2.1 The Emergence of E-Commerce
2.1.2 Comparison of Online and Offline Retailing
Várias doenças genéticas humanas estão associadas a mutações em genes
que codificam para as Cxs (Tabela 6). A primeira doença genética identificada foi à
doença de Chacot-Marie-Tooth associada ao cromossomo X (CMT-X), cromossomo
no qual está localizada o gene da Cx32 no homem (BERGOFFEN et al., 1993).
CMT-X é uma neuropatia progressiva resultante da desmielinização e degeneração
dos nervos periféricos aferentes e eferentes. Hoje, mais de 160 mutações foram
identificadas no gene da Cx32 em diferentes pacientes portadores da deficiência.
Estas mutações estão localizadas ao longo da região codificadora do gene da Cx32
(KRUTOVSKIKH; YAMASAKI, 2000) e também em regiões não codificadoras
(promotor alternativo P2). Estudos in vitro, no qual diferentes formas mutadas da
Cx32 (até hoje foram testadas 27) mostraram que elas não formam canais funcionais
ou que elas formam canais funcionais cuja propriedade de permeabilidade foi
alterada (VANSLYKE at al., 2000b). A doença é explicada da seguinte maneira: ao
nível de nervo periférico, a Cx32 é expressa nas células de Schwann e as JG-Cx32
permitem ligar diretamente o citoplasma da região periaxonal à região perinuclear da
mesma célula. Esta junção dita “reflexiva” encurta a distância que os nutrientes
devem percorrer para tingir o corpo celular. Alterações da capacidade de
comunicação entre as células via JG constituídas de Cx32 levariam a degeneração
das células de Schwann por déficit na entrega de nutrientes. De modo
surpreendente, nenhuma outra patologia (câncer) foi observada em pacientes
portadores destas mutações quando a Cx32 é expressa em outros tecidos e em
entre as conexinas, isto é, a possibilidade de outras conexinas compensarem a
Tabela 7 - Fenótipo dos camundongos cujo gene da Cx alvo foi invalidado
Conexina Fenótipo do camundongo Referência
KOCx26
Morte in útero entre o 10° e o 11º dia pós-coito; Retardo no crescimento embrionário;
Diminuição da transferência de glicose e provavelmente outros nutrientes entre o sinciotrofoblasto I e II na região conhecida como labirinto da placenta.
Gabriel et al., 1998
KOCx31 Dismorfogênese placentária transitória (provavelmente compensada
pelo aumento de expressão da Cx43 no 10,5º dia). Plum et al., 2001
KOCx32
Aumento da secreção basal de amilase pelo pâncreas exócrino pelo aumento de ácinos pancreáticos;
Desorganização tardia da mielina periférica nos animais velhos;
Aumento no número de tumores hepáticos espontâneos (8 vezes a 25 vezes): aumento da taxa de proliferação nos camundongos de 1 ano;
Aumento do número de tumores hepáticos induzidos em camundongos de 1 ano;
Viáveis, férteis, diminuição do peso total em cerca de 17%; Diminuição da expressão da Cx26 nos hepatócitos;
Redução da mobilização de glicose hepática a partir das reservas glicogênicas resultantes de um defeito de propagação dos sinais induzidos pela estimulação do nervo sináptico no fígado devido à diminuição de IP3.
Chanson et al., 1998; Anzini et al., 1997; Teme et al., 1997; Nelles et al., 1996; Niessen e Willecke, 2000
KOCx37 Viáveis mas inférteis: ausência de folículos ovarianos maduros;
ausência de ovulação e desenvolvimento inapropriado do corpo lúteo. Simon et al., 1997 KOCx40 Diminuição da velocidade de condução atrial e ventricular;
Pré-disposição à arritmia. Kirchoff et al., 1998; Hagendorff et al., 1999 KOCx43 KO para o coração e o endotélio
Morte pré-natal dos embriões resultantes das más formações cardíacas: obstrução dos vasos sangüíneos ventriculares direito e da artéria pulmonar; Alterações estruturais do cristalino: catarata;
Diminuição do tamanho das gônadas no macho e na fêmea quando do nascimento: bloqueio da foliculogênese ovariana no estágio de folículo primário;
Retardo na ossificação, anomalias craniofaciais resultantes de migração das células da Creta neural;
Defeitos de hematopoese; Estrutura anormal do coração;
Sem alterações na pressão sangüínea, porém, os animais heterozigotos para esta conexina apresentam 30% a menos de capacidade na condução do sangue. Reaume et al., 1995; Gao et al., 1998; Juneja et al., 1999; Lo et al., 1997; Montecino- Rodrigguez et al., 2000. Theis et al., 2001
KOCx45 Morte embrionária com presença de anomalias cardíacas. Kumar et al., 2000;Kruger et al., 2000
KOCx46
Catarata nuclear associada de proteólise do cristalino após o nascimento;
Importância de fundo genético dos camundongos vis-à-vis no estado do desenvolvimento da catarata.
Gong et al., 1998; 1999
KOCx50 Viáveis mais desenvolvem catarata após uma semana ao nascimento;
Redução do tamanho do cristalino e do olho.
White et al., 1997
KOCx32- Cx43
Morte pré-natal seguida de má formação cardíaca. Houghton et al., 1999
Cx43KI40 Cx43KI32
Esterilidade masculina devido a deficiências de células germinativas; Arritmia ventricular espontânea;
Viáveis, morfologia cardíaca normal;
Viáveis, esterilidade masculina devido a deficiências de células germinativas;
Leves defeitos cardíacos.
Plum et al., 2001
Mutações no gene da Cx26 estão associadas a duas formas da surdez não
sindrômica. Uma forma recessiva (DFNB1) e uma forma dominante (DFNA3). Estas
mutações não se situam em uma região particular do gene, mas estão distribuídas
ao longo de toda a seqüência codificadora. De modo interessante, nota-se que
determinadas mutações do gene da Cx26 podem estar associadas a vários
processos patológicos. Por exemplo, a mutação R75W do gene da Cx26 produz uma
surdez associada a uma queratodermia palmoplantar. Do mesmo modo a mutação
D66H conduz a uma surdez associada à síndrome de Volwinkel (queratodermia
alveolar associada a uma constrição dos dedos e das orelhas conduzindo a uma
auto-amputação).
O mesmo se observa para o gene da Cx30 cuja mutação pode levar a uma
surdez e onde mutações de diferente natureza podem provocar a síndrome de
Clouston (hiperqueratose palmoplantar associada a uma hipotricose generalizada e
uma distrofia das unhas). No caso do gene da Cx31, mutações podem estar
associadas a 3 doenças diferentes: 2 formas de surdez e eritoqueratodermia
variabilis (EKV) que se manifesta por meio de manchas vermelhas transitórias sobre
a pele e uma hiperqueratose palmoplantar. A tabela 6 mostra que um mesmo
processo patológico pode estar associado a mutações sobre genes de diferentes Cx.