Årsrapport – forskning 2016

Årsrapport – forskning 2016

Kvinneklinikken

Oslo universitetssykehus HF og Universitetet i Oslo

1

Årsrapport 2016

Innhold

Hilsen fra klinikkleder Bjørn Busund ... 2

Forskningsaktiviteten i Kvinneklinikken ... 3

Oslo universitetssykehus HF ... 3

Forskning ved Kvinneklinikken, Oslo universitetssykehus (OUS) og Universitetet i Oslo (UiO) ... 3

Avlagte doktorgrader 2016 ... 6

Alle forskningsgruppene (leder) ved Kvinneklinikken ... 8

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer ... 9

Forskningsgruppe for gynekologisk kreft ... 17

Internasjonal kvinne og barn forskningsgruppe ... 20

Forskningsgruppe for maternal-fetal interactions ... 23

Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse ... 29

Reproduksjonsmedisinsk forskningsgruppe ... 32

KVI publikasjonsliste 2016 (94 publikasjoner) ... 35

Forside: Colorbox

Ikke-krediterte foto i rapporten: Colorbox, OUS HF og UiO bildedatabaser

2

Hilsen fra klinikkleder Bjørn Busund

Denne rapporten for 2016 gir en kort beskrivelse av forskningsgruppene ved Kvinneklinikken og deres arbeid og prosjekter i 2016.

Kvinneklinikken ble i 2016 egen klinikk, etter å ha vært del av den felles Kvinne- og barneklinikken til 2016. Det gode samarbeidet på Universitetsnivå mellom de to nye klinikkene vil fortsette. I tillegg fortsetter de gode samarbeidsprosjektene, slik som PreventADALL-prosjektet der to av

Kvinneklinikkens forskningsgrupper samarbeider med studien som utgår fra Barne- og

ungdomsklinikken. Kvinneklinikken fikk fra desember 2016 et eget Forskningsutvalg, som er et viktig rådgivende organ for meg som klinikkleder. Jeg vil spesielt takke Forskningsutvalget for arbeidet med å utarbeide Handlingsplan Forskning Kvinne.

Kvinneklinikken ved OUS ønsker til enhver tid å tilby våre pasienter den best mulige diagnostikk og behandling. Nærheten til pasientene og deres medisinske problemer er sentrale for vår forskning, og et tett samarbeid mellom klinisk behandling og relevant forskning er viktig. Vi har som mål å

inkludere langt flere av våre pasienter i forskningen ved klinikken, fordi dette gir et bedre grunnlag for diagnostikk og behandling.

Forskning på hvordan vi kan forebygge sykdom fremstår som stadig viktigere for å kunne løse fremtidens helseutfordringer. Dette er fokus for mange av klinikkens forskningsgrupper. Mye av grunnlaget for senere helse legges i fosterlivet da miljøet, livsstil og gener spiller sammen på fysiologiske og immunologiske prosesser under utvikling. Tidlig diagnostikk og behandling kan forebygge senskader. Kanskje vil vi etter hvert også i noen grad kunne forebygge folkesykdommer, som for eksempel hjerte- og karsykdom, overvekt og astma og allergi, områder hvor vi har sterke fagmiljøer og viktige oppgaver. Fra 2016 har det vært et stort fokus på brukermedvirkning i alle faser av forskningsprosjekter, og Kvinneklinikken vil følge opp dette området i samarbeid med Brukerrådet ved Klinikken. Økt fokus på samarbeid gir nye muligheter for utvikling av våre forskningsprosjekter, slik at nytte-effekten for våre brukere, bruker- og interesseorganisasjoner blir enda bedre.

Samhandlingsreformen stiller også store krav til gode og effektive helsetjenester på alle nivåer. Det er et økende behov for forskning på hvordan vi kan levere gode helsetjenester mest mulig effektivt og hva som gir best helse ("deltagelse i livet") for pasienter og befolkning som helhet. Pasientene bør tas med helt fra planleggingen av våre prosjekter når vi skal vurdere hva som er viktig å forske på og hva som er "et godt resultat for pasientene".

Jeg vil benytte muligheten til å takke for all den gode kliniske pasientbehandlingen ved klinikken.

Denne innsatsen er vesentlig for de utmerkede forskningsprosjektene som drives ved

Kvinneklinikken. Takk til alle forskningsgruppe-medlemmer som leverer forskning med høy kvalitet.

Jeg ser frem til fortsatt godt samarbeid mellom klinikk og forskning, til beste for våre pasienter, i årene som kommer.

3

Forskningsaktiviteten i Kvinneklinikken

Oslo universitetssykehus HF

Oslo universitetssykehus eies av Helse Sør-Øst. Kvinneklinikkens aktivitet foregår ved Ullevål, Aker og Rikshospitalet. Inntil 2016 var også avdeling for gynekologisk kreft en del av Kvinneklinikken. Oslo universitetssykehus leverer spesialisthelsetjenester og ivaretar både lands-, regions- og

lokalfunksjoner. Sykehuset er landets største med over 20 000 ansatte og et budsjett på ca. 22 milliarder kroner. Oslo universitetssykehus står for en betydelig andel av medisinsk forskning og utdanning av helsepersonell i Norge.

Forskning ved Kvinneklinikken, Oslo universitetssykehus (OUS) og Universitetet i Oslo (UiO)

Kvinneklinikken har stor forskningsaktivitet innen de fleste sykdommer hos de kvinner som vi behandler. Forskningen spenner fra undersøkelse av molekylære mekanismer og dyremodeller til store epidemiologiske og kliniske studier. Forskningsbredden og -dybden bidrar til at vår

undervisning til enhver tid har svært høy faglig standard. Forskningen foregår i tett samarbeid mellom OUS og UiO og er, som illustrasjonen viser, organisert i en kombinert OUS- og UiO-linje, med flere nye avdelinger fra 2016. Frem til 2016 var det kun to avdelinger: gynekologisk avdeling og fødeavdelingen.

4 Forskningsutvalgets medlemmer ved Kvinneklinikken

Kvinneklinikken har et forskningsutvalg ledet av forskningsleder, som er rådgivende for klinikkledelsen. Medlemmene ble oppnevnt for å sikre en bred og god representasjon av hele klinikkens arbeidsområder. Medlemmene representerer ikke egen avdeling eller profesjon, men skal bidra til god forskning i hele klinikken, uavhengig av eget ståsted eller forskning.

Det nye forskningsutvalget for Kvinneklinikken ble oppnevnt av klinikkleder Bjørn Busund fra 1.1.2017:

Faste ansatte UiO/OUS:

1. Annetine Staff (Leder av KVI-FU i rollen som Forskningsleder Kvinneklinikken. Professor I) 2. Guttorm Haugen (professor II og leder av Forskningsgruppe Maternal-Fetal interactions.

Avdelingsleder Fostermedisin)

3. Siri Vangen (vikar førsteamanuensis II. Leder av Forskningsgruppen Kvinnehelse) 4. Gareth Greggains (seksjonsleder Reproduksjonsmedisinsk avdeling)

5. Marit Lieng (professor II. Avdelingsleder Gyn. avdeling)

6. Anne Flem Jacobsen (Modulleder Modul 6. professor II. Seksjonsleder fødeavdeling, seksjon Ullevål)

7. Kirsten Hald (avdelingsleder FoU)

Midlertidige forskningsansatte UiO (post doc, PhD-stipendiat), helsefaglig bakgrunn, laboratoriebakgrunn:

8. Åsa Waldum (PhD-student og helsefaglig bakgrunn) 9. Gro L Størvold (Postdoc og laboratoriebakgrunn)

Blant oppgavene til Forskningsutvalget:

 å være pådriver for å fremme og synliggjøre forskning, utvikling og innovasjon i alle miljøer ved klinikken,

 å gi råd i forskningspolitiske saker som forelegges utvalget,

 å gi råd om hensiktsmessig organisering og arealfordeling av den forskning som foregår i klinikken, uavhengig av finansieringskilde og arbeidsgiveransvar,

 å gi råd om utvikling og oppfølging av klinikkens handlingsplan for forskning,

 å bidra til at forskning, utvikling og innovasjon ved klinikken er av høy internasjonal kvalitet og god etisk standard, herunder fungere som rådgivende instans i forskningsetiske spørsmål,

 å innstille til fordeling av midler som stilles til disposisjon fra klinikkleder (besluttes og tildeles gjennom linjen),

 å legge til rette for internasjonalt samarbeid og nasjonalt samarbeid med andre helseforetak, universiteter og høyskoler og andre relevante samarbeidspartnere.

5

Organiseringen av Kvinneklinikkens forskning i forskningsgrupper:

 Totalt har Kvinneklinikken 698,8 brutto årsverk innen OUS- og 8,9 årsverk innen UiO-linjene.

Forskningen ved Kvinneklinikken er fra 2017 organisert i 4 forskningsgrupper. I tillegg rapporteres fra 2016 også aktiviteten fra Forskningsgruppe for gynekologisk kreft, selv om denne gruppen er organisert fra 2016 i Kreftklinikken.

 Alle 4 forskningsgruppeledere ved Kvinneklinikken hadde i 2016 kombinerte stillinger ved OUS og UiO.

 I 2016 hadde klinikken 9 tilsatte i toppakademiske stillinger; 1 professor I (Annetine Staff), 7 professor II (Anne Flem Jacobsen, Marit Lieng, Erik Qvigstad, Tom Tanbo, Guttorm Haugen, Tore Henriksen (Professor emeritus fra 2016) og Péter Fedorcsák, samt 1 førsteamanuensis- vikar (Siri Vangen). Babill Stray Pedersen er i tillegg professor emeritus og leder av egen forskningsgruppe frem til 2016. I tillegg er 40 personer fra Kvinneklinikken tatt opp på doktorgradsprogrammet på UiO, 12 personer har en post.doc.-stilling i klinikken, 9 personer er ansatt som forskere, og det er 3 forskerlinjestudenter tilknyttet klinikken via OUS og/eller UiO. Klinikken hadde i 2016 6 doktorgradskandidater som disputerte etter å ha ferdigstilt sine avhandlinger og 94 registrerte vitenskapelige artikler.

6

Avlagte doktorgrader 2016

 Mette Haug Stensen

Ovarian ageing: Clinical and molecular derangements during reproductive ageing in women 05.02.2016

UiO

Hovedveileder: Péter Fedorcsák

 Aase Pay

Symphysis-fundus measurements and prediction of fetal size at birth 10.05.2016

UiO

Biveileder: Annetine Staff

 Kjersti Bakken Sletten, jordmor Msc.

Obstetric outcomes of immigrants in a low-risk maternity ward in Norway 02.09.2016

UiO

Hovedveileder: Babill Stray-Pedersen

7

 Kathrine Fodstad

Sexual function and postpartum health in relation to episiotomy and obstetric anal sphincter injury

29.09.2016 UiO

Hovedveileder: Katariina Laine, medveileder: Annetine Staff

 Anne Lise Ording Helgesen

Vulvovaginal photodynamic therapy in genital erosive lichen planus 28.10.2016

UiO

Hovedveileder: Petter Gjersvik

 Marte Myhre Reigstad

Risk of cancer after fertility treatment in Norway 18.11.2016

UiO

Hovedveileder: Eleftheria (Ritsa) T. Storeng

8

Alle forskningsgruppene (leder) ved Kvinneklinikken

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer (Anne Cathrine Staff) Gynekologisk kreft (Gunnar B. Kristensen)

Internasjonal kvinne og barn (Babill Stray-Pedersen) Maternal-fetal interactions (Tore Henriksen)

Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse (Siri Vangen) Reproduksjonsmedisinsk forskningsgruppe (Péter Fedorcsák)

9

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer Forskningsgruppeleder

Annetine (Anne Cathrine) Staff

[email protected], [email protected] PhD, Professor I, Forskningsleder (UiO) Overlege og forskningsrådgiver (OUS)

Foto: Øystein H Horgmo, UiO

Medlemmer av forskningsgruppen (alfabetisk etter etternavn)

Stab:

 Michael Pilemand Hjørnholm,forskningskoordinator, oppdaterer web Forskningshåndbok, webredaktør (OUS)

 Lise Øhra Levy, biobankingeniør (OUS) Placenta/preeklampsigruppen:

 Patji Alnæs-Katjavivi, lege og stipendiat (OUS)

 Kristina Alme Gardli, bioingeniør (OUS)

 Amalie Bjerke Rieber-Mohn, forskerlinjestudent 50% i 2016 (UiO)

 Ingrid Fosheim, forskerlinjestudent 100 % i 2016 (UiO)

 Hanne Guldsten, kjemiingeniør (UiO)

 Guro Mørk Johnsen, PhD, sivilingeniør kjemi og post doc (UiO)

 Martine Kummen, Prosjektarbeider, 6 mnd. i 2016 (OUS)

 Birgitte Mitlid-Mork, lege og ny stipendiat (OUS)

 Kjartan Moe, lege, lektor og stipendiat (UiO)

 Ana Sousa, molekylærbiolog (OUS), stipendiat

 Gro Leite Størvold, PhD, sivilingeniør kjemi og post doc (UiO)

 Meryam Sugulle, PhD, overlege, post doc (OUS) Andre medlemmer:

 Espen Berner, PhD, overlege (OUS)

 Iren Borgen, jordmor, stipendiat (OUS)

 Ole-Aleksander Dyrkorn, lege, stipendiat (OUS)

 Kathrine Fodstad, lege og PhD (2016) (UiO)

 Kirsten Hald, PhD, overlege (OUS)

 Nina Harsem, PhD, overlege (OUS)

 Anne Flem Jakobsen, professor II (UiO), PhD, seksjonsleder (fødeavdeling, Ullevål, OUS)

 Katariina Laine, PhD, overlege (OUS)

 Marit Lieng, PhD, professor II (UiO) og avdelingsleder gyn. avdeling, OUS

 Sissel Oversand, overlege, stipendiat (OUS)

 Erik Qvigstad, PhD, overlege (OUS) og professor II (UiO)

 Liv Rimstad, overlege, urogynseksjonen (OUS)

 Kristina Baker Sole, lege, lektor og stipendiat (UiO)

 Rune Svenningsen, PhD, overlege med fagansvar i urogynekologi(OUS)

 Tina Tellum, stipendiat (OUS)

 Nina Julie Verket, lege, lektor og stipendiat (UiO)

 Åsa Waldum, jordmor, stipendiat (OUS) Assosierte medlemmer:

 Jeanne-Mette Goderstad, lege og stipendiat (Sørlandet Shus, UiO), assosiert medlem

 Linda Bjørk Helgadottir, PhD, overlege (OUS), assosiert medlem

 Mathias Onsrud, PhD, professor emeritus, assosiert medlem

10

Forskningsgruppens formål og strategi

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer ved Kvinneklinikken ved OUS har todelt formål:

1. Utvikle og gjennomføre forskningsprosjekter på høyt internasjonalt nivå innen fagområdet fødselshjelp og kvinnesykdommer (kvinnehelseforskning), med utgangspunkt i de

pasientgruppene fagområdet behandler. Fokus er todelt:

 kliniske translasjonsstudier innen svangerskapskomplikasjoner (preeklampsi,

placentasykdommer og senere kardiovaskulær helse) og gynekologisk kreft (ovarial- og endometriecancer)

 kliniske studier (urogynekologi, endometriose, adenomyose, operasjonsteknikker og laparoskopisk opplæring)

2. Ivareta forskningstøttefunksjoner for klinikken på kvinneavdelingene (fødeavdelingen, gynekologisk avdeling) ved OUS, lokalisasjon Ullevål. Dette inkluderer veiledning til forskere internt og eksternt, forskningsrådgivning for avdelingsledelse, forskningsopplæring,

kvalitetssikring av studier og interne rutiner, stabs- og støttefunksjoner forskningsgruppen (personal, økonomi, administrasjon), webredaktør for Forskningshåndboken (OUS), websider for forskning og biobankorganisering.

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer sitt motto er:

Fra klinikk til basalforskning, med pasienten i sentrum

 Vår strategi er å initiere til og videreutvikle gode samarbeidsprosjekter internasjonalt, men også å bygge opp regionalt og lokalt samarbeid innen fagområdet.

 Vårt mål er å være ledende i Norge, samt å være i internasjonal frontlinje, i klinisk basert translasjonsforskning innen fagområdet fødselshjelp og kvinnesykdommer.

Pågående studier januar 2017

Translasjonsstudier (mekanismestudier, potensiell pasientnytte på lengre sikt):

 HAPPY: Health after pregnancy complications

 PATH: Pregnancy acute atherosis and cardiovascular disease

 Molekylære markører ved ovarial- og endometriecancer

 Svangerskapskomplikasjoner, angiogenetiske faktorer og senere risiko for brystkreft (BCAP og COMT-studiene)

 NAPPED2-studie: Karakterisering av genaktivitet i adenomyose

 PREPPeD: PREdelivery Placental Biomarkers – Pregnancy and Delivery Outcome

 PreventADALL-studien: I samarbeid med Barne- og ungdomsklinikken

Kliniske og epidemiologiske forskningsprosjekter (med potensiell rask pasientnytte):

 Global CoLaboratory: Angiogenic factors in preeclampsia, finansiert av Melinda and Bill Gates Foundation. Annetine Staff er prosjektleder for en undersøkelse av angiogenetiske faktorer i gravides blod ved svangerskapskomplikasjoner som preeklampsi og redusert fostertilvekst.

Samarbeid med 28 andre lokalisasjoner og ledende forskere i andre land.

 Endometriosestudie (Nina Verket): Kan blodprøver predikere eggstokkenes funksjon etter fjerning av endometriosecyster?

11

 Endometriosestudie (Hilde Jørgensen): Nye inflammasjonsmarkører for endometriose.

Samarbeidsprosjekt mellom Gynekologisk avdeling, OUS Oslo, og Center for Gynepathology Research, MIT, Boston. Involvert fra OUS: Hilde Jørgensen, Péter Fedorcsák og Erik Qvigstad. Fra MIT: Forskningsgruppen ledet av Linda G. Griffith

 Laparoskopi-opplæringstudien: Studie av opplæring i laparoskopiske teknikker innen gynekologi på tvers av helseregioner og avdelinger. Kan bedret opplæring endre operasjonsdyktighet i praksis (ikke bare i simulerings-situasjoner)?

 EPV (estimert placentavolum)-studien: Kan estimert placentavolum i svangerskapsuke 18-20 predikere økt risiko for svangerskapskomplikasjoner?

 NAPPED I-studien: Kvalitet og diagnostiske markører ved bruk av 3D-vaginal ultralyd i diagnosen av adenomyose, sammenlignet med MR

 PregnanT-studien: svangerskap etter inkontinens-operasjoner, er det trygt? Påvirker antall svangerskap effekt av inkontinensoperasjon?

 MAP-POP-studien: klinisk studie, Manchester-plastikken som kirurgisk vaginalplastikk-metode og levator-avulsjoners betydning for descenssymptomer og operasjonsresultat

 CHOICE-studien: Kvalitetsregisterbasert studier av OUS/Ullevål fødepopulasjon; effekt av endrete kliniske rutiner på svangerskapsutfall

 ELOP-studien: registerbasert studie av svangerskapshypertensjon

 Diabetes-APP: kan en APP bedre pasientoppfølging ved svangerskapsdiabetes?

 Highlow: Tromboseprofylakse i svangerskapet, en internasjonal RCT med testing av to ulike doser LMVH

 The Norwegian PrELOaD study: PlacEntal dysfunction and LOngterm vascular related Disease

 FETCH: Fetal microchimerism and maternal cardiovascular health

 The Purple study: Epidemiologi. Medisinsk fødselsregister og Statistisk Sentralbyrå.

Svangerskapskomplikasjoner: Regionale forskjeller i Norge. Svangerskapskomplikasjoner i relasjon til sosioøkonomisk status og immigrant status.

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

Nasjonale Internasjonale

 Barne- og ungdomsklinikken, OUS (Karin C. Lødrup Carlsen, UiO)

 Oslo Center for Epidemiology and Biostatistics (Jon Michael Gran, UiO/OUS)

 Bioteknologisenteret, UiO (Kjetil Tasken)

 Nuffield Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Oxford, John Radcliffe Hospital, Oxford (Chris Redman, Manu Vatish og Antonyia Gregorieva)

 NCMM (Judith Staerk)

 NTNU (Linda Tømmerdal Roten)  Max Delbruck Senter for molekylærmedisin, Avdeling for kardiologi, Franz-Volhard Klinikk, Berlin (Ralf Dechend, Florian Herse)

 Harvard, USA (S. Ananth Karumanchi)

 Medisinsk klinikk, kardiologisk avdeling (Dan Atar, Kristin Angel, Thomas von Lueder)

 Avdeling for patologi, OUS (Sigrid Bjørnstad, Borghild Roald, Ben Davidson og Kristina Myrvold)

12

 UiB og Haukeland

universitetssykehus (Jone Trovik)

 Avdeling for gynekologisk kreft (Ane Gerda Zahl-Eriksen, Tone Skeie Jensen )

 Global Pregnancy CoLaboratory (Melinda and Bill Gates funded global collaborative group on pregnancy complications/preeclampsia) (Jim Roberts, Roberta Ness, Chris Redman, Peter Von Dadelszen etc)

 National Institute of Health/National Cancer Institute, Dartmouth Medical School, Hanover, USA (Rebecca Troisi)

 University of Washington, USA (Hilary S.

Gammill)

 University College London, UK (Neil Sebire)

 University of Cambridge (Ashley Moffett, Graham Burton)

 University of Groningen (Marijke Faas)

 University of Leiden (Franz Claas, Sicco Sherjon

 Avdeling for patologi, Yale University, New Haven, Connecticut, USA (Harvey Kliman)

 Fernandez Hospital, Hyderabad, India

 Tel Aviv University, Israel (Prof. David Elad)

 Center for Gynepathology Research, MIT, Boston, USA, Linda G. Griffith

 Institutt for Bioinformatik (Ståle Nygård)

 Avdeling for Radiologi og Nuklearmedisin OUS (Gordana Matic)

 Folkehelseinstituttet (Håkon Gjessing)

 Kreftregisteret (Tom Grotmol og Hanne Stensheim)

 Medisinsk Fødselsregister/UiB (Nils-Halvdan Morken)

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2016

Peer reviewed originale forskningsartikler: 35 (11 mest gynekologi og 24 mest obstetrikk) A. Bokkapitler: Antall 1

Staff er forfatter på et kapittel fra Norsk Gynekologisk Forenings veileder som er oversatt til engelsk

1. Staff AC, Andersgaard AB, Henriksen T, Langesæter E, Magnussen E, Michelsen TM, Thomsen LC, Øian P (2016). Chapter 28 Hypertensive disorders of pregnancy and eclampsia. Eur J

Finansieringskilder

Forskningsrådet

OUS HF, Kvinne- og barneklinikken Helse Sør-Øst

Universitetet i Oslo

Norske Kvinners Sanitetsforening Extrastiftelsen

LUB (Landsforeningen uventet barnedød)

LUB

Kreftfondet Extrastiftelsen

Landsforeningen Uventet Barnedød

13 Obstet Gynecol Reprod Biol, 201, 171-8

B. Inviterte foredrag ved internasjonale kongresser:

Annetine Staffs inviterte foredrag i utlandet 2016: 7

1. April 2017: Gøteborg; Kardiologisk vårmøte: «Hvordan følge opp friske unge kvinner med økt langtidsrisiko for kardiovaskulær sykdom etter preeklampsi» (engelsk foredrag)

2. Mai 2017: Roma: “What to tell women after preeclampsia?“

3. June 2017: Erfurt at Int. reproductive Immunology meeting (ISIR: International Society for Immunology of Reproduction and ESRI: Euopean Society for Reproductive Medicine):

“Making sense of pre-eclampsia – two placental causes of pre-eclampsia?” in the session entitled “Novel insights on pregnancy complications and their clinical impact”

4. August 2017; Oxford: The CoLab Angiogenic factor study in pregnancy. PlGF: more than a preeclampsia biomarker

5. September 2017: Verona: “Angiogenic factors and prediction of adverse pregnancy outcomes in suspected preeclampsia: the PROGNOSIS study”

6. October 2017, Sao Paolo, Int Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). Key- note lecture: “Long Term Health after Pre-eclampsia: Risks and Opportunities”

7. December 2017: Reunion at International Preeclampsia immunology meeting:

“Uteroplacental acute atherosis and fetal-maternal mismatches“

Marit Liengs inviterte foredrag i utlandet 2016:

1. April 2016: Invited faculty at the GET UP course (international course in gynecological endoscopy, arranged by Olympus), Rome, Italy

2. June 2016: Invited speaker at NFOG congress (Nordic Federation of Obstetrics and Gynecology), Helsinki, Finland

3. October 2016: Invited speaker at the 25^th Annual Congress of the European Society for Gynecological Endoscopy (ESGE), Brussels

4. November 2016: Oral presentation of abstract at the AAGL (American Association and Gynecological Endoscopy), Orlando, Florida, USA

Katariina Laines inviterte foredrag i utlandet 2016:

1. Helsinki, Finland, NFOG-congress: lectures and workshop

2. Cape Town, South Africa, IUGA-congress: multiple lectures, roundtable discussion and workshop

C. Avlagte doktorgrader:

Aase Pay disputerte 10. mai 2016 ved UiO: “Symphysis-fundus measurements and prediction of fetal size at birth”, med A. Staff som biveileder;

Kathrine Fodstad disputerte 29. september 2016 ved UiO: “Sexual function and postpartum health in relation to episiotomy and obstetric anal sphincter injury”, med K. Laine som hovedveileder og A. Staff som medveileder.

14 D. 4 Selekterte publikasjoner fra gruppen:

Skorstad M, Kent A, Lieng M (2016). Preoperative evaluation in women with uterine leiomyosarcoma.

A nationwide cohort study. Acta Obstet Gynecol Scand, 95 (11), 1228-1234

Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, Vatish M, *Staff AC, Sennström M, Olovsson M, Brennecke SP, Stepan H, Allegranza D, Dilba P, Schoedl M, Hund M, Verlohren S (2016). Predictive Value of the sFlt- 1:PlGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia. N Engl J Med, 374 (1), 13-22

*Staff var klinisk PI i studien

Fodstad K, Staff AC, Laine K (2016). Sexual activity and dyspareunia the first year postpartum in relation to degree of perineal trauma. Int Urogynecol J, 27 (10), 1513-23

Moksnes LR, Svenningsen R, Schiøtz HA, Moe K, Staff AC, Kulseng-Hanssen S (2016). Sling mobilization in the management of urinary retention after mid-urethral sling surgery. Neurourol Urodyn (in press)

E. Priser for Forskningsgruppen i 2016:

Tina Tellum: Beste vitenskapelige poster; Acta Obstetrica og Gynecologica Scandinavica (AOGS) og Norsk Gynekologisk Forening.

F. Populærvitenskapelige presentasjoner:

Tina Tellum 2016:

 mars 2016: http://www.kk.no/livet/hva-er-forskjellen-p%C3%A5-endometriose-og- adenomyose-42914

 endometrioseforeningens årsmøte: http://m.side2.no/helse/adenomyose-kan-gjre-kvinner- infertile-de-frreste-blir-behandlet-for-den/3423255129.html

 oktober 2016: sanitetskvinnenes kvinnehelse-aften i Kragerø,

15

https://www.sanitetskvinnene.no/sanitetskvinnene/Setter+en+glemt+sykdom+tilbake+på+d agsorden.b7C_wBnG07.ips

Annetine Staff 2016:

 mars: Intervju på «GodMorgenNorge” TV2 (http://www.tv2.no/v/1027242/): om preeclampsi og senere hjerte- og karsykdom

 mai:

o Norsk preeklampsidag: organiserte og holdt et foredrag ved “Norwegian Preeclampsia Day” den24.mai

o Intervju på radio: (27.mai: Jacobsen P1: om preeclampsi og senere hjerte- og karsykdom.(https://radio.nrk.no/serie/jacobsen#t=34m57s)

 juli: film intervju om placenta forskning for Facebook presentasjoner (en 20-sekunders

“teaser” presentasjon av utvalgte UiO forskere fra forskjellige akademiske miljøer) laget av UiO for å promotere UiO og forskning som en mulig karriere for studenter

https://www.facebook.com/UniOslo/videos/1196881047041214/

 august: Blogg på www.forskning.no,

http://forskning.no/blogg/forskningssykehuset/morkaken-den-viktigste-kaken-i-ditt-liv-0

 september: populærvitenskapelig presentasjon om temaet “Preeclampsia- how to prevent remote health problems” ved “Research Day” arrangert av Universitetet i Oslo for et allment publikum (Svangerskapsforgiftning - hvordan forebygge seneffekter.

Litteraturhuset, Oslo)

 november: Blogg på www.forskning.no: Kvinner som lekker fortjener forskning (Females with urinary leakage deserve research results)

http://forskning.no/blogg/forskningssykehuset/kvinner-som-lekker-fortjener-forskning

G. Pasientinformasjon og brukergrupper, som er lagt ut på FFKS sine hjemmesider, og relevante for FFKS sine samarbeidsprosjekter:

Pasientinformasjon

Preeklampsi_brosjyre_norsk 160522.pdf Preeklampsi_brosjyre_engelsk 160804.pdf Om Adenomyose

16 Nasjonale

Landsforeningen uventet barnedød (LUB) Landsforeningen for hjerte- og lungesyke (LHL) Endometrioseforeningen Norge

Norske Kvinners Sanitetsforening Internasjonale

Preeclampsia Foundation Action on Pre-eclampsia

Silver Star Society- Special care for mothers with medical complications during pregnancy

17

Forskningsgruppe for gynekologisk kreft Forskningsgruppeleder

Gunnar B. Kristensen

[email protected], [email protected] ph.d., professor II, (UiO)

Foto: Alexander Hagstadius, for Kreftforeningen

Medlemmer av forskningsgruppen

Gunnar Kristensen, ph.d., overlege, konstituert professor (OUS) Claes Trope, professor emeritus (UIO)

Erik Rokkones, ph.d., avdelingsoverlege (OUS)

Tone Skeie-Jensen, ph.d., overlege, seksjonsleder (OUS) Anne Dørum, ph.d., overlege (OUS)

Torbjørn Paulsen, ph.d., overlege (OUS) Bente Vilming Elgaaen, ph.d., overlege (OUS) Olesya Solheim, ph.d. overlege (OUS) Bilal Sert, overlege (OUS)

Kristina Lindemann, ph.d., overlege (OUS) Ane Gerda Zahl Eriksson, overlege (OUS) Yun Wang, ph.d., overlege (OUS) Brynhildur Eyjolfsdottir, overlege (OUS) Gunn Fallås Dahl, overlege (OUS)

Mari Bunkholt Elstrand, ph.d., overlege (OUS) Rita Steen, ph.d., overlege (OUS)

Ameli Tropé, ph.d., spesialist i D-stilling (OUS) Elisabeth Smogeli, LIS lege og stipendiat (OUS) Kjersti Bruvang, ph.d., overlege (OUS)

Esten Nakken ph.d., overlege (OUS) Maite Garcia, overlege (OUS) Kjersti Skipar, overlege (OUS)

Ben Davidson, ph.d., seksjonsoverlege (OUS) og professor (UiO) Hiep Phuc Dong, ph.d., overingeniør (OUS)

Marianne Smedbye, ph.d.forsker (Kreftforeningen) Vivi Ann Flørenes, ph.d., forsker (OUS)

Ruth Holm, ph.d., førsteamanuensis og seksjonslege (OUS) Taran Hellebust, medisinsk fysiker (OUS)

Yun Yong Wang, konsulent (NKGO) Karin Skogsfjord, studiesykepleier (NKGO) Per Arne Stensager, studiesykepleier (NKGO) Iselin Broen, studiesykepleier (NKGO) Ida Baaserud, studiesykepleier (NKGO) Helene Broen Tang, studiesykepleier (NKGO) Heidi Lyng, ph.d., forsker (OUS)

Christina Fjeldbo, ph.d., postdok. (OUS) Anja Nilsen, ph.d., postdok. (OUS) Marte Jonsson, ph.d. student (OUS)

Unn Beate Salberg, ph.d student. M.SC. (OUS) Tord Hompland, ph.d., postdok. (OUS) Zhenhe Suo, ph.d., førsteamanuensis (OUS) Ruixia Huang, ph.d., forsker (OUS)

Witold Szczesny, overlege og ph.d. stipendiat (Elverum sykehus) Merete Bjørnslett, ph.d., molekylærbiolog (OUS)

Ann Rita Halvorsen, ph.d. student (OUS)

18

Forskningsgruppens formål og strategi

Forskergruppen er knyttet til Avdeling for gynekologisk kreft ved Kreftklinikken ved Oslo

universitetssykehus og er en del av Nasjonalt kompetansesenter for gynekologisk kreft. Hvert år rammes omtrent 1550 kvinner av en type gynekologisk kreft, og avdelingen er en av Europas største for behandling av gynekologiske kreftformer. Målet med forskningen er å utvikle landets fremste forskningsmiljø for gynekologisk kreft med et bredt internasjonalt nettverk, samt å tilby befolkningen forskningsbasert behandling av høy kvalitet. Forskergruppen ønsker å forstå hvordan kreft oppstår og utvikles, og hvorfor enkelte svulster utvikler resistens mot behandling. Translasjonsforskning i

samarbeid med instituttet, Patologisk avdeling og Kreftregisteret sikrer nye innfallsvinkler for å forstå klinisk tumorbiologi og strålebiologi. Hovedoppgaven er rettet mot forskning på mikrometastaser, genetiske forandringer, maligne tumorer og betydning av hypoksi ved radioterapi. Nye terapeutiske strategier utvikles på instituttet og testes så i klinikken, og eksempler på dette er stamcelleterapi, genterapi og immunterapi. I lys av den store kliniske arbeidsbyrden er infrastruktur som

forskningssykepleiere, databehandlere og administrative ressurser viktige forutsetninger for høy forskningsaktivitet. Avdelingen er godkjent som et Europeisk senter for gynekologisk onkologi, og vi håper dette vil innebære rekruttering av fremtidige forskere.

Pågående studier

Både kliniske og molekylærbiologiske studier brukes i forskningen på:

 Ovarialcancer (eggstokkreft)

 Endometriecancer (livmorkreft)

 Cervixcancer (livmorhalskreft)

 Vulvacancer (kreft i skjede-/kjønnslepper og de ytre kvinnelige kjønnsorganer)

Resultater fra laboratorieanalyser og kliniske studier sammenholdes i arbeidet med forskning på diagnostikk og behandling. Et felles hovedmål er å finne gener og genprodukter som kan ha

betydning for utvikling og metastasering av de ulike kreftformene. Videre ønsker forskningsgruppen å undersøke om disse markørene kan skille de aggressive svulstene fra de mindre aggressive, noe som igjen vil kunne gi grunnlag for utvikling av mer effektive terapiformer og individualisert pasientbehandling.

Assosierte medlemmer:

Gunnar Kvalheim, ph.d., overlege (OUS) Sverre Heim, ph.d., seksjonsleder (OUS) Åslaug Helland, overlege (OUS) Francesca Micci, ph.d., nestleder (OUS) Alv Dahl, ph.d., forskningsrådgiver (OUS)

Ingvild Vistad, ph.d., overlege og forskningsveileder (Sørlandet sykehus) NKGO – Nasjonalt kompetansesenter for gynekologisk onkologi

19

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

Nasjonale: Internasjonale:

- Kreftregisteret - Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, USA - St. Olavs Hospital - National Cancer Institute, Bethesda, USA

- Haukeland universitetssykehus - Hebrew University, Jerusalem, Israel - Universitetssykehuset Nord-Norge - Harvard University, Boston, USA

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2016

Peer reviewed originale forskningsartikler: 25

Avlagte doktorgrader: 0

4 selekterte publikasjoner fra gruppen:

Fjeldbo CS, Julin CH, Lando M, Forsberg MF, Aarnes EK, Alsner J, Kristensen GB, Malinen E, Lyng H (2016)

Integrative Analysis of DCE-MRI and Gene Expression Profiles in Construction of a Gene Classifier for Assessment of Hypoxia-Related Risk of Chemoradiotherapy Failure in Cervical Cancer

Clin Cancer Res, 22 (16), 4067-76

Lindemann K, Kristensen G, Mirza MR, Davies L, Hilpert F, Romero I, Ayhan A, Burges A, Rubio MJ, Raspagliesi F, Huizing M, Creemers GJ, Lykka M, Lee CK, Gebski V, Pujade-Lauraine E (2016) Poor concordance between CA-125 and RECIST at the time of disease progression in patients with platinum-resistant ovarian cancer: analysis of the AURELIA trial

Ann Oncol, 27 (8), 1505-10

Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, Oza AM, Mahner S, Redondo A, Fabbro M, Ledermann JA, Lorusso D, Vergote I, Ben-Baruch NE, Marth C, Mądry R, Christensen RD, Berek JS, Dørum A, Tinker AV, du Bois A, González-Martín A, Follana P, Benigno B, Rosenberg P, Gilbert L, Rimel BJ, Buscema J et al. (2016)

Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer N Engl J Med, 375 (22), 2154-2164

Smogeli E, Davidson B, Cvancarova M, Holth A, Katz B, Risberg B, Kristensen G, Lindemann K (2016) L1CAM as a prognostic marker in stage I endometrial cancer: a validation study

BMC Cancer, 16, 596

Finansieringskilder

Kreftforeningen Helse Sør-Øst

Inger og John Fredriksens Fond for Ovarialcancerforskning ved Radiumhospitalet

20

Internasjonal kvinne og barn forskningsgruppe

Foto: OUS

Pågående studier

I Norge:

Maternelle infeksjoner

- Toxoplasma prevalens/kvalitetssikring av fostervanns diagnostikk Er fødsel farlig for mor i Norge?

- Immigrantmødre, svangerskap og fødsel utkomme ved et lavrisiko sykehus i Vestre Viken - Store obstetriske blødninger: en case-kontroll studie

- Uterus ruptur: Trend i 40 år, forekomst og risikofaktorer

Medlemmer av forskningsgruppen

Gry Findal, lege og klinisk ph.d. stipendiat (UiO) Lill Trine Nyfløt, gynekolog og ph.d. stipendiat (UiO)

Kjersti Sletten, jordmor (Vestre Viken HF) og ph.d. stipendiat (UiO) Mette Hvalstad, psykiater (OUS) og ph.d. stipendiat (UiO)

Danaii Zhou, biokjemiker og ph.d. stipendiat (UiO og UiZ) Jennifer Muderedzi, arbeidsterapeut og ph.d. stipenidat (UiO) Jacqueline Uriyo, pediater og ph.d. stipendiat (UiO)

Christopher Mtamakaya, ph.d. stipendiat (UiO) og sjefslege (Kilimanjaro Tanzania) Joakim P Kessey, forsker og ph.d. stipendiat (UiO)

Nikolas Chotta, pediater og ph.d. stipendiat (UiO)

Melina Mongo, ernæringsfysiolog, MPh og ph.d. stipendiat (UiO)

Tamara Hussein Hashim, ernæringsfysiolog, MPh og ph.d. stipendiat (UiO) Krishna Kr Aryal, naturmedisinsk lege og ph.d. stipendiat (UiO)

Rupendra Puri, lege og ph.d. stipendiat (UiO)

Belen Provenzalo Castro, ph.d. stipenidat (UiO) og gynekolog Argentina Nino Lomia, kardiolog og ph.d.stipendiat (UiO)

Ekaterine Pestvenidze, pediater og ph.d. stipendiat (UiO) Nino Berdzuli, gynekolog og ph.d. stipendiat (UiO)

Margareta Wandel, Prof. em., veileder, ernæringsvitenskap, IMB

Grete S Botten, Prof. em., veileder, helseledelse og helseøkonomi, HELSAM Arne Stray-Pedersen, 1.amanuensis, veileder, Klinmed

Narbada Thapa, Professor, veileder (Nepal)

Siri Vangen, gynekolog, 1.amanuensis, leder kvinnehelsesenteret Iqbal al-Zirqi, ph.d., gynekolog og postdoc (HSØ)

Branislava M Yli, gynekolog, PhD

Forskningsgruppeleder

Babill Stray-Pedersen

[email protected] Dr.med., gynekolog, Professor emerita (UiO)

21 Kvinnehelse

- Helsetelefon for ungdom: en alternativ helsetjeneste, analyse av 100.000 forespørsler, Pågående studier i Afrika:

HIV- STI including HPV:

- Epidemiology, genetic factors, viral and drug resistance, CVD co-morbidity - 10 yrs follow up of HIV families with disabled children

- Development of Cognitive functions Breastfeeding:

- Quantitative and qualitative studies of EBF Perinatal infections, vaccination policy

Microcredit enterprises:

- Health and diseases, wellbeing of family - Empowerment of women

Maternal health:

NORHED finansiert 5-årig prosjekt (Zimbabwe, Malawi, Zambia og norske partnere: UiO, UiT):

Reducing maternal mortality and morbidity and improving antenatal, delivery and newborn care

Andre internasjonale pågående studier:

- Preterm birth in Bosnia

- Medical students’ knowledge of family planning and abortion law in Argentina

- Alcohol consumption among Nepalese women: influence on maternal health and birth outcome - Reproductive health in Georgia inc. maternal mortality

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

Nasjonale:

 Institutt for helse og samfunn:

Avdeling for helseledelse og helseøkonomi, UiO

 Institutt for basalfag:

ernæringsvitenskap UiO

 Pediatrisk forskningsinstitutt, OUS

 Nasjonalt Kvinnehelsesenter

 Universitetet i Tromsø

 Medisinsk fødselsregister

Internasjonale:

 Universitetet i Zimbabwe, Harare, Zimbabwe

 Universitetet i Tumani; KCMCollege, Kilimanjaro, Tanzania

 Universitetet i Tusla, Bosnia-Herzegovina

 College of Nursing, National Center of Epidemiology, Nepal

 University of Buenos Aires, Dep OB/Gyn, Argentina

 Tbilisi Medical State University, Georgia

 North Western State Medical University named after I.I.Mechnikov, St Petersburg (SIU project)

 Internasjonale ROAM nettverk (Reproduktiv helse hos immigranter)

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2016

Peer-reviewed originale forskningsartikler: 31

22 Avlagte doktorgrader:

Kjersti Bakken Sletten, jordmor Msc.: Obstetric outcomes of immigrants in a low-risk maternity ward in Norway. 2.sep. 2016, Med Fak, UiO

4 selekterte publikasjoner fra gruppen:

Thapa N, Aryal KK, Puri R, Shrestha S, Shrestha S, Thapa P, Mehata S, Thapa P, Banjara MR, Stray- Pedersen B.

Alcohol Consumption Practices among Married Women of Reproductive Age in Nepal: A Population Based Household Survey.

PLoSOne. 2016 Apr 1;11(4)

Provenzano-Castro B, Oizerovich S, Stray-Pedersen B.

Healthcare students' knowledge and opinions about the Argentinean abortion law. Sex Reprod Health.2016 Mar;7:21-6.

Hudic I, Stray-Pedersen B, Skokic F, Fatusic Z, Zildzic-Moralic A, Skokic M, Fatusic J. LOW PRETERM BIRTH RATE WITH DECREASING EARLY NEONATAL MORTALITY IN BOSNIA AND HERZEGOVINA DURING 2007-2014.

Mater Sociomed. 2016 Feb;28(1):32-5.

Mhandire K, Zijenah LS, Yindom LM, Duri K, Mlambo T, Tshabalala M, Mazengera LR, Mhandire DZ, Musarurwa C, Dandara C, Rowland-Jones S, Matarira HT,Stray-Pedersen B.

KIR Gene Content Diversity in a Zimbabwean Population: Does KIR2DL2 Have a Role in Protection Against Human Immunodeficiency Virus Infection?

OMICS. 2016 Dec;20(12):727-735.

Finansieringskilder

NORHED SIU

Universitetet i Oslo Helse Sør-Øst Letten Foundation

23

Forskningsgruppe for maternal-fetal interactions Forskningsgruppeleder

Til august 2016: Tore Henriksen ([email protected]) ph.d., professor II (UiO), overlege (OUS) (foto)

Fra august 2016: Guttorm Haugen ([email protected]) ph.d., professor II (UiO), avdelingsleder (OUS),

Foto: OUS

Medlemmer:

Trond Michelsen, ph.d., postdok., overlege (OUS)

Marie Cecilie Paasche Roland, ph.d., lege (Vestre Viken HF) Ane Moe Holme, cand. med., ph.d. student (OUS)

Maia Blomhoff Holm, cand. med., ph.d. student (OUS) Hildegunn Horne, LIS D-stilling (OUS)

Linda Sagedal, overlege, ph.d. student (Kristiansand) Gun Lisbeth Opheim, overlege, ph.d. student (OUS) Katarina Hilde, LIS D-stilling, ph.d. student (OUS) Camilla M Friis, ph.d., overlege (OUS)

Oddrun Kristiansen, ph.d. student Anne Helbig, overlege og ph.d. (OUS)

Anne Kaasen, ph.d., førsteamanuensis, jordmor (HiOA) Ingvild Vistad, dr. med., overlege (Kristiansand) Svein Olav Kolset, professor

Tom William Hartgill, ph.d., overlege (OUS) Vasilis Sitras, MD, ph.d.

Assosierte medlemmer:

Jens Bollerslev, professor, overlege (OUS) Kirsten Holven, professor (UiO)

Rune Blomhoff, professor (UiO) Kristin Godang, MSc (OUS) Thor Ueland, post doc

Elisabeth Qvigstad, MD, PhD (OUS) Nasser Ezzatkhah Bastani, professor Manuela Zucknick, ph.d.

Helga Refsum, professor

Jacob Juel Christensen, ph.d. student Kathrine F Frøslie, ph.d.

24

Forskningsgruppens formål og strategi

Det er kjent at ernæring og andre miljøfaktorer i fosterperioden kan ha stor betydning for den videre helsen til et nyfødt barn. Mangelfull ernæring i fosterlivet kan øke risikoen for utvikling av

kardiovaskulære sykdommer, diabetes, overvekt og visse kreftformer. Flere internasjonale studier konkluderer med at den mest effektive metoden for forebygging av disse er optimalisering av utviklingsbetingelsene i fosterlivet og tidlig barndom. Assosiasjonen mellom et fosters

utviklingsmessige betingelser og det nyfødte barns fremtidige helse et beskrevet som DOHaD- (Developmental Origins of Health and Disease) eller Barker-hypotesen. Viktige faktorer av betydning for fosterutviklingen er bl. a. overvekt hos mor (BMI > 30 kg/m²) og andre feilernæringer, infeksjoner, svangerskapsforgiftning og eksponering for toksiske substanser. I Norge er ca. 20 % av unge kvinner og fremtidige mødre overvektige og overvekt har forbigått røyking som risikofaktor i svangerskapet.

Det synes ikke som om høy BMI i seg selv er skadelig, men heller inflammasjonstilstanden og de omfattende metabolske og endokrine endringene knyttet til fedmen. Formålet med vår forskning er å forstå hvordan ernæringsmessige, metabolske, vaskulære og andre utviklingsmessige betingelser påvirker fosteret slik at man kan etablere forebyggende råd og behandling.

Pågående studier

STORK-Rikshospitalet

STORK kohortstudien fokuserer på ernæringsmessige, metabolske, nevroendokrine og vaskulære aspekter ved mor og barn-samspillet med tanke på fosterets vekst og utvikling. Mors metabolske status kartlegges ved å undersøke bl. a. overvekt/fedme, endokrine og inflammatoriske parametere, samt plasmanivåer av lipider og glukose. To nye sub-prosjekter er startet med bruk av STORK- kohorten:

1. Det ene dreier seg om oppfølging av barna til de kvinnene som hadde hyperlipidemi i svangerskapet for å se om det påvirker barnets risikoprofil for hjerte-kar sykdommer.

Prosjekttittel: Effekt av metabolsk ugunstig fenotype under svangerskap på senere risikomarkører for hjerte- og karsykdom hos barn og unge. Studien er i gang.

2. Det andre subprosjektet er en studie av ”Healthy and unhealthy obese” der vi vil se på ulike metabolske profiler hos gravide med overvekt/fedme sett i forhold til svangerskaps- og fødselskomplikasjoner. Grunntanken er at det ikke er overvekten i seg selv, men de

metabolske og inflammatoriske endringene som måtte komme med overvekten som er viktig i forhold til sykdomsrisiko/svangerskapskomplikasjoner. I sub-prosjektet inngår STORK-barn studien der barn født av kvinner med høy og lav kolesterol i svangerskapet undersøkes i prepuberteten med hensyn til risikofaktorer for hjerte-kar sykdommer.

STORK placenta-studien

Næringsstoff transport fra mor til foster

STORK-placenta har utspring i den opprinnelige STORK kohortstudien. Placenta er svangerskapets viktigste organ og styrer både maternell fysiologi og fosterutviklingen. Humane in vivo-studier av placentafunksjoner har i liten grad blitt gjennomført pga. betydelige metodologiske begrensninger. Vi har nylig etablert en metode (”The 4 vessel sampling method”) som gjør slike undersøkelser mulig og som har lagt grunnlaget for STORK placenta-prosjektet. Metoden gjør det mulig å studere transport av næringsstoffer og oksygen fra mor over placenta, og beregne forbruk av energi og næringsstoffer hos barnet før det er født. Gruppen er den eneste på verdensbasis som har etablert denne metoden så langt. Vi har i første omgang konsentrert oss om glukose, lipider og aminosyrer. Denne studien nærmer seg avslutningen av materialeinnsamlingen.

25 Svangerskapsforgiftning

Studier av faktorer fra placenta som bidrar til utvikling av preeklampsi (svangerskapsforgiftning).

Dette prosjektet er tett knyttet til underprosjekter av STORK placenta-studien. ”The 4 vessel sampling method” brukes i undersøkelse av faktorer fra placenta som virker forstyrrende på endotelcellefunksjon hos mor. Ved forstyrrelser i endotelfunksjonene utvikles høyt blodtrykk hos mor, noe som igjen kan virke negativt på placentas funksjon og fosterets utvikling.

The Norwegian Fit for Delivery (NFFD) study

Dette er studie av betydningen av treningsintervensjon og kostholdsveiledning for

svangerskapsutfall. I følge befolknings-studien fra Nord-Trøndelag har forekomsten av kvinner med BMI > 30 blant kvinner i alderen 25 – 30 år økt fra 4 % på 1980-tallet til 12 % på 1990-tallet. NFFD- studien er en randomisert klinisk intervensjonsstudie hvor deltakerne får trenings- og

kostholdsveiledning. Studien er gjennomført ved Sykehuset Sørlandet, Kristiansand i samarbeid med Universitetet i Agder og Fødeseksjonen, RH, OUS. Endepunktene er maternell vektøkning og

kroppssammensetning, fødselsvekt og fødselsforløp.

SOFUS

SOFUS (Stressopplevelse hos foreldre ved ultralydundersøkelse i svangerskapet) kohortstudien undersøker psykisk stress hos kommende foreldre som har fått påvist fosteravvik og relaterer dette til en kontrollgruppe. Vi måler psykometriske og endokrine variabler hos den gravide og

sirkulatoriske forhold hos fosteret med Doppler ultralyd.

Stork-3

Fosterets lever står sentralt i energi- og næringsstoffomsetningen også hos fosteret. Målet med denne studien er å studere hvordan blodstrømmen fra placenta fordeler seg til fosterets lever og hjerte (ducus venosus) og hjerne på ulike stadier i fosterlivet og i tilknytning til næringsinntak hos mor.

PreventADALL

PreventADALL («Preventing Atopic Dermatitis and ALLergy in children») er en multinasjonal populasjons-basert prospektiv intervensjonsstudie som skal undersøke effekten av «skin care» og tidlig introduksjon av matallergener hos spedbarn. Inklusjon foregår i to omganger; i uke 18 i

svangerskapet og deretter ved fødselen. Vår forskningsgruppe er involvert i ultralydundersøkelser av føtal vekst generelt med spesielt fokus på vekst og sirkulasjon av føtale lunger.

Mål nådd i 2016

 Å ha etablert en unik og stor kohort på 170 mor-foster par («the 4 vessel sampling method»)

 Tildelt ressurser for en ny ph.d. student

 Etablert nær kontakt med University of Colorado Anschutz Medical Campus, Denver, USA (professorene Thomas Jansson og Theresa Powel). Trond Michelsen er post doc i Denver 2016/17.

 For første gang å ha påvist in vivo forøket frigjøring av sFlt fra placenta ved preeklampsi.

 Å ha vist sammenheng mellom mors plasma cholesterol-nivå i svangerskapet og plasma cholesterol-nivå hos barnet.

Ambisjoner for 2017

 Utforske i en human in vivo modell dagens gjeldende konsept om transport og metabolisme i placenta som til nå stort sett bare er undersøkt eksperimentelt.

26

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

Nasjonale: Internasjonale:

 Endokrinologisk seksjon, OUS Rikshospitalet

 Harold Hamm Diabetes Center and Section of Endocrinology and Diabetes, University of Oklahoma Health Sciences Center, USA

 Nofima mat, Ås og Københavns Universitet, Danmark

 Professor Thomas Jansson og professor Theresa Powell, University of Colorado Denver,

Department: 21589 -- SOM-OB/GYN BASICREPRO

 Avdeling for ernæringsvitenskap, UiO

 Avdeling for biostatistikk, UiO

 Avdeling for medisinsk genetikk, OUS Ullevål

 Nasjonalt kompetansesenter for kvinnehelse, OUS (Rikshospitalet)

 Kvinneklinikken, Haukeland universitetssykehus og Universitetet i Bergen

 Avdeling for obstetrikk og gynekologi, Sykehuset Sørlandet, Kristiansand

 Avdeling for nevropsykiatri og psykosomatisk medisin, OUS Rikshospitalet

 Barnekirurgisk seksjon, OUS

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2016

Peer-reviewed originale forskningsartikler: 10

1. Lekva T, Michelsen AE, Aukrust P, Henriksen T, Bollerslev J, Ueland T. Leptin and adiponectin as predictors of cardiovascular risk after gestational diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol.

2017 Jan 10;16(1):5, online 2016

2. Christensen JJ, Retterstøl K, Godang K, Roland MC, Qvigstad E, Bollerslev J, Ueland T, Henriksen T, Holven KB. LDL cholesterol in early pregnancy and offspring cardiovascular disease risk factors. J Clin Lipidol. 2016 Nov - Dec;10(6):1369-1378.e7.

Finansieringskilder

Helse Sørøst OUS HF

Universitetet i Oslo Inven2

Nasjonalt kompetansesenter for kvinnehelse

27

3. Holme AM, Roland MC, Henriksen T, Michelsen TM. In vivo uteroplacental release of placental growth factor and soluble Fms-like tyrosine kinase-1 in normal and preeclamptic pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 2016 Dec;215(6):782.e1-782.e9.

4. Lekva T, Lyle R, Roland MC, Friis C, Bianchi DW, Jaffe IZ, Norwitz ER, Bollerslev J, Henriksen T, Ueland T. Gene expression in term placentas is regulated more by spinal or epidural

anesthesia than by late-onset preeclampsia or gestational diabetes mellitus. Sci Rep. 2016 Jul 11;6:29715.

5. Majak GB, Sandven I, Lorentzen B, Vangen S, Reisaeter AV, Henriksen T, Michelsen TM.

Pregnancy outcomes following maternal kidney transplantation: a national cohort study.

Acta Obstet Gynecol Scand. 2016 Oct;95(10):1153-61.

6. Haugen G, Bollerslev J, Henriksen T. Human umbilical and fetal cerebral blood flow velocity waveforms following maternal glucose loading: a cross-sectional observational study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2016 Jun;95(6):683-9.

7. Lekva T, Michelsen AE, Bollerslev J, Norwitz ER, Aukrust P, Henriksen T, Ueland T. Low circulating pentraxin 3 levels in pregnancy is associated with gestational diabetes and

increased apoB/apoA ratio: a 5-year follow-up study. Cardiovasc Diabetol. 2016 Feb 3;15:23.

8. Sagedal LR, Øverby NC, Bere E, Torstveit MK, Lohne-Seiler H, Småstuen M, Hillesund ER, Henriksen T, Vistad I. Lifestile intervention to limit gestational weight gain: the Norewgian Fit for Delivery randomized controlled trial. BJOG 2017;124:97-109, online 2016

9. Sagedal LR, Sanda B, Øverby NC, Bere E, Torstveit MK, Lohne-Seiler H, Hillesund ER, Pripp AH, Henriksen T, Vistad I. The effect of prenatal lifestyle intervention on weight retention 12 months postpartum: results of the Norwegian Fit for Delivery randomised controlled trial.

BJOG 2017;124:111-121, online 2016

10. Fredheim OMS, Ruud Hansen TW, Haugen G, Magelssen M. Bør keisersnitt tilbys ved trisomi 13 og 18? Tidsskr Nor Legeforen, 2016;136:630-632.

Bokkapitler, oversiktsartikler, annet: 5

1. Kiserud T, Haugen G. Umbilical circulation. In: Polin R, Abman S, Rowitch D, Benitz W, (eds.).

Fetal and neonatal physiology. Edition 5. Elsevier 2016, ISBN 978-0-323-35214-7. Pages 599- 610.

2. Aune D, Sen A, Henriksen T, Saugstad OD, Tonstad S. Physical activity and the risk of gestational diabetes mellitus: a systematic review and dose-response meta-analysis of epidemiological studies. Eur J Epidemiol. 2016;31 (10):967-997.

3. Sitras V on behalf of the Steering Committee of the Nordic Network of Fetal Medicine.

Towards a new era in fetal medicine in the Nordic countries. Steering Committee: Braathen Ø, Brodszki J, Carlsson Y, Ebbing C, Eggebø T, Hardardottir H, Haugen G, Heinonen S, Iwarsson E, Jacobsson B, Jørgensen FS, Lindgren P, Lingman G, Makikallio K, Petersen O, Sitras V, Stefanovic V, Sundberg K, Tabor A, Tekay A, Tiblad E, Vogel I, Zingenberg H. Acta Obstet Gynecol Scand. 2016;95:845-849.

4. Kessler J, Yli BM, Stray-Pedersen B, Jacobsen AF, Saugstad OD, Henriksen T. Why did the authors perform a meta-analysis of studies with primary endpoints they consider clinically unimportant? Acta Obstet Gynecol Scand. 2016 May;95(5):606-7.

28

5. Staff AC, Andersgaard AB, Henriksen T, Langesæter E, Magnussen E, Michelsen TM, Thomsen LC, Øian P. Chapter 28 Hypertensive disorders of pregnancy and eclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Jun;201:171-8.

29

Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse Forskningsgruppeleder

Siri Vangen

[email protected], [email protected] ph.d., seniorforsker og overlege (OUS)

Foto: Torbjørn Paulsen, OUS HF

Medlemmer av forskningsgruppen

Ingvil K. Sørbye, ph.d., gynekolog og postdok. (OUS, HOD) Kathrine Frey Frøslie, ph.d., statistiker og postdok. (OUS, HOD) Ritsa Storeng, cellebiolog, Dr. Philos og seniorforsker (OUS, HOD) Lisa Forsén, ph.d., statistiker og seniorforsker (OUS, HOD) Kåre Rønn Richardsen, fysioterapeut og stipendiat (OUS, HOD) Anne Lise Helgesen, lege og stipendiat (OUS, HOD)

Edoardo Botteri, ph.d., statistiker og postdok. (OUS, HOD) Nathalie C. Støer, ph.d., statistiker og postdok. (OUS, HOD) Marte Myhre Reigstad, lege og postdok. (OUS, HOD) Iqbal Al-Zirqi, ph.d., lege og postdok. (OUS, HOD) Solvor Riska, lege og stipendiat (OUS, HOD) Sølvi Taraldsen, lege og stipendiat (OUS, HOD) Linn Marie Sørbye, jordmor og stipendiat (OUS, HOD) Oscar Tranvåg, forsker og postdok. (OUS, HOD)

Gun Lisbet Opheim, gynekolog og stipendiat (OUS, HOD) Hilde Halland, lege og stipendiat (OUS, HOD)

Trond Melbye Michelsen, ph.d., lege og postdok. (OUS, HOD) Cassie Trewin, statistiker og stipendiat (OUS, HOD)

Babak Asadi, molekylærbiolog og stipendiat (OUS, HOD) Cecilie Heramb, lege og stipendiat (OUS, Extrastiftelsen) Guri B. Majak, lege og stipendiat (OUS, Helse Sør-Øst) Marie Cecilie P. Roland, lege og postdok. (OUS, HOD) Anne Kaasen, ph.d., jordmor og postdok. (OUS, HOD) Katrine M. Owe, ph.d., fysioterapeut og postdok. (OUS, HOD) Andrea Øhrn, lege og stipendiat (OUS, HOD)

Nan Oldereid, ph.d., gynekolog og forsker (OUS) Anne Omland, ph.d., overlege (OUS), assosiert medlem

30

Forskningsgruppens formål og strategi

Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse arbeider med sykdommer som primært rammer kvinner, herunder reproduktiv helse og kjønnsforskjeller i helse. Tjenestens kjerneaktivitet er kunnskapsformidling, forskning og fagutvikling. Kompetansetjenesten har etablert nasjonale og internasjonale fagnettverk som bidrar til forskning om årsaksforhold og behandling av sykdommer innen områdene reproduksjon og kjønnsforskjeller i helse. Tjenesten har også etablert et nasjonalt register som understøtter implementering av kunnskapsbasert praksis i svangerskapsomsorgen.

Tjenesten formidler kunnskap gjennom kurs, hjemmesider, blogg på forskning.no og vitenskapelige publikasjoner. Målet er å være en nasjonal aktør som fremmer kunnskap om kvinners helse i et livsløpsperspektiv til myndigheter, helsepersonell og publikum.

Pågående studier

 Sunn mor - livslang helse for mor og barn

 Forekomst og overlevelse etter hoftebrudd: Betydningen av kjønnsforskjeller i sykelighet og bruken av anti-osteoporose medisiner

 Overvekt i svangerskap og fødsel – Kan fysisk aktivitet og moderat vektøkning redusere risiko for komplikasjoner?

 Integrated Care Innovation - Home time

 Behandling av kvinner med kjønnslemlestelse

 FEMALEHEART prosjektet: Kjønnsforskjeller i hjertesvikt ved fedme - link til hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon

 Kjønnsforskjeller i forekomst, risikofaktorer og symptomer på iskemisk hjertesykdom i befolkningen

 STORK 3: Sammenhengen mellom mors kost, blodsirkulasjonen i placenta og fosterets lever, og fostervekst og -utvikling

 Analyse av blodsukkerregulering ved hjelp av funksjonell dataanalyse

 Menopausal hormonbehandling og risiko for kreft i eggstokker, tykk- og endetarm

 Svangerskap etter organtransplantasjon

 Bekkensmerter etter fødsel: Prognostiske faktorer og konsekvenser

 Kreftinsidens hos kvinner etter behandling med IVF i Norge

 Uterusruptur i dagens fødselshjelp

 Forebygging av arvelig brystkreft – mot en personlig risikovurdering

 Sosial ulikhet i brystkreftinsidens og dødelighet blant kvinner i Norge

 Auditstudie av maternelle dødsfall i Norge

 Endringer i svangerskapsutfall blant innvandrerkvinner over tid

 Forekomst av hjerte- og karsykdom etter hysterektomi og ooforektomi hos norske kvinner

 Eldre kvinner og fysisk aktivitet

 Fertilitetsbevarende tiltak hos kreftsyke jenter og unge kvinner

 PDT-behandling av erosiv lichen planus i vulva

 Fysisk aktivitet under svangerskap og tidlig barselperiode - sammenheng med perinatal depresjon

Finansieringskilder

Helse- og omsorgsdepartementet Helse Sør-Øst

Helse- og rehabilitering (Extrastiftelsen)

31

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

Nasjonale: Internasjonale:

 Kreftregisteret  Seksjon for internasjonal kvinne- og barnehelse, Universitet i Uppsala

 Folkehelseinstituttet

 Senter for sykelig overvekt  Nordisk auditgruppe for maternelle dødsfall

 Norsk auditgruppe for maternelle dødsfall

 Referansegruppe med HN, HM, HV og HSØ til oppfølging av det nasjonale mandatet

 National Cancer Institute, NIH, USA

 ROAM Reproductive outcome and migration

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2016

Peer reviewed originale forskningsartikler: 30 Bokkapitler: 3

Inviterte foredrag ved internasjonale kongresser:

1. Sørbye IK: Preterm delivery in women of migrant origin, NFOG Helsinki 12.-15.6.2016 2. Vangen S: Maternelle dødsfall i de nordiske landene, NFOG Helsinki 12.-15.6.2016 Avlagte doktorgrader:

Anne Lise Ording Helgesen

Vulvovaginal photodynamic therapy in genital erosive lichen planus Disputert: Oktober 2016; Hovedveileder: Petter Gjersvik

Marte Myhre Reigstad

Risk of cancer after fertility treatment in Norway

Disputert: November 2016; Hovedveileder: Eleftheria (ritsa) T. Storeng 4 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Øhrn AM, Nielsen CS, Schirmer H, Stubhaug A, Wilsgaard T, Lindekleiv H.

Pain Tolerance in Persons With Recognized and Unrecognized Myocardial Infarction: A Population-Based, Cross-Sectional Study.

J Am Heart Assoc. 2016 Dec 21;5(12).

2. Owe KM, Nystad W, Stigum H, Vangen S, Bø K.

Exercise during pregnancy and risk of cesarean delivery in nulliparous women: a large population-based cohort study.

Am J Obstet Gynecol. 2016 Dec;215(6):791.e1-791.e13.

3. Al-Zirqi I, Daltveit AK, Forsén L, Stray-Pedersen B, Vangen S.

Risk factors for complete uterine rupture.

Am J Obstet Gynecol. 2016 Oct 22.

4. Reigstad MM, Larsen IK, Myklebust TÅ, Robsahm TE, Oldereid NB, Brinton LA, Storeng R.

Risk of Cancer in Children Conceived by Assisted Reproductive Technology.

Pediatrics. 2016 Mar;137(3):1-12.

32

Reproduksjonsmedisinsk forskningsgruppe Forskningsgruppeleder

Péter Fedorcsák

[email protected] dr. philos., professor II (UiO) Seksjonsleder (OUS)

Foto: Øystein H Horgmo, UiO

Forskningsgruppens formål og strategi

Hvert tiende par i fruktbar alder er ufrivillig barnløse. Reproduksjonsmedisinsk seksjon ved OUS er landets største senter hvor man utreder og behandler ufrivillig barnløshet. Forskningsgruppen ved seksjonen fokuserer på de viktigste kliniske og vitenskapelige problemene innenfor

reproduksjonsmedisin: tidlig embryoutvikling, reproduktiv aldring, og forbedring av metoder ved assistert befruktning. Våre verktøy er:

 Kvalitetsregister for assistert befruktning og randomiserte kliniske studier

 Biobank

 Studier av transgene mus, humane kjønnsceller og befruktede egg

Medlemmer av forskningsgruppen

Tom Tanbo, ph.d., overlege (OUS) og professor II (UiO) Gareth Greggains, ph.d., seksjonsleder (OUS)

Pawel Wilkosz, overlege (OUS)

Ana Lobato, ph.d., avdelingsingeniør (OUS) Jan Mellembakken, dr. med., overlege (OUS) Sverre Bjercke, dr. med., overlege (OUS) Anne Omland, dr. med., overlege (OUS)

Hilde Jørgensen, overlege og ph.d. stipendiat (OUS) Marie Indahl, PhD-stipendiat (OUS)

Trine Skuland, ingeniør (OUS)

33

Pågående studier

Kliniske (prosjektleder Tom Tanbo):

 Endometriose og nedsatt fruktbarhet

 Dyp infiltrerende endometriose

 Svangerskapsutfall ved tidligere keisersnitt

 Svangerskapsutfall ved svangerskapsdiabetes

 Erosiv lichen planus i vulva

 Manuelle fødselshjelpteknikker for å unngå fødselsskader

 Sykelig fedme hos kvinner

 Foreldrenes alder og svangerskapskomplikasjoner

 PCOS. Metabolske og hormonelle studier (prosjektleder Jan Mellembakken) Translasjonelle (prosjektleder Erik Qvigstad):

 Opprinnelse til endometriose-assosierte smerter og infertilitet

 Utvikling av nye metoder ved hormonstimulering for IVF (Péter Fedorcsák) Eksperimentelle (Gareth Greggains og Péter Fedorcsák):

 Epigenetiske enderinger under genomaktivering i det humane embryo

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

Nasjonale:

 Avdeling for mikrobiologi, OUS

 Klinikk for kirurgiske fag, Ahus

 Patologiklinikken, OUS Rikshospitalet

Internasjonale:

 Massachusetts Institute of Technology

 Karolinska Instituttet, Stockholm

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2016

Peer reviewed originale forskningsartikler: 9 Disputaser: 1

Mette Haug Stensen: Ovarian ageing: Clinical and molecular derangements during reproductive ageing in women. Disputert: Februar 2016; Hovedveileder: Péter Fedorcsák

Tre utvalgte publikasjoner fra gruppen:

Dahl JA, Jung I, Aanes H, Greggains GD, Manaf A, Lerdrup M, Li G, Kuan S, Li B, Lee AY, Preissl S, Jermstad I, Haugen MH, Suganthan R, Bjørås M, Hansen K, Dalen KT, Fedorcsák P, Ren B, Klungland A (2016) Broad histone H3K4me3 domains in mouse oocytes modulate maternal-to-zygotic transition.

Nature, 537 (7621), 548-552 Tanbo T, Fedorcsák P (2016)

Endometriosis-associated infertility: aspects of pathophysiological mechanisms and treatment options

Acta Obstet Gynecol Scand (in press)

Finansieringskilder

OUS

Norges forskningsråd

34

Landfors M, Nakken S, Fusser M, Dahl JA, Klungland A, Fedorcsák P (2016)

Sequencing of FTO and ALKBH5 in men undergoing infertility work-up identifies an infertility- associated variant and two missense mutations

Fertil Steril, 105 (5), 1170-1179.e5

35

KVI publikasjonsliste 2016 (94 publikasjoner)

1. Agostini A, Brunetti M, Davidson B, Trope CG, Heim S, Panagopoulos I, Micci F (2016) Expressions of miR-30c and let-7a are inversely correlated with HMGA2 expression in squamous cell carcinoma of the vulva

Oncotarget, 7 (51), 85058-85062

2. Agostini A, Panagopoulos I, Davidson B, Trope CG, Heim S, Micci F (2016) A novel truncated form of HMGA2 in tumors of the ovaries

Oncol Lett, 12 (2), 1559-1563

3. Al-Zirqi I, Daltveit AK, Forsén L, Stray-Pedersen B, Vangen S (2016) Risk factors for complete uterine rupture

Am J Obstet Gynecol, 216 (2), 165.e1-165.e8

4. Al-Zirqi I, Stray-Pedersen B, Forsén L, Daltveit AK, Vangen S (2016) Authors' reply re: Uterine rupture: trends over 40 years

BJOG, 123 (6), 1033

5. Aryal KK, Thapa N, Mehata S, Thapa P, Alvik A, Stray-Pedersen B (2016)

Alcohol Consumption during Pregnancy and Postpartum Period and its Predictors in Sindhupalchowk District, Nepal

J Nepal Health Res Counc, 14 (34), 143-153

6. Aune D, Sen A, Henriksen T, Saugstad OD, Tonstad S (2016)

Physical activity and the risk of gestational diabetes mellitus: a systematic review and dose-response meta-analysis of epidemiological studies

Eur J Epidemiol, 31 (10), 967-997

7. Baerug A, Langsrud Ø, Løland BF, Tufte E, Tylleskär T, Fretheim A (2016)

Effectiveness of Baby-friendly community health services on exclusive breastfeeding and maternal satisfaction: a pragmatic trial

Matern Child Nutr, 12 (3), 428-39

8. Bates SM, Alonso-Coello P, Tikkinen KA, Ebrahim S, Lopes LC, McDonald SD, Zhou Q, Akl EA, Neumann I, Jacobsen AF, Zhang Y, Santamaría A, Annichino-Bizzacchi JM, Sandset PM, Bitar W, Eckman MH, Guyatt GH (2016)

Women's values and preferences and health state valuations for thromboprophylaxis during pregnancy: A cross-sectional interview

Thromb Res, 140, 22-9

9. Bjelland EK, Owe KM, Pingel R, Kristiansson P, Vangen S, Eberhard-Gran M (2016) Pelvic pain after childbirth: a longitudinal population study

Pain, 157 (3), 710-6

10. Bjerre A, Tangeraas T, Heidecke H, Dragun D, Dechend R, Staff AC (2016) Angiotensin II type 1 receptor antibodies in childhood kidney transplantation Pediatr Transplant, 20 (5), 627-32

11. Bleker SM, Buchmüller A, Chauleur C, Ní Áinle F, Donnelly J, Verhamme P, Jacobsen AF, Ganzevoort W, Prins M, Beyer-Westendorf J, DeSancho M, Konstantinides S, Pabinger I,