OPPSUMMERING

Polissonografia: O estudo polissonográfico foi realizado nas normas padronizadas por Ilber e colaboradores (2007) (17). Para o registro do sono foi utilizado o equipamento polissonográfico EMBLA S7000®. A PSG consistiu de registros simultâneos de 4 canais para o EEG, 2 para o EOG, 2 para o EMG, 1 para o fluxo aéreo nasal, 2 para os movimentos tóraco-abdominais, 1 para o ECG, 1 para o registro do som traqueal, 1 para a oximetria de pulso e 1 para o registro da posição corpórea. O EEG foi obtido pela colocação dos eletrodos nas posições F3/M2, F4/M1, C3/M2, C4/M1, 01/M2, 02/M1, de acordo com o sistema internacional 10-20 de alocação de eletrodos (64). O EOG foi obtido pela colocação dos eletrodos que permitiram a medida da voltagem entre a parte anterior e a posterior do globo ocular, sendo o mesmo realizado a partir de duas derivações, uma no canto ocular externo direito com referência para a orelha contralateral (ROC/A1) e outra no esquerdo também para a orelha contralateral (LOC/A2). As variáveis respiratórias foram monitorizadas por cintas para a avaliação do esforço respiratório do tórax, na altura da linha intermamilar e do abdomen, na altura do epigástrio. Uma cânula para registro do fluxo aéreo nasal foi colocada nas saídas dos Avaliação Basal: ECG, PSG Análise sanguínea PSG - AGUDA SPECT - AGUDO TEM SPECT - BASAL

orifícios nasais e conectada a um transdutor de pressão (PTAF-Protech). O sensor de dedo para a oximetria foi colocado sobre a face dorsal e palmar de uma das falanges distais. O registro do tônus muscular pelo EMG foi feito pela colocação de dois eletrodos nas regiões mentoniana/submentoniana. Para a avaliação dos movimentos das pernas foi colocado, em ambas, um eletrodo sobre o músculo tibial anterior. Os microdespertares foram identificados de acordo com os critérios estabelecidos pela Força Tarefa da American Sleep Disorders Association (65). Os eventos respiratórios sono-relacionados foram avaliados de acordo com os critérios estabelecidos pela Força Tarefa da American Academy of Sleep Medicine (66). Os MPP foram mensurados de acordo com os critérios estabelecidos pelo relatório da Força Tarefa “International Restless Legs Syndrome Study Group” (IRLSSG) (67).

Exercício Físico Agudo: O Teste de Esforço Máximo (TEM) foi realizado no CEPE. Os testes foram realizados em esteira ergométrica (Lifefitness® 9700HR). O protocolo adotado para o teste de carga progressiva foi o de incrementos de velocidade de 1km a cada minuto, sendo que a carga inicial para aquecimento foi de dois minutos a 4 km/h, com o teste sendo encerrado ao atingir a exaustão voluntária máxima. Durante todo o teste foi utilizada uma inclinação fixa de 1% para simular o desgaste físico em locais abertos (68) (Figura 6).

Figura 6: Esteira ergométrica (Lifefitness® 9700HR) utilizada para realização do protocolo TEM.

SPECT Cerebral: Os exames foram realizados nas dependências do Hospital São Paulo – Centro de Medicina Nuclear. As imagens dos pacientes que foram submetidos ao exame de SPECT cerebral foram adquiridas 4 h após a injeção de 22 -25 mCi de [99mTc]-TRODAT-1 utilizando uma câmera de cabeça dupla equipada com feixe de fã colimadores. Para a aquisição das imagens foi empregado uma Gama Câmara Hawkeye (General Elétrica Medical System, EUA), provida de duas cabeças retangulares 53,3 cm X 38,7 cm utilizando colimadores ‘fan-beam’ de ultra-alta resolução com acoplamento de tomografia computadorizada (Figrura 7). As imagens

obtidas foram transferidas para um programa Xeleris (estação de trabalho para processamento das imagens).

A metodologia de marcação e o controle de qualidade do TRODAT-1 foram estabelecidos no Centro de Radiofarmácia do IPEN-CNEN/SP - Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN), autarquia estadual associada à Universidade de São Paulo (USP) gerenciada pela Companhia Nacional de Energia Nuclear (CNEN).

A reação de marcação foi iniciada com a adição de 1-2 mL de 99mTcO4 recém- eluído (inferior ao tempo de 2 horas a partir da eluição do gerador 99Mo/99mTc), sempre com a atividade total entre 65-68 mCi. Após a adição do 99mTcO4 o frasco foi levemente agitado e alocado no banho para aquecimento à 100 C, durante 30 minutos. Terminado o período de reação, o frasco foi retirado do banho e alocado no castelo de chumbo. Ao atingir a temperatura ambiente, foi realizado o controle de qualidade.

O método de avaliação da pureza radioquímica descrito na bula do kit [99m_Tc] TRODAT-1 (Figura 8) foi o daCromatografia Líquida de Alta Eficiência, que informa que o mesmo deve apresentar um rendimento superior a 90%. No entanto, o método utilizado nas dependências da Medicina Nuclear do HSP_ UNIFESP, é o método de coeficiente de partição, que considera as fases orgânicas e aquosas, utilizando em partes iguais: acetato de etila e hexano (1:1) e bicarbonato de sódio saturado.

Os resultados obtidos na Medicina Nuclear do HSP tem demonstrado uma correlação (r=0,98) com os resultados encontrados nas amostras de TRODAT-1 analisadas também pela Cromatografia Líquida de Alta Eficiência.

Figura 7: Equipamento SPECT utilizado para a aquisição das imagens

Figura 8: Kit TRODAT-1 para marcação do exame SPECT para obtenção das imagens

Processamentos e Análise das imagens SPECT: A reconstrução das imagens de SPECT foi obtida empregando um algoritmo de filtro retroprojeção filtrada e um filtro de corte Butterworth 0,45 “cut off” c/px de ordem 10. Imagens tridimensionais em forma de

cortes transaxiais, coronais e sagitais foram adquiridas através de imagens com matriz de aquisição de 128 x 128. Os algoritmos de correção de atenuação tendem a homologar a concentração nos núcleos basais à concentração no córtex cerebral (69). A correção de atenuação foi feita através de imagens de tomografia computadorizada obtidas na câmara de SPECT.

A avaliação dos estudos SPECT com [99mTc]-TRODAT-1 consiste em inspeção visual e semiquantitativa. Antes de iniciar as analises as mesmas foram randomizadas para que não houvesse tendência para com os grupos. Foram considerados os cortes transaxiais do corpo estriado (STR) caudado (CAU) putamen (PUT) e do occipital (OCC), com espessura de corte de 2,05mm. Para avaliação quantitativa dos DAT foi calculado o potencial de ligação (PL), utilizando as regiões de interesse (ROI). O PL foi calculado pela formula PL= [STR ou CAU ou PUT - OCC]/OCC (70,71). O STR representa a concentração de traçador no estriado, CAU representa a concentração de traçador no caudado, PUT representa a concentração de traçador no putâmen (regiões onde se concentram o maior número os neurônios dopaminérgicos), e OCC corresponde à concentração de traçador no occipital (região de referência sem ligação especifica de neurônios dopaminérgicos).