fra forskningsgruppene i Medisinsk klinikk

Forskning

Årsrapport Medisinsk

klinikk

fra forskningsgruppene i

Medisinsk klinikk

  Forord 

Programmet for klinikkens forskningsseminar 2016 

Rapporter   

1. Lungemedisinsk avdeling 

 Klinisk og eksperimentell lungeforskning   

2. Hjertemedisinsk avdeling 

 Hjerteovervåkningens forskningsgruppe (Kardiologisk intensiv og overvåkning (KIO)) 

 Senter for klinisk hjerteforskning 

 Myokardial iskemi‐gruppen   

3. Gastromedisinsk avdeling 

 Endoskopiforskning 

 IBSEN‐studien   

4. Avdeling for klinisk service 

 Forskningsnettverket i avdeling for klinisk service   

5. Geriatrisk avdeling 

 Deliriumsforskning 

 Demensforskning 

 Forskningsgruppe for hjerneslag 

 CFS/ME forskning   

6. Senter for pasientmedvirkning og samhandlingsforskning    

7. Akuttmedisinsk avdeling 

 Akuttmedisinsk forskningsgruppe   

8. Nyremedisinsk avdeling 

 Nyreforskningsgruppen   

9. Infeksjonsmedisinsk avdeling 

 Kroniske infeksjoner 

 Forskningsgruppe for rasjonell antibiotikabehandling 

 Trope‐, importsykdommer og reproduktiv helse   

10. Avdeling for endokrinologi, sykelig overvekt og forebyggende medisin 

 Type 2 diabetes og metabolime 

 Diabetes og senkomplikasjoner 

 Arvelige lipidforstyrrelser 

 Indremedisinsk forskningsgruppe  

 Miljø‐ og arbeidsmedisin 

 Forskningsgruppe for spesiell endokrinologi 

 Forebyggende kardiologi  

 Forskningsgruppe for sykelig fedme 

 Aterosklerose og lipidologi 

Forord

Årsrapport for forskning i 2016 i Medisinsk klinikk

Det er også i år at vi med glede kan fremlegge årsrapport for forskning i 2016 i Medisinsk klinikk.

Som tidligere har alle forskningsgruppene (FG) i klinikken bidratt enkeltvis, og presenteres her samlet.

Det er iøynefallende hvor stort spektrum vi har når det gjelder de ulike metodologiske og tematiske tilnærminger til forskningen. Her finner man alt fra cellulære studier til befolkningsundersøkelser - eksperimentelle studier, translasjonsforskning, epidemiologiske undersøkelser, kliniske

intervensjonsstudier, studier som omhandler livskvalitet, og tiltak innenfor elektroniske

samhandlingsløsninger. Et av våre viktige fanesaker er tverrfaglighet, hvilket kommer fint til uttrykk både hva angår høy diversitet i profesjonssammensetning av forskningsgruppene, og samarbeid på tvers innenfor, og også utenfor klinikken.

Det er mye ø-hjelp medisin som våre forskere er klinisk engasjert i. At det likevel blir forskning i en travel hverdag, er utvilsomt takket være den enkeltes innsats. Vi retter derfor en stor takk til alle våre engasjerte og faglig dyktige forskere og støtteapparatet rundt dem. Den jobben dere som forskere gjør er det som driver faget frem. Også takk til vår administrative koordinator Steinar Heldal som alltid stiller opp for å hjelpe forskerne med praktiske og administrative løsninger.

God leselyst og vennlige hilsener,

Dan Atar, Professor Lena Gjevert

Forskningsleder, Medisinsk klinikk Klinikkleder, Medisinsk klinikk

Forskningsseminaret på Sundvolden er blitt en tradisjon, og også i 2016 samlet vi

nærmere 200 deltakere til dette viktige forumet, der vi kan reflektere over vår forskning og sammen arbeide for å bli enda bedre.

Sundvolden 8‐

9. desember

Medisinsk  klinikk

Forskningsseminar  2016

Torsdag 8.desember  2016   

09:00   Velkommen til årets seminar 

 Åpningsforedrag Sverre E. Kjeldsen  

 «Hvordan stimulere den kliniske forskningen? Lær av Diakonhjemmet» ved Tore K. Kvien 

 «Hvordan initiere og organisere multisenterstudier? 25 års erfaring fra IBSEN studien» ved  Bjørn Moum 

 «Indremedisinsk forskningslaboratorium: En tverrfaglig modell for all forskning i Medisinsk  klinikk?» ved Morten Rostrup   

12:30   Lunsj 

13:30  Parallellsesjoner ‐ runde I (30 min) og 14:15 Parallellsesjoner ‐ runde II (30 min) 

 «Kjernefasilitetene ved OUS kan bidra til å heve kvaliteten på din forskning» ‐ Ivar Sjaastad,  leder av Fagrådet for kjernefasiliteter 

 «Hva finnes av eksterne finansieringsmuligheter, hvordan søker man, og hvem hjelper ved  OUS og Med.fak UiO?» ‐ Erlendur Helgason fra Forskningsstøtte/Enhet for ekstern 

finansiering 

 «Tjeneste for sensitive forskningsdata (TSD): Hva er TSD, hva kan vi tilby forskere ved UiO og  OUS, og hvorfor bruke oss?» ‐ Gard Thomassen, Leder TSD 

 «Participatory design som modell for brukermedvirkning i forskning» ‐ Lise Solberg Nes,  Senter for pasientmedvirkning og samhandlingsforskning 

 «Presentasjon av registerstøtte og IT‐løsninger ved innsamling av data til  forskningsprosjekt/registre ved OUS» ‐ Anna Skog, Forskningsstøtte OUS 

 «Etablering av generell forskningsbiobank med bruk av levende samtykke, og bruk av  eBiobank for forskningsbiobanker» ‐ Nina Bertheussen fra Kreftklinkken og Turid Eide fra  Forskningsstøtte OUS 

15:15   Avdelingsvise samlinger 

Hver avdeling skal diskutere seg frem til og velge ut:  

a) et eksempel fra avdelingen som andre kan lære av, og 

b) et eksempel på noe avdeling trenger hjelp til og/eller vil samarbeide om   

20:00  Middag 

Fredag 9.desember   

08:15  Velkommen ‐ dag II   

  «Antibiotic resistance. Fuck nature and nature fucks back» – Dag Berilds innlegg fra  TEDxArendal 2016 

 «Hvorfor bør sykehus og universitet samarbeide om forskning også i fremtiden?» Ved Hanne  F. Harbo 

09:30 «Gladiators arena» 

   Presentasjon av caser fra avdelingene, med kommentarer fra panel og salen underveis. 

12:30   Lunsj   

13:30  Avreise buss fra Sundvolden (til Ullevål)   

1. Lungemedisinsk avdeling   

 Klinisk og eksperimentell  lungeforskning 

ÅRSRAPPORT FOR 2016

Kontaktinformasjon

Gruppeleder: Ole Henning Skjønsberg, professor, dr. med.. Tlf.: 22119174.

E

-post: [email protected]

Lokalisering:

OUS Ullevål, Kirkeveien 166, 0407 Oslo

Beskrivelse av forskningsprofil og langsiktige mål:

Hypoksi: Eksperimentell og klinisk forskning vedr. effekter av alveolær hypoksi på organismen, og hvilke mekanismer som ligger til grunn for disse. Celle-, dyreeksperimentelle- og kliniske studier. Monitorering og behandling av pasienter med ulike hypoventilasjonstilstander.

Trening og respirasjonsfysiologi: Trening av ulike pasientgrupper, med særlig vekt på pasienter som er operert for lungekreft, og effekter av ulike sykdommer og behandling på kardiorespiratorisk form og livskvalitet. Kardiorespiratorisk form hos en kohort av pasienter med cystisk fibrose.

Allergologi: Klinisk og biokjemisk effekt av spesifikk immunterapi og de-labelling av mistenkt penicillinallergi.

Bronkoskopi: Effekt av bronkoskopisk intervensjon på pasienter under respiratorbehandling og under operativ behandling for lungekreft. Eksperimentelle og kliniske studier.

Navn på forskningsgruppe:

Gruppe for klinisk og eksperimentell lungeforskning

Avdeling:

Lungemedisinsk avdeling OUS Ullevål

Group name:

Research group for clinical and experimental pulmonary medicine

Department:

Department of Pulmonary Medicine, Oslo University Hospital, Ullevål

Medisinsk klinikk

Short description of research profile:

Hypoxia: Experimental and clinical research focused on effects of alveolar hypoxia on the organism, and mechanisms involved in hypoxia-related conditions. Cell-, animal-, and clinical studies. Evaluation and treatment of patients suffering from hypoventilation.

Training and respiratory physiology: Training of patients suffering from various diseases, with special emphasis on patients surgically treated for lung cancer, and effect of various diseases and treatment strategies on cardio-respiratory fitness. Cardio-respiratory fitness in a cohort of patient with cystic fibrosis.

Allergy: Clinical and biochemical effects of specific immunotherapy. De-labelling of patient with suspected penicillin allergy.

Bronchoscopy: Effects of bronchoscopic intervention during mechanical ventilation. Experimental and clinical studies.

Medlemmer

 Fadila Cero, stipendiat, Cand. Med. [email protected]

 Camilla Udjus, stipendiat, Cand. Med. [email protected]

 Eva Stylianou, overlege PhD

 Aina Akerø, overlege, Phd.

 Elisabeth Edvardsen, PhD, fysiolog

 Fredrik Borchsenius, overlege

 Sigurd Aarrestad, overlege

 Karl-Otto Larsen, overlege, Phd. [email protected]

 Espen Nakstad, overlege

 Magnus Qvarfort, overlege

 Anne Louise Kleiven, fagsykepleier

 Audun Os, overlege PhD

 Pål Finstad, seksjonsleder

 Bjørn Skrede, overlege PhD

Assosierte medlemmer

 Geir Christensen, professor, Institutt for eksperimentell medisinsk forskning

 Ivar Sjaastad, professor, Institutt for eksperimentell medisinsk forskning

 Sigmund Andersen, professor, Norges Idrettshøyskole

 Helge Opdahl, dr.med.

 Vigdis Hillestad, lege, PhD

Medisinsk klinikk

Viktige milepæler i forskningen i 2016:

Oppstart FALC2-studien; oppfølging av pasienter 5 år etter operativ behandling av lungekreft med postoperativ intensiv, fysisk trening.

Innsamling av data i studien av

Analyser og bearbeiding av data i undersøkelsen av pasienter utsatt for brannrøyk avsluttet. Artikkel innsendt.

Oppstart av studien: Ultrasound for monitoring respiration. Eurostars project E!9525 DiaMon Oppstart av studie av kardiorespiratorisk form i en kohort av pasienter med cystisk fibrose.

Pågående prosjekter:

 The role of inflammasomes and related cytokines in the development of pulmonary hypertension cardiac dysfunction

 Langtidseffekter av høyintensiv trening fem år etter operasjon for lungekreft (FALC2)

 Effects of bronchoscopic intervention during mechanical ventilation. Experimental and clinical studies.

 Monitoring non-invasive ventilation; what should be the basic tools?

 Informasjon til barn der en av foreldrene – mor eller far - har cystisk fibrose

 A double-blind, randomised, placebo-controlled cross over study of inhaled alginate oligosaccharide (OligoG) administered for 28 days in subjects with Cystic Fibrosis.”

 Ultrasound for monitoring respiration. Eurostars project E!9525 DiaMon

 Cardio-respiratory fitness in patients with cystic fibrosis.

Viktigste samarbeidspartnere (internt, nasjonalt, internasjonalt):

 Institutt for eksperimentell medisinsk forskning OUS Ullevål

 Institutt for indremedisinsk forskning OUS RH

 Thoraxkirurgisk avdeling OUS

 Norges Idrettshøgskole NIH

 Division of Pulmonary Disases, Geneve, Sveits

 Respinor, Eurostar project

Medisinsk klinikk

Avlagte doktorgrader 2016:

Eksterne finansieringskilder 2016:



E!9525 DiaMon, Eurostar project Søknadsaktivitet 2016:



HSØ



Ekstrastiftelsen

Priser / utmerkelser 2016:

 Elisabet Edvardsen: Vinner av GSKs forskningsstipend innen lungemedisin 2016.

 Jorun Homme, Pål Finstad. Pris for beste poster på 39th European Cystic Fibrosis Conference(ECFC) Basel 8-11 juni 2016.

Innovasjoner / innovasjonsprosjekter 2016:



E!9525 DiaMon, Eurostar project, Ultrasound for monitoring respiration.

Forskerlinjeprosjekter / studentarbeider / masteroppgaver 2016

Populærvitenskapelige bidrag 2016 (kronikker, avisinnlegg, foredrag, etc.):

 Store norske leksikon, Ole H. Skjønsberg

 Store medisinske leksikon, Ole H. Skjønsberg

5 utvalgte publikasjoner

Sigurd Aarrestad, Elin Tollefsen, Anne Louise Kleiven, Magnus Qvarfort ,Jean-Paul Janssens, Ole Henning Skjønsberg. Validity of transcutaneous PCO2 in monitoring chronic hypoventilation treated with non- invasive ventilation.Respiratory Medicine 112 (2016) 112e118

E. Edvardsen, O. H. Skjonsberg, I. Holme, L. Nordsletten, F. Borchsenius, and S. A. Anderssen. High-intensity training following lung cancer surgery: a randomised controlled trial. Thorax 70 (3):244-250, 2015.

Medisinsk klinikk

Cero FT, Hillestad V, Sjaastad I, Yndestad A, Aukrust P, Ranheim T, Lunde IG, Olsen MB, Lien E, Zhang L, Haugstad SB, Løberg EM, Christensen G, Larsen KO, Skjønsberg OH.Absence of the inflammasome adaptor ASC reduces hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015 Aug 15;309(4):L378-87.

Nakstad ER, Opdahl H, Heyerdahl F, Borchsenius F, Skjønsberg OH. Can ventilator settings reduce the negative effects of endotracheal suctioning? Investigations in a mechanical lung model. BMC Anesthesiol.

2016 Jun 27;16(1):30. doi: 10.1186/s12871-016-0196-z. PMID: 27350249

Stylianou E, Ueland T, Borchsenius F, Michelsen AE, Øvstebø R, Mollnes TE, Skjønsberg OH, Aukrust P.

Specific Allergen Immunotherapy: effect on IgE, IgG4 and chemokines in patients with allergic rhinitis.

Scand J Clin Lab Invest. 2016;76(2):118-27.

Publikasjoner 2016

Sigurd Aarrestad, Elin Tollefsen, Anne Louise Kleiven, Magnus Qvarfort ,Jean-Paul Janssens, Ole Henning Skjønsberg. alidity of transcutaneous PCO2 in monitoring chronic hypoventilation treated with non-invasive ventilation.Respiratory Medicine 112 (2016) 112e118

Stylianou E, Ueland T, Borchsenius F, Michelsen AE, Øvstebø R, Mollnes TE, Skjønsberg OH, Aukrust P.

Specific Allergen Immunotherapy: effect on IgE, IgG4 and chemokines in patients with allergic rhinitis.

Scand J Clin Lab Invest. 2016;76(2):118-27.

Cero FT, Larsen KO, Skjønsberg OH. Inflammasomaktivering ved hypoksi fører til pulmonal hypertensjon. BestPractice 20; 29-31, 2016.

Parente-Ribes A1, Skånland SS2, Bürgler S3, Os A1, Wang D1, Bogen B4, Tjønnfjord GE5, Taskén K6, Munthe LA. Spleen tyrosine kinase inhibitors reduce CD40L-induced proliferation of chronic lymphocytic leukemia cells but not normal B cells. Haematologica. 2016 Feb;101(2):e59-62. doi: 10.3324/haematol.2015.135590.

Epub 2015 Nov 20. PMID: 26589914

Nakstad ER, Opdahl H, Heyerdahl F, Borchsenius F, Skjønsberg OH. Can ventilator settings reduce the negative effects of endotracheal suctioning? Investigations in a mechanical lung model. BMC Anesthesiol.

2016 Jun 27;16(1):30. doi: 10.1186/s12871-016-0196-z. PMID: 27350249

Beitland S, Waldum-Grevbo BE, Nakstad ER, Berg JP, Trøseid AS, Brusletto BS, Brunborg C, Andersen GØ, Sunde K. Urine biomarkers give early prediction of acute kidney injury and outcome after out-of-hospital cardiac arrest. Crit Care. 2016 Oct 5;20(1):314. PMID: 27716377

Beitland S, Nakstad ER, Staer-Jensen H, Draegni T, Andersen GØ, Jacobsen D, Brunborg C, Waldum-Grevbo B, Sunde K. Impact of acute kidney injury on patient outcome in out-of-hospital cardiac arrest: a

Medisinsk klinikk

prospective observational study. Acta Anaesthesiol Scand. 2016 Sep;60(8):1170-81. doi:

10.1111/aas.12753. PMID: 27306254

Broesby-Olsen S, Dybedal I, Gülen T, Kristensen TK, Møller MB, Ackermann L, Sääf M, Karlsson MA, Agertoft L, Brixen K, Hermann P, Stylianou E, Mortz CG, Torfing T, Havelund T, Sander B, Bergström A, Bendix M, Garvey LH, Bjerrum OW, Valent P, Bindslev-Jensen C, Nilsson G, Vestergaard H, Hägglund H.

Multidisciplinary management of mastocytosis – Nordic expert group consensus. Acta Derm Venereol.

2016 Jun 15;96(5):602-12.

Lillian Festvåg, Anne-Kristine Schanke, Nils Erik Gilhus, Sigurd Aarrestad, Kari Lofthus, Stein Johnsen, Geir Strømsholm, Steinar Øyhaugen, Ragnhild Skovly Hartviksen, Johan Kvalvik Stanghelle. HEALTH AND SOCIAL CONDITIONS IN NORWEGIAN POLIO SURVIVORS: A 20-YEAR FOLLOW-UP Journal of Rehabilitation Medicine 2016 October 5, 48 (8): 688-695

Aarrestad, S. Kronisk underventilering , Muskelnytt nr 3, 2016

Aarrestad, S SøvnArbeid med felles nasjonal metode, SØVN 2016, nr2

E. Aadland, , A. K. Solbraa, , G. K. Resaland, , J. Steene-Johannessen, , E. Edvardsen, B. H. Hansen, S. A.

Anderssen. Reference values for and cross-vali dation of time to exhaustion on a modified Balke protocol in Norwegian men and women. Scand J Med Sci Sports. 2016 Oct 17. doi: 10.1111/sms.12750.

Haakstad LA¹, Edvardsen E¹, Bø K¹. Effect of regular exercise on blood pressure in normotensive pregnant women. A randomized controlled trial. Hypertens Pregnancy. 2016 May;35(2):170-80.

ABSTRACTS:

Akerø, Aina, Mirlashari MR, Hamanová M, Gaare-Olstad I,Spillner E, Hoffmann HJ, Thon V, Pešák S, Nentwich I. Synthetic Galactose-alpha-1,3-Galactose oligosaccharide (Alpha-Gal) anchored on a polymeric carrier can elicit degranulation of basophils in patient with IgE mediated read meat allergy directed to alpha-gal (casuistics). EuroBAT: Thematic poster 2016.

Nakstad ER, Heimdal HJ, Osbakk SA, Nilsson BE, Johansen F, Dybwad A, Rolfsen R, Brantsæter AB, Strand T, Heyerdahl F. Ebola in Scandinavia: Patient evacuation from West-Africa to Norway. Presented at the 12th Symposium on Protection against Chemical and Warfare Agents (CBW), Stockholm, Sweden, June 8-10, 2016.

Nakstad ER, Dunlop O, Tangen JM, Hovda KE, Holtedahl JE, Lao Y, Dybwad A, Brantsæter AB, Opdahl H.

Principles for CBRNE Crisis Management: All hazards approach. Presented at the 12th Symposium on Protection against Chemical and Warfare Agents (CBW), Stockholm, Sweden, June 8-10, 2016.

Dybwad A, Brantsæter AB, Dunlop O, Tangen JM, Hovda KE, Heyerdahl F, Holtedahl JE, Lao Y, Nordby AC, Opdahl H, Nakstad ER. CBRN personal protective equipment in Norwegian healthcare. Presented at the 12th Symposium on Protection against Chemical and Warfare Agents (CBW), Stockholm, Sweden, June 8- 10, 2016.

Dunlop O, Andersen JE, Hauge JE, Heyerdahl F, Hovda KE, Holtedahl JE, Lao Y, Dybwad A, Brantsæter AB, Tangen JM, Opdahl H, Sellevåg SR, Nakstad ER. Management of white powder incidents in Norway.

Medisinsk klinikk

Presented at the 12th Symposium on Protection against Chemical and Warfare Agents (CBW), Stockholm, Sweden, June 8-10, 2016.

Dybwad A, Brantsæter AB, Dunlop O, Tangen JM, Hovda KE, Heyerdahl F, Holtedahl JE, Lao Y, Nordby AC, Opdahl H, Nakstad ER. CBRN Personal Protective Equipment in Norwegian Healthcare. Presented at the 12th Symposium on Protection against Chemical and Warfare Agents (CBW), Stockholm, Sweden, June 8- 10, 2016.

Nakstad E, Bjørnholt JV, Elstrøm P, Nilsson BE, Brantsæter AB, Lingaas E. National Recommendations for out-of-hospital management of Ebola virus disease and other viral haemorrhagic fevers. Presented at the 12th Symposium on Protection against Chemical and Warfare Agents (CBW), Stockholm, Sweden, June 8- 10, 2016.

Homme J,P.L. Finstad, M Leegaard. Informing The Children: a challengig task for the CF patient. Presentert på 39th European Cystic Fibrosis Conference(ECFC) Basel 8-11 juni 2016. Pris for beste poster Abstract 228 Journal of Cystic Fibrosis. Vol 15 suppl. 1.june2016(ISSN 1569-1993)

Synthetic Alpha-Gal Oligosaccharide On A Polymeric Carrier Can Elicit Degranulation Of Basophils In Patient With IgE Mediated Red Meat Allergy. EuroBat.

2. Hjertemedisinsk avdeling   

 Hjerteovervåkningens forskningsgruppe   (Kardiologisk intensiv og overvåkning) 

 Senter for klinisk hjerteforskning 

 Myokardial iskemi‐gruppen 

ÅRSRAPPORT FOR 2016

Kontaktinformasjon

Gruppeleder: Overlege, dr.med. Geir Øystein Andersen, tlf: 22119205, [email protected] Lokalisering: Hjertemedisinsk avdeling; OUS Ullevål

Beskrivelse av forskningsprofil og langsiktige mål:

Forskningsstrategi: Studere patofysiologiske og farmakologiske mekanismer knyttet til utvikling og behandling av ST-elevasjonsinfarkt (STEMI) behandlet med primær PCI samt komplikasjoner til denne tilstanden. Utnytte store pasientstrømmer ved Hjerteovervåkningen til inklusjon i egen initierte,

uavhengige, kliniske studier på pasienter med akutt hjerteinfarkt. Forbedre prognostisering, monitorering og sykehusbehandling av pasienter med hjertestans. Langtidsoppfølging av hjerteinfarktpasienter med tanke på utvikling av diabetes, betydningen av oral glukosetoleransetest samt identifisering av biomarkører med betydning for prognose.

 Formål: Identifisere nye årsakssammenhenger og nye prognostiske markører for utvikling av akutt hjerteinfarkt og nye kliniske hendelser etter et hjerteinfarkt.

 Undersøke i detalj betydningen av ulike cytokiner og vekstfaktorer i infarktskade, mikrovaskulær obstruksjon, iskemi-reperfusjonsskade samt remodelering av venstre ventrikkel etter infarkt.

 Langtidsoppfølging av pasienter med akutt hjerteinfarkt testet med oral glukosetoleransetest med tanke på utvikling av type 2- diabetes og nedsatt glukosetoleranse.

 Identifisere nye behandlingsprinsipper som kan redusere reperfusjonsskade og begrense infarktstørrelse.

 Studere nye ekkokardiografiske metoder som mål på endret kontraktilitet som følge av akutt hjerteinfarkt eller inotrop-stimulering.

 Studere effekten av optimalisert hospital behandling av pasienter som overlever hjertestans som følge av akutt hjerteinfarkt.

 Prognostisering av neurologisk skade hos pasienter med hjertestans, inkludert biomarkører.

 Evaluere ulike metoder for monitorering av hjerteminuttvolum under terapuetisk hypotermi Navn på forskningsgruppe:

Hjerteovervåkningens forskningsgruppe (Kardiologisk intensiv og overvåkning)

Avdeling:

Hjertemedisinsk avdeling; OUS Ullevål

Group name:

Research Unit – Cardiac Intensive Care Unit (CICU)

Department:

Department of Cardiology, OUS Ullevål

Medisinsk klinikk

Short description of research profile:

Clinical research targeting patients with acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI) treated by primary PCI as well as complications to this disease. We aim to take advantage of the large volume of patients with acute STEMI admitted to the ICCU in order to include patients in, industry independent, and investigator initiated clinical trials.

Aims: a) to identify novel prognostic biomarkers as well as new mechanistic insight in the development of myocardial infarction as well as new clinical events in patients with STEMI, with special emphasize on the complex interplay between inflammation, hyperglycemia and coronary atherosclerosis b) to identify new treatment options in order to reduce reperfusion injury and final myocardial infarct size c) to improve treatment of complications to STEMI, especially acute heart failure d) to study prognostications strategies in patients with cardiac arrest and cerebral hypoxia e) to study the effect of mild therapeutic hypothermia on hemodynamics and ventricular performance in patients with cardiac arrest

Medlemmer

Hovedmedlemmer

 Geir Øystein Andersen, Fagansvarlig Overlege, dr.med. [email protected]

 Jan Eritsland, Overlege, dr.med, [email protected]

 Eirik Qvigstad, Overlege, dr.med [email protected]

 Shanmuganathan Limalanath, overlege, PhD student, Limalanathan.Shanmuganathan@lhl- klinikkene.no

 Trygve Husebye, overlege, PhD student, [email protected]

 Vibeke Ritschel, lege, PhD student, [email protected]

 Henrik Stær-Jensen overlege, PhD student, [email protected]

 Christian Shetelig LIS-lege, PhD student, [email protected]

Assosierte medlemmer

Reidar Bjørnerheim, overlege, dr. med.

Henning Wimmer, overlege, PhD-student.

Viktige milepæler i forskningen i 2016:

Vi har bidratt til å kartlegge utbredelsen av akutt og kronisk koronarsykdom hos pasienter med hjertestans.

Vi har videre evaluert nytten av EKG tatt rett etter gjenopplivning i vurdering av behovet for akutt koronarangiografi hos hjertestansoverlevere. Manglende effekt av iskemisk postkondisjonering ved akutt STEMI er dokumentert ved hjelp av repeterte MR undersøkelser av hjerte samt nyere ekkokardiografiske

Medisinsk klinikk

metoder for vurdering av hjertets kontraktilitet. Vi har vist at levosimendan bedrer hjertets pumpefunksjon hos STEMI-pasienter med hjertesvikt og vist at mekanismen bak denne effekten (samt aktiv metabolitt) i vesentlig grad skyldes fosfodiesterasehemming og ikke kalsiumsensitivisering. En markør på venstre ventrikkels systoliske funksjon (S´) er vist å være en god markør på å måle inotrope effekter av

levosimendan stimulering. Vi har vist betydningen av interleukin-6 reseptorkomplekset for infarktutvikling samt den prognostiske betydningen av samme komplekset for fremtidige kliniske hendelser. Over 2000 pasienter er inkludert i observasjonelle studier/biobanker.

Pågående prosjekter:

1. GLUMIK- Nedsatt glukosetoleranse og diabetes hos pasienter med koronarsykdom. N=220.

2. BAMI- Prognostiske markører for nye kardiovaskulære hendelser. N=1000.

3. POSTEMI- Reperfusjonsskade, infarktstørrelse og postkondisjonering. N=272.

4. LEAF- Levosimendan eller placebo til pasienter med akutt hjertesvikt som komplikasjon til STEMI. N=61 5. NORCAST- prognostisering av neurologisk skade hos pasienter med hjertestans. N=250

6. ASSAIL-MI- undersøke effekten av å gi en enkelt dose antistoff (Tocilizumab) mot interleukin-6 på infarktstørrelse og tilheling hos pasienter med STEMI. N=220.

7. OSCAR: Nettverk for hjertestansforskning, eksperimentelle og klinisk studier er pågående.

Viktigste samarbeidspartnere (internt, nasjonalt, internasjonalt):

Internt:

 Forskningsarbeidet utføres i tett samarbeid med Senter for klinisk hjerteforskning ved professor Ingebjørg Seljeflot og professor Harald Arnesen, Oslo Universitetssykehus Ullevål

 Professor Kjetil Sunde, Akuttklinikken og Kompetansesenter for prehospital medisin

 Overlege dr.med. Reidar Bjørnerheim, Hjertemedisinsk avdeling, ekkolaboratoriet

 Professor dr.med. Sigrun Halvorsen, leder av Hjerteinfarktregisteret.

 Overlege Pavel Hoffman, Eigil Fossum, Anders Opdahl, Intervensjonskardiologi.

Eksternt:

 Professor Pål Aukrust, professor Tom Erik Mollnes, forsker Thor Ueland og Arne Yndestad, Institutt for indremedisinsk forskning, OUS Rikshospitalet

 Lars Gullestad, Kardiologisk avdeling, OUS Rikshospitalet.

 Overlege, dr.med. Erik Øie og Leif-Erik Vinge, Diakonhjemmet sykehus.

Medisinsk klinikk

 Professor Finn-Olav Levy, forsker Kurt Krobert, forskerlinjestudent Hallvard Gautefall Hiis, Farmakologisk institutt, UiO.

 Overlege Jan Fredrik Bugge, professor Steinar Halvorsen, Intervensjonsssenteret, OUS Rikshospitalet

Nettverk:

1) Forskningsgruppen deltar i forskningsnettverket CHFR-”Center for Heart Failure Research”- nettverk for hjertesviktforskning i Oslo-regionen. Geir Øystein Andersen sitter i styret for CHFR.

2) OSCAR- Oslo Cardiopulmonary Resuscitation Research Network. Hjertestansforskning i samarbeid med Cardiopulmonary resuscitation group, Dept. of Anaesthesiology, OUS Ullevål, ledet av professor Kjetil Sunde og Clinical and experimental cardiovascular monitoring , The Intervention Centre, Division of Diagnostics and Interventions. Ledet av professor Per Steinar Halvorsen. I 2016ble det gjennomført studietur til et akuttmedisinsk forskningsmiljø ved Ann Arbor, Michigan. Fokus var eksperimentell hjertestansforskning.

Avlagte doktorgrader 2016:

 Ingen, men 1 har levert i januar 2017 og ytterligere 3 vil levere i løpet av 2017.

Eksterne finansieringskilder 2016:

 Ingen.

Søknadsaktivitet 2016:

 Søkt Helse SØ om midler til basal hjertestansforskning. Ikke innvilget.

Priser / utmerkelser 2016

Poster-pris: AHA 2016. Henrik Staer-Jensen, Kjetil Sunde, Espen R Nakstad, Jan Eritsland, Geir Ø Andersen:

Comparison of cardiac output assessment with two different minimally-invasive pulse contour analysis-monitoring devices and echocardiography during mild therapeutic hypothermia and normothermia.

Forskerlinjeprosjekter / studentarbeider / masteroppgaver 2016:



Populærvitenskapelige bidrag 2016 (kronikker, avisinnlegg, foredrag, etc.):



Medisinsk klinikk

5 utvalgte publikasjoner

1. Circulating Levels of IL-6 Receptor and gp130 and Long-Term Clinical Outcomes in ST-Elevation Myocardial Infarction. Ritschel VN, Seljeflot I, Arnesen H, Halvorsen S, Eritsland J, Fagerland MW, Andersen GØ. J Am Heart Assoc. 2016 Jun 13;5(6). pii: e003014.

2. Prediction of outcome after out-of-hospital cardiac arrest already on hospital admission-not reliable enough to be true! Sunde K, Andersen GØ. Eur Heart J. 2016 Nov 7;37(42):3229-3231.

3. Urine biomarkers give early prediction of acute kidney injury and outcome after out-of-hospital cardiac arrest.

Beitland S, Waldum-Grevbo BE, Nakstad ER, Berg JP, Trøseid AS, Brusletto BS, Brunborg C, Andersen GØ, Sunde K.

Crit Care. 2016 Oct 5;20(1):314.

4. Minimal invasive treatment of life-threatening bleeding caused by cardiopulmonary resuscitation-associated liver injury: a case report. Næss PA, Engeseth K, Grøtta O, Andersen GØ, Gaarder C. J Med Case Rep. 2016 May 29;10(1):132. doi: 10.1186/s13256-016-0926-3.

5. CaMKII in addition to MLCK contributes to phosphorylation of regulatory light chain in cardiomyocytes.

Eikemo H, Moltzau LR, Hussain RI, Nguyen CH, Qvigstad E, Levy FO, Skomedal T, Osnes JB. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Feb 26;471(1):219-25

Publikasjoner 2016

1. Urine biomarkers give early prediction of acute kidney injury and outcome after out-of-hospital cardiac arrest.

Beitland S, Waldum-Grevbo BE, Nakstad ER, Berg JP, Trøseid AS, Brusletto BS, Brunborg C, Andersen GØ, Sunde K.

Crit Care. 2016 Oct 5;20(1):314.

2. The role of levosimendan in acute heart failure complicating acute coronary syndrome: A review and expert consensus opinion. Nieminen MS, Buerke M, Cohen-Solál A, Costa S, Édes I, Erlikh A, Franco F, Gibson C, Gorjup V, Guarracino F, Gustafsson F, Harjola VP, Husebye T, Karason K, Katsytadze I, Kaul S, Kivikko M, Marenzi G, Masip J, Matskeplishvili S, Mebazaa A, Møller JE, Nessler J, Nessler B, Ntalianis A, Oliva F, Pichler-Cetin E, Põder P, Recio-Mayoral A, Rex S, Rokyta R, Strasser RH, Zima E, Pollesello P. Int J Cardiol. 2016 Sep 1;218:150-7

3. Circulating Levels of IL-6 Receptor and gp130 and Long-Term Clinical Outcomes in ST-Elevation Myocardial Infarction. Ritschel VN, Seljeflot I, Arnesen H, Halvorsen S, Eritsland J, Fagerland MW, Andersen GØ. J Am Heart Assoc. 2016 Jun 13;5(6). pii: e003014.

4. Long-term survival in octogenarians and older patients with ST-elevation myocardial infarction in the era of primary angioplasty: A prospective cohort study. Kvakkestad KM, Abdelnoor M, Claussen PA, Eritsland J, Fossum E, Halvorsen S. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2016 Jun;5(3):243-52.

5. Impact of acute kidney injury on patient outcome in out-of-hospital cardiac arrest: a prospective observational study. Beitland S, Nakstad ER, Staer-Jensen H, Draegni T, Andersen GØ, Jacobsen D, Brunborg C, Waldum-Grevbo B, Sunde K. Acta Anaesthesiol Scand. 2016 Sep;60(8):1170-81.

6. Minimal invasive treatment of life-threatening bleeding caused by cardiopulmonary resuscitation-associated liver injury: a case report. Næss PA, Engeseth K, Grøtta O, Andersen GØ, Gaarder C. J Med Case Rep. 2016 May 29;10(1):132. doi: 10.1186/s13256-016-0926-3.

7. CaMKII in addition to MLCK contributes to phosphorylation of regulatory light chain in cardiomyocytes.

Eikemo H, Moltzau LR, Hussain RI, Nguyen CH, Qvigstad E, Levy FO, Skomedal T, Osnes JB. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Feb 26;471(1):219-25

8. Prediction of outcome after out-of-hospital cardiac arrest already on hospital admission-not reliable enough to be true! Sunde K, Andersen GØ. Eur Heart J. 2016 Nov 7;37(42):3229-3231.

9. Legemidler ved hjerte- og karsykdommer. Andersen GØ, Levy FO. Norsk legemiddelhåndbok. 2016. L8.

10. Arytmier ved overvåkningsog intensivavvdeligner. Andersen GØ. Hjertearytmier 2016.

ÅRSRAPPORT FOR 2016

Kontaktinformasjon

Gruppeleder: Ingebjørg Seljeflot, Professor PhD, Tlf. 2211 9323; e-mail: [email protected] eller [email protected]

Lokalisering: Senter for klinisk hjerteforskning, Hjertemedisinsk avdeling, Bygg 3 2 et, OUS-Ullevål, Postboks 4956 Nydalen, 0424 Oslo

Kort beskrivelse av forskningsprofil:

Systematisert egeninitiert klinisk hjerteforskning. Randomiserte intervensjonsstudier og tverrsnittsstudier;

vesentlig innen iskemisk hjertesykdom. Translasjonsforskning basert på biobanking (omfattende innsamling og prosessering med standardiserte prosedyrer). Bredspektret laboratorieanalytiske metoder bl.a. fra gen (PCR) til proteinuttrykk (ELISA oa) i blod og vev (tromber, fettvev), celleaktivering med flowcytometri, trombinaktivitets-analyser etc.

 Prosjektene er relatert til akutt hjerteinfarkt og kronisk hjertesykdom, og omfatter diabetes, hjertesvikt og atrieflimmer

 Alle prosjekter er egen- initiert innad i forskningsgruppen eller i samarbeid med andre forskningsgrupper.

 I tillegg til de kliniske problemstillinger, fokuseres ex-vivo translasjonsstudier på mekanismer for forståelse av sykdomsprosess og/eller intervensjonsprinsipper.

De fleste studier er PhD-prosjekter, men også post.doc-prosjekter. Systematisk læring for gruppens medlemmer (som er tverrfaglig sammensatt) er faste forskningsmøter for prosjektdiskusjoner, forskingsmetoder, lab-metoder, litteratur etc. For 2016 har det vært stort fokus på utvikling av nyere laboratoriemetoder bl.a. for «aging» markører og netose.

Navn på forskningsgruppe:

Senter for klinisk hjerteforskning

Avdeling:

Hjertemedisinsk avdeling

Group name:

Center for Clinical Heart Research

Department:

Department of Cardiology

Medisinsk klinikk

2

Short description of research profile:

 Systematic self-initiated clinical cardiovascular research in OUS in close collaboration with relevant external and internal research milieus.

 The projects are related to acute myocardial infarction and chronic heart disease, including diabetes, heart failure and atrial fibrillation.

 All projects are initiated within the research group itself or in collaboration with other research milieus.

In addition to the clinical problems/questions raised, studies on mechanisms/translational studies ex- vivo are focused, particularly related to pathogenetic understanding of disease and effect mechanisms of interventional principles.

 Laboratory methods including “from genes (PCR) to proteins (ELISA)” in blood and tissue samples (thrombus, adipose tissue), cellular aspects with flow-cytometry, thrombin generation analyses, a. o. In 2016 special focus on methodology for markers of aging and netosis.

Mainly randomized interventional trials, but also cross-sectional and prospective studies. Biobanking, including collection and standardized sample processing, is central and represents an important part of the activity.

Medisinsk klinikk

3

Medlemmer

Hovedmedlemmer

Ingebjørg Seljeflot Professor

Harald Arnesen Professor emeritus

Alf-Åge Pettersen Overlege PhD

Rune Byrkjeland Stipendiat MD

Ida Unhammer Njerve Stipendiat MD

Trine B. Opstad Forsker MSc PhD

Vibeke Ritschel Stipendiat MD

Sara R. Ulimoen Post doc MD

Vibeke Bratseth Forskningsbioingeniør MSc

Sissel Åkra Forskningsbioingeniør MSc

Ragnhild Helseth Stipendiat MD

Charlotte Holst Hansen Forskningssykepleier

Kristian Laake Stipendiat MD

Peder Myhre Stipendiat MD

Joanna Cwikiel Stipendiat MD

Jostein Nordeng Ass.lege

Gemma Chiva Blanch Post.doc Hani Zaidi (Stipendiat)

Ayodeji Awoyemi Stipendiat MD

Are Annesønn Kalstad Stipendiat MD Ellen Kirsch Warlo Forskerlinjestudent

Assosierte medlemmer

 Eva Cecilie Knudsen, MD PhD

 Geir Øystein Andersen; MD PhD

 Sigrun Halvorsen, Professor MD PhD

 Eivind Berge, MD PhD

 Kristin Kvakkestad, MD PhD-student

 Pål Smith, Professor MD PhD, AHUS

 Arnljot Tveit, MD PhD,Vvestre Viken, Bærum

 Fredrik Wexels, MD PhD student, Vestre Viken, Drammen

 Christian Schetelig, MD PhD student

 Irene Grundvold MD, PhD

Medisinsk klinikk

4

Gruppens langsiktige mål:

 å gjennomføre kliniske studier på pasienter med etablert eller økt risiko for hjertekarsykdommer

 å videreutvikle translasjonsforskning ved bruk av ny kunnskap og ny teknologi med materiale fra utstrakt biobankvirksomhet

 å øke forståelsen av sykdomsmekanismer, årsaksfaktorer, samt mekanismer for intervensjonseffekter

 å være en dynamisk forskergruppe med motiverte deltakere hvor gruppetilhørighet og felles innsats fører til fremgang – både for gruppen og for den enkelte (”Team-building for individual excellence”

 å utøve forskning av høy internasjonal kvalitet (tilstrebe publisering i høyt ratete internasjonale tidsskrift)

 å være en arena for vitenskapelige diskusjoner, samt målrettet, strukturert forskningsveiledning

 å utdanne dyktige PhD kandidater o.a. som bidrar til akademisk kompetanse (i klinisk medisin/forskning)

 å videreutvikle kompetanse på post.doc nivå og å styrke samarbeidet med nasjonale og internasjonale forskningsgrupper

Prosjekter

Punktliste over gruppens pågående prosjekter

 OMEMI (OMega-3 fatty acids in Elderly patients with Myocardial Infarction)

 EXCADI (Exercise training in patients with coronary artery disease and diabetes)

 Microbial translocation and cardiovascular disease states. Emphasis on chronic heart failure, diabetes and the metabolic syndrome

 Genetic regulation of atherothrombotic risk markers in patients with coronary artery disease

 Gene expression in adipose tissue as related to glucometabolic control

 Markers of netosis in acute MI

 Aging; Telomerlength and its regulation

 Inflammatory activity in various compartments of adipose tissue in patients with coronary heart disease (ATICH)

 TASTI (Thrombus Aspiration in STEMI)

 Biomarker in deep venous thrombosis

 Inflammatory biomarkers in patients with ST-elevation myocardial infarction. Atherosclerotic mechanisms and implication for clinical outcome

 CADENCE (Markers of Coronary Artery Disease During Exercise Testing)

 I tillegg, prosjekter initiert av andre grupper, hvor praktisk utøvelse foregår ved og i samarbeid med senteret.

Medisinsk klinikk

5

Samarbeid

Institusjoner /Laboratorier/Personer – nasjonalt og internasjonalt

 Wilhelminenspital, University of Vienna, Østerrike

o Thomas Weiss Professor MD PhD, Department of Cardiology and Intensive Care

o Johann Wojta Professor PhD, Department of Internal Medicine II, Medical University Vienna

 Aalborg universitetssykehus, Danmark

o Erik Berg Schmidt Professor MD PhD, Aalborg University Hospital

 Mt.Sinai School of Medicine, New York, USA

o Carlos-Santos MD PhD, Ichan School of Medicine

 CSIC-ICCC, Barcelona, Spain

o Lina Badimon Professor, Cardiovascular Research Center

 Vestre Viken, Bærum sykehus

 AHUS

 Institutt for Medisinske basalfag, UiO

 Statens arbeidsmiljøinstitutt

 Norges Idrettshøyskole

 Andre forskningsgrupper /personer i Avdelingen; spesielt gruppen ved Kardiologisk overvåkning

 Andre forskningsgrupper/personer i Medisinsk klinikk; spesielt Endokrinologi og Diabetessenteret

 Geir Øystein Andersen MD, PhD Department of Cardiology, OUS Ullevål

 Eivind Berge MD PhD, Department of Cardiology, OUS Ullevål

 Jan Eritsland MD, PhD, Department of Cardiology, OUS, Ullevål

 Arnljot Flaa MD, PhD, Department of Cardiology, OUS, Ullevål

 Sigrun Halvorsen MD, PhD, Department of Cardiology, OUS, Ullevål

 Torgeir Bruun Wyller Professor MD, PhD, Department of Geriatric Medicine, OUS, Ullevål

 Tore J. Berg, Department of Endochrinology and Oslo Diabetes Center, OUS Ullevål

 Knut Dahl Jørgensen Professor MD, PhD, Oslo Diabetes Center

 Marius Trøseid MD PhD, Department of Infectious Diseases, OUS Ullevål

 Serena Tonstad MD PhD, Department of Preventive Medicine, OUS, Ullevål

 Pavel Hoffmann MD, PhD, Department of Radiology, OUS, Ullevål

 Knut Haakon Stenseth MD, PhD, Department of Radiology, OUS, Ullevål

 Reidun Øvstebø PhD, Department of Medical Biochemistry, OUS, Ullevål, Oslo

 Morten Fagerland, Section of Epidemiology and Biostatistics, OUS

 Pål Smith Professor MD, PhD, Department of Cardiology, Akershus University Hospital

 Sigmund Anderssen Professor PhD, Norwegian School of Sports Sciences, Oslo

 Kjetil Steine MD, PhD, Department of Cardiology, Akershus University Hospital

 Arnljot Tveit MD, PhD, Department of Research, Vestre Viken Trust, Asker & Bærum Hospital

 Dag Ellingsen PhD, National Institute of Occupational Health, Oslo

 Ola Dahl MD, PhD, Research Director of Sykehuset Innlandet HF

 Lars Gullestad, Professor, Department of Cardiology, Rikshospitalet

Medisinsk klinikk

6

Avlagte doktorgrader 2016:

 3 innlevert for disputas 2017

Eksterne finansieringskilder 2016:

 Stein Erik Hagens Stiftelse for klinisk hjerteforskning

 Olav Thons Stiftelse for samfunnsnyttige formål

 Ada og Hagbart Waages humanitære stiftelse

 Tom Wilhelmsens Stiftelse

 Norges Forskningsråd via UiO: Forskerlinjestipend

Priser / utmerkelser 2016:

Innovasjoner / innovasjonsprosjekter 2016:

Forskerlinjeprosjekter / studentarbeider / masteroppgaver 2016:

 Forskerlinjeprosjekt: “The importance of ADAMTS-13 on von Willebrand factor regulation – with special emphasis on the influence on residual platelet reactivity in aspirin treated coronary artery disease patients”

 Fordypnigsoppgave: “Cardiovascular autonomic imbalance in patients with both T2DM and CAD.

Association to glucometabolic control“



Populærvitenskapelige bidrag 2016 (kronikker, avisinnlegg, foredrag, etc.):

 UNIKARD’s Hjerteblogg: Presentasjoner fra ECS og fra Center for hjertesviktforsknings- symposiet, Holmenkollen

Utvalgte publikasjoner (gruppens 5 viktigste publikasjoner):

1. Byrkjeland R, Stensæth KH, Anderssen S, Njerve IU, Arnesen H, Seljeflot I, Solheim S. Effects of exercise training on carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease.

Influence of carotid plaques. Cardiovasc Diabetol 2016; 15, 13

2. Helseth R, Solheim S, Arnesen H, Seljeflot I, Opstad TB. The Time Course of Markers of Neutrophil Extracellular Traps in Patients Undergoing Revascularisation for Acute Myocardial Infarction or Stable Angina Pectoris. Mediators Inflamm, 2016, 2182358

3. Njerve IU, Byrkjeland R, Arnesen H, Åkra S, Solheim S, Seljeflot I. Effects of long-term exercise training on adipose tissue expression of fractalkine and MCP-1 in patients with type 2 diabetes and stable coronary artery disease: a substudy of a randomized controlled trial. Diabetes Metab Syndr Obes 2016;

9, 55-62

Medisinsk klinikk

7

4. Chiva-Blanch G, Bratseth V, Ritschel V, Andersen GØ, Halvorsen S, Eritsland J, Arnesen H, Badimon L, Seljeflot I. Monocyte-derived circulating microparticles (CD14(+), CD14(+)/CD11b(+) and

CD14(+)/CD142(+)) are related to long-term prognosis for cardiovascular mortality in STEMI patients.

Int J Cardiol, 2016; 227, 876-881

5. Opstad TB, Arnesen H, Pettersen AÅ, Seljeflot I. Combined Elevated Levels of the Proinflammatory Cytokines IL-18 and IL-12 Are Associated with Clinical Events in Patients with Coronary Artery Disease:

An Observational Study. Metab Syndr Relat Disord 2016; 14 (5), 242-8

Vitenskapelige publikasjoner 2016:

1. Bliksøen M, Mariero LH, Torp MK, Baysa A, Ytrehus K, Haugen F, Seljeflot I, Vaage J, Valen G,

Stensløkken KO. Extracellular mtDNA activates NF-κB via toll-like receptor 9 and induces cell death in cardiomyocytes. Basic Res Cardiol 2016; 111 (4), 42

2. Byrkjeland R, Stensæth KH, Anderssen S, Njerve IU, Arnesen H, Seljeflot I, Solheim S. Effects of exercise training on carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease.

Influence of carotid plaques. Cardiovasc Diabetol 2016; 15, 13

3. Chiva-Blanch G, Bratseth V, Ritschel V, Andersen GØ, Halvorsen S, Eritsland J, Arnesen H, Badimon L, Seljeflot I. Monocyte-derived circulating microparticles (CD14(+), CD14(+)/CD11b(+) and

CD14(+)/CD142(+)) are related to long-term prognosis for cardiovascular mortality in STEMI patients.

Int J Cardiol 2016; 227, 876-881.

4. De Caterina R, Husted S, Wallentin L, Andreotti F, Arnesen H, Bachmann F, Baigent C, Collet JP, Halvorsen S, Huber K, Jespersen J, Kristensen SD, Lip GY, Morais J, Rasmussen LH, Ricci F, Sibbing D, Siegbahn A, Storey RF, Ten Berg J, Verheugt FW, Weitz JI. Oral anticoagulants in coronary heart disease (Section IV). Position paper of the ESC Working Group on Thrombosis - Task Force on Anticoagulants in Heart Disease. Thromb Haemost 2016; 115 (4), 685-711.

5. Haissman JM, Haugaard AK, Knudsen A, Kristoffersen US, Seljeflot I, Pedersen KK, Lebech AM, Hasbak P, Kjær A, Ostrowski SR, Gerstoft J, Trøseid M, Nielsen SD. Marker of Endothelial Dysfunction Asymmetric Dimethylarginine Is Elevated in HIV Infection but Not Associated With Subclinical Atherosclerosis. J Acquir Immune Defic Syndr 2016;, 73 (5), 507-513.

6. Helseth R, Solheim S, Arnesen H, Seljeflot I, Opstad TB. The Time Course of Markers of Neutrophil Extracellular Traps in Patients Undergoing Revascularisation for Acute Myocardial Infarction or Stable Angina Pectoris. Mediators Inflamm, 2016, 2182358. PubMed 28074081

7. Horjen AW, Ulimoen SR, Enger S, Norseth J, Seljeflot I, Arnesen H, Tveit A. Troponin I levels in

permanent atrial fibrillation-impact of rate control and exercise testing. BMC Cardiovasc Disord 2016;

16, 79.

8. Laake K, Seljeflot I, Schmidt EB, Myhre P, Tveit A, Arnesen H, Solheim S. Serum Fatty Acids, Traditional Risk Factors, and Comorbidity as Related to Myocardial Injury in an Elderly Population with Acute Myocardial Infarction.J Lipids, 2016, 4945720. PubMed 26989512

9. Neerland BE, Hall RJ, Seljeflot I, Frihagen F, MacLullich AM, Raeder J, Wyller TB, Watne LO. Associations Between Delirium and Preoperative Cerebrospinal Fluid C-Reactive Protein, Interleukin-6, and

Interleukin-6 Receptor in Individuals with Acute Hip Fracture. J Am Geriatr Soc 2016; 64 (7), 1456-63 10. Njerve IU, Byrkjeland R, Arnesen H, Åkra S, Solheim S, Seljeflot I. Effects of long-term exercise training

on adipose tissue expression of fractalkine and MCP-1 in patients with type 2 diabetes and stable coronary artery disease: a substudy of a randomized controlled trial. Diabetes Metab Syndr Obes 2016;

9, 55-62

Medisinsk klinikk

8

11. Opstad TB, Arnesen H, Pettersen AÅ, Seljeflot I. Combined Elevated Levels of the Proinflammatory Cytokines IL-18 and IL-12 Are Associated with Clinical Events in Patients with Coronary Artery Disease:

An Observational Study. Metab Syndr Relat Disord 2016; 14 (5), 242-8

12. Opstad TB, Brusletto BS, Arnesen H, Pettersen AÅ, Seljeflot I. Cigarette smoking represses expression of cytokine IL-12 and its regulator miR-21-An observational study in patients with coronary artery disease.

Immunobiology 2016; 222 (2), 169-175

13. Ritschel VN, Seljeflot I, Arnesen H, Halvorsen S, Eritsland J, Fagerland MW, Andersen GØ. Circulating Levels of IL-6 Receptor and gp130 and Long-Term Clinical Outcomes in ST-Elevation Myocardial Infarction. J Am Heart Assoc 2016; 5 (6)

14. Santos-Gallego CG, Vahl TP, Goliasch G, Picatoste B, Arias T, Ishikawa K, Njerve IU, Sanz J, Narula J, Sengupta PP, Hajjar RJ, Fuster V, Badimon JJ. Sphingosine-1-Phosphate Receptor Agonist Fingolimod Increases Myocardial Salvage and Decreases Adverse Postinfarction Left Ventricular Remodeling in a Porcine Model of Ischemia/Reperfusion. Circulation 2016; 133 (10), 954-66

15. Wexels F, Seljeflot I, Pripp AH, Dahl OE. D-Dimer and prothrombin fragment 1 + 2 in urine and plasma in patients with clinically suspected venous thromboembolism. Blood Coagul Fibrinolysis 2016; 27 (4), 396-400

ÅRSRAPPORT FOR 2016

Kontaktinformasjon Gruppeleder:

Dan Atar ([email protected]) og Sigrun Halvorsen ([email protected])

Lokalisering:

OUS-Ullevål, Bygg 3-A, Kirkeveien 166, 0407 Oslo

Kort beskrivelse av forskningsprofil (50-100 ord):

Forskningsgruppen driver studier innen feltet iskemisk hjertesykdom, med fokus på behandling av akutt koronarsyndrom og antitrombotisk behandling. De fleste prosjekter er kliniske studier, men vi driver også laboratorie-baserte prosjekter. Gruppen driver også flere epidemiologiske studier/ registerbasert forskning (studier basert på hjerteinfarkt-, atrieflimmer- og hjertesvikt registre).

Short description of research profile (50-100 words):

This research group acts within a wide spectrum of ischemic heart disease, focusing on treatment of acute coronary syndrome and anti-thrombotic therapy. The study group is engaged in studies on coronary revascularisation and myocardial reperfusion/protection, and in several projects on anti-thrombotic therapy. The group is further involved in studies dealing with cardiovascular biomarkers, cardiovascular imaging and vessel function, as well as epidemiological studies of patients with myocardial infarction, atrial fibrillation and heart failure (national registry studies).

Navn på forskningsgruppe:

Myokardial Iskemi gruppen

Avdeling:

Hjertemedisinsk avdeling

Group name:

Myocardial Ischemia group

Department:

Department of Cardiology

Medlemmer

3a. Hovedmedlemmer

UiO-ansatt Lege

Sykepleier Bioingeniør Annen/Stud PhD Prosjekt

2016

Post- doc 2016

Dan Atar 1 1 0 0 0 0 0

Sigrun Halvorsen 1 1 0 0 0 0 0

Thomas von Lueder 0 1 0 0 0 0 0

Kristin Angel 0 1 0 0 0 0 1

Jørgen Gravning 0 1 0 0 0 0 0

Trygve S. Hall 0 1 0 0 0 1 0

Jonas Hallén 0 1 0 0 0 0 0

Anne Rossebø 0 1 0 0 0 0 1

Sara Reinvik Ulimoen 0 1 0 0 0 0 1

Paul Vanberg 0 1 0 0 0 1 0

Kristin Marie Kvakkestad 0 0 0 0 0 1 0

Stine Fossum 0 0 0 0 0 1 0

Anders Hommerstad 0 1 0 0 0 0 0

Tonje Johannessen 0 1 0 0 0 1 0

Ole-Christian Rutherford 0 1 0 0 0 1 0

Tonje Hildebrandt 0 1 0 0 0 0 0

Forskningssykepleiere

Hege Claussen 0 0 1 0 0 0 0

Ingeborg Engseth 0 0 1 0 0 0 0

Gjester:

P. Hoffmann/E. Fossum 0 1/1 0 0 0 0 0

Ane Cecilie Larstorp 0 1 0 0 0 0 0

Gruppens langsiktige mål:

Å utvikle økt forståelse for patofysiologiske mekanismer ved akutt iskemisk hjertesykdom og mulige behandlingsprinsipper. Å utvikle bedre behandling for iskemisk hjertesykdom.

Prosjekter

 Gruppen er engasjert i kliniske studier om koronar revaskularisering ved hjerteinfarkt,

reperfusjonsskade, myokardproteksjon og antitrombotisk behandling samt epidemiologiske studier.

 «MITOCARE», et EU-FP7 prosjekt som i tidsrommet 2010 til 2014 undersøkte pasienter med STEMI- infarkter. Substudie-analyser og publikasjoner er pågående.

 UiO Forskerlinjeprosjekt 2013-15: ”Prevalence of risk factors at presentation, hospital management and early mortality in elderly patients with ST-segment elevation myocardial infarction”

 HSØ-prosjekt 2013-2017: “Risk profile, treatment and outcome in Acute Myocardial Infarction in Eastern Norway 2005-2011."

 HSØ-prosjekt 2015-1017: ” Hyperemesis gravidarum and cardiovascular disease”

 Prosjekt “Anabolic steroid abuse and cardiovascular disease”

 Substudier fra ARISTOTLE og GARFIELD

 Deltaker i multisenterstudiene Redual-PCI, AUGUSTUS og ARTESIA

 Flere pågående prosjekter om kardiovaskulære markører

 Studier som omhandler hjerte-imaging og endotelfunksjon med ikke-invasive metoder.

 Klinisk studie om tidligere diagnostisering av akutt hjerteinfarkt med høysensitiv troponin.

 Prosjekt om vaskulær dysfunksjon hos pasienter med revmatologiske sykdommer.

 Flere pågående studier basert på data fra Norsk Hjertesviktsregisteret, Norsk HjerteInfarktregister, Norsk Pasientregister og Reseptregisteret

Samarbeid

 Samarbeid med Folkehelseinstituttet, Institutt for Helse og samfunn UiO, Uppsala Clinical Trials Center, Lunds Universitet, Københavns Universitet, Universitetet i Wien, DUKE Universitetet, The Johns Hopkins University, Cleveland Clinic Foundation, Mayo Clinic.

 Internt samarbeide med Kvinneklinikken (forskningsprosjektene ”PATH” og ”HAPPY”). Prosjektets leder er professor Annetine Staff. Fra vår forskningsgruppe er Dan Atar, Kristin Angel, Thomas von Lueder og Trygve S. Hall involvert.

 Samarbeid med Sykehuset Østfold (O-C Rutherford, Waleed Ghanima) og Sørlandet sykehus (Jarle Jortveit) Samarbeid med Christian Jonassen, NTNU, og Henrik Sørensen, Aarhus, Danmark.

Avlagte doktorgrader 2016:

 Kandidatens navn: Anne B. Rossebø

Tittel på grad: "Lipid Lowering Treatment in Mild to Moderate Aortic Stenosis”.

Tidspunkt: 13. september 2016

Hovedveileder: Terje Pedersen. Medveileder: Dan Atar

Eksterne finansieringskilder 2016:

 Helse SØ PhD-grad stipend til Kristin Marie Kvakkestad

 Forskerlinjestipend UiO til Peter Andreas Claussen

 Helse SØ PhD-grad stipend til Stine Fossum

 Legeforeningens prosjektstipend til Tonje Johannessen

Det er tildelt bevilgninger fra Norges Forskningsråd og Helse Sør-Øst til forskningsstudiene « PATH» og

«HAPPY» til A. Staff, Kvinneklinikken, som vi samarbeider med.

Priser / utmerkelser 2016:

 Halvorsen S: Norsk Cardiologisk Selskaps Forskningspris 2016

 Atar D: Thompson-Reuters 2016 list "The most cited scientists in the world"

 Halvorsen S. Akseptert “Hot Line” Registries presentasjon på ESC 2016

Forskerlinjeprosjekter / studentarbeider / masteroppgaver 2016:

Peter Andreas Claussen/Forskerlinjeoppgave: Patients aged 80 years or older with ST-segment elevation myocardial infarction: Prevalence of risk factors at presentation, hospital management and early mortality.

Bestått Forskerlinjeeksamen UiO april 2015 (veileder S Halvorsen)

Christian Iber Larsen/Studentoppgave UiO Med fakultet: Er det forskjell i risiko for blødning ved bruk av NOAK sammenliknet med warfarin blant pasienter med atrieflimmer i vanlig klinisk praksis?

Litteraturstudie. Innlevert jan 2017 (veileder S Halvorsen)

Birgitte Hougsnæs og Marie Heir/ Studentoppgave UiO Med fakultet: Screening for asymptomatisk atrieflimmer: for hvem, på hvilken måte og hvilken nytteverdi har det? Pågående (veileder S Halvorsen)

Populærvitenskapelige bidrag 2016 (kronikker, avisinnlegg, foredrag, etc.):

Dan Atar: Intervju Dagens Medisin, august 2016 (ESC resultater)

S Halvorsen: Intervju Dagens Medisin, 8. september 2016 (ESC resultater om nye blodfortynnende og langtidsoverlevelse etter hjertestans)

S Halvorsen: Intervju Dagbladet, 23. august 2016 (Kjønnsforskjeller ved behandling av hjerteinfarkt?) S Halvorsen: Intervju Dagbladet, 7. sept 2016 (nye blodfortynnende)

S Halvorsen: Populærvitenskapelig Foredrag Oslo Rotary klubb, 30. Oktober 2016: Kvinner og hjertesykdom.

Utvalgte publikasjoner (gruppens 5 viktigste):

 Halvorsen S, Storey RF, Rocca B, Sibbing D, Ten Berg J, Grove EL, Weiss TW, Collet JP, Andreotti F, Gulba DC, Lip GY, Husted S, Vilahur G, Morais J, Verheugt FW, Lanas A, Al-Shahi Salman R, Steg PG, Huber K;

ESC Working Group on Thrombosis.. Management of antithrombotic therapy after bleeding in patients with coronary artery disease and/or atrial fibrillation: expert consensus paper of the European Society of Cardiology Working Group on Thrombosis. Eur Heart J. 2016 Oct 27. pii: ehw454. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 27789570.

 Halvorsen S, Ghanima W, Fride Tvete I, Hoxmark C, Falck P, Solli O, Jonasson C. A nationwide registry study to compare bleeding rates in patients with atrial fibrillation being prescribed oral anticoagulants.

Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2017 Jan;3(1):28-36. doi10.1093/ehjcvp/pvw031. PubMed PMID:

27680880; PubMed Central PMCID: PMC5216196.

 Fossum S, Vikanes ÅV, Naess Ø, Vos L, Grotmol T, Halvorsen S. Hyperemesis gravidarum and long-term mortality: a population-based cohort study. BJOG. 2016 Dec 15. doi: 10.1111/1471-0528.14454. [Epub ahead of print] PubMed PMID:27981734.

 Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, Ahlsson A, Atar D, Casadei B, Castella M, Diener HC, Heidbuchel H, Hendriks J, Hindricks G, Manolis AS, Oldgren J, Popescu BA, Schotten U, Van Putte B, Vardas P: 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J.

2016 Oct 7;37(38):2893-2962

 Camm AJ, Accetta G, Ambrosio G, Atar D, Bassand JP, Berge E, Cools F, Fitzmaurice DA, Goldhaber SZ, Goto S, Haas S, Kayani G, Koretsune Y, Mantovani LG, Misselwitz F, Oh S, Turpie AG, Verheugt FW, Kakkar AK: Evolving antithrombotic treatment patterns for patients with newly diagnosed atrial fibrillation. Heart. 2016 Sep 19. pii: heartjnl-2016-309832. doi: 10.1136/heartjnl-2016-309832

Publikasjoner

I alt 67 publikasjoner utgikk fra gruppen i 2016

3. Gastromedisinsk avdeling   

 Endoskopiforskning 

 IBSEN 

ÅRSRAPPORT FOR 2016

Kontaktinformasjon

Group leader: Truls Hauge, MD, PhD, associate professor, [email protected]

Location: Oslo universitetssykehus, Ullevål. Kirkeveien 166. Postboks 4956 Nydalen, N 0424 Oslo

Beskrivelse av forskningsprofil og langsiktige mål:

Gruppen arbeider med ulike prosjekter relatert til eller utgående fra gastrointestinal endoskopi.

For tiden aspekter av cystiske pancreaslesjoner, fotodynamisk (PDT) behandling av gallegangskreft, diagnostisk treffsikkerhet ved endoskopisk ultralyd (EUS-FNA), trombose ved pancreascancer, endoskopisk diagnostikk og behandlingsalternativ av tidlig kreft i spiserøret, kronisk pankreatitt.

Dessuten introduksjon av nye metoder og teknologi.

Short description of research profile:

Different projects related to GI endoscopy: cystic pancreas lesions, photodynamic (PDT) treatment of biliary duct cancer, diagnostic accuracy of endoscopic ultrasound (EUS-FNA), thrombosis in pancreatic cancer, diagnosis and treatment options of early oesophageal cancer, chronic pancreatitis and introduction of new procedures and technologies.

Navn på forskningsgruppe:

Endoskopiforskning Avdeling:

Gastromedisinsk avdeling

Group name:

Gastrointestinal endoscopy research Department:

Department of Gastroenterology

Medisinsk klinikk

Medlemmer

Hovedmedlemmer Truls Hauge, leder Isabel Franco-Lie Kim V Ånonsen

Assosierte medlemmer

Zbigniew Konopski, overlege Gastromedisinsk avdeling Petra Weber Hauge, overlege Kreftsenteret

Sarah Løvdahl, turnuslege OUS

Tanja Saman Siamansour, stud med UiO

Pågående prosjekter:

• Cystiske pancreas lesjoner – inkludert PhD prosjekt (Kim V Ånonsen)

• EUS-FNA – diagnostisk treffsikkerhet ved solide lesjoner

• Trombose ved pancreascancer

• PCI Biotech – forts. PDT ved gallegangskreft

• Kron pancreatitt og gallegangsstriktur – stentbehandling (Nordisk)

• Endoskopisk diagnostikk og behandling av tidligkreft i øsofagus

• REVERSE AD – Pradaxa antidot

Viktigste samarbeidspartnere (internt, nasjonalt, internasjonalt):

• Gastrokirurgisk avdeling, OUS (Øvre GI, HPB)

• Kreftsenteret OUS (GI kreft)

• Avdeling for medisinsk biokjemi OUS (Tromboseforsk)

• Avdeling for patologi (cytopatologi) OUS

• ANDRE – SADEs forskningsgruppe (Skandinavisk forskningssamarbeide)

• Pancreas 2000 – europeisk pankreas samarbeid

• Medical Reseach Center/Surgical endoscopy, Universitet i Tübingen, Tyskland. Prof KE Grunds arbeidsgruppe

Forskerlinjeprosjekter / studentarbeider / masteroppgaver 2016:

 Tanja Saman Siamansour, Endoskopisk behandling av Barretts øsofagus med dysplasi og/eller tidligcancer, UiO