COMPARISON OF SOLUTIONS 79 in this paper may be able to catch on in the markets where their potential to improve

amostragem

As amostras recolhidas por via e swabbing em equipamento de amostragem de sólidos (tanto em matérias-primas, como em produto final da Cipan, foram submetidas a análises de HPLC, estas executadas por técnicos laboratoriais dos laboratórios do Departamento de Controlo de Qualidade da empresa. Apenas foram facultados os resultados das análises requisitadas, sendo a informação detalhada de cada análise (ex.: cromatograma, picos e outros) tida como documentação não

0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 40000 45000 0 1 2 3 4 5 6 V al or de T O C ( ppb) Amostra

acessível para o presente estudo. As validações das metodologias encontram-se também como informações confidencial, sendo que também não foi possível ter a estes.

3.3.1. Apresentação e discussão dos resultados de HPLC de swabbing

de equipamentos de amostragem de Cloridrato de Tetraciclina

3.3.1.1. Apresentação dos resultados obtidos

Foram executadas análises a equipamentos utilizados em amostragem de cinco lotes diferentes. Um destes foi executado na secção das TNE e os outros na secção de Armazém de Matérias- Primas.

Os resultados obtidos a cada procedimento de swabbing, a cada equipamento, encontram-se sintetizados em cada tabela, onde se mostram os resultados por ponto crítico, e por equipamento, como se segue.

Tabela 3-22 - Valores de HPLC obtidos de amostras de swab em amostrador de 2 câmaras utilizados em Cloridrato de Tetraciclina, na zona das TNE

Amostra

Valor de Cloridrato de Tetraciclina determinado pelo

HPLC (ppm) Ponto A 1,4 Ponto B 4,3 Ponto C 8,6 Ponto D _2,1 Ponto E 3,8

Tabela 3-23 - Valores de HPLC obtidos de amostras de swab em amostradores básicos de menor e maior porte utilizados em Cloridrato de Tetraciclina, na zona do Armazém de Matérias-primas

Amostra

Valor de Cloridrato de Tetraciclina determinado pelo

HPLC (ppm) Ponto A * Ponto A 2,9 Ponto A5 58 Ponto A * *-Valores abaixo de LD

Tabela 3-24 - Valores de HPLC obtidos de amostras de swab em colheres de menor porte utilizadas em Cloridrato de Tetraciclina, na zona do Armazém de Matérias-primas

Amostra

Valor de Cloridrato de Tetraciclina determinado pelo

HPLC (ppm)

Ponto A *

Ponto B *

*-Valores abaixo de LD

Tabela 3-25 - Valores de HPLC obtidos de amostras de swab em espátulas de menor porte utilizadas em Cloridrato de Tetraciclina, na zona do Armazém de Matérias-primas

Amostra

Valor de Cloridrato de Tetraciclina determinado pelo

HPLC (ppm) Ponto A * Ponto A * Ponto A * Ponto A * Ponto A * *-Valores abaixo de LD

3.3.1.2. Discussão dos resultados obtidos

Analisando os resultados obtidos e representados nas tabelas correspondentes, é visível que existe uma maior concentração de resíduos de Cloridrato de Tetraciclina em amostradores de 2 câmaras utilizados nas TNE, comparativamente aos valores obtidos para os equipamentos utilizados para a amostragem deste produto, na secção de Armazenamento de Matérias-primas. Isto pode dever-se ao facto de que os amostradores utlizados nas TNE, para a amostragem dos produtos finais, possuem mais zonas críticas que são de difícil acesso para a lavagem do equipamento, ao passo que os amostradores básicos de menor porte possuem apenas uma zona crítica, em que o acesso é relativamente mais facilitado. Outra das causas para a existência da diferença de valores entre um e outro equipamento pode ser devido ao tamanho da granulometria do Cloridrato de Tetraciclina que, por ser um pó de granulometria muito baixa, influencia em alguma medida a sua remoção aquando a execução da técnica de lavagem.

Apesar da perceptível eficácia da técnica de lavagem neste tipo de equipamentos, as condicionantes podem ter sido assim suficientes para existência de excepções, como as que estão presentes na Tabela 3-23, onde existem os valores de 2,9 ppm e de 58 ppm após as lavagens dos amostradores básicos de maior e menor porte, respectivamente, no entanto, estas não se entendem ser em número suficiente para que a eficácia da técnica de lavagem não seja corroborada.

3.3.2. Apresentação dos resultados de HPLC de swabbing de

equipamentos de amostragem de Limeciclina

3.3.2.1. Apresentação dos resultados obtidos

Da mesma forma que foram efectuadas os procedimentos de swabbing em equipamentos de amostragem de Cloridrato de Tetraciclina, tanto nas zonas de Armazenamento de Matérias- primas, como nas zonas das TNE, foram executadas as mesmas análises ao API a ser produzido pela empresa na altura- a Limeciclina. O produto foi amostrado com 2 tipos de equipamentos de amostragem: amostradores de 2 câmaras e amostradores de 1 câmara, ambos na secção das TNE. Os resultados apresentam-se em seguida.

Tabela 3-26 - Valores de HPLC obtidos de amostras de swab em amostradores de 2 câmaras utilizados em Limeciclina, na zona das TNE

Amostra

Valor de Limeciclina determinado pelo HPLC (ppm)

Equip. 1 Equip. 2 Equip. 3 Equip. 4

Ponto A * ** * ** Ponto B * ** * ** Ponto C * * * ** Ponto D ** ** * 1 Ponto E * ** * ** * -Valores abaixo de LD **-Valores abaixo de LQ

Tabela 3-27 - Valores de HPLC obtidos de amostras de swab em amostradores de 1 câmara utilizados em Limeciclina, na zona das TNE

Amostra Valor de Limeciclina determinado pelo HPLC (ppm) Equip. 1 Equip. 2 Ponto A * * Ponto B ** 1,7 Ponto C ** ** * -Valores abaixo de LD **-Valores abaixo de LQ

3.3.2.2. Discussão dos resultados obtidos

Os resultados obtidos revelam que a aplicação das técnicas de lavagem a cada um dos equipamentos, após o procedimento de amostragem, se revelaram eficazes na medida em que, na maioria dos resultados, os valores de Limeciclina residual se encontra ora abaixo dos valores do Limite de Detecção (LD) ou, quando isso não se sucede, abaixo do Limite de Quantificação (LQ). Destaca-se que, para o caso dos amostradores de 2 câmaras, apenas um dos valores se revelou acima destes limites (valor de HPLC de swabbing do ponto D, no equipamento 4) sem que, no entanto, este possa por em causa a eficácia da técnica de limpeza pois em todos os outros pontos deste equipamento não foi encontrada uma quantidade acima do LQ do método para a análise deste equipamento. Já para os amostradores de 1 câmara apenas o valor do ponto B, no equipamento 2, se revelou quantificável (1,7 ppm), o que também não é o suficiente para ser posta em causa a eficácia da técnica. Todos os outros valores estiveram ou abaixo de LD, ou abaixo de LQ.

4. Processo de validação de limpeza dos