Faglig samarbeid med ulike forskningsmiljøer

Podemos observar, através da Figura 22, os gráficos de distribuição de tamanho por volume das micelas dos sistemas poliméricos PF30, PF50, PF70 e do copolímero P123 ausentes de fármaco na presença do aditivo PEG 35K a 1%. É visto que, excetuando o gráfico que representa a mistura PF70, todas as composições são unimodais, apresentando apenas um pico. À vista disso, os valores de diâmetro hidrodinâmico médio de pico (Dh) e do índice de polidispersividade de tamanho (PdI) são apresentados na Tabela 7.

Após análise da tabela, percebe-se que as micelas das misturas foram um pouco maiores do que as do copolímero P123, sendo esse fato justificável em se tratando de uma micela formada por dois copolímeros adicionados a um aditivo polimérico, causando assim um aumento no volume micelar. Contudo, as micelas das misturas e do copolímero isolado, apresentam um tamanho médio menor que 200 nm, sendo assim um fato vantajoso para uso em aplicações farmacológicas intravenosas ou subcutâneas, evitando assim a detecção e destruição pelo sistema endotelial reticular.

A distribuição unimodal das micelas vistas no gráfico, com exceção do sistema PF70, sugere que os copolímeros se comicelizaram, ou seja, formaram micelas com unímeros de dois copolímeros mais um polímero (PEG35K). Esse fenômeno de comicelização foi também observado por Ricardo et al., (2006).

A presença do pico menor (<10nm) referente à mistura PF70 possivelmente é devido a presença de aglomerados de copolímeros que não se comicelizaram na mistura. A presença do copolímero P123, que nesse caso é o mais hidrofóbico da mistura micelar, fez com que houvesse um aumento no tamanho das micelas à medida que houve o acréscimo da proporção dele na composição micelar.

Figura 21- Curvas de distribuição de tamanho por volume para as micelas dos sistemas PF30, PF50, PF70, P123 sem a presença de fármaco.

Fonte: Autor (2015)

Tabela 7- Diâmetro hidrodinâmico (Dh) e índice de polidispersividade (PdI) dos sistemas poliméricos na presença do aditivo PEG 35K a 1% ausentes de fármaco.

Sistemas D

pico (nm)

PdI

PF30 30,45 ± 0,03 0,165 ± 0,014 PF50 31,12 ± 0,60 0,170 ± 0,019 PF70 33,96± 0,70 0,264 ± 0,011 P123 27,45 ± 0,10 0,124 ± 0,012

Fonte: Autor (2015)

Wei et al., (2009) ao fazerem um estudo dessa composição micelar (P123 e F127) com relação ao tamanho micelar das mesmas, observaram que tanto as micelas mistas sem fármaco como as que haviam fármaco apresentaram uma composição unimodal, com cerca de 20 nm de tamanho e PdI entre 0,14 e 0,23, constatando que as micelas que apresentavam o fármaco hidrofóbico Paclitaxel não foram afetadas com relação ao tamanho e a distribuição das mesmas. A pouca diferença no tamanho de micelas com ou sem fármaco, fazendo uso do F127, também foi investigada pelos autores, onde viram que o tamanho e a distribuição das micelas praticamente não foi afetada pela presença do fármaco.

Zhai et al., (2013) estudaram uma micela mista composta pelos copolímeros F127/P123/F68, tendo como solubilizante o PEG (Solutol HS15), como carreador do fármaco Apigenina. Os autores, a partir dos dados obtidos por tamanho de partícula,

visualizaram que o diâmetro médio das micelas foi em torno de 16,9 nm apresentando um potencial zeta de valor igual a -5,87MV. A partir desses dados os autores relataram que o tamanho de partícula da micela mista, quando comparado ao da micela composta apenas pelo copolímero P123, era estável contra a diluição do meio. Os autores justificaram essa instabilidade do P123, quando comparado ao da micela composta, por conta da fraca interação desse copolímero com o monômero PEO, sendo essa constituição micelar mais propensa à diluição. Já as micelas mistas formadas pela união entre as cadeias de PEG (Solutol HS 15) com a parte hidrofílica de PEO, formaram um involucro mais forte para o núcleo da micela e uma estrutura externa mais hidratada.

O tamanho micelar composto pela adição de dois copolímeros também foi estudado por Dutra et al., (2015), contudo, diferentemente do presente trabalho, sem a presença do aditivo, apenas em meio aquoso. Vê-se na Figura 23 a representação do gráfico que relaciona o diâmetro hidrodinâmico (Dh) das misturas PF30, PF50, PF70 e dos copolímeros isolados F127 e P123. Os autores observaram que o Dh para todas as análises concentram-se entre 20 e 30 nm, sendo o copolímero F127 maior que o P123, justificando esse feito ao maior comprimento da cadeia hidrofílica de poli (oxietileno) de F127 que causa o aumento do Dh, estando em conformidade com os dados obtidos por Wei et al., (2009).

Figura 22- Diâmetro hidrodinâmico das misturas F127/P123.

Fazendo um comparativo dos dados obtidos no trabalho publicado por Dutra et al., (2015) com os resultados desse trabalho, nota-se que o tamanho das partículas imersas no aditivo PEG 35000 foram maiores àqueles presentes apenas em meio aquoso. Justifica-se essa característica ao aumento do volume micelar com a presença do surfactante, fato mencionado nos comentários anteriores.

Tendo em vista o efeito da droga no tamanho micelar, muito embora Wei et al., (2009) tenha conferido que a presença do fármaco não influenciou no tamanho das micelas como foi relatado anteriormente, verificou-se no presente trabalho que a droga oncocalixona A tornou as micelas compostas pelos copolímeros, aliados também ao aditivo PEG 35K, mais volumosas quando comparado às micelas ausentes da droga (como já foi citado na Figura 22).

Figura 23- Curvas de distribuição de tamanho por volume para as micelas dos sistemas PF30, PF50, PF70, P123 na presença da droga oncocalixona A.

Fonte: Autor (2015)

Podemos observar, a partir da Figura 24, que tanto as misturas poliméricas bem como o copolímero P123 apresentaram picos abaixo de 200 nm conferindo uma estratégia benéfica, haja vista a não identificação pelo sistema mononuclear fagocitário. É visto também que as quatro composições mencionadas na figura anterior também apresentaram picos menores, como por exemplo, a mistura PF30 com picos entre 500 e 10000 nm, muito provavelmente pela presença de aglomerados que não se comicelizaram.

Tabela 8- Diâmetro hidrodinâmico (Dh) e índice de polidispersividade (PdI) dos sistemas poliméricos na presença do aditivo PEG 35K a 1% com a droga oncocalixona A.

Sistemas D

pico (nm)

PdI

PF30 39,82 ± 0,10 0,370 ± 0,008 PF50 39,81 ± 0,50 0,404 ± 0,036 PF70 35,35± 0,08 0,257 ± 0,023 P123 29,23 ± 0,06 0,221 ± 0,016

Através dos dados postados na Tabela 8 vê-se que as misturas apresentaram valores de raio maiores quando comparados apenas ao copolímero P123, justificando, como já foi citado anteriormente que, a mistura é formada por dois copolímeros imersos num aditivo polimérico, causando dessa forma o aumento na constituição micelar.