Årsrapport – forskning 2014

(1)

Årsrapport – forskning 2014

Kvinne- og barneklinikken

Oslo universitetssykehus HF og Universitetet i Oslo

(2)

Innhold

Oslo universitetssykehus HF ... 2

Fra klinikkleder Terje Rootwelt... 2

Forskning ved Kvinne- og barneklinikken, Oslo universitetssykehus (OUS) og Universitetet i Oslo (UiO) ... 3

Alle forskningsgruppene (leder) ved Kvinne- og barneklinikken ... 5

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer ... 6

Forskningsgruppe for gynekologisk kreft ... 12

Internasjonal kvinne og barn forskningsgruppe ... 16

Forskningsgruppe for maternal-fetal interactions ... 20

Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse ... 25

Reproduksjonsmedisinsk forskningsgruppe ... 29

Forskningsgruppe for barne- og ungdomsdiabetes ... 32

Forskningsgruppe for infeksjon og immunologi ... 37

Forskningsgruppe for klinisk nyfødtmedisin, infeksjon, epidemiologi og ernæring ... 40

Sjeldne diagnoser og funksjonshemninger ... 43

INTERPRET – Integrated and Regulatory Paediatric Research Team ... 47

NeoCHIBS – Neonatal Circulation, Heart, Infection and Brain Study group ... 50

Forskningsgruppe NervOUS I ... 55

Forskningsgruppe NervOUS II ... 58

ORAACLE – Oslo Research group of Asthma and Allergy in Children, the Lung and Environment ... 63

PedHeart Research ... 69

Forskningsgruppe for eksperimentell nyfødtmedisin ... 71

PELIKANTRA – Pediatric Liver Kidney Alimentary Nutrition and Transplantation research group ... 75

Forskningsgruppe for nyfødtscreening og metabolisme ... 78

KVB publikasjonsliste 2014 ... 81 Forside: Colorbox

Ikke-krediterte foto i rapporten: Colorbox, OUS HF og UiO bildedatabaser

(3)

Oslo universitetssykehus HF

Oslo universitetssykehus eies av Helse Sør-Øst og består av blant annet Aker sykehus, Ullevål sykehus,

Rikshospitalet og Radiumhospitalet. Oslo universitetssykehus leverer spesialisthelsetjenester og ivaretar både lands-, regions- og lokalfunksjoner. Sykehuset er landets største med over 20 000 ansatte og et budsjett på ca. 21 milliarder kroner. Oslo universitetssykehus står for en betydelig andel av medisinsk forskning og utdanning av helsepersonell i Norge.

Fra klinikkleder Terje Rootwelt

Kvinne- og barneklinikken ved OUS vil til enhver tid tilby våre pasienter den best mulige diagnostikk og behandling.

Nærheten til pasientene og deres medisinske problemer er sentrale for vår forskning, og et tett samarbeid mellom klinisk behandling og relevant forskning er viktig. Vi har som mål å inkludere langt flere av våre pasienter i

forskningen ved klinikken, fordi dette gir et bedre grunnlag for diagnostikk og behandling.

Forskning på hvordan vi kan forebygge sykdom fremstår som stadig viktigere for å kunne løse fremtidens helseutfordringer. Dette er fokus for mange av våre 19 forskningsgrupper. Mye av grunnlaget for senere helse legges i fosterlivet og barnealder da miljøet, livsstil og gener spiller sammen på fysiologiske og immunologiske prosesser under utvikling. Tidlig diagnostikk og behandling kan forebygge senskader, og kanskje vil vi etter hvert også i noen grad kunne forebygge folkesykdommer, som for eksempel overvekt og astma og allergi, områder hvor vi har sterke fagmiljøer og viktige oppgaver. Flere forskningsgrupper på tvers av de fleste av våre avdelinger samarbeider nå om et stort prosjekt med oppfølging fra fosterliv til barnealder og videre.

Samhandlingsreformen stiller store krav til gode og effektive helsetjenester på alle nivåer. Det er et økende behov for forskning på hvordan vi kan levere gode helsetjenester mest mulig effektivt og hva som gir best helse

("deltagelse i livet") for pasienter og befolkning som helhet. Pasientene (brukerne) må tas med når vi skal vurdere hva som er et ”godt resultat”. De skal nå i stadig større grad også involveres i planleggingen av

forskningsprosjekter.

Genetikk, epigenetikk, genteknologi og dypere forståelse av kroppens biologiske prosesser vil høyst sannsynlig spille en meget sentral rolle i medisinsk forskning og behandling i tiden som kommer. Dette gjelder både for de store folkesykdommene og kreft, hvor genetiske særtrekk er sentrale i utviklingen av personlig tilpasset behandling (hva virker best for denne pasienten), og for de mange sjeldne sykdommene som vår klinikk utreder og behandler.

Dette må Kvinne- og barneklinikken gå tungt inn i forskningsmessig; både grunnforskning for å forstå og i utprøving av ny behandling.

Helseregistre, biobanker, strukturert journal (hvor man enkelt og systematisk kan hente ut informasjon) og kobling av informasjon fra ulike kilder vil gi store muligheter til å forske på sykdomsutvikling og forstå betydningen av miljø og genetikk for helse og sykdom.

All forskning må og skal foregå på en etisk god og forsvarlig måte, innenfor rammen av individets rett til å være med på eller reservere seg mot forskning. For at dette skal kunne gjøres på en god måte, må vi åpent vise hva vi forsker på, hvilke resultater vi finner og hvordan dette kommer pasientene våre til nytte.

(4)

Forskning ved Kvinne- og barneklinikken, Oslo universitetssykehus (OUS) og Universitetet i Oslo (UiO)

Kvinne- og barneklinikken har stor forskningsaktivitet innen de fleste sykdommer hos kvinner og barn som vi behandler. Forskningen spenner fra undersøkelse av molekylære mekanismer og dyremodeller til store

epidemiologiske og kliniske studier. Forskningsbredden og -dybden bidrar til at vår undervisning til enhver tid har svært høy faglig standard. Forskningen foregår i tett samarbeid mellom OUS og UiO og er, som illustrasjonen viser, organisert i en kombinert OUS- og UiO-linje, med følgende avdelinger:

Kvinne- og barneklinikken har et forskningsutvalg ledet av forskningsleder, som er rådgivende for klinikkledelsen.

I 2014 bestod forskningsutvalget av professor Karin Lødrup Carlsen (leder), professor Tore Henriksen, professor Anne Cathrine Staff, professor Ola Didrik Saugstad, førsteamanuensis Gunnar B. Kristensen, førsteamanuensis Tom Stiris, førsteamanuensis Reidun Jahnsen, overlege dr.med. Ellen Ruud, studiesykepleier Live Korsvold og

psykolog/phd Terje Nærland. Forskningsutvalgets sekretær er administrativ koordinator Karly Eriksen.

(5)

Totalt har Kvinne- og barneklinikken cirka 1600 årsverk fordelt på henholdsvis åtte og tre delvis overlappende avdelinger innen OUS- og UiO-linjene. Forskningen er organisert i 19 forskningsgrupper ved de ulike avdelingene.

De fleste forskningsgruppeledere har kombinerte stillinger ved OUS og UiO, og i 2014 hadde klinikken 23 tilsatte i toppakademiske stillinger; 2 professor I, 16 professor II og 5 førsteamanuensis. I tillegg er omlag 50-55

doktorgradskandidater, 8 post.doc., 26 forskere, fem forskerlinjestudenter og 4 forskningssykepleiere tilknyttet klinikken via OUS og/eller UiO. Klinikken hadde i 2014 18 doktorgradskandidater som ferdigstilte sine avhandlinger og 238 registrerte vitenskapelige artikler.

Som eksperter på sine fagfelt er våre forskere synlige i aktuelle samfunnsdebatter om helse, sykdom og behandling av kvinner og barn. Spesielt vil klinikken ha økt forskningssatsning på forebygging av folkesykdommer, blant annet gjennom en bedre forståelse av faktorer tidlig i livet som kan medføre senere sykdom. Denne rapporten gir en nærmere beskrivelse av forskningsgruppene ved Kvinne- og barneklinikken og deres arbeid og prosjekter i 2014.

(6)

Alle forskningsgruppene (leder) ved Kvinne- og barneklinikken

Kvinne

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer (Anne Cathrine Staff) Gynekologisk kreft (Gunnar B. Kristensen)

Internasjonal kvinne og barn (Babill Stray-Pedersen) Maternal-fetal interactions (Tore Henriksen)

Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse (Siri Vangen) Reproduksjonsmedisinsk forskningsgruppe (Peter Fedorcsak)

Barn

Barne- og ungdomsdiabetes (Torild Skrivarhaug) Infeksjon og immunologi (Tore Abrahamsen)

INTERPRET – Integrated and Regulatory Paediatric Research Team (Ellen Ruud) Klinisk nyfødtmedisin, infeksjon, epidemiologi og ernæring (Arild Rønnestad)

Nasjonale kompetansetjenester for sjeldne diagnoser og funksjonshemninger (Terje Nærland) NeoCHIBS – Neonatal Circulation, Heart, Infection and Brain Study group (Drude M Fugelseth) NervOUS I (Petter Strømme)

NervOUS II (Trond Diseth)

ORAACLE – Oslo Research group of Asthma and Allergy in Children, the Lung and Environment (Karin C L Carlsen) PedHeart Research (Erik Thaulow)

Pediatrisk forskningsinstitutt

Eksperimentell nyfødtmedisin (Ola Didrik Saugstad)

PELIKANTRA – Pediatric Liver Kidney Alimentary Nutrition and Transplantation research group (Runar Almaas) Nyfødtscreening og metabolisme (Terje Rootwelt)

(7)

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer

Forskningsgruppeleder

PhD, overlege og forskningsrådgiver (OUS) og professor II, professor I fra 2015 (UiO) Annetine (Anne Cathrine) Staff ([email protected] og [email protected])

Foto: Øystein H Horgmo, UiO

Medlemmer av forskningsgruppen

Stab:

 Michael Pilemand Hjørnholm,forskn.koord.(vikar), Forskn.håndboken (OUS)

 Tone Haug, forskn.koord., webred., Forskn.håndboken (OUS)

 Lise Øhra Levy, biobankingeniør (OUS) Placenta/preeklampsigruppen:

 Patji Alnæs-Katjavivi, lege og stipendiat (OUS)

 Kristina Alme Gardli, bioingeniør (OUS)

 Hanne Guldsten, kjemiingeniør (UiO)

 Nina Harsem, PhD, overlege (OUS)

 Guro Mørk Johnsen, PhD, sivilingeniør kjemi og post doc (OUS)

 Kjartan Moe, lege, lektor og stipendiat-vikar (UiO)

 Ana de Sousa, molekylærbiolog (OUS), stipendiat

 Gro Leite Størvold, PhD, sivilingeniør kjemi og post doc(UiO)

 Meryam Sugulle, PhD, overlege (OUS) Andre medlemmer:

 Espen Berner, PhD, overlege (OUS)

 Iren Borgen, jordmor, stipendiat (OUS)

 Ole -Aleksander Dyrkorn, lege, stipendiat (Bærum sykehus)

 Jeanne-Mette Goderstad, lege og stipendiat (OUS)

 Kirsten Hald, PhD, overlege (OUS)

 Katariina Laine, PhD, overlege og lektor (OUS)

 Marit Lieng, PhD, førsteamanuensis (UiO), seksjonsleder og overlege (OUS)

 Sissel Oversand, lege, stipendiat (OUS)

 Aase Serine Pay, jordmor og stipendiat (OUS)

 Erik Qvigstad, PhD, overlege (OUS) og professor II (UiO)

 Rune Svenningsen, PhD, seksjonsoverlege (OUS)

 Tina Tellum, lektor-vikar (UiO), stipendiat

 Nina Julie Verket, lege, lektor og stipendiat (UiO)

 Liv Rimstad, overlegevikar, urogynseksjonen, gyn avd OUS Assosierte medlemmer:

 Linda Bjørk Helgadottir, PhD og overlege (OUS)

 Anne Flem Jakobsen, professor II (UiO), PhD, seksjonsleder og overlege (OUS)

 Mathias Onsrud, PhD, pensjonert overlege og professor

 Kathrine Fodstad, lege (OUS), assosiert medlem

(8)

Forskningsgruppens formål og strategi

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer ved Kvinne- og barneklinikken ved OUS har todelt formål:

1. Utvikle og gjennomføre forskningsprosjekter på høyt internasjonalt nivå innen fagområdet fødselshjelp og kvinnesykdommer (kvinnehelseforskning), med utgangspunkt i de pasientgruppene fagområdet behandler.

Fokus er todelt:

 kliniske translasjonsstudier innen svangerskapskomplikasjoner (preeklampsi, placentasykdommer og senere kardiovaskulær helse) og gynekologisk kreft (ovarial- og endometriecancer)

 kliniske studier (urogynekologi, endometriose, operasjonsteknikker og laparoskopisk opplæring)

2. Ivareta forskningstøttefunksjoner for klinikken på kvinneavdelingene (fødeavdelingen, gynekologisk avdeling) ved OUS, lokalisasjon Ullevål. Dette inkluderer veiledning til forskere internt og eksternt, forskningsrådgivning for avdelingsledelse, forskningsopplæring, kvalitetssikring av studier og interne rutiner, stabs- og

støttefunksjoner forskningsgruppen (personal, økonomi, administrasjon), webredaktør for Forskningshåndboken (OUS), websider for forskning og biobankorganisering.

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer sitt motto er:

Fra klinikk til basalforskning, med pasienten i sentrum

 Vår strategi er å initiere til og videreutvikle gode samarbeidsprosjekter internasjonalt, men også å bygge opp regionalt og lokalt samarbeid innen fagområdet.

 Vårt mål er å være ledende i Norge, samt å være i internasjonal frontlinje, i klinisk basert translasjonsforskning innen fagområdet fødselshjelp og kvinnesykdommer.

Pågående studier januar 2015

Translasjonsstudier (mekanismestudier, potensiell pasientnytte på lengre sikt):

 HAPPY: Health after pregnancy complications

 PATH: Pregnancy acute atherosis and cardiovascular disease

 AASH study: Acute atherosis in Hyderabad Study

 Preeclampsia and regulatory T cells (Tregs)

(9)

 Molekylære markører ved ovarial- og endometriecancer

 Svangerskapskomplikasjoner, angiogenetiske faktorer og senere risiko for brystkreft (BCAP og COMT-studiene) Kliniske forskningsprosjekter (med potensiell rask pasientnytte)/registerstudier:

 Global CoLaboratory: Angiogenic factors in preeclampsia, finansiert av Melinda og Bill Gates Foundation. En undersøkelse av angiogenetiske faktorer i gravides blod ved svangerskapskomplikasjoner som preeklampsi og redusert fostertilvekst. Samarbeid med 28 andre lokalisasjoner og ledende forskere i andre land.

 Endometriosestudien. Kan blodprøver predikere eggstokkenes funksjon etter fjerning av endometriosecyster?

 Laparoskopi-opplæringstudien. Studie av opplæring i laparoskopiske teknikker innen gynekologi på tvers av helseregioner og avdelinger. Kan bedret opplæring endre operasjonsdyktighet i praksis (ikke bare i simulerings- situasjoner)?

 Symfyse-fundusmål-studien. Kan nye populasjonsbaserte symfyse-funduskurver forbedre identifisering av svangerskapskomplikasjoner som tilveksthemming av fosteret?

 EPV (estimert placentavolum)-studien. Kan estimert placentavolum i svangerskapsuke 18-20 predikere økt risiko for svangerskapskomplikasjoner?

 NAPPED-studien: klinisk og molekylær studie av adenomyose, hyppig årsak til gynekologisk sykdom?

 PregnanT-studien: svangerskap etter inkontinens-operasjoner, er det trygt? Påvirker antall svangerskap effekt av inkontinensoperasjon?

 MAP-POP-studien: klinisk studie, mekanismer for god effekt av vaginale decensoperasjoner?

 CHOICE-studien: Kvalitetsregisterbasert studier av OUS/Ullevål fødepopulasjon; effekt av endrete kliniske rutiner på svangerskapsutfall.

 The ”early tape mobilization study”: Registerstudier hvor data fra nasjonalt kvalitetsregister for inkontinenskirurgi benyttes til å vurdere klinisk håndtering av urinretensjon etter inkontinenskirurgi

 ELOP-studien: Fødselsregisterbasert studie av svangerskapshypertensjon

 Gravid +: kan en APP bedre behandling og oppfølging for pasienter med svangerskapsdiabetes?

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

Nasjonale Internasjonale

- Bioteknologisenteret, UiO (Kjetil Tasken)

- Nuffield Department of Obstetrics and

Gynaecology, University of Oxford, John Radcliffe Hospital, Oxford (Chris Redman)

- NCMM (Judith Staerk)

- NTNU (Linda Tømmerdal Roten)/HUNT forskningssenter

- Max Delbruck Senter for molekylærmedisin, Avdeling for kardiologi, Franz-Volhard Klinikk, Berlin (Ralf Dechend)

- Avdeling for patologi, OUS (Borghild Roald og Ben Davidson)

- Haukeland universitetssykehus (Helga Salvesen og Jone trovik)

- Global Pregnancy CoLaboratory (Melinda and Bill Gates funded global collaborative group on pregnancy complications/preeclampsia) (Jim Roberts, Roberta Ness, Chris Redman, Peter vanDadelszen etc)

- Folkehelseinstituttet (Håkon Gjessing)

(10)

- Institutt for eksperimentell medisinsk forskning (IEMF), OUS/UiO

- National Institute of Health/National Cancer Institute, Dartmouth Medical School, Hanover, USA (Rebecca Troisi)

- Avdeling for patologi, Yale University, New Haven, Connecticut, USA (Harvey Kliman)

- Maternal and Fetal Medicine Section, Institute of Medical Genetics, University of Glasgow (Fiona Lyall)

- University of Cambridge (Ashley Moffett, Graham Burton)

- University of Groningen (Marijke Faas) - University of Leiden (Sicco Sherjon)

- Fernandez hospital, Hyderabad, India (Praveen Nirmalan)

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2014

2014 Peer reviewed originale forskningsartikler: antall totalt for gruppen som er registrert i „PUBLIKA“: 35 (17 innen obstetrikk og 18 innen gynekologi/annet)

2014 Bokkapitler: 6

 Chesley’s Hypertensive Disorder in Pregnancy, fjerde version, 2014, Elsevier Academic Press, USA and UK.

Redaktører: Taylor and Cunningham. A Staff er forfatter av kapitttel 12: “Prevention of Preeclampsia and Eclampsia”, sammen med Baha Sibai og Gary Cunningham.

 Forskningshåndboken, 6. utgave 2014. Karin C. Lødrup Carlsen and Annetine Staff (redaktører og forfattere), Harald Arnesen, Anne Grete Bechensteen, Anne Flem Jacobsen, Ernst Omenaas (www.oslo- universitetssykehus.no/forskningshandboken: norsk versjon, foreligger på engelsk i tidligere versjon

 Reconstructive and reproductive gyneacological surgery, Taylor & Francis Group LTD, 2014. Redaktører:

Gomel & Munro. M Lieng er forfatter av kapittel 13: Pathogenesis and pathology of endometrial and endocervical polyps og kapittel 31: Endometrial polypectomy sammen med Jason Abbott.

 Minimally Invasive Gynaecological Surgery, Springer, 2014. M Lieng er forfatter av kapittel 6: Endometrial polyps.

 Obstetrikk og Gynekologi, Gyldendal Akademisk, 2014. M Lieng er forfatter av kapittel 27 (Benigne svulster) og Annetine Staff av kapittel 37 (Gynekologisk handlingsprogram).

2014 Andre publikasjoner (som ikke er bøker eller i PuBMed/Publika): 1

 M. Lieng: Medforfatter i AAGL Practice report: Practice Guidelines for Laparoscopic Subtotal/Supracervical Hysterectomy (LSH). J Minim Invas Gynecol 2014; 21:9-16.

2014 Inviterte foredrag ved internasjonale kongresser: 12

Finansieringskilder

Forskningsrådet

OUS HF, Kvinne- og barneklinikken Helse Sør-Øst

Universitetet i Oslo

(11)

Annetine Staffs inviterte foredrag 2014:

 “Litchfield Lecturer”: utnevnt av University of Oxford: formelt foredrag januar i Oxford (Nuffield Department of Obstetrics and Gynaecology, Radcliffe hospital): “The placenta, acute atherosis and the decidual battleground:

Gateway to future cardiovascular disease?”

 Angiotensin Gordon Conference,Il Giocco, Italia, mars (Angiotensin Gordon Conference: The RAS beyond angiotensin II), med foredraget: “Preeclampsia, Placenta and future cardiovascular disease: is there a connection and does the Renin Angiotensin System play a role?”.

 American Society of Hypertension 29th Annual Scientific Meeting, mai, to foredrag ( “Long-Term Consequences of Hypertension during Pregnancy” og “Primary care of Hypertension in Pregnancy”).

 Euro Tox Talk, Oxford, September: “Does Maternal Pre-eclampsia exist?”

 Global CoLab, Oxford, September: “Pregnancy and future cardiovascular disease”

 IFPA (International Federation of Placenta Associations) Paris, September, to foredrag: “Collaboration across pregnancy cohorts on placenta-derived biomarkers -the Global CoLab experience” og “Career Advise Session for Early Career Researchers”.

 Jacob de Back Lecture (NEDWEP: NEDerlandse Werkgroep Preeclampsie), oktober, University Medical Center Groningen, Nederland: ”The placenta and the hidden secrets of a woman's heart”.

 ISSHP (International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy), New Orleans, oktober: “Future Maternal Cardiovascular disease and Pregnancy Hypertension- possible mechanisms and how to follow up women at risk?”

 Royal College of Physicians, Medical complications of pregnancy, London, November: “Preeclampsia Pathophysiology”.

 Preeclampsia Immunology Meeting, Reunion November: “Early onset preeclampsia: Immune and non- immune causes”.

Marit Liengs inviterte foredrag 2014:

 AGES (Austral-Asian Gynecological Endoscopy & Surgery), Sydney, Australia, mars 2014: ”intrauterine pathology”, ”One layer or two?”, ”Laparoscopic simulation”.

 AAGL (American Association of Gynecological Laparoscopy), Vancouver, Canada, November 2014: ”The risk of morcellating uterine leiomyosarcomas, a rretrospective trial including 4.765 women”.

2014 Avlagte doktorgrader: 2

 Female pelvic floor surgery: Long-term outcome of the tension-free vaginal tape procedure and the diagnostic value of occult incontinence testing (R Svenningsen, MD, PhD 2014).

 Laparoscopic hysterectomy in benign gynaecological conditions (E Berner, MD, PhD 2014) 3 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Oppegaard KS, Qvigstad E, Fiala C, Heikinheimo O, Benson L, Gemzell-Danielsson K (2014)

Clinical follow-up compared with self-assessment of outcome after medical abortion: a multicentre, non-

(12)

inferiority, randomised, controlled trial Lancet

2. Berner E, Qvigstad E, Myrvold AK, Lieng M. Outcomes after total and supracervical laparoscopic hysterectomy, a randomized controlled trial. BJOG 2014.

3. Staff AC, Redman CW. IFPA Award in Placentology Lecture: preeclampsia, the decidual battleground and future maternal cardiovascular disease. Placenta. 2014 Feb; 35 Suppl: S26-31.

(13)

Forskningsgruppe for gynekologisk kreft

Forskningsgruppeleder

PhD, professor, (UiO) Gunnar B. Kristensen ([email protected])

Foto: Alexander Hagstadius, for Kreftforeningen

Medlemmer av forskningsgruppen

Gunnar Kristensen, PhD, seksjonsoverlege, konstituert professor (OUS) Claes Trope, professor emeritus (UIO)

Erik Rokkones, PhD, avdelingsoverlege (OUS) Kolbein Sundfør, PhD, seksjonsoverlege (OUS) Janne Kærn, PhD, overlege (OUS)

Anne Dørum, PhD, overlege (OUS) Torbjørn Paulsen, PhD, overlege (OUS)

Bente Vilming Elgaaen, assistentlege og stipendiat (OUS) Olesya Solheim, LIS-lege og stipendiat(OUS)

Thea Eline Hetland, PhD, LIS-lege (OUS) Bilal Sert, overlege (OUS)

Tone Skeie-Jensen, PhD, overlege (OUS) Elin Ødegaard, PhD, overlege (OUS)

Ameli Tropé, PhD, spesialist i D-stilling (OUS) Kristina Lindemann, PhD, overlege (OUS) Ane Gerda Zahl Eriksson, LIS-lege (OUS) Yun Wang, overlege (OUS)

Kjersti Bruvang, overlege (OUS)

Taran Hellebust, medisinsk fysiker (OUS) Brynhildur Eyjolfsdottir, overlege (OUS) Kristina Lindemann, overlege (OUS) Gry Seppola, forskningssekretær (NKGO) Yun Yong Wang, konsulent (NKGO) Ellen Støver, studiesykepleier (NKGO)

Hege Lund Rasmussen, studiesykepleier (NKGO) Karin Skogsfjord, studiesykepleier (NKGO) Per Arne Stensager, studiesykepleier (NKGO) Rita Steen, PhD, overlege (OUS)

Mai Bunkholm Elstrand, overlege (OUS)

Elisabeth Smogeli, LIS lege og PhD student (OUS)

Ben Davidson, PhD, seksjonsoverlege (OUS) og førsteamanuensis (UiO) Hiep Phuc Dong, PhD, overingeniør (OUS)

Helene Tuft Stavnes, hovedfagsstudent og patologiassistent (OUS) Marianne Smedbye, forsker (Kreftforeningen)

Vivi Ann Flørenes, PhD, forsker (OUS)

Ruth Holm, PhD, førsteamanuensis og seksjonslege (OUS)

(14)

Medlemmer av forskningsgruppen, fortsatt

Heidi Lyng, PhD, forsker (OUS) Malin Lando, postdoc (OUS) Cathinka Halle, postdoc (OUS) Christina Fjeldbo, postdoc (OUS) Anja Nilsen, postdoc (OUS) Marte Jonsson, PhD student (OUS) Zhenhe Suo, PhD, førsteamanuensis (OUS) Ruixia Huang, PhD, forsker (OUS)

Yaqing Li, PhD student (OUS)

Witold Szczesny, overlege og stipendiat (Elverum sykehus) Merete Bjørnslett, molekylærbiolog og stipendiat (OUS)

Assosierte medlemmer Berit Sandstad, statistiker (OUS), Björn Risberg, PhD, overlege (OUS), Gunnar Kvalheim, PhD, overlege (OUS), Sverre Heim, PhD, seksjonsleder (OUS), Åslaug Helland, overlege (OUS) Francesca Micci, PhD, nestleder (OUS), Alv Dahl, PhD, forskningsrådgiver (OUS), Ingvild Vistad, PhD, overlege og forskningsveileder (Sørlandet sykehus), assosisert medlem

NKGO – Nasjonalt kompetansesenter for gynekologisk onkologi

(15)

Forskningsgruppens formål og strategi

Forskergruppen er knyttet til Avdeling for gynekologisk kreft ved Kvinne- og barneklinikken ved Oslo universitetssykehus og er en del av Nasjonalt kompetansesenter for gynekologisk kreft. Hvert år rammes omtrent 1550 kvinner av en type gynekologisk kreft, og avdelingen er en av Europas største for behandling av gynekologiske kreftformer. Målet med forskningen er å utvikle landets fremste forskningsmiljø for gynekologisk kreft med et bredt internasjonalt nettverk, samt å tilby befolkningen forskningsbasert behandling av høy kvalitet. Forskergruppen ønsker å forstå hvordan kreft oppstår og utvikles, og hvorfor enkelte svulster utvikler resistens mot behandling. Translasjonsforskning i

samarbeid med instituttet, Patologisk avdeling og Kreftregisteret sikrer nye innfallsvinkler for å forstå klinisk tumorbiologi og strålebiologi. Hovedoppgaven er rettet mot forskning på mikrometastaser, genetiske forandringer, maligne tumorer og betydning av hypoksi ved radioterapi. Nye terapeutiske strategier utvikles på instituttet og testes så i klinikken, eksempler på dette er stamcelleterapi, genterapi og immunterapi. I lys av den store kliniske arbeidsbyrden er infrastruktur som

forskningssykepleiere, databehandlere og administrative ressurser viktige forutsetninger for høy forskningsaktivitet. Avdelingen er godkjent som Europeisk senter for gynekologisk onkologi, og vi håper dette vil innebære rekruttering av fremtidige forskere.

Pågående studier

Både kliniske og molekylærbiologiske studier brukes i forskningen på:

- Ovarialcancer (eggstokkreft) - Endometriecancer (livmorkreft) - Cervixcancer (livmorhalskreft)

- Vulvacancer (kreft i skjede-/kjønnslepper og de ytre kvinnelige kjønnsorganer)

Resultater fra laboratorieanalyser og kliniske studier sammenholdes i arbeidet med forskning på diagnostikk og behandling. Et felles hovedmål er å finne gener og genprodukter som kan ha

betydning for utvikling og metastasering av de ulike kreftformene. Videre ønsker forskningsgruppen å undersøke om disse markørene kan skille de aggressive svulstene fra de mindre aggressive, noe som igjen vil kunne gi grunnlag for utvikling av mer effektive terapiformer og individualisert pasientbehandling.

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

- Kreftregisteret - Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, USA - St. Olavs Hospital - National Cancer Institute, Bethesda, USA

- Haukeland universitetssykehus - Hebrew University, Jerusalem, Israel - Universitetssykehuset Nord-Norge - Harvard University, Boston, USA

Finansieringskilder Helse Sør-Øst Kreftforeningen

Inger og John Fredriksens Fond for Ovarialcancerforskning ved Radiumhospitalet

(16)

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2014

Peer reviewed originale forskningsartikler: 25

Avlagte doktorgrader: 1

Bente Vilming Engaaen: Gene expression in ovarian carcinoma and correlation with prognostic factors and survival.

Selekterte publikasjoner fra gruppen:

Davidson B, Tropé CG, Reich R (2014)

The clinical and diagnostic role of microRNAs in ovarian carcinoma Gynecol Oncol, 133 (3), 640-6

PubMed 24713546 SFX WOS 000337215000039 Cristin 1190356 (Details)

Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, Reuss A, Poveda A, Kristensen G, Sorio R, Vergote I, Witteveen P, Bamias A, Pereira D, Wimberger P, Oaknin A, Mirza MR, Follana P, Bollag D, Ray-Coquard I (2014) Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: The AURELIA open-label randomized phase III trial

J Clin Oncol, 32 (13), 1302-8

Solheim O, Gershenson DM, Tropé CG, Rokkones E, Sun CC, Weedon-Fekjaer H, Fosså SD (2014) Prognostic factors in malignant ovarian germ cell tumours (The Surveillance, Epidemiology and End Results experience 1978-2010)

Eur J Cancer, 50 (11), 1942-50

Vilming Elgaaen B, Olstad OK, Haug KB, Brusletto B, Sandvik L, Staff AC, Gautvik KM, Davidson B (2014)

Global miRNA expression analysis of serous and clear cell ovarian carcinomas identifies differentially expressed miRNAs including miR-200c-3p as a prognostic marker

BMC Cancer, 14, 80

(17)

Internasjonal kvinne og barn forskningsgruppe

Pågående studier

I Norge:

Er fødsel farlig for mor i Norge?

- Store obstetriske blødninger: en case-kontroll studie - Uterus ruptur: Trend i 40 år, forekomst og risikofaktorer

- Immigrantmødre, svangerskap og fødsel utkomme ved et lavrisiko sykehus i Vestre Viken Maternelle infeksjoner

- Toxoplasma prevalens/kvalitetssikring av fostervanns diagnostikk

Medlemmer av forskningsgruppen

Iqbal al-Zirqi, PhD, gynekolog og postdoc (HSØ)

B.M.Yli, gynekolog, overlege, kvalitetssikrings koordinator, veileder Jacqueline Uriyo, pediater og PhD stipendiat (UiO)

Gwendoline Kandawasvika, PhD stipendiat (UiO) og overlege (UiZ)

Christopher Mtamakaya, PhD stipendiat (UiO) og sjefslege (Kilimanjaro Tanzania) Joakim P Kessey, forsker og PhD stipendiat (UiO)

Patience Kuona, PhD stipendiat (UiO) og pediater (UiZ) Danaii Zhou, biokjemiker og PhD stipendiat (UiO og UiZ) Jennifer Muderedzi, arbeidsterapeut og PhD stipenidat (UiO) Mette Hvalstad, psykiater (OUS) og PhD stipendiat (UiO) Gry Findal, lege og klinisk PhD stipendiat (UiO)

Trine Lill Nyfløt, gynekolog og PhD stipendiat (UiO)

Kjersti Sletten, jordmor (Vestre Viken HF) og PhD stipendiat (UiO) Belen Provenzalo Castro, PhD stipenidat (UiO) og gynekolog Nino Lomia, cardiolog, PhD stipendiat ( UiO)

Ekaterine Pestvenidze, pediater, PhD stipendiat (UiO)

Nino Berdzuli, gynekolog, USAID leder i Gerogia, PhD stipendiat (UiO) Igor Hudic, gynekolog, PhD stipendiat (UiO)

Krishna Aryal , Naturmed, epidemiolog, PhD stipendiat (UiO) Rupendra Puri, lege og PhD stipenidat (UiO)

Weng Li, gynekolog PhD, supervisor Narbada Thapa, Professor, supervisor

Siri Vangen, gynekolog, Leder kvinnehelsesenteret

Forskningsgruppeleder

PhD, professor emerita (UiO) Babill Stray-Pedersen ([email protected])

Foto: OUS

(18)

- Bedre fødselsovervåkningen/Fosterovervåkning av risikosvangerskap - Navlesnors syre-base verdier relatert til status hos nyfødte

- Fødselsfremgang, spesielt 2.stadiums betydning for den nyfødte SUSS telefonen; en hjelpeline for ungdom, analyse av 100.000 forespørsler.

Kvinnehelse

Migrene hos kvinner, relatert til menopause Pågående studier i Afrika:

HIV- STI including HPV

- Epidemiology: prevalence and incidence - Risk factors

- Genetic factors, viral resistance - Mother to child transmission

- Follow up families over 10 years : mortality, morbidity

-

Child development

- Cognitive function, motoric function related to infections, home environment, social and economic factors

- Development milestones - Exclusive breastfeeding - Perinatal infections Microcredit enterprises

- Health and diseases, wellbeing of family - Empowerment of women

Andre internasjonale pågående studier:

- NORHED finansiert 5-årig prosjekt: (Zimbabwe, Malawi, Zambia og norske partnere: UiO, UiT):

Reducing maternal mortality and morbidity and improving antenatal, delivery and newborn care - Progesteron and preterm birth in Bosnia

- Medical students’ knowledge of family planning and abortion in Argentina - Alcohol consumption among Nepalese women

o Prevalence and influence on maternal health and birth outcome - Reproductive health in Georgia

- Evaluation of medical students: Skills, knowledge and communication: new forms of exams

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

- Eget UiO-University of Zimbabwe Center - Universitetet i Tromsø

- Institute of Microbiology, OUS

- Universitetet i Zimbabwe:

Finansieringskilder

NORHED SIU

Universitetet i Oslo Helse Sør-Øst Letten Foundation

(19)

- Folkehelseinstituttet - Universitetet i Tusla, Bosnia-Herzegovina - Medisinsk fødselsregister

- Nasjonalt Kvinnehelsesenter

- Prince of Songla Universitet, Thailand

- College of Nursing, Nat Center of Epidemiology, Nepal - ROAM nettverk (Reproduktiv helse hos immigranter) - University of Buenos Aires, Dep OB/Gyn

- Tbilisi Medical State University, Georgia

- Baltics: University of Latvia, University of Kaunas

- North Western State Medical University named after I.I.

Mechnikov, St Petersburg (SIU porject)

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2014

Peer-reviewed originale forskningsartikler: 33 Bokkapitler: 2

Inviterte foredrag ved internasjonale kongresser: 12 Avlagte doktorgrader: 1

1. Di Renzo GC, Melin P, Berardi A, Blennow M, Carbonell-Estrany X, Donzelli GP, Hakansson S, Hod M, Hughes R, Kurtzer M, Poyart C, Shinwell E, Stray-Pedersen B, Wielgos M, El Helali N. Intrapartum GBS screening and antibiotic prophylaxis: a European consensus conference. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014 Aug 27:1-17.

2. Li WY, Liabsuetrakul T, Stray-Pedersen B. Effect of mode of delivery on perceived risks of maternal health outcomes among expectant parents: a cohort study in Beijing, China. BMC Pregnancy Childbirth. 2014 Jan 13;14:12.

3. Kandawasvika GQ, Kuona P, Chandiwana P, Masanganise M, Gumbo FZ, Mapingure MP,Nathoo K, Stray-Pedersen B. The burden and predictors of cognitive impairment among 6- to 8-year-old children infected and uninfected with HIV from Harare, Zimbabwe: a cross- sectional study. Child Neuropsychol. 2015;21(1):106-20.

4. Murahwa AT, Muchemwa FC, Duri K, Borok MZ, Kanyera RB, Manhanzva MT,

Mapingure MP, Stray- Pedersen B. Presence of Betapapillomavirus in Kaposi sarcoma lesions. J Med Virol.

2014 Sep;86(9):1556-9

(20)

(21)

Forskningsgruppe for maternal-fetal interactions

Forskningsgruppeleder

PhD, overlege (OUS) og professor II (UiO) Tore Henriksen ([email protected])

Foto: OUS

Forskningsgruppens formål og strategi

Det er kjent at ernæring og andre miljøfaktorer i fosterperioden kan ha stor betydning for den videre helsen til et nyfødt barn. Mangelfull ernæring i fosterlivet kan øke risikoen for utvikling av

kardiovaskulære sykdommer, diabetes, overvekt og visse kreftformer. Flere internasjonale studier konkluderer med at den mest effektive metoden for forebygging av disse er optimalisering av utviklingsbetingelsene i fosterlivet og tidlig barndom. Assosiasjonen mellom et fosters

utviklingsmessige betingelser og det nyfødte barns fremtidige helse et beskrevet som DOHaD- (Developmental Origins of Health and Disease) eller Barker-hypotesen. Viktige faktorer av betydning for fosterutviklingen er bl. a. overvekt hos mor (BMI > 30 kg/m²) og andre feilernæringer, infeksjoner, svangerskapsforgiftning og eksponering for toksiske substanser. I Norge er ca. 20 % av unge kvinner og fremtidige mødre overvektige og overvekt har forbigått røyking som risikofaktor i svangerskapet.

Det synes ikke som om det er høy BMI i seg selv er skadelig, men heller inflammasjonstilstanden og de omfattende metabolske og endokrine endringene knyttet til fedmen. Formålet med vår forskning

Guttorm Haugen, PhD, overlege (OUS) og professor II (UiO) Thomas Åbyholm, PhD, avdelingsleder (OUS) og professor II (UiO) Camilla M Friis, PhD, LIS (OUS)

Anne Kaasen, PhD, jordmor (OUS)

Svein Olav Kolset professor I, Avd for ernæring, (UiO) Trond Michelsen, PhD, postdoc, overlege (OUS) Bjørg Lorentzen, PhD, overlege, dr. med. (OUS) Gun Lisbeth Opheim, overlege (OUS)

Anne Helbig, overlege og PhD student (OUS)

Marie Cecilie Paasche Roland, PhD, lege (Vestre Viken HF) Ane Moe Holme, cand. med. PhD student (OUS)

Maia Blomhoff Holm, cand med, PhD student (OUS) Hildegunn Horne, LIS D-stilling, OUS

Linda Sagedal, overlege, PhD student (Kristiansand) Ingvild Vistad, dr. med., overlege (Kristiansand) Tom William Hartgill, overlege (OUS)

Jens Bollerslev, professor, overlege (OUS) Kirsten Holven, professor (UiO)

(22)

er å forstå hvordan ernæringsmessige, metabolske, vaskulære og andre utviklingsmessige betingelser påvirker fosteret slik at man kan etablere forebyggende råd og behandling.

Pågående studier

STORK-Rikshospitalet

STORK kohortstudien fokuserer på ernæringsmessige, metabolske, nevroendokrine og vaskulære aspekter ved mor og barn-samspillet med tanke på fosterets vekst og utvikling. Mors metabolske status kartlegges ved å undersøke bl. a. overvekt/fedme, endokrine og inflammatoriske parametere, samt plasmanivåer av lipider og glukose.

To nye subprosjekter er startet med bruk av STORK-kohorten.

Det ene dreier seg om oppfølging av barna til de kvinnene som hadde hyperlipidemi i svangerskapet for å se om det påvirker barnets risikoprofil for hjerte-kar sykdommer. Prosjekttittel: Effekt av metabolsk ugunstig fenotype under svangerskap på senere risikomarkører for hjerte- og karsykdom hos barn og unge. Studien er i gang.

Det andre subprosjektet er en studie av ”Healthy and unhealthy obese” der vi vil se på ulike metabolske profiler hos gravide med overvekt/fedme sett i forhold til svangerskaps- og

fødselskomplikasjoner. Grunntanken er at det ikke er overvekten i seg selv, men de metabolske og inflammatoriske endringene som måtte komme med overvekten som er viktig i forhold til

sykdomsrisiko/svangerskapskomplikasjoner.

STORK placenta-studien

Næringsstoff transport fra mor til foster.

STORK-placenta har utspring i den opprinnelige STORK kohortstudien. Placenta er svangerskapets viktigste organ og styrer både maternell fysiologi og fosterutviklingen. Humane in vivo-studier av placentafunksjoner har i liten grad blitt gjennomført pga. betydelige metodologiske begrensninger. Vi har nylig etablert en metode (”The 4 vessel sampling method”) som gjør slike undersøkelser mulig og som har lagt grunnlaget for STORK placenta-prosjektet. Metoden gjør det mulig å studere transport av næringsstoffer og oksygen fra mor over placenta, og beregne forbruk av energi og næringsstoffer hos barnet før det er født. Vi har i første omgang konsentrert oss om glukose, lipider og aminosyrer.

Denne studien nærmer seg avslutningen av materialeinnsamlingen.

Svangerskapsforgiftning

Studier av faktorer fra placenta som bidrar til utvikling av preeklampsi (svangerskapsforgiftning).

Dette prosjektet er tett knyttet til underprosjekter av STORK placenta-studien. ”The 4 vessel sampling method” brukes i undersøkelse av faktorer fra placenta som virker forstyrrende på endotelcellefunksjon hos mor. Ved forstyrrelser i endotelfunksjonene utvikles høyt blodtrykk hos mor, noe som igjen kan virke negativt på placentas funksjon og fosterets utvikling.

Fit for fødsel

Dette er studie av betydningen av treningsintervensjon og kostholdsveiledning for

svangerskapsutfall. Dette er en randomisert klinisk intervensjonsstudie hvor deltakerne får trenings- og kostholdsveiledning. Studien er gjennomført ved Sykehuset Sørlandet, Kristiansand i samarbeid med Universitetet i Agder og Fødeseksjonen, RH, OUS. Endepunktene er maternell vektøkning og kroppssammensetning, fødselsvekt og fødselsforløp.

(23)

SOFUS

SOFUS (Stressopplevelse hos foreldre ved ultralydundersøkelse i svangerskapet) kohortstudien undersøker psykisk stress hos kommende foreldre som har fått påvist fosteravvik og relaterer dette til en kontrollgruppe. Vi måler psykometriske og endokrine variabler hos den gravide og

sirkulatoriske forhold hos fosteret med Doppler ultralyd.

Stork-3

Fosterets lever står sentralt i energi- og næringsstoffomsetningen også hos fosteret. Målet med denne studien er å studere hvordan blodstrømmen fra placenta fordeler seg til fosterets lever og hjerte (ducus venosus) på ulike stadier I fosterlivet og I tilknytning til næringsinntak hos mor.

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

Nasjonale Internasjonale

- Endokrinologisk seksjon, OUS Rikshospitalet - Harold Hamm Diabetes Center and Section of Endocrinology and Diabetes, University of Oklahoma Health Sciences Center, USA - Avdeling for ernæringsvitenskap, UiO

- Avdeling for biostatistikk, UiO - Avdeling for medisinsk genetikk, OUS

Ullevål

Nasjonalt kompetansesenter for kvinnehelse, OUS (Rikshospitalet)

- Nofima mat, Ås og Københavns Universitet, Danmark

- Southampton University, UK

- University of Texas Health Science Center San Antonio, Center for Pregnancy and Newborn Research, Department of Obstetrics and Gynecology, USA

- Kvinneklinikken, Haukeland

universitetssykehus og Universitetet i Bergen

- Avdeling for obstetrikk og gynekologi, Sykehuset Sørlandet, Kristiansand - Avdeling for nevropsykiatri og

psykosomatisk medisin, OUS Rikshospitalet

- Barnekirurgisk seksjon, OUS

(24)

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2014

Peer-reviewed originale forskningsartikler: 13 Inviterte foredrag ved internasjonale kongresser:

Nordic Infertility Society (Henriksen) Torvid Kiserud Symposium (Henriksen) Avlagte doktorgrader: 4

Marie Cecilie Paasche Roland (Henriksen, hovedveileder) Anne Helbig (Haugen, hovedveileder)

Ingvild Eidem (Henriksen, biveileder) Kathrine Frey Frøslie (Henriksen, biveileder) Selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Jacobsen AF, Kristiansen A, Bjørge L, Henriksen T, Eilertsen AL, Sandset PM. Anticoagulation for venous thrombosis in pregnancy. Tidsskr Nor Laegeforen. 2014 May 13;134(9):926.

2. Eidem I, Vangen S, Henriksen T, Vollset SE, Hanssen KF, Joner G, Stene LC. Acta Obstet Gynecol Scand. 2014 Aug; 93(8):809-16Discrepancy in term calculation from second trimester ultrasound scan versus last menstrual period in women with type 1 diabetes.

3. Haugen G, Bollerslev J, Henriksen T Human fetoplacental and fetal liver blood flow after maternal glucose loading: a cross-sectional observational study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2014 Aug;

93(8):778-85.

4. Aune D, Saugstad OD, Henriksen T, Tonstad S. Maternal body mass index and the risk of fetal death, stillbirth, and infant death: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2014 Apr 16;

311(15):1536-46.

5. Aune D, Saugstad OD, Henriksen T, Tonstad S. Physical activity and the risk of preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Epidemiology. 2014 May;25(3):331-43

6. Frøslie KF, Røislien J, Qvigstad E, Godang K, Bollerslev J, Henriksen T, Veierød MB. Shape information in repeated glucose curves during pregnancy provided significant physiological information for neonatal outcomes. PLoS One. 2014 Mar 11;9(3):e90798. doi:

10.1371/journal.pone.0090798. eCollection 2014.

7. Roland MC, Friis CM, Godang K, Bollerslev J, Haugen G, Henriksen T. Maternal factors associated with fetal growth and birthweight are independent determinants of placental weight and exhibit differential effects by fetal sex. PLoS One. 2014 Feb 6;9(2):e87303

8. Godang K, Frøslie KF, Henriksen T, Qvigstad E, Bollerslev J. Seasonal variation in maternal and

(25)

9. Melbye Michelsen T, Vangen S, Henriksen T. Cesarean sections and fetal death rates. Acta Obstet Gynecol Scand. 2014 Mar;93(3):312-3

10. Helbig A, Kaasen A, Malt UF, Haugen G. Maternal psychological distress and placental circulation in pregnancies after a previous offspring with congenital malformation. PLoS One. 2014 Jan

27;9(1):e86597. doi: 10.1371/journal.pone.0086597. eCollection 2014

11. Is acetylcholine constriction of umbilical vessels clinically relevant? Haugen G. BJOG. 2014 Nov 17.

doi: 10.1111/1471-0528.13147.

12. Uterine artery Doppler flow velocity waveform analysis following uterine fibroid embolisation.

Haugen G, Novakovic Z, Kirste U, Husby H, Dorenberg E. J Obstet Gynaecol

.

2014 Jul 24:1-2.

(26)

Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse

Forskningsgruppeleder

PhD, seniorforsker og overlege (OUS) Siri Vangen ([email protected])

Foto: Torbjørn Paulsen, OUS HF

Forskningsgruppens formål og strategi

Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse arbeider med sykdommer som primært rammer

Medlemmer av forskningsgruppen

Ingvild Sørbye, gynekolog og stipendiat (OUS, HOD) Kathrine Frey Frøslie, statistiker og stipendiat (OUS, HOD) Ritsa Storeng, cellebiolog, Dr. Philos og seniorforsker (OUS, HOD) Lisa Forsén, PhD, statistiker og seniorforsker (OUS, HOD)

Kåre Rønn Richardsen, fysioterapeut og stipendiat (OUS, HOD) Anne Lise Helgesen, lege og stipendiat (OUS, HOD)

Marta Roman, PhD, statistiker og post.doc (OUS, HOD) Marte Myhre Reigstad, lege og stipendiat (OUS, HOD) Iqbal Al-Zirqi, PhD, lege og post.doc (OUS, HOD) Liv Ellingsen, lege og stipendiat (OUS, HOD) Line Sletner, lege og stipendiat (OUS, HOD) Lena Henriksen, jordmor (OUS)

Lina Herstad, gynekolog og stipendiat (OUS, HOD) Eldrid Langesæter, PhD, lege og post.doc. (OUS)

Trond Melbye Michelsen, PhD, lege og post.doc. (OUS, HOD) Cassie Trewin, statistiker og stipendiat (OUS, HOD)

Babak Asadi, molekylærbiolog og stipendiat (OUS, HOD) Cecilie Heramb, lege og stipendiat (OUS, Extrastiftelsen) Guri B. Majak, lege og stipendiat (OUS, Helse Sør-Øst) Kathrine F. Vandraas, lege og stipendiat (OUS, Helse Sør-Øst) Anne Kaasen, PhD, jordmor og post.doc. (OUS, HOD) Katrine M. Owe, PhD, fysioterapeut og post.doc (OUS, HOD) Andrea Øhrn, lege og stipendiat (OUS, HOD)

Nan Oldereid, PhD, gynekolog og forsker (OUS) Anne Omland, PhD, overlege (OUS), assosiert medlem HOD – Helse- og omsorgsdepartementet

(27)

kunnskapsformidling, forskning og fagutvikling. Kompetansetjenesten har etablert nasjonale og internasjonale fagnettverk som bidrar til forskning om årsaksforhold og behandling av sykdommer innen områdene reproduksjon og kjønnsforskjeller i helse. Tjenesten har også etablert et nasjonalt register som understøtter implementering av kunnskapsbasert praksis i svangerskapsomsorgen.

Tjenesten formidler kunnskap gjennom kurs, hjemmesider, blogg på forskning.no og vitenskapelige publikasjoner. Målet er å være en nasjonal aktør som fremmer kunnskap om kvinners helse i et livsløpsperspektiv til myndigheter, helsepersonell og publikum.

Pågående studier

- Kjønnsforskjeller i forekomst, risikofaktorer og symptomer på iskemisk hjertesykdom i befolkningen

- STORK 3: Sammenhengen mellom mors kost, blodsirkulasjonen i placenta og fosterets lever, og fostervekst og -utvikling

- Analyse av blodsukkerregulering ved hjelp av funksjonell dataanalyse

- Postmenopausal hormonbehandling og risiko for kreft i eggstokker, tykk- og endetarm - Svangerskap etter organtransplantasjon

- Bekkensmerter etter fødsel: Prognostiske faktorer og konsekvenser

- Fysisk aktivitet under svangerskap og tidlig barselperiode – sammenheng med perinatal depresjon

- Kreftinsidens hos kvinner etter behandling med IVF i Norge - Uterusruptur i dagens fødselshjelp

- Forebygging av arvelig brystkreft – mot en personlig risikovurdering - Sosial ulikhet i brystkreftinsidens og dødelighet blant kvinner i Norge - Hyperemesis gravidarum: en mulig årsak til kreft hos mor og barn

- Svangerskaps-/fødselskomplikasjoner, fostervekst og nyfødte barns helse i en multietnisk befolkning

- Auditstudie av maternelle dødsfall i Norge

- Stressreaksjoner hos foreldre med påvist fosteravvik

- Forekomst av hjerte- og karsykdom etter hysterektomi og ooforektomi hos norske kvinner - Forebygging av risiko for sirkulatoriske komplikasjoner i forbindelse med keisersnitt og fødsel - Eldre kvinner og fysisk aktivitet

- Fertilitetsbevarende tiltak hos kreftsyke jenter og unge kvinner - Endringer i svangerskapsutfall blant innvandrerkvinner over tid - Svangerskapsutfall som funksjon av mors og fars alder

- PDT-behandling av erosiv lichen planus i vulva - Fruktbarhet og økende alder

- Hjertesykdom ved SLE

Finansieringskilder

Helse- og omsorgsdepartementet Helse Sør-Øst

Helse- og rehabilitering (Extrastiftelsen)

(28)

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

- Kreftregisteret - Seksjon for internasjonal kvinne- og barnehelse, Universitet i Uppsala

- Folkehelseinstituttet

- Senter for sykelig overvekt - Nordisk auditgruppe for maternelle dødsfall - Norsk auditgruppe for maternelle dødsfall - National Cancer Institute, NIH, USA

- Referansegruppe med HN, HM, HV og HSØ til oppfølging av det nasjonale mandatet

- ROAM Reproductive outcome and migration

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2014

Peer-reviewed originale forskningsartikler: 28 Bokkapitler: 9

Andre publikasjoner: Rapport om maternelle dødsfall i Norge 1996-2011

Inviterte foredrag ved internasjonale kongresser:

Owe KM. Physical activity before and during pregnancy and birth weight.

The Early Nutrition Conference. Munich, Germany. March 13-15, 2014.

Helgesen AL. Photodynamic treatment vs topical steroids in genital erosive lichen planus.

ECSVD (European college for the study of vulval disease), Birmingham, 11.09 2014.

Avlagte doktorgrader:

Ingvil Krarup Sørbye: Length of residence and pregnancy outcomes in women of migrant origin Hovedveileder: Siri Vangen

Anne Helbig: Maternal psychological distress and the placental circulation Hovedveileder: Guttorm Haugen

Kathrine Frey Frøslie: Application of path analysis and functional data analysis in a longitudinal, clinical cohort study of pregnant women and their neonates

Hovedveileder: Marit B. Veierød

Hans Kristian Opøien: Endometriosis - Its effect on women undergoing in vitro fertilization treatment Hovedveileder: Tom Tanbo

(29)

Owe KM.

Weight in early pregnancy and outcomes in early infancy.

BMJ. 2014 Dec 2;349:g6850.

Sørbye IK, Daltveit AK, Sundby J, Stoltenberg C, Vangen S.

Caesarean section by immigrants' length of residence in Norway: a population-based study.

Eur J Public Health. 2014 Sep 5. [Epub ahead of print]

Herstad L, Klungsøyr K, Skjaerven R, Tanbo T, Forsén L, Abyholm T, Vangen S.

Maternal age and emergency operative deliveries at term: a population-based registry study among low-risk primiparous women.

BJOG. 2014 Aug 6. [Epub ahead of print]

Stensen MH, Tanbo T, Storeng R, Fedorcsak P.

Advanced glycation end products and their receptor contribute to ovarian ageing.

Hum Reprod. 2014 Jan;38(1):76-81

(30)

Reproduksjonsmedisinsk forskningsgruppe

Forskningsgruppeleder

PhD, seksjonsleder (OUS) Peter Fedorcsak ([email protected])

Foto: Øystein H Horgmo, UiO

Forskningsgruppens formål og strategi

Hvert tiende par i fruktbar alder er ufrivillig barnløse. Reproduksjonsmedisinsk seksjon ved OUS HF er landets største senter hvor man utreder og behandler ufrivillig barnløshet. Reproduksjonsmedisinsk forskningsgruppe fokuserer på de viktigste kliniske og vitenskapelige problemene innenfor

reproduksjonsmedisin: aldring, endometriose og fedme. Våre verktøy er:

 Kvalitetsregister for assistert befruktning (fedme og aldring)

 Data fra biobank (endometriose)

 Studier av transgene mus og humane eggceller med bruk av avansert avbildingsteknologi.

Pågående studier

Kliniske (prosjektleder Tom Tanbo)

 Endometriose og nedsatt fruktbarhet

 Dyp infiltrerende endometriose

 Svangerskapsutfall ved tidligere keisersnitt

Medlemmer av forskningsgruppen 2014

Tom Tanbo, PhD, overlege (OUS) og professor II (UiO) Gareth Greggains, PhD, forsker (OUS)

Pawel Wilkosz, lege (OUS)

Ana Lobato, PhD, avdelingsingeniør (OUS) Jan Mellembakken, PhD, overlege (OUS) Sverre Bjercke, PhD, overlege (OUS) Nan Oldereid, PhD, overlege (OUS) Anne Omland, PhD, overlege (OUS) Hilde Jørgensen, overlege (OUS) Rahat Ahmad, stipendiat (ekstern)

Mette Haug Stensen, cand.scient. og stipendiat (ekstern)

Finansieringskilder

OUS

Norges forskningsråd

(31)

 Svangerskapsutfall ved svangerskapsdiabetes

 Erosiv lichen planus i vulva

 Manuelle fødselshjelpteknikker for å unngå fødselsskader

 Sykelig fedme hos kvinner

 Foreldrenes alder og svangerskapskomplikasjoner Translasjonelle (prosjektleder Erik Qvigstad, Peter Fedorcsak)

 Opprinnelse til endometriose-assosierte smerter og infertilitet Eksperimentelle (prosjektleder Peter Fedorcsak)

 Meiose hos aldrende kjønnsceller

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

- Avdeling for mikrobiologi, OUS - Klinikk for kirurgiske fag, Ahus - Patologiklinikken, OUS Rikshospitalet

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2014

Peer reviewed originale forskningsartikler: 12 Andre publikasjoner: 2

Tom Tanbo (2014) Birth weight after assisted reproduction treatment. Annual Meeting of the Americal Society of Reproductive Medicine, Honolulu, Hawaii, 18-22. October, 2014.

Avlagte doktorgrader: 1

Hans Kristian Opøien (2014) Endometriosis-associated infertility.

Wilkosz P, Greggains GD, Tanbo TG, Fedorcsak P (2014)

Female reproductive decline is determined by remaining ovarian reserve and age PLoS One, 9 (10), e108343

Haavaldsen C, Fedorcsak P, Tanbo T, Eskild A (2014)

Maternal age and serum concentration of human chorionic gonadotropin in early pregnancy Acta Obstet Gynecol Scand, 93 (12), 1290-4

Greggains GD, Lister LM, Tuppen HA, Zhang Q, Needham LH, Prathalingam N, Hyslop LA, Craven L, - Massachusetts Institute of Technology

(32)

Polanski Z, Murdoch AP, Turnbull DM, Herbert M (2014)

Therapeutic potential of somatic cell nuclear transfer for degenerative disease caused by mitochondrial DNA mutations

Sci Rep, 4, 3844

(33)

Forskningsgruppe for barne- og ungdomsdiabetes

Foto: Ingrid Pettersen Fossvoll, Moment Studio

Medlemmer av forskningsgruppen

Geir Joner, PhD, overlege, seksjonsleder (OUS), Professor II (UiO) Knut Dahl- Jørgensen, PhD, overlege (OUS), professor II (UiO), leder ODFS

Hans-Jacob Bangstad, PhD, overlege, assisterende avdelingsleder (OUS), professor II (UiO) Lars Christian Stene, PhD, seniorforsker (FHI)

Hanna Dis Margeirsdottir, PhD, pediater, overlege (AHUS) og forsker (ODFS)

Jakob Larsen, PhD, pediater, overlege (Drottning Silvias barne- og ungdomssykehus, Gøteborg), postdoc (OUS /UiO)

Ingvild Menes Sørensen, lege og stipendiat (OUS/ UiO) Lars Krogvold, overlege og stipendiat (OUS/ UiO) Martin Heyer, pediater og stipendiat (OUS /UiO) Vibeke Gagnum, pediater og stipendiat (OUS/UiO) Dag Helge Frøisland, PhD, overlege (Lillehammer sykehus) Kari Anne Sveen, lege og stipendiat (OUS)

Sara Hammerstad, endokrinolog og stipendiat (OUS) Line Wisting, master i psykologi, stipendiat (UiO)

Magnhild P Kolsgaard, ernæringsfysiolog og stipendiat (OUS) Ingvild Eidem, lege og stipendiat (OUS)

Nicolai Andre-Blix, ernæringsfysiolog og stipendiat (OUS, UiO) Hilde Bjørndalen, MCs, overlege (OUS)

Jon Haug PhD, psykolog, post.doc.

Kristin Hodnekvam, pediater, overlege, forsker (Sykehuset telemark) Dag Fosmark, PhD, øyelege, overlege (OUS)

Marie Dahlberg Tonga, lege (OUS) Hildegunn Styve Borkamo, lege (OUS)

Severina Haugvik, klinisk ernæringsfysiolog (OUS)

Siv-Janne Kummernes, diabetessykepeier, prosjektkorrdinator BDR, mastergradsstudent Ann-Kristin Drivvoll, statistiker (BDR)

BDR - Barnediabetesregisteret ODFS – Oslo Diabetes Forskningssenter

Forskningsgruppeleder

PhD, pediater, førsteamanuensis, overlege, leder Nasjonalt medisinsk kvalitetsregister for barne- og ungdomsdiabetes (Barnediabetesregisteret (BDR))

Torild Skrivarhaug ([email protected])

(34)

Forskningsgruppens formål og strategi

Diabetes mellitus (DM) er en kronisk, livslang sykdom, som skyldes mangel på insulin og/eller nedsatt insulinvirkning. DM er vår vanligste endokrinologiske sykdom. Det finnes flere forskjellige typer DM.

Hos barn og ungdom utgjør Type 1 diabetes (T1D) mer enn 98 % av tilfellene. T1D er en

insulinmangelsykdom. Årsakene til T1D er en kombinasjon av arvelig disposisjon og miljøfaktorer, men hva som ligger bak selve sykdomsprosessen er uklart. T1D oppstår i alle aldersgrupper, men er mest vanlig hos barn, ungdom og unge voksne. Norge er på verdenstoppen når det gjelder insidens av T1D < 15 år. T1D er en svært alvorlig sykdom, assosiert med alvorlige akutte komplikasjoner som insulinsjokk og diabetes ketoacidose, redusert livskvalitet, spiseforstyrrelse, alvorlige sen-

komplikasjoner (tap av syn, nyresvikt, nerveskade, amputasjoner, hjerte- og kar sykdommer) og fortidelig død i alle aldersgrupper. I tillegg kommer psykologiske utfordringer i forhold til den omfattende oppgaven det er å regulere sitt eget blodsukker.

Barnediabetesregisteret (BDR) er en prospektiv, nasjonal, populasjonsbasert kohort av barn som får T1D i alderen 0-14 år. BDR samarbeider med alle landets barneavdelinger. BDR har siden 1989 samlet inn data ved diagnosetidspunktet. Siden 2000 er det også samlet inn kliniske data og biobankprøver årlig under pågående behandling ved norske barneavdelinger. Siden 2008 biobank ved diagnose.

Dataene her gir grunnlag for mye forskning.

Forskningen søker å avdekke årsakene til at diabetes oppstår slik at sykdommen kan forebygges, samt forbedring av behandling slik at sykdomsbelastningen på pasientene blir minimal, med liten grad av utvikling av senkomplikasjoner. For å oppnå dette gjennomføres en kombinasjon av epidemiologisk, klinisk og molekylærbiologisk forskning.

Forskningsgruppens fire fokusområder:

1) Diabetes etiologi: Årsaksforhold og forebygging av T1D og autoimmune sykdommer. Spesielt fokus på betydning av ernæringsfaktorer og virus.

2) Diabetesepidemiologi (insidens av diabetes, klassifikasjon, insidens av komplikasjoner, dødelighet) 3) Utvikling av senkomplikasjoner (spesielt fokus på CVD og nefropati)

4) Klinisk diabetes, livskvalitet, spiseforstyrrelser.

Pågående studier

Forskningsgruppen har flere prosjekter som er knyttet til de fire fokusområdene:

1. Etiologi og forebygging av type 1-diabetes (T1D) og autoimmune sykdommer:

- Prosjekt for deteksjon av virus ved nyoppdaget T1D – en biopsistudie

- PAGE: Prediction of Autoimmune diabetes and celiac disease in childhood by Genes and perinatal Environment.

- Genetiske studier av copy-number polymorfismers betydning for utvikling av T1D.

- Virus, genetikk og autoimmunitet i thyreoditt – en biopsistudie.

2. Epidemiologi; senkomplikasjoner og dødelighet ved diabetes:

- Utvikling av aterosklerose ved barnediabetes.

(35)

av Oslo-studien.

- Glykosylering av proteiner og vaskulære komplikasjoner ved barnediabetes.

- Diabetisk nevropati, hypertensjon og mikroalbuminuri hos norske barn med T1D.

- Svangerskapsutfall i familier med T1D.

- Mortality in childhood onset type 1 diabetes; død og dødsårsaker i en nasjonal, populasjonsbasert kohort.

3. Klinisk diabetes:

- BDR: Prospektiv, nasjonal, populasjonsbasert kohort studie som kartlegger kvaliteten ved diabetesbehandlingen målt i internasjonale kvalitetsvariabler ved norske barneavdelinger.

- Diabetes i kropp og sjel – psykososiale prosesser ved type 1-diabetes.

- Barn og ungdom med diabetes – nåværende status og fremtidige muligheter. En

populasjonsbasert studie av faktorer av betydning for kompetanse og behandlingseffekt hos barn og ungdom med type 1-diabetes; livskvalitet og spiseforstyrrelser.

- Barnediabetes og cøliaki – en nasjonal, populasjonsbasert studie.

- Mutasjoner i serotoninreseptorer, psykisk tilstand og metabolsk kontroll ved barnediabetes.

- En systematisk, nasjonal studie av ressurser til diabetes-team ved pediatriske enheter.

- Klinisk karakterisering av fenotyper til barn med nylig diagnostisert T1D; HLA og ulike kliniske data.

4. Fedme og type 2-diabetes:

- Veier til sosiale forskjeller i barns vektutvikling og overvekt i Norge.

Finansieringskilder

OUS HF Helse Sør-Øst Universitetet i Oslo

Helse og rehabilitering (Extrastiftelsen) Oslo Diabetes Forskningsfond

Oslo Diabetes Forskningssenter Helse- og omsorgsdepartementet Helsedirektoratet

Diabetesforbundet EU

(36)

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

- Barnemedisinsk avdeling, OUS Ullevål - Folkehelseinstituttet

- Hormonlaboratoriet

- Avdeling for pediatri, Haukeland universitetssykehus

- Immunologisk institutt, OUS

- Avdeling for pediatri, Universitetet i Linköping, Sverige

- Barneavdelingen, Herlev Universitets Hospital, Copenhagen

- Avdeling for pediatri, Universitetet i Helsinki, Finland

- Klinisk psykolog Jon Haug

- Regionalt senter for spiseforstyrrelser, OUS

- Genetiskavdeling, OUS

- Avdeling for immunologi, Universitetet i Leiden, Nederland

- Universitetet i Uppsala, Sverige

- Avdeling for virologi, Universitetet i Tampere, Finland

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2014

Peer-reviewed originale forskningsartikler: 20

Bokkapitler: 2

Stene L. Accelerator hypothesis [internet]. 2014 [cited 2014 Jun 17]; Diapedia 21040851194 rev. no.

7. Available from: http://www.diapedia.org/type-1-diabetes-mellitus/21040851194/accelerator- hypothesis

L Krogvold og K Dahl-Jørgensen. Diabeteshåndboken, ISBN: P9788205399167, Vaaler og Møinichen (red.). Kap. 5; Arv, miljø og mekanismer ved utvikling av type 1 diabetes.

Knut Dahl-Jørgensen. Cardiovascular disease outcomes in childhood onset diabetes. ISPAD Annual Meeting, Toronto, September 2014.

Knut Dahl-Jørgensen: What causes type 1 diabetes? Enterovirus – Results from the DiViD study.

Barndiabetesfonden 25th Anniversary Conference, Linköping, October 2014.

Lars Krogvold. The DiViD Study - Pancreatic Biopsies. nPOD annual meeting, Atlantic Beach, Jacksonville, USA. February 2014.

LC Stene. Overview of clinical studies: What have they taught us around the role of diet in susceptibility to islet autoimmunity and T1D?: Maternal diet and prenatal environment. Invited

(37)

LC Stene. Type 1 diabetes epidemiology. Invited presentation on the 6th National Diabetes Symposium, 6th National Diabetes Symposium, Type 1 Diabetes in Childhood and Adolescence, November 8th, Jericho and November 9th, Gaza City, Palestine, 2014.

International Scientific Awards:

Knut Dahl-Jørgensen. The Swedish Childhood Diabetes Foundation’s Nordic Johnny Ludvigsson-Prize 2014.

Vibeke Gagnum. ISPAD 2014 award, Best Oral presentation for Clinical Science.

Mortality in a nationwide, population-based cohort of childhood-onset type 1 diabetes in Norway.

Oral presentation at the 40^th Annual Meeting of the International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD), Toronto, Canada 3.-6. Sept., 2014.

Avlagte doktorgrader:

Ingvild Menes Sørensen, 24.01.2014: “Biomarkers for intrauterine environment and risk of childhood type 1 diabetes.”

Magnhild P. Kolsgaard, 30.04.2014: “Cardiometabolic risk factors and obesity treatment in children and adolescents. The Oslo Adiposity Intervention Study”

Kari Anne Sveen, 04.06.2014: “Long-term vascular and neurological complications in type 1 diabetes – Clinical aspects and biological markers.”

Ingvild Eidem, 11.06.2014: “Pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes in Norway.”

T. Skrivarhaug, L.C. Stene, A.K. Drivvoll, H.Strøm, G.Joner.

Incidence of Type 1 diabetes in Norway among individuals aged 0-14 years, 1989-2012: Has the incidence stopped rising? Results from the Norwegian Childhood Diabetes Registry. Diabetologia 2014 Jan;57(1):57-62. Epub 2013 Oct 23.

Krogvold L, Edwin B, Buanes T, Frisk G, Skog O, Anagandula M, Korsgren O, Undlien D, Eike M, Richardson SJ, Leete P, Morgan NG, Oikarinen S, Oikarinen M, Laiho JE, Hyöty H, Ludvigsson J, Hanssen KF, Dahl-Jørgensen K. Detection of a low-grade enteroviral infection in the islets of Langerhans of living patients newly diagnosed with type 1 diabetes. Diabetes. 2014 Nov 24.

Lund-Blix NA, Stene LC, Rasmussen T, Torjesen PA, Andersen LF, Rønningen KS. Infant feeding in relation to islet autoimmunity and type 1 diabetes in genetically susceptible children: the MIDIA study. Diabetes Care 2014 (epub Nov 24).