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Risiko – En moralsk panikk?

5.2 Risiko som fare

5.2.3 Risiko – En moralsk panikk?

Um dos problemas de saúde pública é o cancro oral, que é uma doença de alta incidência no mundo, sendo que a prevenção e o diagnóstico precoce são as melhores formas de reverter esta situação (Santos, Batista, & Cangussu, 2010).

É importante que o Médico Dentista saiba identificar lesões ainda em estadios iniciais e proceda ao encaminhamento do doente a outros profissionais de saúde (Pinheiro et al., 2010). Torna-se, assim, fundamental a interação entre o Médico Dentista e outras especialidades da medicina, devendo a sua atuação ter uma base multidisciplinar

(Pinheiro et al., 2010).

O diagnóstico precoce das lesões metastáticas é um fator crucial que determina o sucesso do tratamento, sendo que, uma das razões mais importantes para a alta taxa de mortalidade e baixa taxa de sobrevivência é o diagnóstico tardio (Gjurcheski & Popovic-Monevska, 2012). O diagnóstico precoce é dificultado pelo facto das lesões iniciais não apresentarem sinais nem sintomas patognomónicos, não sendo valorizadas pelo próprio indivíduo nem pelos Médicos Dentistas (Santos et al., 2010).

Embora se tenha verificado melhorias na deteção de lesões precoces, devido aos novos métodos e testes de rastreio, a falta de medidas de prevenção e de deteção precoce do cancro oral por Médicos Dentistas é um problema a nível mundial (Gjurcheski et al., 2012).

O pouco conhecimento sobre a doença, o medo do diagnóstico e as dificuldade de acesso ao sistema de saúde são as principais causas do diagnóstico tardio da doença

(Santos et al., 2010). Os Médicos Dentistas são fundamentais no diagnóstico precoce de cancro oral e devem ter consciência desta responsabilidade, visto que o tratamento precoce indica um melhor prognóstico (Santos et al., 2010).

CONCLUSÃO:

A periodontite é uma doença infeciosa causada por micro-organismos anaeróbios gram- -negativos da placa bacteriana, resultando numa inflamação das estruturas de suporte dos dentes, caracterizada pela formação de bolsas levando à reabsorção óssea. A inflamação leva à libertação de citoquinas inflamatórias, prostaglandinas, fatores de crescimento e enzimas. Estes mediadores inflamatórios estão também associados com o desenvolvimento do cancro, podendo atrair células tumorais. Os fatores locais do ambiente inflamatório podem favorecer a atração de células tumorais.

As células inflamatórias encontram-se envolvidas no desenvolvimento tumoral. No processo neoplásico inicial, estas células promovem a formação de tumores, produzindo um ambiente adequado para a crescimento tumoral, facilitando a instabilidade genómica e promovendo a angiogénese. Mais tarde, durante o processo de carcinogénese, as células neoplásicas alteram os mecanismos inflamatórios de modo a facilitar a disseminação neoplásica e as metástases. Embora as respostas inflamatórias devam ser antitumorais, os doentes com cancro normalmente apresentam problemas nas respostas inflamatórias. Assim, a inflamação crónica tem sido associada a vários passos envolvidos na génese de tumores, incluindo transformação celular, promoção, sobrevivência, proliferação, invasão, angiogénese e metastização.

Como resposta do hospedeiro aos agentes microbianos, são produzidos e ativados mediadores da inflamação como interleucinas e metaloproteinases. Os mediadores inflamatórios induzem a proliferação das células tumorais, contribuindo também para a formação do estroma tumoral, aumentando, também, a resistência aos estímulos apoptóticos. As enzimas proteolíticas degradam a matriz extracelular, favorecendo ainda mais a libertação de mediadores inflamatórios. O fator de crescimento endotelial vascular, metaloproteinases e outros fatores angiogénicos promovem a angiogénese. As citoquinas, devido à sua atividade proteolítica, podem facilitar o processo metastático através da indução de metaloproteinases e colagenases, uma vez que estas degradam a membrana basal, aumentando assim a permeabilidade. Deste modo, a passagem das células neoplásicas para o periodonto é facilitada pela maior permeabilidade, e a sua sobrevivência e crescimento dependem dos mediadores inflamatórios que são libertados quando existe um processo inflamatório.

Embora seja um acontecimento raro, o microambiente inflamatório pode contribuir tanto para o desenvolvimento das metástases nos maxilares como das metástases gengivais. Sendo que a metastização para o osso é mais provável do que para os tecidos moles orais.

A gengiva é um local particularmente propício para a inflamação, podendo servir como um nicho pré-metastático, esta parece ser a razão pela qual os doentes com doença periodontal apresentam, com maior frequência, metástases nas gengivas, embora seja um acontecimento raro.

No esqueleto, os ossos com atividade medular são os locais preferenciais para depósitos metastáticos. As áreas hematopoiéticas nos maxilares favorecem uma deposição precoce das células tumorais. Estes locais hematopoeticamente ativos podem atrair células metastáticas tumorais. A medula óssea contém fatores de crescimento que intensifica a colonização de células metastáticas.

As metástases orais são caracterizadas pelo rápido crescimento, dor e parestesia. O tratamento das metástases orais é geralmente paliativo, tendo como objetivo reduzir a dor e preservar a função oral. O prognóstico é particularmente mau, apresentando uma sobrevivência esperada de menos de um ano.

É importante que o Médico Dentista saiba identificar lesões ainda em estadios iniciais e proceder ao encaminhamento do doente a outros profissionais de saúde. Torna-se, assim, fundamental a interação entre o Médico Dentista e outras especialidades da medicina, devendo a sua atuação ter uma base multidisciplinar.

Quando um tumor maligno é diagnosticado, a promoção da higiene oral e do controlo da inflamação periodontal podem assim reduzir a incidência de metástases orais.

Devem ser desenvolvidos novos estudos que clarifiquem o processo de metastização no periodonto. No entanto, como é um acontecimento raro, não se têm efetuado investigações nesta área.

BIBLIOGRAFIA:

Akheel, M., Tomar, S. S., & Hussain, S. M. D. J. (2013). Metastatic oral soft-tissue lesions: An incidental finding in four cases. South Asian Journal of Cancer, 2(3), 212-213. doi: 10.4103/2278-330X.114132

Akhtar, S., Bhargava, R., Khan, N., Ahmad, Z., & Afroz, N. (2007). Metastatic Mandibular Adenocarcinoma. Journal Indian Academy of Clinical Medicine, 8(2), 196-198.

Allavena, P., & Mantovani, A. (2012). Immunology in the clinic review series; focus on cancer: tumour-associated macrophages: undisputed stars of the inflammatory tumour microenvironment. The Journal of Translational Immunology, 167(2), 195-205. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04515.x

Allon, I., Pessing, A., Kaplan, I., Allon, D. M., & Hirshberg, A. (2014). Metastatic Tumors to the Gingiva and the Presence of Teeth as a Contributing Factor: A Literature Analysis. Journal of Periodontology, 85(1), 132-139. doi: 10.1902/jop.2013.130118

Álvarez, C. Á., Rodríguez, B. I., Irazu, S. P., & Sánchez-Gracián, C. D. (2006). Metástasis gingival de adenocarcinoma de colon. Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal

(Internet), 11(1), E85-E87, Disponível a 4 de junho, 2014 às 20:54 em

http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S1698-69462006000100019&script=sci_arttext

Aniceto, G. S., Peñín, A. G., Pages, R. M., & Moreno, J. J. M. (1990). Tumors metastatic to the mandible: Analysis of nine cases and review of the literature. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 48(3), 246-251. doi: 10.1016/0278-2391(90)90388-I

Balkwill, F., & Mantovani, A. (2001). Inflammation and cancer: back to Virchow? The Lancet, 357(9255), 539-545. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04046-0

Barreto, R. C., Pereira, G. A. S., Costa, L. J., & Cavalcanti, H. R. B. B. (2011). O Duplo Papel da Inflamação no Surgimento das Lesões Cancerígenas. Revista Brasileira de Ciências da Saúde, 14(4), 107-114. doi: 10.4034/RBCS.2010.14.04.15

Barrett, J. C. (1993). Mechanisms of multistep carcinogenesis and carcinogen risk assessment. Environmental Health Perspectives, 100, 9-20. doi: 10.1289/ehp.931009

Bascones-Martinez, A., Matesanz-Perez, P., Escribano-Bermejo, M., González-Moles, M. Á., Bascones-Ilundain, J., & Meurman, J. H. (2011). Periodontal disease and diabetes-Review of the Literature. Medicina oral, patología oral y cirugía bucal, 16(6), e722-e729. doi: 10.4317/medoral.17032

Benedetto, A., Gigante, I., Colucci, S., & Grano, M. (2013). Periodontal Disease: Linking the Primary Inflammation to Bone Loss. Clinical and Developmental Immunology, 2013(2013), 1-7. doi: 10.1155/2013/503754

Bertani, T. D., Dutra, M. E. P., Marcucci, M., Costa, C., & Oliveira, J. X. (2009). Avaliação da ocorrência de metástases no âmbito buco-maxilo-facial–levantamento bibliográfico e estudo imaginológico de caso sediado em mandíbula. Revista do Instituto Ciências da Saúde, 27(3), 273-278.

Bhadage, C. J., Vaishampayan, S., & Umarji, H. (2012). Mandibular metastasis in a patient with follicular carcinoma of thyroid. Contemporary Clinical Dentistry, 3(2), 212-214. doi: 10.4103/0976-237X.96835

Budhu, A., & Wang, X. W. (2006). The role of cytokines in hepatocellular carcinoma. Journal of leukocyte biology, 80(6), 1197-1213.

Camargo Cancela, M., Voti, L., Guerra-Yi, M., Chapuis, F., Mazuir, M., & Curado, M. P. (2010). Oral cavity cancer in developed and in developing countries: Population-based incidence. Head & Neck, 32(3), 357-367. doi: 10.1002/hed.21193

Carnelio, S., Pai, K., Rao, N., Solomon, M., & Ahasan, A. (2002). Metastatic osteosarcoma to the maxilla: A case report and a review of the literature. Quintessence International, 33(5), 397-399.

Chaffer, C. L., & Weinberg, R. A. (2011). A perspective on cancer cell metastasis. Science, 331(6024), 1559-1564. doi: 10.1126/science.1203543

Colotta, F., Allavena, P., Sica, A., Garlanda, C., & Mantovani, A. (2009). Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability. Carcinogenesis, 30(7), 1073-1081. doi: 10.1093/carcin/bgp127

Coussens, L. M., & Werb, Z. (2002). Inflammation and cancer. Nature, 420(6917), 860-867. doi: 10.1038/nature01322

Curien, R., Moizan, H., & Gerard, E. (2007). Gingival metastasis of a bronchogenic adenocarcinoma: report of a case. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontics, 104(6), e25-e28. doi: 10.1016/j.tripleo.2007.06.021

Ferlay, J., Shin, H. R., Bray, F., Forman, D., Mathers, C., & Parkin, D. M. (2010). Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: Globocan 2008. International Journal of Cancer, 127(12), 2893-2917. doi: 10.1002/ijc.25516

Fijneman, R. J. (2005). Genetic predisposition to sporadic cancer: how to handle major effects of minor genes? Cellular oncology, 27(5-6), 281-292.

Gatenby, R. A., Gillies, R. J. (2008). A microenvironmental model of carcinogenesis. Nature Reviews Cancer, 8(1), 56-61. doi: 10.1038/nrc2255

Genco, R. J., & Williams, R. C. (2010). Periodontal disease and overall health: a clinician's guide. Pennsylvania: Professional Audience Communications.

Germano, G., Allavena, P., & Mantovani, A. (2008). Cytokines as a key component of cancer-related inflammation. Cytokine, 43(3), 374-379. doi: 10.1016/j.cyto.2008.07.014 Giger, E. V., Castagner, B., & Leroux, J. C. (2013). Biomedical applications of bisphosphonates. Journal of controlled release, 167(2), 175-188. doi: 10.1016/j.jconrel.2013.01.032

Gjurcheski, J., & Popovic-Monevska, D. (2012). Understanding the Role of General Dentists in the Process of Screening and Early Diagnosis of Oral Premalignant And Malignant Lesions - Brief Literature Review. Macedonian Journal of Medical Sciences, 5(4), 462-471. doi: 10.3889/MJMS.1857-5773.2012.0250

Grivennikov, S. I., Greten, F. R., & Karin, M. (2010). Immunity, Inflammation, and Cancer. Cell, 140(6), 883-899. doi: 10.1016/j.cell.2010.01.025

Gursoy, U. K., Könönen, E., Pradhan-Palikhe, P., Tervahartiala, T., Pussinen, P. J., Suominen-Taipale, L., & Sorsa, T. (2010). Salivary MMP-8, TIMP-1, and ICTP as markers of advanced periodontitis. Journal of Clinical Periodontology, 37(6), 487-493. doi: 10.1111/j.1600-051X.2010.01563.x

Hanahan, D., & Weinberg, R. A. (2000). The hallmarks of cancer. Cell, 100(1), 57-70.

Hashimoto, N., Kurihara, K., Yamasaki, H., Ohba, S., Sakai, H., & Yoshida, S. (1987). Pathological characteristics of metastatic carcinoma in the human mandible. Journal of oral pathology, 16(7), 362-367. doi: 10.1111/j.1600-0714.1987.tb00709.x

Hirshberg, A., Leibovich, P., & Buchner, A. (1993). Metastases to the oral mucosa: analysis of 157 cases. Journal of Oral Pathology & Medicine, 22(9), 385-390.

Hirshberg, A., Leibovich, P., Horowitz, I., & Buchner, A. (1993). Metastatic tumors to postextraction sites. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 51(12), 1334-1337. doi: 10.1016/S0278-2391(10)80138-7

Hirshberg, A., Leibovich, P., & Buchner, A. (1994). Metastatic tumors to the jawbones: analysis of 390 cases. Journal of Oral Pathology & Medicine, 23(8), 337-341. doi: 10.1111/j.1600-0714.1994.tb00072.x

Hirshberg, A., & Buchner, A. (1995). Metastatic tumours to the oral region. An overview. European Journal of Cancer, 31B(6), 355-360. doi: 10.1016/0964-1955(95)00031-3

Hirshberg, A., Shnaiderman-Shapiro, A., Kaplan, I., & Berger, R. (2008). Metastatic tumours to the oral cavity – Pathogenesis and analysis of 673 cases. Oral Oncology, 44(8), 743-752. doi: 10.1016/j.oraloncology.2007.09.012

Hugoson, A., & Norderyd, O. (2008). Has the prevalence of periodontitis changed during the last 30 years? Journal of Clinical Periodontology, 35(8), 338-345. doi: 10.1111/j.1600- 051X.2008.01279.x

Jain, S., Kadian, M., Khandelwal, R., Agarwal, U., & Bhowmik, K. T. (2013). Buccal metastasis in a case of carcinoma breast: A rare case report with review of literature. International journal of surgery case reports, 4(4), 406-408. doi: 10.1016/j.ijscr.2013.02.001 Jemal, A., Siegel, R., Ward, E., Hao, Y., Xu, J., Murray, T., & Thun, M. J. (2008). Cancer Statistics, 2008. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 58(2), 71-96. doi: 10.3322/CA.2007.0010

Jiménez, J. S., Blanco, F. A., Arévalo, R. E. A., & Martínez, M. M. (2005). Metástasis en hueso maxilar superior de adenocarcinoma de esófago: Presentación de un caso clínico. Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal, 10(3), 252-257. doi: 10.1038/nm1469

Kamangar, F., Dores, G. M., & Anderson, W. F. (2006). Patterns of cancer incidence, mortality, and prevalence across five continents: defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world. Journal of clinical oncology, 24(14), 2137-2150. doi: 10.1200/JCO.2005.05.2308

Kim, J. J., Kim, C. J., & Camargo, P. M. (2013). Salivary biomarkers in the diagnosis of periodontal diseases. Journal of the California Dental Association, 41(2), 119-124.

Kinney, J. S., Morelli, T., Braun, T., Ramseier, C. A., Herr, A. E., Sugai, J. V., … Giannobile, W. V. (2011). Saliva/Pathogen Biomarker Signatures and Periodontal Disease Progression. Journal of Dental Research, 90(6), 752-758. doi: 10.1177/0022034511399908

Kumar, G., & Manjunatha, B. (2013). Metastatic tumors to the jaws and oral cavity. Journal of Oral and Maxillofacial Pathology, 17(1), 71-75. doi: 10.4103/0973-029X.110737

Kundu, J. K., & Surh, Y. J. (2008). Inflammation: Gearing the journey to cancer. Mutation Research, 659(1-2), 15-30. doi: 10.1016/j.mrrev.2008.03.002

Laconi, E., Doratiotto, S., & Vineis, P. (2008). The microenvironments of multistage carcinogenesis. Seminars in Cancer Biology, 18(5), 322-329. doi: 10.1016/j.semcancer.2008.03.019

Lim, S. Y., Kim, S. A., Ahn, S. G., Kim, H. K., Kim, S. G., Hwang, H. K., … Yoon, J. H. (2006). Metastatic tumours to the jaws and oral soft tissues: a retrospective analysis of 41 Korean patients. International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 35(5), 412-415. doi: 10.1016/j.ijom.2005.12.001

Liuzzi, J., Rincón, N., Velázquez, Y., & Leañez, L. (2009). Tumor de cavidad oral como primera manifestación de un adenocarcinoma gástrico metastásico. Revista Venezolana de Oncologìa, 21(3), 157-164.

Lu, H., Ouyang, W., & Huang, C. (2006). Inflammation, a key event in cancer development.

Molecular Cancer Research, 4(4), 221-233. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-05-0261

Mantovani, A., Allavena, P., Sica, A., & Balkwill, F. (2008). Cancer-related inflammation. Nature, 454(7203), 436-444. doi: 10.1038/nature07205

Mantovani, A., & Pierotti, M. A. (2008). Cancer and inflammation: A complex relationship. Cancer Letters, 267(2), 180-181. doi: 10.1016/j.canlet.2008.05.003

Martín-Moro, J. G., Carretero, J. L. C., García, E. G., Vera, J. L. C. P., & Val, D. (2005). Masa intraoral de rápido crecimiento: A propósito de un caso. Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal, 10(5), 440-443.

Medzhitov, R. (2010). Inflammation 2010: new adventures of an old flame. Cell, 140(6), 771- 776. doi: 10.1016/j.cell.2010.03.006

Meng-Yi, L., Yin-Che, L., Ping-Tzu, C., Huan-Chang, L., & Chun-Liang, T. (2009). Gingival Metastasis as the Presenting Manifestation in Hepatocellular Carcinoma. Journal Chinese Oncology Society, 25(4), 295-300.

Meyer, M. S., Joshipura, K., Giovannucci, E., & Michaud, D. S. (2008). A review of the relationship between tooth loss, periodontal disease, and cancer. Cancer Causes Control, 19(9), 895-907. doi: 10.1007/s10552-008-9163-4

Michaelson, M. D., & Smith, M. R. (2005). Bisphosphonates for treatment and prevention of bone metastases. Journal Clinical Oncology, 23(32), 8219-8224. doi: 10.1200/JCO.2005.02.9579

Milasin, J., Jakoba, N. N., Stefanovic, D., Sopta, J., Pucar, A., Lekovic, V., & Kenney, B. E. (2011). Inflammatory Diseases: A Modern Perspective. Croatia: InTech.

Munakata, R., Sawair, F. A., Cheng, J., & Saku, T. (2009). Gingival metastasis of ovarian carcinoma: report of a case and review of the literature. International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 38(10), 1123-1126. doi: 10.1016/j.ijom.2009.05.003

Mundy, G. R. (2002). Metastasis to bone: causes, consequences and therapeutic opportunities. Nature Reviews Cancer, 2(8), 584-593. doi: 10.1038/nrc867

Nase, J. B., & Suzuki, J. B. (2006). Osteonecrosis of the jaw and oral bisphosphonate treatment. Journal of the American Dental Association (1939), 137(8), 1115-1119. doi: 10.14219/jada.archive.2006.0350

Nathan, C. (2002). Points of control in inflammation. Nature, 420(6917), 846-852.

Nicolson, G. L., & Dulski, K. M. (1986). Organ specificity of metastatic tumor colonization is related to organ-selective growth properties of malignant cells. International Journal of Cancer, 38(2), 289-294. doi: 10.1002/ijc.2910380221

Nicolson, G. L. (1988). Cancer metastasis: tumor cell and host organ properties important in metastasis to specific secondary sites. Biochimica et biophysica acta, 948(2), 175-224. doi: 10.1016/0304-419X(88)90010-8

Paget, S. (1989). The distribution of secondary growths in cancer of the breast. Cancer metastasis reviews, 8(2), 98-101.

Pendyala, G., Joshi, S., Chaudhari, S., & Gandhage, D. (2013). Links demystified: Periodontitis and cancer. Dental research journal, 10(6), 704-712.

Philip, M., Rowley, D. A., & Schreiber, H. (2004). Inflammation as a tumor promoter in cancer induction. Seminars in Cancer Biology, 14(6), 433-439. doi: 10.1016/j.semcancer.2004.06.006

Pihlstrom, B. L., Michalowicz, B. S., & Johnson, N. W. (2005). Periodontal diseases. The Lancet, 366(9499), 1809-1820. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67728-8

Pinheiro, P. S., Tyczyński, J. E., Bray, F., Amado, J., Matos, E., & Parkin, D. M. (2003). Cancer incidence and mortality in Portugal. European Journal of Cancer, 39(17), 2507-2520. doi: 10.1016/S0959-8049(03)00570-7

Pinheiro, S. M. S., Cardoso, J. P., & Prado, F. O. (2010). Conhecimentos e diagnóstico em câncer bucal entre profissionais de odontologia de Jequié, Bahia. Revista Brasileira de Cancerologia, 56(2), 195-205.

Poirier, M. C. (2004). Chemical-induced DNA damage and human cancer risk. Nature Reviews Cancer, 4(8), 630-637. doi: 10.1038/nrc1441

Poulias, E., Melakopoulos, I., & Tosios, K. (2011). Metastatic breast carcinoma in the mandible presenting as a periodontal abscess: a case report. Journal of Medical Case Reports, 5(265), 1-5. doi: 10.1186/1752-1947-5-265

Prasad, G., & McCullough, M. (2013). Chemokines and Cytokines as Salivary Biomarkers for the Early Diagnosis of Oral Cancer. International Journal of Dentistry, 2013, 1-7. doi: 10.1155/2013/813756

Preshaw, P. M., Alba, A. L., Herrera, D., Jepsen, S., Konstantinidis, A., Makrilakis, K., & Taylor, R. (2012). Periodontitis and diabetes: a two-way relationship. Diabetologia, 55(1), 21- 31. doi: 10.1007/s00125-011-2342-y

Rai, H. C., & Raj, A. C. (2011). Oral Metastasis - A Reason To Expose The Primary Site - A Short Review. Internet Journal of Pathology, 12(1), Disponível a 4 de junho, 2014 às 20:50 em http://ispub.com/IJPA/12/1/6143

Rajah, V., & Murray, R. Z. (2008). The duplicitous nature of inflammation in wound repair. Wound Practice and Research, 16(3), 122-129.

Ramos-Nino, M. E. (2013). The role of chronic inflammation in obesity-associated cancers. ISRN oncology, 2013, 1-25. doi: 10.1155/2013/697521

Rodrigues, A. Z., Kawata, V. K. S., Júnior, A. B. N., Sousa, S. L. S., Grisi, M. F. M., Palioto, D. B., & Júnior, M. T. (2009). Estratégias terapêuticas e potenciais alvos para modulação da resposta do paciente periodontal. Revista Periodontia, 19(1), 14-21.

Roodman, G. D. (2004). Mechanisms of bone metastasis. The New England Journal of

Medicine, 350(16), 1655-1664. doi: 10.1056/NEJMra030831

Rosebush, M. S., Rao, S. K., Samant, S., Gu, W., Handorf, C. R., Pfeffer, L. M., & Nosrat, C. A. (2011). Oral cancer: enduring characteristics and emerging trends. The Journal of the Tennessee Dental Association, 91(2), 24-27.

Santos, L. C. O., Batista O. M., & Cangussu, M. C. T. (2010). Characterization of oral cancer diagnostic delay in the state of Alagoas. Brazilian journal of otorhinolaryngology, 76(4), 416- 422. doi: 10.1590/S1808-86942010000400002

Seoane, J., Van der Waal, I., Van der Waal, R. I., Cameselle-Teijeiro, J., Antón, I., Tardio, A., … Diz, P. (2009). Metastatic tumours to the oral cavity: a survival study with a special focus on gingival metastases. Journal of Clinical Periodontology, 36(6), 488-492. doi: 10.1111/j.1600-051X.2009.01407.x

Servato, J. P., Paulo, L. F. B., Faria, P. R., Cardoso, S. V., & Loyola, A. M. (2013). Metastatic tumours to the head and neck: retrospective analysis from a Brazilian tertiary referral centre. International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 42(11), 1391-1396. doi: 10.1016/j.ijom.2013.05.020

Siddiqi, A., Payne, A. G., & Zafar, S. (2009). Bisphosphonate-induced osteonecrosis of the jaw: a medical enigma? Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontology, 108(3), e1-e8. doi: 10.1016/j.tripleo.2009.04.027

Sikka, S., Sikka, P., Kaur, G., & Shetty, D. C. (2013). A review of histopathological and immunohistochemical parameters in diagnosis of metastatic renal cell carcinoma with a case of gingival metastasis. Journal of Cancer Research and Therapeutics, 9(1), 105-107. doi: 10.4103/0973-1482.110395

Silva, N. J., Summerlin, D. J., Cordell, K. G., Abdelsayed, R. A., Tomich, C. E., Hanks, … Meyrowitz, S. (2006). Metastatic tumors in the jaws - A retrospective study of 114 cases. The Journal of American Dental Association, 137(12), 1667-1672.

Singh, H., Kumar, P., Nirwan, A., & Kaur, R. (2011). Possible pathogenetic mechanisms and overview of metastatic tumours to the oral cavity. The Internet Journal of Oncology, 8(1), Disponível a 4 de junho, 2014 às 20:53 em http://ispub.com/IJO/8/1/12462

Siriwardena, B. S. M. S., Jayasooriya, P. R., Palitha Raynayake, & Tilakaratne, W. M. (2013). Metastatic tumors of the oral and maxillofacial region: A retrospective analysis of 18 cases. Merit Research Journals, 1(1), 001-004.

Steeg, P. S. (2006). Tumor metastasis: mechanistic insights and clinical challenges. Nature medicine, 12(8), 895-904. doi: 10.1038/nm1469

Tatlidil, R., & Gözübüyük, M. M. (2011). Mucinous Adenocarcinoma of Lung Presenting as Oral Metastases: A Case Report and Literature Review. Journal of Endodontics, 37(1), 110- 113. doi: 10.1016/j.joen.2010.09.008

Tezal, M., Sullivan, M. A., Reid, M. E., Marshall, J. R., Hyland, A., Loree, T., … Scannapieco, F. A. (2007). Chronic periodontitis and the risk of tongue cancer. Archives of Otolaryngology - Head & Neck Surgery, 133(5), 450-454.

Tolia, M., Zygogianni, A., Kouvaris, J. R., Meristoudis, C., Margari, N., Karakitsos, P., … Kouloulias, V. (2014). The Key Role of Bisphosphonates in the Supportive Care of Cancer Patients. Anticancer Research, 34(1), 23-27.

Valastyan, S., & Weinberg, R. A. (2011). Tumor Metastasis: Molecular Insights and Evolving Paradigms. Cell, 147(2), 275-292. doi: 10.1016/j.cell.2011.09.024

Van der Waal, R. I., Buter, J., & Van der Waal, I. (2003). Oral metastases: report of 24 cases. British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 41(1), 3-6. doi: 10.1016/S0266- 4356(02)00301-7

Vinholes, J. (2004). Uso de Bisfosfonatos em Metástases Ósseas. Revista Brasileira de Oncologia Clínica, 1(2), 27-33.

Warnakulasuriya, S. (2010). Living with oral cancer: Epidemiology with particular reference to prevalence and life-style changes that influence survival. Oral Oncology, 46(6), 407-410. doi: 10.1016/j.oraloncology.2010.02.015

Whicher, J. T., & Evans, S. W. (1990). Cytokines in disease. Clinical chemistry, 36(7), 1269- 1281.