Probability, consequence and risk

Foi atendido no Hospital Veterinário da União Pioneira de Integração Social (Faculdade UPIS), um cão, raça boxer, sete anos, macho, apresentando há um mês hematúria, disquezia, tenesmo e emaciação. Realizou urinálise (densidade e sedimentoscopia), hemograma completo, dosagem sérica de uréia, creatinina, citologia do sedimento

1 _{Serviço de Clínica Médica, Hospital Veterinário, Faculdade UPIS, Brasília – DF, Brasil. Email:}

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2 Departamento de Reprodução Animal e Radiologia Veterinária, FMVZ, UNESP, Botucatu – SP, Brasil 3 Médico Veterinário Autônomo, Brasília – DF, Brasil

urinário e radiografia abdominal. O hemograma revelou anemia normocítica normocrômica (referência: 35-42%) e leucocitose (referência: 5.000 a 14.000 mm³) por neutrofilia (referência: 2.900-12.000 mm³) com desvio a esquerda regenerativo (referência 0-450 mm³). Os valores de uréia e creatinina encontram-se dentro do intervalo de normalidade. À avaliação citológica revelou a presença de células epiteliais intensamente basofílicas dispostas em camadas e aglomeradas. A proporção núcleo citoplasma era alta, com presença de anisocitose e anisocariose moderada. Notou-se a presença de células binucleadas em alguns campos, além de atipia celular e figuras de mitose. A avaliação radiográfica notou compressão do reto pela próstata. No ultra-som notou-se tumoração de aproximadamente 1,5 cm de diâmetro no lobo direto da próstata. Posteriormente o animal foi submetido à procedimentos anestésicos sendo administrado na medicação pré-anestésica acepromazina (Acepran® 1%) na dose de 0,03 mg/kg associado a metadona (Mytedon®) na dose de 0,3 mg/kg por via intramuscular. Após 25 minutos foi realizada indução anestésica com propofol (Diprivan®, laboratório AstraZeneca, Cotia-SP) na dose de 0,4 mg/kg/minuto seguida de intubação laringotraqueal com sonda número 4; a manutenção foi realizada com isoflurano 1,2% diluídos em oxigênio 100%. Durante procedimento cirúrgico notou-se assimetria prostática sendo que para a prostatectomia parcial, utilizou-se da técnica de incisão na glândula prostática ao longo do septo mediano ventral com bisturi de acordo com a literatura, evitando o colo da bexiga, removendo-se lateral e dorsolateralmente a maior parte da glândula (14). Para que o epitélio uretral se regenere, uma faixa dorsal em toda extensão da uretra prostática foi preservada, evitando assim, obstrução urinária como complicação pós-operatória. No pós-operatório, manteve-se o animal com cateter vesical por cinco dias, com dreno e recebendo fluidoterapia (Ringer Lactato) e antibioticoterapia (Enrofloxacina a 5 mg/kg BID, 7 dias - Enropet). A peça cirúrgica apresentou cor acastanhada com dimensões 3x5x4 cm, com ruptura de cápsula prostática, ao corte apresentou consistência firme. A avaliação histológica do fragmento prostático notou-se projeções papilares no epitélio glandular, formado por células cubóides com presença de vacúolos e produção de muco. Em alguns campos foi possível identificar figuras de mitoses. As células apresentavam núcleos moderadamente hipercromáticos. Após avaliação histológica obteve-se diagnóstico de adenocarcinoma prostático. Após cinco meses do procedimento cirúrgico o animal apresentou aumento de linfonodos submandibulares, poplíteos, axilares e inguinais e

caquexia. Realizou citologia dos linfonodos submandibular esquerdo, axilar direito e poplíteo direito a qual foi compatível com linfoma. Foi realizado tratamento com ciclofosfamida (Cytoxan) (50 mg/ m²), prednisona (Meticorten) (2mg/kg SID) e vincristina (Astavinc) (0,75 mg/m²) (COP) por quatro semanas porém sem resposta ao tratamento. O proprietário optou por não realizar outros protocolos terapêuticos o animal veio a óbito. A necropsia não foi autorizada pelo proprietário.

DISCUSSÃO

Neoplasias prostáticas em cães são consideradas incomuns, sendo o adenocarcinoma a neoplasia primária mais comum (7). O animal do relato era inteiro e de acordo com a literatura, animais orquiectomizados apresentam maiores riscos de desenvolvimento de adenocarcinomas prostáticos (10). Os adenocarcinomas prostáticos apresentam comportamento biológico agressivo em cães não orquiectomizados em relação a cães não orquiectomizados, visto que em um estudo 89% apresentavam metástase pulmonar, sendo que a mesma prevaleceu em cães não orquiectomizados (11). O animal do presente relato apresentava-se dentro da faixa etária de risco, corroborando com dados da literatura que indicam uma média de 9 anos para surgimento de carcinoma prostático (4). Os sinais clínicos apresentados pelo animal são descritos pela literatura como os mais comuns. A avaliação radiográfica pode-se verificar compressão do reto pelo aumento prostático, justificando assim, o sinal clínico, tenesmo. Após a realização da ultrassonografia evidenciou-se uma tumoração na região periférica do lobo prostático direito. A literatura cita que as radiografias abdominais confirmam o aumento de volume prostático brando a moderado, com deslocamento dorsal do cólon e deslocamento cranial da bexiga. Através da ultra-sonografia, a próstata freqüentemente está normal, porém pode apresentar-se hiperecogênica com o desenvolvimento de cistos intra-parenquimais (10,12). A ultra-sonografia e a radiografia abdominal são descritas como métodos não invasivos para a visualização indireta da glândula prostática (3), no entanto, outro autor, afirma que a técnica ultrasonográfica é superior a radiografia, pois oferece mais informações sobre a estrutura, tamanho, formato e arquitetura glandular. A adenocarcinoma prostático do ponto de vista imagenológico deve ser diferenciado principalmente da hiperplasia prostática benigna (13). Foi indicada a exérese cirúrgica da tumoração prostática. Animal foi submetido a protocolo quimioterápico devido ao diagnóstico de linfoma. Devido às condições financeiras do proprietário optou-se pela

utilização do tratamento com protocolo COP. Após quatro semanas de tratamento não evidenciou redução dos linfonodos e animal perdeu cinco quilogramas desde inicio do tratamento. O presente protocolo não foi efetivo na remissão tumoral. Recentes avanços no tratamento desta neoplasia nos cães, com novas combinações de fármacos, propiciaram o aumento das taxas de remissão e sobrevida para os animais acometidos (14). Nesse sentido, o protocolo de Madison-Wisconsin, uma combinação dos fármacos L-asparaginase, vincristina, prednisona, ciclofosfamida e doxorrubicina constitui-se em um dos tratamentos de eleição. Há relatos de que o referido protocolo é capaz de promover tempos de remissão e sobrevida mais longos (15) para os animais. No entanto é um protocolo com maior custo e algumas vezes os proprietários não tem condições de realiza-lo. O prognóstico do adenocarcinoma prostático em cães é desfavorável, pois não se utiliza como em humanos, marcadores bioquímicos como o PSA para detecção precoce.

CONCLUSÃO

O adenocarcinoma prostático é um a afecção incomum em cães, com prognóstico desfavorável. No animal do presente relato não houve evidências clínicas de metástases, fato este citado na grande parte da literatura consultada. A técnica cirúrgica empregadas mostrou-se eficaz para o tratamento da neoplasia prostática, fato corroborado pela ausência de complicações pós-cirúrgicas e sinais clínicos de recidiva

REFERÊNCIAS

1. Johnston SD, Kamolpatana K, Root-Kustritz MV, Johnston GR. Prostatic disorders in dog. Anim Rep Sci. 2000; 60: 405-15.

2. Purswell BJ, Parker NA, Forrester SD. Prostatic diseases in dogs: a review. Vet Med.2000; 3: 315-21.

3. Kracwiec DR. Canine prostate gland. J Am Vet Med. Assoc. 1994; 204 (10): 1561-4. 4. Fonseca-Alves CE, Faleiro MBR, Laufer-Amorim R, De Moura, VMBD. Avaliação histológica da próstata de cães adultos sexualmente intactos. Arq Bras Med Vet Zootec. 2010; 62 (3): 596-602.

5. Karr JF, et al. The presence of prostatic-specific antigen-related genes in primates and the expression of recombinant human prostate specific antigen in a transfected murine cell line. Cancer Research. 1995; 55: 2453-62.

6. Ahmad I, Sansom OJ. Leung HY. Advances in mouse models of prostate cancer. Expert reviews in molecular medicine, Cambridge. 2008; 10: 1-20.

7. Teske E, Naan EC, Van Dijk EM, Van Garderen, Schalken JA. Canine prostate carcinoma: epidemiological evidence o fan increased risk in castrated dogs. Mol. Cell. Endocrinol. 2002; 197: 251-55.

8. Winkler S, Escobar HM, Eberle N, Reimann-Berg N, Nolte I, Bullerdiek J. Establishment of a Cell Line Derived from a Canine Prostate carcinoma with a Highly Rearranged Karyotype. Journal of Heredity. 2005; 96 (7): 782–785.

9. Foster RA, Ladds PW. Male genital system. In: Jubb KVF, Kennedy PC, Palmer N. Pathology of domestic animals. 5ed. San Diego, CA: Academic Press. 2007. p.605 - 610.

10. Memon MA. Common causes of male dog infertility. Theriogenology. 2007; 68: 322-8.

11. Cornell KK, Bostwick DG, Cooley DM, Hall G. Clinical and Pathologic Aspects of Spontaneous Canine Prostate Carcinoma: A Retrospective Analysis of 76 Cases. The Prostate. 2000; 45:173–83.

12. Paclikova K, Kohout P, Vlasim M. Diagnostic possibilities in the management of canine prostatic disorders. Veterinarni Medicina. 2008; 51(1): 1–13.

13. Murashima JC. Mensuração da próstata por ultra-sonografia transabdominal, e sua associação com a massa corpórea de cães adultos e clinicamente sadios. Botucatu, 2001. 47p. Dissertação (Mestrado) – Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Universidade Estadual Paulista. 2001.

14. Frimberger AE, Moore AS, Rassnick KM, Cotter SM, O'sullivan JL, Quesenberry P JA. Combination chemotherapy protocol with high dose intensification and autologous transplant (VELCAP-HDC) for canine lymphoma. J Vet Int Med Ph.2006; 20 (2): 355 - 64.