Kvinneklinikken Å rsrapport – forskning 2019

Å rsrapport – forskning 2019 Kvinneklinikken

Oslo universitetssykehus HF og Universitetet i Oslo

1

Årsrapport 2019

Innhold

Hilsen fra klinikkleder Marit Lieng ... 2

Forskningsaktiviteten i Kvinneklinikken ... 3

Oslo universitetssykehus HF ... 3

Forskning ved Kvinneklinikken, Oslo universitetssykehus (OUS) og Universitetet i Oslo (UiO) ... 3

Avlagte doktorgrader 2019 Kvinneklinikken, OUS ... 7

Alle forskningsgruppene (leder) ved Kvinneklinikken ... 9

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer ... 10

Forskningsgruppe for «maternal-fetal interactions» ... 20

Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse ... 26

Reproduksjonsmedisinsk forskningsgruppe ... 29

KVI publikasjonsliste 2019 (100 publikasjoner) ... 32

Forside: iStockphoto (lånt fra kjonnsforskning.no)

Ikke-krediterte foto i rapporten: Colorbox, OUS HF og UiO bildedatabaser

2

Hilsen fra klinikkleder Marit Lieng

Forskning er en av Kvinneklinikkens hovedoppgaver, og innsatsen som gjøres i klinikkens forskningsgrupper og avdelinger er vesentlig for å løse denne oppgaven.

Kvinneklinikken ved OUS ønsker til enhver tid å tilby våre pasienter best mulig diagnostikk og behandling, samt å bidra til opplæring og mestring av egen sykdom. I tråd med sentrale føringer fra våre sykehuseiere, har Kvinneklinikken som mål å inkludere langt flere av våre pasienter i forskningen ved klinikken, fordi dette gir et bedre tilbud til våre brukere, både på kort og lang sikt. I 2020

planlegges en slik satsing via FoU-avdelingens leder, i samarbeid med ildsjeler i klinikken. Vi håper slik forskningsaktivitet også kan generere flere midler til nye og viktige forskerinitierte prosjekter.

Fra 2016 har det vært et stort fokus på brukermedvirkning i alle faser av forskningsprosjekter, og Kvinneklinikken følger opp dette området i samarbeid med Brukerrådet ved Kvinneklinikken.

Forskere med nye prosjekter er velkommen til å diskutere sine ideer med Brukerrådet, som også gjerne bidrar med brukerinitierte forslag.

Fra 2020 har en av de fire forskningsgruppene ved Kvinneklinikken skiftet navn, fra Nasjonal

kompetansetjeneste for Kvinnehelse til Nasjonalt senter for kvinnehelseforskning. Dette navneskiftet som er initiert av Helse- og omsorgsdepartementet, er i tråd med senterets fokus på forskning, mer enn å levere kompetansetjenester. Jeg ser frem til at senteret fortsetter sin viktige oppgave på tvers av kvinnehelseforskning i hele Norge, og håper vi på sikt kan få til et godt samarbeid om nasjonale kliniske behandlingsprosjekter på tvers av de fire helseregionene.

Når dette forordet skrives i mars 2020, er fokuset i klinikken på koronavirus-pandemien: Pandemien har medført store og brå endringer i vårt tilbud til pasienter, og også rammet muligheten til å drive klinisk og laboratorierelatert forskning. Dette vil kunne medføre forsinkelser i PhD-løp og prosjektløp, på samme måte som størsteparten av samfunnets viktige oppgaver nå rammes. Jeg håper vi sammen kan finne gode løsninger også på dette området i tiden som kommer.

I prosjektet «Nye OUS» starter den viktige for-prosjekt-fasen i september 2020. Her er det viktig at vi i KVI er med, og at vi sammen bidrar til å skape gode vilkår for forskning for våre pasientgrupper i de nye sykehusbyggene i Oslo. Jeg ser derfor frem til at forskningsgruppene, avdeling FoU, de akademisk UiO-ansatte og forskningsutvalget bidrar med sin kompetanse og kreativitet, slik at fremtidens forskningsmuligheter for våre pasientgrupper er godt ivaretatt i Nye OUS.

Jeg vil benytte muligheten til å takke alle ansatte for all innsats som legges ned i kvalitetssikrede pasientbehandlinger, som er et vesentlig grunnlag for de utmerkede forskningsprosjektene som drives ved Kvinneklinikken. Takk til alle forskningsgruppe-medlemmer som leverer forskning med høy kvalitet. Jeg ser frem til fortsatt godt samarbeid mellom klinikk og forskning, til beste for våre

pasienter, i årene som kommer.

3

Forskningsaktiviteten i Kvinneklinikken

Oslo universitetssykehus HF

Oslo universitetssykehus eies av Helse Sør-Øst. Kvinneklinikkens aktivitet foregår ved Ullevål, Aker og Rikshospitalet. Inntil 2016 var også avdeling for gynekologisk kreft en del av Kvinneklinikken. Oslo universitetssykehus leverer spesialisthelsetjenester og ivaretar både lands-, regions- og

lokalfunksjoner. Sykehuset er landets største med over 20 000 ansatte og et budsjett på ca. 22 milliarder kroner. Oslo universitetssykehus står for en betydelig andel av medisinsk forskning og utdanning av helsepersonell i Norge.

Forskning ved Kvinneklinikken, Oslo universitetssykehus (OUS) og Universitetet i Oslo (UiO)

Kvinneklinikken har stor forskningsaktivitet innen de fleste sykdommer hos de kvinner som vi behandler. Forskningen spenner fra undersøkelse av molekylære mekanismer og dyremodeller til store epidemiologiske og kliniske studier. Forskningsbredden og -dybden bidrar til at vår

undervisning til enhver tid har svært høy faglig standard. Forskningen foregår i tett samarbeid mellom OUS og UiO og er, som illustrasjonen viser, organisert i en kombinert OUS- og UiO-linje, med flere nye avdelinger fra 2016-17. Frem til 2016 var det kun to avdelinger: gynekologisk avdeling og fødeavdelingen. Fra 2020 har en forskningsgruppe endret navn, til Nasjonalt senter for

kvinnehelseforskning, i tråd med nytt oppdrag fra Helse- og omsorgsdepartementet.

4

Forskningsutvalgets (FoU) medlemmer ved Kvinneklinikken

Kvinneklinikken har et forskningsutvalg ledet av forskningsleder, som er rådgivende for klinikkledelsen. Medlemmene ble oppnevnt for å sikre en bred og god representasjon av hele klinikkens arbeidsområder. Medlemmene representerer ikke egen avdeling eller profesjon, men skal bidra til god forskning i hele klinikken, uavhengig av eget ståsted eller forskning.

Forskningsutvalget for Kvinneklinikken ble oppnevnt av klinikkleder Bjørn Busund fra 1.1.2017, og nye medlemmer er kommet til senere. Oppnevnelsesperioden gikk ut for flere medlemmer januar 2020, men alle medlemmer ønsket å fortsette perioden for 3 år til, med bifall fra ny klinikkleder Marit Lieng (som var FoU-medlem inntil 2020).

Faste ansatte UiO/OUS:

1. Annetine Staff (Leder av KVI-FU i rollen som Forskningsleder Kvinneklinikken. Professor I) 2. Guttorm Haugen (professor II og leder av Forskningsgruppe Maternal-Fetal interactions.

Avdelingsleder Fostermedisin)

3. Siri Vangen (Professor II. Leder av Forskningsgruppen Kvinnehelse) 4. Gareth Greggains (seksjonsleder Reproduksjonsmedisinsk avdeling) 5. Anne Flem Jacobsen (Modulleder Modul 6, professor II, overlege) 6. Kirsten Hald (avdelingsleder FoU, overlege)

7. Katariina Laine (første amanuensis II. Avdelingsleder fødeavdelingen) 8. Trond Melbye Michelsen (professor II, postdoc)

9. Rune Svenningsen (vikar førsteamanuensis II og overlege gynekologisk avdeling)

10. Aase Pay (førsteamanuensis II, OsloMet og assisterende avdelingsleder fødeavdelingen)

5

Midlertidige forskningsansatte UiO (post doc, PhD-stipendiat), helsefaglig bakgrunn, laboratoriebakgrunn:

1. Åsa Waldum (PhD-student og helsefaglig bakgrunn), erstattet med vikar 2019-20: Lise Gaudernack (PhD-student og helsefaglig bakgrunn)

Blant oppgavene til Forskningsutvalget:

 å være pådriver for å fremme og synliggjøre forskning, utvikling og innovasjon i alle miljøer ved klinikken,

 å gi råd i forskningspolitiske saker som forelegges utvalget,

 å gi råd om hensiktsmessig organisering og arealfordeling av den forskning som foregår i klinikken, uavhengig av finansieringskilde og arbeidsgiveransvar,

 å gi råd om utvikling og oppfølging av klinikkens handlingsplan for forskning,

 å bidra til at forskning, utvikling og innovasjon ved klinikken er av høy internasjonal kvalitet og god etisk standard, herunder fungere som rådgivende instans i forskningsetiske spørsmål,

 å innstille til fordeling av midler som stilles til disposisjon fra klinikkleder (besluttes og tildeles gjennom linjen),

 å legge til rette for internasjonalt samarbeid og nasjonalt samarbeid med andre helseforetak, universiteter og høyskoler og andre relevante samarbeidspartnere.

6

Organiseringen av Kvinneklinikkens forskning i forskningsgrupper:

 Totalt har Kvinneklinikken ca. 702 brutto årsverk innen OUS- og 7,05 årsverk innen UiO- linjene. Forskningen ved Kvinneklinikken er fra 2018 organisert i 4 forskningsgrupper. Tre av 4 forskningsgruppeledere ved Kvinneklinikken hadde i 2019 kombinerte stillinger ved OUS og UiO.

 I 2019 hadde klinikken 8 tilsatte i toppakademiske stillinger; 1 professor I (Annetine Staff), 6 professor II (Anne Flem Jacobsen, Marit Lieng, Tom Tanbo (gikk av i 2019), Guttorm Haugen, Péter Fedorcsák og Siri Vangen), 1 førsteamanuensis II (Katariina Laine). Erik Qvigstad og Tom Tanbo er professor emeritus. I tillegg er 37 personer fra Kvinneklinikken tatt opp på doktorgradsprogrammet på UiO, 7 personer har en post.doc.-stilling i klinikken, og det er 5 forskerlinjestudenter tilknyttet klinikken via OUS og/eller UiO.

 Klinikken hadde i 2019 8 doktorgradskandidater som disputerte etter å ha ferdigstilt sine avhandlinger og 97 registrerte vitenskapelige artikler.

7

Avlagte doktorgrader 2019 Kvinneklinikken, OUS

Tina Tellum

21/11/2019: “Adenomyosis. Diagnosis and steps towards a molecular analysis.”

Hovedveileder: Professor II Marit Lieng (UiO)

Hashini Nilushika Galappaththi-Arachchige

22/10/2019: “Reproductive health in young women in a rural area in South Africa endemic of Schistosoma haematobium: Diagnostics and risk factors”

Hovedveileder: Eyrun Flörecke Kjetland (OUS), medveileder: Professor II Erik Qvigstad (UiO)

Ekaterine Pestvenidze

Foto Lela Mosashvili

20/06/2019: “Induced Abortion in Georgia: with focus on Repeat Abortions, Abortion related Complications and Mortality”

Hovedveileder: Professor Emerita Babill Stray-Pedersen (UiO)

Hilde Halland

Foto: Anne Sidsel Herdlevær, UiB

24/05/2019: "Fitness in fatness - Associations with cardiovascular risk factors and subclinical cardiac disease" (Universitetet i Bergen) Hovedveileder: Professor Eva Gerdts (UiB)

8 Belén Provenzano-Castro

Foto: Luis Sebastian Fusaro

19/03/2019: “Knowledge and attitude towards sexual and reproductive health and rights. A study of first- and final-year healthcare students of the University of Buenos Aires, Argentina”

Hovedveileder: Professor Emerita Babill Stray-Pedersen

Nora Johansen

Foto: Øystein Horgmo, UiO

14/02/2019: “Late effects in women after risk-reducing salpingo- oophorectomy to prevent hereditary ovarian cancer: Cardiovascular risk, sexual functioning, and use of hormone replacement therapy”

Hovedveileder: Overlege Trond Melbye Michelsen (OUS)

Linn Marie Sørbye

Foto/ill.: Anne Sidsel Herdlevær

08/02/2019: "Maternal weight, weight change and perinatal outcomes:

Can physical activity and gestational weight gain modify the risk?" (UiB) Hovedveileder: Professor Nils-Halvdan Morken (UiB)

Johanne Dypvik

Foto: forskning.no

30/01/2019: “Diabetes, preeclampsia and infant death – The associations with placental weight”

Hovedveileder: Professor Anne Eskild (UiO)

9

Alle forskningsgruppene (leder) ved Kvinneklinikken

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer (Annetine Staff) Maternal-fetal interactions (Guttorm Haugen)

Nasjonalt senter for kvinnehelseforskning (endret navn fra Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse i 2020 (Siri Vangen)

Reproduksjonsmedisinsk forskningsgruppe (Gareth Greggains)

10

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer

Foto: Ole-Aleksander Dyrkorn

Medlemmer av forskningsgruppen (alfabetisk etter etternavn)

Stab:

 Michael Pilemand Hjørnholm,forskningskoordinator, Forskningshåndbok, webredaktør (OUS)

 Lise Øhra Levy, biobankingeniør (OUS) Placenta/preeklampsigruppen:

 Patji Alnæs-Katjavivi, lege og stipendiat (OUS)

 Sophie Bowe, lege og stipendiat (OUS)

 Heidi Fjeldstad, lege og stipendiat (OUS)

 Ingrid Fosheim, forskerlinjestudent 50 % i 2019 (UiO)

 Daniel Pitz Jacobsen, PhD, molekylær biolog, post doc (OUS) fra august 2019

 Guro Mørk Johnsen, PhD, sivilingeniør kjemi og post doc (UiO) til februar 2019

 Lydia Linge, forskerlinjestudent 100 % i 2019 (UiO)

 Birgitte Mitlid-Mork, lege og ny stipendiat (OUS)

 Kjartan Moe, lege og stipendiat (Vestre Viken/OUS)

 Meryam Sugulle, PhD, overlege, post doc (OUS)

 Birgitte Kordt Sundet, forskerlinjestudent 50 % i 2019 (UiO)

 Charlotte Ziesler, forskerlinjestudent 100 % i 2019 (UiO)

 Tove Lekva, forsker og PhD Andre medlemmer:

 Espen Berner, PhD, overlege (OUS)

 Iren Borgen, jordmor, stipendiat (OUS)

 Ole-Aleksander Dyrkorn, lege, stipendiat (OUS)

 Kirsten Hald, PhD, overlege, leder FoU (OUS)

 Nina Harsem, PhD, overlege (OUS)

 Anne Flem Jakobsen, professor II (UiO), PhD, overlege (OUS)

 Katariina Laine, PhD, førsteamanuensis II (UiO) og avdelingsleder fødeavdelingen (OUS)

 Marit Lieng, PhD, professor II (UiO) og avdelingsleder gynekologisk avdeling (OUS)

 Thea Falkenberg Mikkelsen, lege, stipendiat (OUS)

 Sissel Oversand, PhD, overlege (OUS)

 Aase Pay, PhD, assisterende avdelingsleder fødeavdelingen (OUS) og førsteamanuensis II (OsloMet)

 Erik Qvigstad, PhD, overlege (OUS) og professor emeritus (UiO)

 Liv Rimstad, overlege, urogynseksjonen (OUS)

 Kristina Baker Sole, lege og stipendiat (UiO)

 Rita Steen, overlege (OUS)

 Rune Svenningsen, PhD, overlege med fagansvar i urogynekologi(OUS)

 Tina Tellum, PhD, lege (OUS)

 Tiril Tingleff, lege og klinisk stipendiat (lektor) (UiO)

 Nina Julie Verket, lege, lektor og stipendiat (UiO)

 Åsa Waldum, jordmor, stipendiat (OUS)

 Kristine Aas-Eng, overlege og stipendiat (OUS)

 Christina Hernandez, jordmor og stipendiat (OUS og OsloMet)

 Kristin Jerve Aanstad, jordmor og stipendiat (OUS og OsloMet)

 Lena Henriksen, fagutviklingsjordmor (OUS og OsloMet) Assosierte medlemmer:

 Jeanne-Mette Goderstad, Klinikkdirektør og PhD-kandidat (Sørlandet Shus, UiO)

 Linda Bjørk Helgadottir, PhD, overlege (OUS)

 Mathias Onsrud, professor emeritus

 Mirjam Lukasse, jordmor, professor (OsloMet)

Forskningsgruppeleder

Annetine (Anne Cathrine) Staff

a.c.staff@medisin.uio.no, uxnnaf@ous-hf.no PhD, Professor I, Forskningsleder (UiO) Overlege og forskningsrådgiver (OUS)

11

Forskningsgruppens formål og strategi

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer ved Kvinneklinikken ved OUS har som formål å utvikle og gjennomføre forskningsprosjekter på høyt internasjonalt nivå innen fagområdet

fødselshjelp og kvinnesykdommer (kvinnehelseforskning), med utgangspunkt i de pasientgruppene fagområdet behandler. Fokus er todelt:

 kliniske translasjonsstudier innen svangerskapskomplikasjoner (preeklampsi,

placentasykdommer og senere kardiovaskulær helse) og gynekologisk kreft (ovarial- og endometriecancer)

 kliniske studier (urogynekologi, endometriose, adenomyose, operasjonsteknikker og laparoskopisk opplæring)

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer sitt motto er:

Fra klinikk til basalforskning, med pasienten i sentrum

 Vår strategi er å initiere til og videreutvikle gode samarbeidsprosjekter internasjonalt, men også å bygge opp regionalt og lokalt samarbeid innen fagområdet.

 Vårt mål er å være ledende i Norge, samt å være i internasjonal frontlinje, i klinisk basert translasjonsforskning innen fagområdet fødselshjelp og kvinnesykdommer.

Pågående studier 2019

Translasjonsstudier (mekanismestudier, potensiell pasientnytte på lengre sikt):

 HAPPY: Health after pregnancy complications

 EARLY: tidlig undersøkelse av kardiovaskulær risiko etter svangerskapskomplikasjoner

 PATH: Pregnancy acute atherosis and cardiovascular disease

 Molekylære markører ved ovarial- og endometriecancer

 Svangerskapskomplikasjoner, angiogenetiske faktorer og senere risiko for brystkreft (BCAP og COMT-studiene)

 NAPPED2-studie: Karakterisering av genaktivitet i adenomyose

 PREPPeD: PREdelivery Placental Biomarkers – Pregnancy and Delivery Outcome

 FETCH-pregnancy: FETal microchimerism and Cardiovascular Health

 PreventADALL-studien: I samarbeid med Barne- og ungdomsklinikken

 Match: Microchimerism and maternal cardiovascular health

 HYPER-DIP: Maternal hemodynamics in hypertensive disorders of pregnancy - a human and animal model under antihypertensive therapy

Kliniske og epidemiologiske forskningsprosjekter (med potensiell rask pasientnytte):

 Global CoLaboratory: Angiogenic factors in preeclampsia, finansiert av Melinda and Bill Gates Foundation. Annetine Staff er prosjektleder for en undersøkelse av angiogenetiske faktorer i gravides blod ved svangerskapskomplikasjoner som preeklampsi og redusert fostertilvekst.

Samarbeid med 28 andre lokalisasjoner og ledende forskere i andre land.

 Endometriosestudie (Nina Verket): Kan blodprøver predikere eggstokkenes funksjon etter fjerning av endometriosecyster?

 Laparoskopi-opplæringstudien: Studie av opplæring i laparoskopiske teknikker innen gynekologi på tvers av helseregioner og avdelinger. Kan bedret opplæring endre operasjonsdyktighet i praksis (ikke bare i simulerings-situasjoner)?

 EPV (estimert placentavolum)-studien: Kan estimert placentavolum i svangerskapsuke 18-20 predikere økt risiko for svangerskapskomplikasjoner?

 NAPPED studien: Kvalitet og diagnostiske markører ved bruk av 3D-vaginal ultralyd i diagnosen av adenomyose, sammenlignet med MR

 PregnanT-studien: svangerskap etter inkontinens-operasjoner, er det trygt? Påvirker antall svangerskap effekt av inkontinensoperasjon?

12

 MAP-POP-studien: klinisk studie, Manchester-plastikken som kirurgisk vaginalplastikk-metode og levator-avulsjoners betydning for descenssymptomer og operasjonsresultat

 CHOICE-studien: Kvalitetsregisterbasert studier av OUS/Ullevål fødepopulasjon; effekt av endrete kliniske rutiner på svangerskapsutfall

 Diabetes-APP: kan en APP bedre pasientoppfølging ved svangerskapsdiabetes?

 Highlow: Tromboseprofylakse i svangerskapet, en internasjonal RCT med testing av to ulike doser LMVH

 The PURPLE study: Epidemiologi. Medisinsk fødselsregister og Statistisk Sentralbyrå.

Svangerskapskomplikasjoner: Regionale forskjeller i Norge. Svangerskapskomplikasjoner i relasjon til sosioøkonomisk status og immigrant status.

 OSLO-studien: Oslo STAN vs Laktat Observasjons-studien

 ASL-studien: Analgesia in the Second stage of Labour

 ENDO studien: Kristine Aas Eng: Diagnostikk (UL/MR) dyp infiltrerende endometriose, evaluering av diagnostiske verktøy og livskvalitet

 Morcellering i bag- studien: Internasjonal multicenterstudie finansert av Olympus

 GETPRO studien: Guided Expertise Training PRogram in Obstetrics, Skills training Induksjons- prosjektet, Nasjonalt pilot prosjekt med registrering av induksjon på alle større avdelinger i Norge; utkomme for mor og barn, og sammenligning av induksjonsmetoder. Utgående fra OUS- Ullevål og RH.

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

Nasjonale Internasjonale

 Barne- og ungdomsklinikken, OUS (Karin C. Lødrup Carlsen, UiO)

 Oslo Center for Epidemiology and Biostatistics (Jon Michael Gran, UiO/OUS og Lien My Diep OUS)

 Bioteknologisenteret, UiO (Kjetil Tasken)

 Nuffield Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Oxford, John Radcliffe Hospital, Oxford (Chris Redman, Antoniya Georgieva)

 Sami B. Kanaan, PhD

Founder & President, Chimerocyte, Inc., 4000 Mason Rd, Fluke Hall suite 304, Seattle, WA 98195, USA

 NCMM (Judith Staerk)

 NTNU (Linda Tømmerdal Roten)  Max Delbruck Senter for molekylærmedisin, Avdeling for kardiologi, Franz-Volhard Klinikk, Berlin (Ralf Dechend, Florian Herse)

 Academic Medical Center, Department of Vascular Medicine, Amsterdam, Netherlands (Prof S Middeldorp)

 Medisinsk klinikk, kardiologisk avdeling (Dan Atar, Kristin Angel, Thomas von Lueder)

 Avdeling for patologi, OUS (Gitta Turowski, Sigrid Bjørnstad, Borghild Roald, Ben Davidson og Kristina Myrvold)

 UiB og Haukeland

universitetssykehus (Jone Trovik)

 Avdeling for gynekologisk kreft (Ane Gerda Zahl-Eriksen, Tone Skeie Jensen )

 Global Pregnancy CoLaboratory (Melinda and Bill Gates funded global collaborative group on pregnancy complications/preeclampsia) (Jim Roberts, Roberta Ness, Chris Redman, Peter Von Dadelszen etc)

13

 Avdeling for Radiologi og Nuklearmedisin OUS (Gordana Matic og Victoria Young)

 Folkehelseinstituttet (Håkon Gjessing)

 Kreftregisteret (Tom Grotmol og Hanne Stensheim)

 Medisinsk Fødselsregister/UiB (Nils-Halvdan Morken)

 Øyeavdelingen OUS (Goran Petrovski)

 Endometrioseforeningen

 National Institute of Health/National Cancer Institute, Dartmouth Medical School, Hanover, USA (Rebecca Troisi)

 University of Washington, USA (Hilary S.

Gammill)

 University College London, UK (Neil Sebire)

 University of Cambridge (Ashley Moffett, Graham Burton)

 University of Groningen (Marijke Faas)

 University of Leiden (Franz Claas, Sicco Sherjon

 Avdeling for patologi, Yale University, New Haven, Connecticut, USA (Harvey Kliman)

 Fernandez Hospital, Hyderabad, India

 Tel Aviv University, Israel (Prof. David Elad)

 Center for Gynepathology Research, MIT, Boston, USA, Linda G. Griffith

 Department of Gynceology, Hospital St John of God, Wien, Østerrike (Gernot Hudelist)

 Department of Gynecology, Nepean University Hospital, Sydney, Australia (George Condous, Mathew Leonardi)

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2019

Finansieringskilder

Norges Forskningsråd OUS HF, Kvinne-klinikken

OUSHF Barne– og ungdomsklinikken Helse Sør-Øst

Universitetet i Oslo

Norske Kvinners Sanitetsforening Extrastiftelsen

LUB (Landsforeningen uventet barnedød)

LUB

Kreftfondet Extrastiftelsen

Landsforeningen Uventet Barnedød

14 B. Inviterte foredrag ved internasjonale kongresser:

Annetine Staffs inviterte foredrag i utlandet i 2019:



1. juni 2019: DIP 10

International symposium on diabetes, hypertension, metabolic syndrome in pregnancy. Firenze, Italia. - Long term maternal cardiovascular health after preeclampsia



24. juni: California, Mill’s Valley, “Tox Talk” møte: “Obesity: an independent risk factor for all hypertensive disease of pregnancy subtypes (or not)”



10. september: International Federatioon of Placenta Associations (IFPA), Buenos Aires, Argentina: Preeclampsia current pathophysiological concepts



12. september; IFPA: fetal growth restriction and preeclampsia: similarities and



3. oktober ISSHP (International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy) Europe: LUND: Cardiovascular biomarkers in preeclampsia



4. oktober ISSHP Europe: LUND: Cardiovascular follow-up after preeclampsia -the COLAB perspective on harmonizing research and databases

Katariina Laine inviterte foredrag i utlandet 2019:



Mai 2019, Plzen, Tsekkia: How to prevent Obstetric Anal Sphincter Injuries

Marit Liengs inviterte foredrag i utlandet i 2019:



Oktober 2019: Thessaloniki, 29th Annual Congress of the European Society for Gynecological Endoscopy (ESGE).

Tina Tellum, inviterte foredrag i utlandet i 2019:



Oktober 2019: 29th Annual Congress of the European Society for Gynecological Endoscopy (ESGE) Thessaloniki, fikk prisen:

"Vasilis Tanos Pris Award for the best Phd presentation"



ISUOG i Berlin, fikk prisen: "Best oral presentation in class"

C. Avlagte doktorgrader 2019: 1 (Tina Tellum)

Tina Tellum: 21/11/2019:“Adenomyosis. Diagnosis and steps towards a molecular analysis.”

Veileder: Marit Lieng, professor II UiO

15

D. 4 Selekterte publikasjoner fra gruppen i 2019 (totalt 43):

Borgen I, Småstuen MC, Jacobsen AF, Garnweidner-Holme LM, Fayyad S, Noll J, Lukasse M (2019) Effect of the Pregnant+ smartphone application in women with gestational diabetes mellitus: a randomised controlled trial in Norway

BMJ Open, 9 (11), e030884

Dyrkorn OA, Staff AC, Kulseng-Hanssen S, Schiøtz HA, Svenningsen R (2019) Childbirth after mid-urethral sling surgery: effects on long-term success and complications

Int Urogynecol J (in press)

Tellum T, Qvigstad E, Skovholt EK, Lieng M (2019)

In Vivo Adenomyosis Tissue Sampling Using a Transvaginal Ultrasound-guided Core Biopsy Technique for Research Purposes: Safety, Feasibility, and Effectiveness J Minim Invasive Gynecol, 26 (7), 1357-1362

Moe K, Sugulle M, Dechend R, Staff AC (2019)

Risk prediction of maternal cardiovascular disease one year after hypertensive pregnancy complications or gestational diabetes mellitus

Eur J Prev Cardiol, UNSP 2047487319879791

E. Pasientinformasjon og brukergrupper, som er lagt ut på FFKS sine hjemmesider, og relevante for FFKS sine samarbeidsprosjekter:

Oslo Universitetssykehus

Brukerutvalget ved OUS

Brosjyre om preeklampsi på norsk og engelsk, se: https://oslo-

universitetssykehus.no/avdelinger/pasientinformasjon-og-brukergrupper Om Adenomyose

Nasjonale

Landsforeningen uventet barnedød (LUB) Landsforeningen for hjerte- og lungesyke (LHL) Endometrioseforeningen Norge

Norske Kvinners Sanitetsforening

Pasientinformasjon om adenomyose på helsenorge.no (Tina Tellum) Internasjonale

Preeclampsia Foundation Action on Pre-eclampsia

Silver Star Society- Special care for mothers with medical complications during pregnancy

16 IFPA, Buenos Aires september 2019: Annetine Staff holder invitert foredrag om preeklampsi- patofysiologi. Mange gode spørsmål fra aktive tilhørere i storsalen

ISSHP Lund oktober 2019:Birgitte Kordt Sundet har posterpresentasjon

ISSHP 2019: Heidi Fjeldstad har posterpresentasjon OG invitert foredrag

ISSHP 2019: Forskerlinjestudent Charlotte Ziesler har posterpresentasjon

17

ISSHP 2019: Annetine Staff fikk jobbet hardt som moderator alle dager på konferansen

HAPPY DAYS ISSHP i LUND:

Birgitte, Annetine og Heidi: postere skal presenteres og alle er godt forberedte!

18 HIPP HURRA, desember 2019:

Stipendiat Kjartan Moe skåler i champagnebrus etter vellykket innlevering av egen avhandling for vurdering av graden PhD. Tittel: «Cardiovascular Risk Markers after Preeclampsia and Gestational Hypertension»

19

JA TIL FORSKNING :

Tidligere avdelingsleder ved Gynekologisk avdeling, Marit Lieng, tok over som Kvinneklinikkleder fra januar 2020. Leder avdeling FoU Kirsten Hald og forskningsleder Annetine Staff benytter anledningen til å foreslå at Marit alltid rekker opp ermet med «JA», hvis det er spørsmål om mere ressurser til forskning (dette var i god tid før hun tiltrådte som leder og før covid-19-pandemien).

20

Forskningsgruppe for «maternal-fetal interactions»

Forskningsgruppeleder Guttorm Haugen

guttorm.haugen@medisin.uio.no ph.d., professor II (UiO)

avdelingsleder (OUS)

Medlemmer:

Tore Henriksen, professor emeritus, overlege (OUS, UiO) Trond Michelsen, ph.d., postdok, overlege (OUS)

Marie Cecilie Paasche Roland, ph.d., postdok, overlege (OUS) Ane Moe Holme, cand. med., ph.d., postdok, overlege (OUS) Maia Blomhoff Holm, cand.med., ph.d., postdok (OUS) Ane C Westerberg, ph.d., postdok (OUS)

Hildegunn Horne, cand.med., klinisk stipendiat (UiO) Linda Sagedal, overlege, ph.d (Kristiansand)

Nora Johansen, ph.d., postdok (SSHF)

Gun Lisbeth Opheim, overlege, ph.d. student (OUS) Katarina Hilde, overlege, ph.d. student (OUS) Nina Gunnes, ph.d., forsker/biostatistiker Camilla M Friis, ph.d., overlege (OUS) Oddrun Kristiansen, ph.d. student (OUS) Saba Muneer Zahid, ph.d student Hege Skytte, ph.d. student

Maren-Helene Høie Degnes, ph.d. student Lise Gaudernack, ph.d. student

Ingvild Hovden, forskningsjordmor Anne Helbig, ph.d, overlege (OUS)

Ingvild Vistad, dr.med., overlege (Kristiansand) Tom William Hartgill, ph.d., overlege (OUS) Vasilis Sitras, ph.d, overlege. (OUS) Henrik Husby, overlege (OUS)

Assosierte medlemmer:

Svein Olav Kolset, professor (UiO) Jens Bollerslev, professor, overlege (OUS) Kirsten Holven, professor (UiO)

Rune Blomhoff, professor (UiO) Trine Reine, ph.d, forsker Kristin Godang, MSc (OUS) Thor Ueland, professor (UiO) Tove Lekva, ph.d., postdok

Anne Kaasen, ph.d., førsteamanuensis, jordmor (Oslo Met) Elisabeth Qvigstad, MD, PhD (OUS)

Nasser Ezzatkhah Bastani, professor

Manuela Zucknick, ph.d., førsteamanuensis (UiO) Helga Refsum, professor

Jacob Juel Christensen, postdok

Kathrine F Frøslie, ph.d., førsteamanuensis, NMBU

21

Forskningsgruppens formål og strategi

Det er kjent at ernæring og andre miljøfaktorer i fosterperioden kan ha stor betydning for den videre helsen til et nyfødt barn. Mangelfull ernæring i fosterlivet kan øke risikoen for utvikling av

kardiovaskulære sykdommer, diabetes, overvekt og visse kreftformer. Flere internasjonale studier konkluderer med at den mest effektive metoden for forebygging av disse er optimalisering av utviklingsbetingelsene i fosterlivet og tidlig barndom. Assosiasjonen mellom et fosters

utviklingsmessige betingelser og det nyfødte barns fremtidige helse et beskrevet som DOHaD- (Developmental Origins of Health and Disease) eller Barker-hypotesen. Viktige faktorer av betydning for fosterutviklingen er bl. a. overvekt hos mor (BMI > 30 kg/m²) og andre feilernæringer, infeksjoner, svangerskapsforgiftning og eksponering for toksiske substanser. I Norge er ca. 20 % av unge kvinner og fremtidige mødre overvektige og overvekt har forbigått røyking som risikofaktor i svangerskapet.

Det synes ikke som om høy BMI i seg selv er skadelig, men heller inflammasjonstilstanden og de omfattende metabolske og endokrine endringene knyttet til fedmen. Formålet med vår forskning er å forstå hvordan ernæringsmessige, metabolske, vaskulære og andre utviklingsmessige betingelser påvirker fosteret slik at man kan etablere forebyggende råd og behandling.

Pågående studier

STORK-Rikshospitalet

STORK kohortstudien fokuserer på ernæringsmessige, metabolske, nevroendokrine og vaskulære aspekter ved mor og barn-samspillet med tanke på fosterets vekst og utvikling. Mors metabolske status kartlegges ved å undersøke bl. a. overvekt/fedme, endokrine og inflammatoriske parametere, samt plasmanivåer av lipider og glukose. Flere nye sub-prosjekter er startet med bruk av STORK- kohorten.

Det ene dreier seg om oppfølging av barna til de kvinnene som hadde hyperlipidemi i svangerskapet for å se om det påvirker barnets risikoprofil for hjerte-kar sykdommer. Prosjekttittel: Effekt av metabolsk ugunstig fenotype under svangerskap på senere risikomarkører for hjerte- og karsykdom hos barn og unge. Studien er i gang.

Det andre subprosjektet er en studie av ”Healthy and unhealthy obese” der vi vil se på ulike metabolske profiler hos gravide med overvekt/fedme sett i forhold til svangerskaps- og

fødselskomplikasjoner. Grunntanken er at det ikke er overvekten i seg selv, men de metabolske og inflammatoriske endringene som måtte komme med overvekten som er viktig i forhold til

sykdomsrisiko/svangerskapskomplikasjoner.

Det tredje er oppfølging av 300 kvinner fra STORK-kohorten som er utført (post-STORK). Studier av sammenhenger mellom svangerskapsfysiologi og svangerskapskomplikasjoner (som

svangerskapsdiabetes) og senere økt risiko for bl.a. hjerte-karsykdom er pågående.

Data fra STORK-prosjektet inngår i et samarbeid med prosjekter fra Trondheim, Kristiansand og Oslo til studier av risikofaktorer for utvikling av svangerskapsdiabetes.

STORK placenta-studien

Næringsstoff transport fra mor til foster

STORK-placenta har utspring i den opprinnelige STORK kohortstudien. Placenta er svangerskapets viktigste organ og styrer både maternell fysiologi og fosterutviklingen. Humane in vivo-studier av placentafunksjoner har i liten grad blitt gjennomført pga. betydelige metodologiske begrensninger. Vi

22

har etablert en metode (”The 4 vessel sampling method”) som gjør slike undersøkelser mulig og som har lagt grunnlaget for STORK placenta-prosjektet. Metoden gjør det mulig å studere transport av næringsstoffer og oksygen fra mor over placenta, og beregne forbruk av energi og næringsstoffer hos barnet før det er født. Gruppen er den eneste på verdensbasis som har etablert denne metoden så langt. Vi har i første omgang konsentrert oss om glukose, lipider og aminosyrer, og studien

videreutvikles nå med proteomics- og metabolomicsanalyser.

Svangerskapsforgiftning

Studier av faktorer fra placenta som bidrar til utvikling av preeklampsi (svangerskapsforgiftning).

Dette prosjektet er tett knyttet til underprosjekter av STORK placenta-studien. ”The 4 vessel sampling method” brukes i undersøkelse av faktorer fra placenta som virker forstyrrende på

endotelcellefunksjon hos mor. Ved forstyrrelser i endotelfunksjonen utvikles høyt blodtrykk hos mor, noe som igjen kan virke negativt på placentas funksjon og fosterets utvikling.

The Norwegian Fit for Delivery (NFFD) study

Dette er studie av betydningen av treningsintervensjon og kostholdsveiledning for

svangerskapsutfall. I følge befolknings-studien fra Nord-Trøndelag har forekomsten av kvinner med BMI > 30 blant kvinner i alderen 25 – 30 år økt fra 4 % på 1980-tallet til 12 % på 1990-tallet. NFFD- studien er en randomisert klinisk intervensjonsstudie hvor deltakerne får trenings- og

kostholdsveiledning. Studien er gjennomført ved Sykehuset Sørlandet, Kristiansand i samarbeid med Universitetet i Agder og Fødeseksjonen, RH, OUS. Endepunktene er maternell vektøkning og

kroppssammensetning, fødselsvekt og fødselsforløp.

SOFUS

SOFUS (Stressopplevelse hos foreldre ved ultralydundersøkelse i svangerskapet) kohortstudien undersøker psykisk stress hos kommende foreldre som har fått påvist fosteravvik og relaterer dette til en kontrollgruppe. Vi måler psykometriske og endokrine variabler hos den gravide og

sirkulatoriske forhold hos fosteret med Doppler ultralyd. I samarbeid med Psykologisk Institutt ved Universitetet i Oslo utføres en oppfølgingsstudie av barn og foreldre.

Stork-3 og IUGR-matstudien

Fosterets lever står sentralt i energi- og næringsstoffomsetningen også hos fosteret. Målet med denne studien er å studere hvordan blodstrømmen fra placenta fordeler seg til fosterets lever og hjerte (ducus venosus) og hjerne på ulike stadier i fosterlivet og i tilknytning til næringsinntak hos mor. Studien er utvidet til en kohort med føtal veksthemning. I tillegg utføres en blindet

randomisert studie hvor man ser på effekten av matinntak versus faste i en populasjon med normale svangerskap.

PreventADALL

PreventADALL («Preventing Atopic Dermatitis and ALLergy in children») er en multinasjonal populasjons-basert prospektiv intervensjonsstudie som skal undersøke effekten av «skin care» og tidlig introduksjon av matallergener hos spedbarn. Inklusjon foregår i to omganger; i uke 18 i svangerskapet og deretter ved fødselen. Inklusjonen ble fullført i 2017. Vår forskningsgruppe er involvert i ultralydundersøkelser av føtal vekst generelt med spesielt fokus på vekst og sirkulasjon av føtale lunger.

Mål nådd i 2019

 Tildeling av OUS sin pris for fremragende forskningsartikkel (Michelsen TM, Henriksen T, Reinhold D, Powell TL, Jansson T. The human placental proteome secreted into the maternal and fetal circulations in normal pregnancy based on 4-vessel sampling. FASEB J. 2019

Feb;33(2):2944-2956. Doi: 10.1096/fj201901193R. Epub 2018 Oct 18.)

23

 Forskningsgruppen har oppnådd å få tildelt godt med ressurser for arbeidet fremover (i 2019 har man ansatt tre nye postdok-stipendiater, to PhD-studenter og en forskningsjordmor)

 Ny professor II, Klinmed UiO fra 1/1 2020 (TM Michelsen)

 FRIPRO-tildeling fra Forskningsrådet MNOK 11,9 (TM Michelsen)

 Forskningsgruppen har hatt en disputas i 2019 (N Johansen)

 Delstudien om glukosetransport i placentaprosjektet er videreført med en ny publikasjon (Michelsen et al. JCEM 2019). I dette arbeidet argumenteres for en ny modell for bedre å forstå transporten av glukose fra mor til foster.

 STORK-prosjektet har blitt videreført med arbeid vedrørende mors glukose- og

lipidmetabolisme i svangerskap (Ueland T, Roland MCP, Michelsen AE, Godang K, Aukrust P, Henriksen T, Bollerslev J, Lekva T. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Oct 29. pii: dgz119. doi:

10.1210/clinem/dgz119. [Epub ahead of print] PMID: 31665383)

 Deltudien over effekten av næringsinntak på fosterets blodsirkulasjon (leversirkulasjon) publisert (GL Opheim)

 Studiene med proteomics for å utvikle indikatorer for placentas funksjonelle egenskaper, spesielt med tanke på preeklampsi og IUGR er videreført (TM Michelsen, post doc og PhD- student ansatt i 2019)

 Opprettet ny kompetansegruppe vedrørende transport av lipider over placenta hos mennesket inkludert lipidomics-metoder (ny postdok og PhD-student i 2019)

 Startet inklusjon i RCT med butylskopolamin bromid til førstegangsfødende kvinner med langsom framgang i fødsel fra juni 2019 (godkjent av SLV 2018 og REK 2019)

 Datainnsamling i studien over maternelle og paternelle psykologiske langtidseffekter etter ultralyddiagnostikk av føtale avvik avsluttet

Ambisjoner for 2020

 Videreføre arbeidet med å integrere data om placentas transport/metabolisme av glukose, aminosyrer og lipider (ny postdok i 2020)

 Relatere maternelt næringsinntak og transport over placenta med regional blodforsyning hos fosteret (lever og cerebralt)

 Ansette ny PhD-student i prosjektet med butylskopolamin-bromid til førstegangsfødende kvinner med langsom framgang i fødsel

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

Nasjonale: Internasjonale:

 Endokrinologisk seksjon, OUS Rikshospitalet

 Harold Hamm Diabetes Center and Section of Endocrinology and Diabetes, University of Oklahoma Health Sciences Center, USA

 Nofima mat, Ås og Københavns Universitet, Danmark

 Professor Thomas Jansson og professor Theresa Powell, University of Colorado Denver,

Department: 21589 -- SOM-OB/GYN BASICREPRO

 Avdeling for ernæringsvitenskap, UiO

 Avdeling for biostatistikk, UiO

 Nasjonalt kompetansesenter for kvinnehelse, OUS

(Rikshospitalet)

 Kvinneklinikken, Haukeland universitetssykehus og Universitetet i Bergen

24

 Avdeling for obstetrikk og gynekologi, Sykehuset Sørlandet, Kristiansand

 Barnekirurgisk seksjon, OUS

 Barne- og ungdomsklinikken, OUS (Karin C. Lødrup Carlsen)

 Psykologisk Institutt, Universitetet i Oslo

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2019

Doktorgrader: 1

Nora Johansen: Late effects in women after risk-reducing salpingo-oophorectomy to prevent hereditary ovarian cancer: Cardiovascular risk, sexual functioning, and use of hormone replacement therapy

Peer-reviewed originale forskningsartikler: 13

Fem selekterte forskningsartikler fra 2019:

Michelsen TM, Henriksen T, Reinhold D, Powell TL, Jansson T. The human placental proteome secreted into the maternal and fetal circulations in normal pregnancy based on 4-vessel sampling.

FASEB J. 2019 Feb;33(2):2944-2956. Doi: 10.1096/fj201901193R.

Opheim GL, Henriksen T, Haugen G. The effect of a maternal meal on fetal liver blood flow. PLoS ONE, 2019;14(6):e0216176

Horne H, Holme AM, Roland MCP, Holm MB, Haugen G, Henriksen T, Michelsen TM. Maternal-fetal cholesterol transfer in human term pregnancies. Placenta. 2019 Sep 3;87:23-29. Doi:

10.1016/j.placenta.2019.09.001

Ueland T, Roland MCP, Michelsen AE, Godang K, Aukrust P, Henriksen T, Bollerslev J, Lekva T.

Elevated cholesteryl ester transfer protein activity early in pregnancy predicts prediabetes 5 years later. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Oct 29. pii: dgz119. doi: 10.1210/clinem/dgz119. [Epub ahead of print] PMID: 31665383

Finansieringskilder

Helse Sørøst OUS HF

Universitetet i Oslo Inven2

Nasjonalt kompetansesenter for kvinnehelse

25

Michelsen TM, Holme AM, Holm MB, Roland MC, Haugen G, Powell TL, Jansson T, Henriksen T.

Uteroplacental Glucose Uptake and Fetal Glucose Consumption: A Quantitative Study in Human Pregnancies. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Mar 1;104(3):873-882. Doi: 10.1210/jc.2018-01154.

26

Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse Forskningsgruppeleder

Siri Vangen

siri.vangen@medisin.uio.no, sirvan@ous-hf.no

ph.d., professor II (UiO), Leder Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse (OUS)

Foto: Torbjørn Paulsen, OUS HF

Forskningsgruppens formål og strategi

Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse arbeider med sykdommer som primært rammer kvinner, herunder reproduktiv helse og kjønnsforskjeller i helse. Tjenestens kjerneaktivitet er kunnskapsformidling, forskning og fagutvikling. Kompetansetjenesten har etablert nasjonale og internasjonale fagnettverk som bidrar til forskning om årsaksforhold og behandling av sykdommer

Medlemmer av forskningsgruppen

Nina Gunnes, PhD, statistiker (OUS, HOD)

Ingvil K. Sørbye, PhD, gynekolog og postdoc. (OUS, NFR)

Ritsa Storeng, cellebiolog, Dr. Philos og seniorforsker (OUS, HOD) Anne Lise Helgesen, PhD, lege og postdoc. (OUS, HOD)

Edoardo Botteri, PhD, forsker (OUS, HOD)

Nathalie C. Støer, PhD, biostatistiker og postdoc. (OUS, HOD) Christina H. Engelhart, jordmor og stipendiat (OUS, HOD) Hege Nyhus Skytte, jordmor og stipendiat (OUS, HOD) Marte Myhre Reigstad, PhD, lege og postdoc. (OUS, HOD) Iqbal Al-Zirqi, PhD, lege og postdoc (OUS, HOD)

Sølvi Taraldsen, lege og stipendiat (OUS, HOD) Sukhjeet Bains, lege og stipendiat (OUS, NFR) Kristin H. Skullerud, lege og stipendiat (OUS, HOD) Silje Pettersen, lege og stipendiat (OUS, HSØ) Lill Trine Nyfløt, PhD, lege og postdoc. (OUS, HSØ) Linn Marie Sørbye, jordmor og stipendiat (OUS, HOD) Oscar Tranvåg, PhD, forsker og postdoc. (OUS, HOD) Gun Lisbet Opheim, gynekolog og stipendiat (OUS, HOD) Hilde Halland, lege og stipendiat (OUS, HOD)

Trond Melbye Michelsen, PhD, lege og postdoc. (OUS, HOD) Cassie Trewin, statistiker og stipendiat (OUS, HOD)

Katrine M. Owe, PhD, fysioterapeut og postdoc. (OUS, HOD) Åse Ruth Eggemoen, PhD, lege og postdoc. (OUS, HOD) Nan B. Oldereid, PhD, overlege (Livio), assosiert medlem Anne Omland, PhD, overlege (OUS), assosiert medlem

Finansieringskilder

Helse- og omsorgsdepartementet Helse Sør-Øst

NFR

27

innen områdene reproduksjon og kjønnsforskjeller i helse. Tjenesten har også etablert et nasjonalt register som understøtter implementering av kunnskapsbasert praksis i svangerskapsomsorgen.

Tjenesten formidler kunnskap gjennom kurs, hjemmesider, blogg på forskning.no og vitenskapelige publikasjoner. Målet er å være en nasjonal aktør som fremmer kunnskap om kvinners helse i et livsløpsperspektiv til myndigheter, helsepersonell og publikum.

Pågående studier

 Intermitterende auskultasjon som fosterovervåking under fødsel

 Lipid profiler og deres betydning for placentær dysfunksjon

 MIPREG - bedret svangerskapsomsorg til kvinner i Oslo med migrantbakgrunn

 Har etniske minoritetskvinner egentlig ikke vitamin D-mangel på tross av lave verdier av serum 25(OH)D?

 Forebygging av alvorlig blødning ved fødsel

 AP-GELP-studien: Effekter av behandling med apremilast hos kvinner med genital erosiv lichen planus

 Time-lapse imaging of human preimplantation embryos: a predictive tool in the IVF lab and clinical practice?

 Sunn mor - livslang helse for mor og barn

 Forekomst og overlevelse etter hoftebrudd: Betydningen av kjønnsforskjeller i sykelighet og bruken av anti-osteoporose medisiner

 Overvekt i svangerskap og fødsel – Kan fysisk aktivitet og moderat vektøkning redusere risiko for komplikasjoner?

 Integrated Care Innovation - Home time

 Behandling av kvinner med kjønnslemlestelse

 FEMALEHEART prosjektet: Kjønnsforskjeller i hjertesvikt ved fedme - link til hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon

 STORK 3: Sammenhengen mellom mors kost, blodsirkulasjonen i placenta og fosterets lever, og fostervekst og -utvikling

 Menopausal hormonbehandling og risiko for kreft i eggstokker, tykk- og endetarm

 Bekkensmerter etter fødsel: Prognostiske faktorer og konsekvenser

 Kreftinsidens hos kvinner etter behandling med IVF i Norge

 Uterusruptur i dagens fødselshjelp

 Sosial ulikhet i brystkreftinsidens og dødelighet blant kvinner i Norge

 Auditstudie av maternelle dødsfall i Norge

 Forekomst av hjerte- og karsykdom etter hysterektomi og ooforektomi hos norske kvinner

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

Nasjonale: Internasjonale:

 Kreftregisteret  Seksjon for internasjonal kvinne- og barnehelse, Universitet i Uppsala

 Folkehelseinstituttet

 Eldre-BOTT  Nordisk auditgruppe for maternelle

dødsfall

28

 Norsk auditgruppe for maternelle dødsfall

 Referansegruppe med HN, HM, HV og HSØ til oppfølging av det nasjonale mandatet

 National Cancer Institute, NIH, USA

 ROAM Reproductive outcome and migration

 FOKO Nettverk for kjønnslemlestelse

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2019

Peer reviewed originale forskningsartikler: 27 Inviterte foredrag ved internasjonale kongresser:

Ingvil Sørbye: “Lost in translation: Reproductive health among migrants”. NFOG kurs, Stockholm.

Ingvil Sørbye: “Lost in translation: Reproductive health among migrants” DSOG kurs, København.

Avlagte doktorgrader: 2 Hilde Halland

Fitness in fatness - associations with cardiovascular risk factors and subclinical disease Disputert: Mai 2019

Hovedveileder: Eva Gerdts Linn Marie Sørbye

Maternal weight, weight change and perinatal outcomes: Can physical activity and gestational weight gain modify the risk?

Disputert: Februar 2019

Hovedveileder: Nils-Halvdan Morken 4 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Halland H, Matre K, Einarsen E, Midtbø H, Saeed S, Pristaj N, Lønnebakken MT, Gerdts E.

Effect of fitness on cardiac structure and function in overweight and obesity (the FATCOR study).

Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2019 Jul;29(7):710-717.

2. Tranvåg O, Nåden D, Gallagher A.

Dignity work of older women caring for a husband with dementia at home.

Health Care Women Int. 2019 Mar 26:1-23.

3. Sørbye IK, Vangen S, Juarez SP, Bolumar F, Morisaka N, Gissler M, Andersen A-M N, Racape J, Small R, Wood R, Urquia ML

Birhtweight of babies born to migrant mothers - what role do integration policies play?

SSM - Polulation health 9 (2019) 100503.

4. Horne H, Holme AM, Roland MCP, Holm MB, Haugen G, Henriksen T, Michelsen TM.

Maternal-fetal cholesterol transfer in human term pregnancies.

Placenta. 2019 Nov;87:23-29 .

29

Reproduksjonsmedisinsk forskningsgruppe

Forskningsgruppeleder

Gareth Greggains

gareth.greggains@ous-hf.no dr. philos.

Seksjonsleder (OUS)

Forskningsgruppens formål og strategi

Hvert tiende par i fruktbar alder er ufrivillig barnløse. Reproduksjonsmedisinsk avdeling ved OUS er landets største senter hvor man utreder og behandler ufrivillig barnløshet. Forskningsgruppen ved avdelingen fokuserer på de viktigste kliniske og vitenskapelige problemene innenfor

reproduksjonsmedisin: tidlig embryoutvikling, reproduktiv aldring, og forbedring av metoder ved assistert befruktning. Våre verktøy er:

 Kvalitetsregister for assistert befruktning og randomiserte kliniske studier

 Biobank

 Studier av transgene mus, humane kjønnsceller og befruktede egg Medlemmer av forskningsgruppen

Tom Tanbo, dr.med., overlege (OUS) og professor emeritus (UiO) Péter Fedorcsák, Avdelingsleder (OUS), dr. philos., professor II (UiO) Gareth Greggains, ph.d., seksjonsleder (OUS)

Pawel Wilkosz, overlege (OUS)

Ana Lobato Pascual, ph.d., avdelingsingeniør (OUS) Jan Mellembakken, dr. med., overlege (OUS) Sverre Bjercke, dr. med., overlege (OUS) Anne Omland, dr. med., overlege (OUS)

Thea Falkenberg Mikkelsen, lege og ph.d. stipendiat (OUS) Marie Indahl, ph.d. stipendiat (OUS)

Trine Skuland, ph.d. stipendiat (UiO) Nadine Massiah, overlege (OUS) Maria Biba, senior embryolog (OUS)

Juan Manuel Moreno Moya, embryolog, ph.d., (OUS) Blanca Corral Castroviejo, ingeniør (OUS)

Anamika Choudhury, ingeniør (OUS)

30

Pågående studier

Eksperimentelle (Gareth Greggains og Péter Fedorcsák)

 Epigenetiske endringer under genomaktivering i det humane embryo

 Celledeling og kromosomavvik

 Fertilitetsbevarende behandling ved brystkreft Kliniske

 Endometriose og nedsatt fruktbarhet (Tom Tanbo)

 PCOS. Metabolske og hormonelle studier (prosjektleder Jan Mellembakken) Translasjonelle:

 Opprinnelse til endometriose-assosierte smerter og infertilitet (prosjektleder Erik Qvigstad)

 Myomer og endometrialreseptivitet (prosjektleder Kirsten Hald)

 Utvikling av nye metoder ved hormonstimulering for IVF (Ana Lobato og Péter Fedorcsák)

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

Nasjonale:

 Avdeling for mikrobiologi, OUS

 Institutt for filosofi, UiO

Internasjonale:

 Newcastle University

 BRIC – University of Copenhagen

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2019

Peer reviewed originale forskningsartikler: 4 4 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Verket NJ, Falk RS, Qvigstad E, Tanbo TG, Sandvik L (2019)

Development of a prediction model to aid primary care physicians in early identification of women at high risk of developing endometriosis: cross-sectional study.

BMJ Open 9(12): e030346

2. Gottschalk MS, Eskild A, Tanbo TG, Bjelland EK (2019).

Childbirth close to natural menopause: does age at menopause matter?

Reprod Biomed Online 39 (1): 169-175.

Finansieringskilder i 2019

UiO:LifeScience OUS

Norges forskningsråd Kreftforeningen SPARK

31

3. Tanbo T, Mellembakken J, Bjercke S, Ring E, Åbyholm T, Fedorcsak P (2019).

Ovulation induction strategies in polycystic ovary syndrome Acta Obstet Gynecol Scand, 98 (2): 263.

4. Piltonen TT, Ruokojärvi M, Karro H, Kujanpää L, Morin-Papunen L, Tapanainen JS, Stener- Victorin E, Sundrström-Poromaa I, Hirschberg AL, Ravn P, Glintborg D, Mellembakken JR, Steingrimsdottir T, Gibson-Helm M, Vanky E, Andersen M, Arffman RK, Teede H, Falah- Hassani K (2019) Awareness of polycystic ovary syndrome among obstetrician-gynecologists and endocrinologists in Northern Europe. PLoS One, 14 (12), e0226074

32

KVI publikasjonsliste 2019 (100 publikasjoner)

1. Al-Zirqi I, Daltveit AK, Vangen S (2019)

Maternal outcome after complete uterine rupture Acta Obstet Gynecol Scand, 98 (8), 1024-1031

2. Amer-Wåhlin I, Ugwumadu A, Yli BM, Kwee A, Timonen S, Cole V, Ayres-de-Campos D, Roth GE, Schwarz C, Ramenghi LA, Todros T, Ehlinger V, Vayssiere C, Study Group of Intrapartum Fetal Monitoring (European Association of Perinatal Medicine) (2019)

Fetal electrocardiography ST-segment analysis for intrapartum monitoring: a critical appraisal of conflicting evidence and a way forward

Am J Obstet Gynecol, 221 (6), 577-601.e11

3. Andreassen BK, Støer NC, Martinsen JI, Ursin G, Weiderpass E, Thoresen GH, Debernard KB, Karlstad Ø, Pottegard A, Friis S (2019)

Identification of potential carcinogenic and chemopreventive effects of prescription drugs: a protocol for a Norwegian registry-based study

BMJ Open, 9 (4), e028504

4. Andreassen T, Hansen BT, Engesaeter B, Hashim D, Støer NC, Tropé A, Moen K, Ursin G, Weiderpass E (2019)

Psychological effect of cervical cancer screening when changing primary screening method from cytology to high-risk human papilloma virus testing

Int J Cancer, 145 (1), 29-39

5. Bakken KS, Stray-Pedersen B (2019)

Emergency cesarean section among women in Robson groups one and three: A comparison study of immigrant and Norwegian women giving birth in a low-risk maternity hospital in Norway

Health Care Women Int, 40 (7-9), 761-775

6. Blix E, Maude R, Hals E, Kisa S, Karlsen E, Nohr EA, de Jonge A, Lindgren H, Downe S, Reinar LM, Foureur M, Pay ASD, Kaasen A (2019)

Intermittent auscultation fetal monitoring during labour: A systematic scoping review to identify methods, effects, and accuracy

PLoS One, 14 (7), e0219573

7. Borgen I, Garnweidner-Holme LM, Jacobsen AF, Fayyad S, Cvancarova Småstuen M, Lukasse M (2019)

Knowledge of gestational diabetes mellitus at first consultation in a multi-ethnic pregnant population in the Oslo region, Norway - a cross-sectional study

Ethn Health

8. Borgen I, Småstuen MC, Jacobsen AF, Garnweidner-Holme LM, Fayyad S, Noll J, Lukasse M (2019)

Effect of the Pregnant+ smartphone application in women with gestational diabetes mellitus: a randomised controlled trial in Norway

BMJ Open, 9 (11), e030884

9. Botteri E, Støer NC, Weiderpass E, Pukkala E, Ylikorkala O, Lyytinen H (2019)

Menopausal Hormone Therapy and Risk of Melanoma: A Nationwide Register-Based Study in Finland

Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 28 (11), 1857-1860

10. Cervenka I, Al Rahmoun M, Mahamat-Saleh Y, Fournier A, Boutron-Ruault MC, Severi G, Caini S, Palli D, Ghiasvand R, Veierod MB, Botteri E, Tjønneland A, Olsen A, Fortner RT, Kaaks R, Schulze MB, Panico S, Trichopoulou A, Dessinioti C, Niforou K, Sieri S, Tumino R, Sacerdote C, Bueno-de-Mesquita B, Sandanger TM et al. (2019)

Exogenous hormone use and cutaneous melanoma risk in women: The European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition

Int J Cancer, 146 (12), 3267-3280

11. Chen Y, Ning Y, Kao SL, Støer NC, Müller-Riemenschneider F, Venkataraman K, Khoo EYH, Tai ES, Tan CS (2019)

Using marginal standardisation to estimate relative risk without dichotomising

33

continuous outcomes

BMC Med Res Methodol, 19 (1), 165

12. Chimukangara B, Lessells RJ, Rhee SY, Giandhari J, Kharsany ABM, Naidoo K, Lewis L, Cawood C, Khanyile D, Ayalew KA, Diallo K, Samuel R, Hunt G, Vandormael A, Stray-Pedersen B, Gordon M, Makadzange T, Kiepiela P, Ramjee G, Ledwaba J, Kalimashe M, Morris L, Parikh UM, Mellors JW, Shafer RW et al. (2019)

Trends in Pretreatment HIV-1 Drug Resistance in Antiretroviral Therapy-naive Adults in South Africa, 2000-2016: A Pooled Sequence Analysis

EClinicalMedicine, 9, 26-34

13. Chotta NAS, Mgongo M, Msuya SE, Nyombi BM, Uriyo JG, Stray-Pedersen B, Stray-Pedersen A (2019)

Prevalence and factors associated with HIV and syphilis infection among children aged 0-36 months in Kilimanjaro, Tanzania: a community-based cross-sectional study Trop Med Health, 47, 53

14. Christensen JJ, Bakke SS, Ulven SM, Retterstøl K, Henriksen T, Bollerslev J, Espevik T, Aukrust P, Halvorsen B, Holven KB (2019)

Serum Omega-6 Fatty Acids and Immunology-Related Gene Expression in Peripheral Blood Mononuclear Cells: A Cross-Sectional Analysis in Healthy Children

Mol Nutr Food Res, 63 (7), e1800990

15. Collins SL, Alemdar B, van Beekhuizen HJ, Bertholdt C, Braun T, Calda P, Delorme P, Duvekot JJ, Gronbeck L, Kayem G, Langhoff-Roos J, Marcellin L, Martinelli P, Morel O, Mhallem M, Morlando M, Noergaard LN, Nonnenmacher A, Pateisky P, Petit P, Rijken MJ, Ropacka-Lesiak M,

Schlembach D, Sentilhes L, Stefanovic V et al. (2019)

Evidence-based guidelines for the management of abnormally invasive placenta:

recommendations from the International Society for Abnormally Invasive Placenta Am J Obstet Gynecol, 220 (6), 511-526

16. Dahm AEA, Jacobsen EM, Wik HS, Jacobsen AF, Mollnes TE, Kanse SM, Sandset PM (2019) Elevated Complement C3 and C4 Levels are Associated with Postnatal Pregnancy- Related Venous Thrombosis

Thromb Haemost, 119 (9), 1481-1488

17. Dalbye R, Bernitz S, Olsen IC, Zhang J, Eggebø TM, Rozsa D, Frøslie KF, Øian P, Blix E (2019) The Labor Progression Study: The use of oxytocin augmentation during labor following Zhang's guideline and the WHO partograph in a cluster randomized trial

Acta Obstet Gynecol Scand, 98 (9), 1187-1194

DOI 10.1111/aogs.13629, PubMed 31017306, WoS 000484377700013 Cristin 1714030 (Details) 18. Dalbye R, Blix E, Frøslie KF, Zhang J, Eggebø TM, Olsen IC, Rozsa D, Øian P, Bernitz S (2019)

The Labour Progression Study (LaPS): Duration of labour following Zhang's guideline and the WHO partograph - A cluster randomised trial

Midwifery, 81, 102578

19. Dyrkorn OA, Staff AC, Kulseng-Hanssen S, Schiøtz HA, Svenningsen R (2019) Childbirth after mid-urethral sling surgery: effects on long-term success and complications

Int Urogynecol J, 31 (3), 485-492

20. Elisenberg M, Staubo MR, Bøhn K, Øgaard M, Gaudernack LC, Blix E, Devold Pay AS (2019) Følges fastsatt prosedyre for stimulering av rier i fødselen? En spørreundersøkelse blant jordmødre

Sykepleien Forskning, 14

21. Elvebakk O, Tronstad C, Birkeland KI, Jenssen TG, Bjørgaas MR, Frøslie KF, Godang K, Kalvøy H, Martinsen ØG, Gulseth HL (2019)

Author Correction: Evaluation of Hypoglycaemia with Non-Invasive Sensors in People with Type 1 Diabetes and Impaired Awareness of Hypoglycaemia

Sci Rep, 9 (1), 6347

22. Endre KMA, Rehbinder EM, Carlsen KL, Carlsen KH, Gjersvik P, Hedlin G, Jonassen CM, LeBlanc M, Nordlund B, Skjerven HO, Staff AC, Söderhäll C, Vettukattil R, Landrø L, study group (2019) Maternal and paternal atopic dermatitis and risk of atopic dermatitis during early infancy in girls and boys

34

J Allergy Clin Immunol Pract, 8 (1), 416-418.e2 23. Fjeldstad HES, Johnsen GM, Staff AC (2019)

Fetal microchimerism and implications for maternal health Obstet. Med., UNSP 1753495X19884484

24. Fosheim IK, Alnaes-Katjavivi P, Redman C, Roald B, Staff AC, Størvold GL (2019) Acute atherosis of decidua basalis; characterization of spiral arteries, endothelial status and activation

Placenta, 82, 10-16

25. Fæø SE, Husebo BS, Bruvik FK, Tranvåg O (2019)

"We live as good a life as we can, in the situation we're in" - the significance of the home as perceived by persons with dementia

BMC Geriatr, 19 (1), 158

26. Gill N, Leng Y, Romero R, Xu Y, Panaitescu B, Miller D, Arif A, Mumuni S, Qureshi F, Hsu CD, Hassan SS, Staff AC, Gomez-Lopez N (2019)

The immunophenotype of decidual macrophages in acute atherosis Am J Reprod Immunol, 81 (4), e13098

27. Goderstad JM, Sandvik L, Fosse E, Lieng M (2019)

Development and validation of a general and easy assessable scoring system for laparoscopic skills using a virtual reality simulator

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol X, 4, 100092

28. Gottschalk MS, Eskild A, Tanbo TG, Bjelland EK (2019)

Childbirth close to natural menopause: does age at menopause matter?

Reprod Biomed Online, 39 (1), 169-175

29. Graff-Iversen S, Hewitt S, Forsén L, Grøtvedt L, Ariansen I (2019)

Associations of tobacco smoking with body mass distribution; a population-based study of 65,875 men and women in midlife

BMC Public Health, 19 (1), 1439

30. Grøtvedt L, Forsén L, Ariansen I, Graff-Iversen S, Lingaas Holmen T (2019)

Impact of snus use in teenage boys on tobacco use in young adulthood; a cohort from the HUNT Study Norway

BMC Public Health, 19 (1), 1265

31. Halland H, Matre K, Einarsen E, Midtbø H, Saeed S, Pristaj N, Lønnebakken MT, Gerdts E (2019) Effect of fitness on cardiac structure and function in overweight and obesity (the FATCOR study)

Nutr Metab Cardiovasc Dis, 29 (7), 710-717

32. Hassan S, Laine K, Fosse E, Abu-Rmeileh NM, Ali-Masri HY, Zimmo M, Zimmo K, Vikanes Å, Ismail KM (2019)

Induction Of Labor Among Singleton Pregnancies In Six Palestinian Governmental Hospitals: A Population-Based Cohort Study

Int J Womens Health, 11, 597-605

33. Haugstad GK, Wojniusz S, Kirschner R, Kirste U, Lilleheie I, Haugstad TS (2019) Somatocognitive therapy of women with provoked vulvodynia: a pilot study Scand. J. Pain, 19 (4), 725-732

34. Henriksen L, Knutsen HK, Laine HK (2019)

Fødselshjelp til fostre i seteleie ved Oslo universitetssykehus, Ullevål fra 2000–2012 Sykepleien Forskning (14), 1-22

35. Holdø B, Verelst M, Svenningsen R, Milsom I, Skjeldestad FE (2019)

The retropubic tension-free vaginal tape procedure-Efficacy, risk factors for recurrence and long-term safety

Acta Obstet Gynecol Scand, 98 (6), 722-728