observadas as bandas de absor ção C-O-C do grupo éter cíclico referente ao fármaco nestes espectros devido a sobreposição do evento do excipiente aerosil.
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Figura 39 – Espectros d aerosil (Aer) e mistura bin
de MIR na região de 4000 a 400 cm-1
binária Tri + Aer a temperatura ambiente e
do trissoralen (Tri), e aquecidos
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A análise dos espectros de MIR da MB fármaco + excipiente também foi realizada por um método quantitativo de correlação de Pearson, realizado através de um programa de computador que calculou matematicamente a uma combinação linear entre o espectro FTIR teórico (soma das bandas de cada, fármaco + excipiente) e do espectro experimental (espectro obtido do fármaco+excipiente). E foi proposto que, quanto mais a correlação desviasse da unidade (1,00) é indicativo de interação fármaco-excipiente (LAVOR et al., 2013).
A figura 40 mostra o resultado expresso graficamente da correlação de Pearson (r) entre espectro MIR teórico em relação ao experimental da MB Tri + Aer a temperatura ambiente.
Figura 40 - Espectro MIR teórico em relação ao experimental da MB Tri + Aer em temperatura ambiente e a correlação de Pearson (r)
Observa-se que na faixa de 2000 a 400 cm-1 o coeficiente de correlação de
Pearson (r) foi maior que 0,8, com um valor médio de 0,987 ± 0,024 indicando uma alta correlação.
A figura 41 mostra o gráfico do coeficiente de correlação de Pearson (r) para MB Tri + Aer 240 °C em relação a MB Tri + Aer 25 °C e para MB Tri + Aer 260 °C em relação ao Tri + Aer 25 °C (a) e seus respectivo s espectros no infravermelho
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médio (b) expressos graf com a finalidade de faze amostra ambiente. Figura 41 – Gráfico de co Tri + Aer a 240 e 260 espectros de infravermelh Na faixa de 2000 correlação de Pearson (r a para MB trissoralen + estes gráficos apresentam espectro Tri + Aer 240°C absorção com um r ≅ 0,5 = 0,632 ± 0,014); 626-634
A comparação ent as bandas de absorção
1271-1272 cm-1 (r = 0,69
entre as misturas binárias mostrou que os valores n
raficamente pela absorbância em relação a zer a comparação entre as amostras aque
correlação de Pearson (r) para as amostra 0 °C em relação a Tri + Aer 25 °C (a) e elho
00 a 400 cm-1 (FIG 41a) o valor médio
(r) para a MB trissoralen + aerosil 240 °C
+ aerosil 260°C 0,935 ± 0,075. No entan
tam alguns valores de r abaixo de 0,8. A c 0°C em relação a Tri + Aer 25 °C most
0,5 em: 1661-1670 cm-1 (r = 0,542 ± 0,019
634 cm-1 (r = 0, 635 ± 0,026).
ntre o espectro Tri + Aer 260°C em re laçã
o com um r ≅ 0,5 em: 1321-1328 cm-1 (
,694); 961-964 cm-1 (r = 0,675). A compar
rias aquecidas em relação a temperatura am s não estavam relacionados a grupos funci
o ao número de onda uecidas em relação a tras aquecidas da MB ) e seus respectivos dio do coeficiente de °C foi 0,959 ± 0,074 e
tanto, se observa que A comparação entre o ostrou as bandas de
19); 1319-1328 cm-1 (r
ção a Tri + Aer 25 °C (r = 0,470 ± 0,017); aração dos espectros ambiente do Tri+ Aer ncionais do fármaco e
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que os valores com r < 0,8 estavam relacionados a alterações na intensidade das
bandas de absorção no espectro, conforme visualiza na figura 41b.