Årsrapport – forskning 2016

(1)

Årsrapport – forskning 2016

Barne- og ungdomsklinikken

oslo universitetssykehus HF og universitetet i oslo

(2)

Årsrapport 2016

Innhold

Forside: Colorbox

ikke-krediterte foto i rapporten: Colorbox, ous HF og uio bildedatabaser laYouT og TrYkk: møklegaard Print shop as

Hilsen fra klinikkleder

2

Forskningsaktiviteten i Barne- og ungdomsklinikken

4

oslo universitetssykehus (ous)

4

Barne- og ungdomsklinikken (Bar) som del av ous og uio

4

Forskning i Barne- og ungdomsklinikken

4

avlagte doktorgrader 2016

Forskningsgruppene i Barne- og ungdomsklinikken

9

Forskningsgruppen for barne- og ungdomsdiabetes

10

Forskningsgruppen for infeksjon og immunologi

15

inTerPreT – integrated and regulatory Paediatric research Team

17

Forskningsgruppen for klinisk nyfødtmedisin og epidemiologi

21

sjeldne diagnoser og funksjonshemninger

24

neoCHiBs – neonatal Circulation, Heart, infection and Brain study group

28

Forskningsgruppe nervous i

32

Forskningsgruppe nervous ii

35

oraaCle – oslo research group of asthma and allergy in Children,

the lung and environment

40

PreCise - Pediatric research group for epidemiology,

Cardiology, imaging, signaling and experimental studies

44

Forskningsgruppen for eksperimentell nyfødtmedisin

47

PelikanTra – Pediatric liver kidney alimentary nutrition

and Transplantation research group

50

Forskningsgruppen for nyfødtscreening og metabolisme

53

Bar publikasjonsliste 2016 (185 publikasjoner)

56

(3)

HIlsen fra klInIkkleder

Barne- og ungdomsklinikken ved ous ønsker å tilby våre pasienter den til en hver tid best mulige diagnostikk og behandling. nærheten til pasientene og deres sykdom, komplikasjoner og forløp er viktig for forskningen vår, og vi tilstreber et tett samarbeid mellom klinisk behandling og forskning. Vi har som mål å inkludere flest mulig av våre pasienter i kliniske studier, fordi dette bidrar til økt kvalitet i diagnostikk og behandling både for den enkelte pasient, og for fremtidige pasienter.

For å kunne håndtere fremtidens helseutfordringer, er det viktig at vi i størst mulig grad kan forebygge sykdom og komplikasjoner. Vi må forstå sykdomsmekanismer, og hvordan arv, adferd og miljøfaktorer virker sammen når sykdom oppstår og utvikler seg. stadig nye metoder åpner muligheter for å studere dette kompliserte samspillet, og en bedre forståelse av utløsende faktorer og av samspillet mellom arv og miljø, vil i fremtiden kunne bidra til å forebygge livsstilssykdommer som i dag dominerer i den vestlige verden. grunnlaget for senere helse legges i fosterlivet og barnealder, og Barne- og ungdomsklinikken bør ha en sentral plass i denne forskningen fremover. Vi har noen sterke fagmiljøer og biobanker som vil være et viktig element i denne forskningen.

Tarmfloraens sammensetning endrer seg over tid, og påvirkes bl.a. av hva man spiser, sykdom, fysisk adferd og medikamentbruk. samtidig påvirker bakteriene mange av kroppens prosesser og adferd, og har antagelig en sentral rolle i utviklingen av livsstilssykdommer.

en annen viktig trend internasjonalt er utviklingen av pre- sisjonsmedisin rettet mot den enkelte pasientens sykdom.

dette er særlig relevant for kreftsykdom og de sjeldne til- standene som vi utreder og behandler i vår klinikk. siden virkningen av kreftmedisiner ofte er knyttet til en genfeil enten bare i pasientens kreftsvulst evt også i kroppen for øvrig (germline) utvikles nå metoder for bred gensekvensering hos barn med kreft, for dermed å finne grunnlaget for å velge den mest virksomme kreftmedisinen. utviklingen innen sjeldne sykdommer har kommet enda lenger,

der bred gensekvensering nå er del av klinisk rutine. mye forskningsaktivitet internasjonalt går ut på å identifisere sykdomsmarkører, som kan være gener eller proteiner, og utvikle behandlingsmetoder som er spesifikt rettet mot disse. Barne- og ungdomsklinikken skal ha kompetanse til å ta de nye behandlingsmetodene i bruk og bidra inn i denne forskningen.

klinikken har en ambisjon om å styrke forskningsvirksom- heten rundt disse sentrale problemstillingene, og å eta- blere infrastruktur til felles nytte. gjennom 2016 er klinisk forskningspost for barn etablert både på rH og ullevål, i første omgang for å forenkle gjennomføringen av kliniske utprøvinger. ambisjonen er å utvide aktiviteten og bl.a.

systematisere innsamlingen av biobankmateriale. Vi vil legge spesielt vekt på gode biobanker fremover. kombin- ert med dataene fra helseregistre og strukturert journal- informasjon fra klinisk datavarehus vil dette i fremtiden gi et internasjonalt konkurransefortrinn innen forskningen.

Vi er opptatt av at all forskning skal foregå på en god og forsvarlig måte, og basert på et informert samtykke fra pasientene. dette er særlig utfordrende når pasientene er barn og unge, og krever ekstra varsomhet. det pågår også bevisstgjøring rundt viktigheten av brukermedvirkning i forskning, som kan bidra til bedre kvalitet, relevans og anvendbarhet av resultatene. klinikken har behov for å utvikle samarbeidet med brukere, og den nødvendige kompetansen for hvordan brukermedvirkning kan utny- ttes på en fruktbar måte hos alle involverte parter.

For å kunne gjøre dette på en god måte, må vi åpent vise hva vi forsker på, hvilke resultater vi finner og hvordan dette kommer pasientene våre til nytte.

Terje Rootwelt

(4)

Oslo universitetssykehus HF (OUS)

oslo universitetssykehus HF (ous) har fire hovedoppgaver: pasient- behandling, forskning, utdanning av helsepersonell og opplæring.

ous har et budsjett på 22 milliard- er kroner, over 20.000 ansatte og gjennomfører årlig over 1 million pasientbehandlinger og er ett av nord-europas største universitetssykehus. ous består av de tidlig- ere sykehusene aker, rikshospitalet, ullevål og radiumhospitalet. ous er delt i 14 klinikker og en understøt- tende enhet, oslo sykehusservice, og omfatter også kreftregisteret.

ous står for størstedelen av all medisinsk forskning og utdanning av helsepersonell i norge. ous tilbyr spesialisthelsetjenester og ivaretar både lands-, regions- og lokalsyke- funksjoner.

Barne- og ungdoms- klinikken (BAR) som del av OUS og UiO

Barne- og ungdomsklinikken (Bar)

er én av 15 klinikker i ous, og er også del av institutt for klinisk medisin ved universitetet i oslo. Bar har et budsjett på rundt 1 milliard kroner (2016) og har aktivitet på ul- levål sykehus og rikshospitalet. Bar har til sammen rundt 1060 årsverk organisert i 11 kliniske avdelinger og Pediatrisk forskningsinstitutt. rundt 30 av de ansatte er også delvis eller helt ansatt på uio. Bar ledes av klinikkleder Terje rootwelt.

Forskning i Barne- og ungdomsklinikken

Barne- og ungdomsklinikken har forskningsaktivitet innen de fleste sykdommer hos barn som vi behandler.

Forskningen spenner fra undersøkelse av molekylære mekanismer og dyremodeller til epidemiologiske og kliniske studier. Vi har som mål at un- dervisningen skal bygge på forskningsaktivitet og holde et faglig høyt nivå.

Forskningen foregår i tett samarbeid mellom ous og uio. rundt 230 av klinikkens av 1350 ansatte har forskningsaktivitet og er organisert i én av de 13 forskningsgruppene i klinikken.

gruppene er forankret i de kliniske avdelingene eller ved Pediatrisk forskningsinstitutt. avdelings-/instituttleder er forskningsansvarlig.

de fleste forskningsgruppelederne har kombinerte stillinger ved ous og uio, og i 2016 hadde klinikken ansatt 2 professor i, 9 professor ii og 3 førsteamanuenser. Fire kandidater disputerte for doktorgraden (9 doktorgrader ble avlagt, der kandidaten og/ eller (bi)veileder har hatt tilknytning til Barne- og ungdomsklinikken) og det ble publisert 185 vitenskapelige artikler i klinikken i 2016.

som eksperter på sine fagfelt er våre forskere synlige i aktuelle samfunns- debatter om helse, sykdom og behandling av barn og ungdom. spesielt vil klinikken ha økt forskningssatsning på forebygging av folkesykdommer, blant annet gjennom en bedre forståelse av faktorer tidlig i livet som kan medføre senere sykdom. denne rapporten gir en nærmere beskrivelse av forskningsgruppene i Barne- og ungdomsklinikken og deres arbeid og prosjekter i 2016.

Forskningsaktiviteten

i Barne- og ungdomsklinikken

(5)

karin lødrup Carlsen (leder) phd, prof II, overlege, Bar-forskningsleder, gruppeleder ola didrik saugstad (fung. leder)* PhD, professor I, overlege, instituttleder, gruppeleder drude Merete fugelseth phd, prof II, overlege, gruppeleder

Henrik Holmstrøm phd, førsteaman., overlege, gruppeleder reidun Jahnsen phd,førsteaman. Hioa, fysioterapeut, forsker

terje nærland phd, psykolog, forsker, gruppeleder

arild rønnestad phd, førsteaman. , overlege, seksjonsleder, gruppeleder

Tom Stiris phd, førsteaman., overlege, seksjonsleder

asbjørg stray-pedersen phd, overlege, forsker

Petter Strømme phd, prof II, overlege, gruppeleder

karly eriksen (sekretariat) adm koord Bar

Barne- og ungdomsklinikken har et forskningsutvalg ledet av forskningsleder, som møtes månedlig og er rådgivende for klinikkens forskningsledelse i forskningsrelaterte spørsmål. Forskningsutvalget utvikler årlig en handlingsplan som skal understøtte gjennomføringen av ous-forskningsstrategi.

*ola d saugstad er fungerende Bar-forskningsleder og leder for forskningsutvalget fra høsten 2016

Forskningsledelsen i Bar møtes månedlig og tar avgjørelser i forskningsrelaterte saker. i møtene deltar Bar-klinikkleder, Bar-forskningsleder, Bar-uio-fagmiljøleder, Bar-adm.koord., instituttleder PFi og professor i i Bar).

sammensetningen av Bar-forskningsutvalget i 2016:

(6)

Caroline Lund

Genetic and clinical

characterization of monogenic forms of epliepsy

18.03.2016 uio, biveileder:

marit Bjørnvold

Aud R. Misund

Mothers’ trauma reactions following preterm birth

13.04.2016 uio, hovedveileder:

Trond H. diseth

Siri Carlsen

The use of HbA1c as a quality indicator in diabetes care – analytical and clinical aspects 08.06.2016 uiB, medveileder:

Torild skrivarhaug

Christian Neukamm

Bovine pericardial heart valves as a pulmonary valve

replacement

gunnar norgård

Jarle Jortveit

Mortality in children with congenital heart defects 16.06.2016 uio, hovedveileder:

Henrik Holmstrøm

Håvard O Skjerven

Treatment of acute bronchiolitis;

The role of respiratory viruses and allergic diseases

karin Cecilie lødrup Carlsen

Lars Krogvold

The pathogenesis of type 1 dia- betes – lessons from pancreatic biopsies in the Diabetes Virus Detection Study (DiVid)

knut dahl-Jørgensen

Live Korsvold

Communication about Emotional Concerns in Real-Time Medical Consultations with Adolescent and Young Adult Cancer Patients at the Time of Cancer Diagnosis 16.11.2016 uio, biveiledere:

ellen ruud, Hanne C. lie

Siv Fredly

A skin microcirculation study in healthy and asphyxiated term newborn infants

drude m. Fugelseth

avlagte doktorgrader 2016

Følgende doktorgrader er avlagt i 2016, der kandidaten og/ eller (bi)veileder har hatt

tilknytning til Barne- og ungdomsklinikken:

(7)

Forskningsgruppene i

Barne- og ungdomsklinikken

Gruppeleder Forskningsgruppens navn Avdeling i BAR

ola didrik saugstad eksperimentell nyfødtmedisin Pediatrisk forskningsinstitutt runar almaas pelIkantra – pediatric liver kidney

Alimentary Nutrition and Transplantation research group

Pediatrisk forskningsinstitutt

terje rootwelt nyfødtscreening og metabolisme Pediatrisk forskningsinstitutt arild rønnestad klinisk nyfødtmedisin og epidemiologi Nyfødtintensiv avd

drude M fugelseth NeoCHIBS – Neonatal Circulation, Heart, Infection and Brain Study group

Nyfødtintensiv avd torild skrivarhaug Barne- og ungdomsdiabetes avd for barnemedisin Us

tore abrahamsen Infeksjon og immunologi avd for barnemedisin og

transplantasjon rH terje nærland sjeldne diagnoser og funksjonshemninger avd for barnemedisin og

transplantasjon rH erik thaulow/ Henrik

Holmstrøm

preCIse

(barnehjerteforskning)

Barnekardiologisk avd karin Cecilie lødrup

Carlsen

oraaCle – oslo research group of asthma and allergy in Children, the lung and environment

Barneavd for allergi og lunge- sykdommer

ellen ruud Interpret – Integrated and regulatory paediatric research team

Barneavd for kreft og blodsykdommer Petter Strømme nervoUs I (forskning på barnenevrologiske

sykdommer)

Barneavd for nevrofag

trond diseth nervoUs II (bio-psyko-sosial forskning på barn og unge)

Barneavd for nevrofag

(8)

ForskNiNgsgruppeNs Formål og strategi

diabetes mellitus (dm) er en kro- nisk, livslang sykdom som skyldes mangel på insulin og/eller nedsatt insulinvirkning. dm er vår vanlig- ste endokrinologiske sykdom. det finnes flere forskjellige typer dm.

Hos barn og ungdom utgjør Type 1 diabetes (T1d) mer enn 98 % av tilfellene. T1d er en insulinman-

gelsykdom. Årsakene til T1d er en kombinasjon av arvelig disposisjon og miljøfaktorer, men hva som ligger bak selve sykdomsprosessen er uklart. T1d oppstår i alle aldersgrupper, men er mest vanlig hos barn, ungdom og unge voksne. norge er på verdenstoppen når det gjelder insidens av T1d < 15 år. T1d er en svært alvorlig sykdom, assosiert med alvorlige akutte komplikasjoner som insulinsjokk og diabetes

ketoacidose, redusert livskvalitet, spiseforstyrrelse, alvorlige sen-komplikasjoner (tap av syn, nyresvikt, nerveskade, amputasjoner, hjerte- og kar sykdommer) og fortidige død i alle aldersgrupper. i tillegg kommer psykologiske utfordringer i forhold til den omfattende oppgaven det er å regulere sitt eget blodsukker.

Barnediabetesregisteret (BDR) er en prospektiv, nasjonal, populasjons-

Forskningsgruppene i

Barne- og ungdomsklinikken

Foto: ingrid Pettersen Fossvoll, moment studio

geir Joner, ph.d., overlege, seksjonsleder (ous), Professor ii (uio)

knut dahl-Jørgensen, ph.d., overlege (ous), professor ii (uio), leder odFs

Hans-Jacob Bangstad, ph.d., overlege, assisterende avdelingsleder (ous), professor ii (uio)

lars Christian stene, ph.d., seniorforsker (FHi) Hanna dis margeirsdottir, ph.d., overlege (ahus) og postdok. (uio)

Jakob larsen, ph.d., overlege (ous), seniorforsker (odFs)

ingvild menes sørensen, ph.d., lege (ous) lars krogvold, overlege (ous) og stipendiat (ous/uio)

martin Heier, ph.d., postdok. (ous/uio)

Vibeke gagnum, pediater og stipendiat (ous/uio) siri Carlsen, md og stipendiat

(stavanger universitetssykehus /uiB)

Håvard Hatle, md og stipendiat (st.olavs hospital/nTnu)

dag Helge Frøisland, ph.d., overlege (lillehammer sykehus)

line Wisting, ph.d., master i psykologi, postdok.

(ous/uio)

Hilde Bjørndalen, mHa, overlege (ous) Jon Haug, ph.d., psykolog, postdok. (uio) kristin Hodnekvam, pediater, overlege, forsker (sykehuset Telemark)

Hildegunn styve Borkamo, lege (Førde sykehus) severina Haugvik, msc, klinisk ernæringsfysiolog (ous)

siv-Janne kummernes, msc, diabetessykepleier, prosjektkoordinator (Bdr)

ann-kristin drivvoll, msc, statistikker (Bdr) BDR – Barnediabetesregisteret

ODFS – Oslo Diabetes Forskningssenter

ForskNiNgsgruppeleder

Torild Skrivarhaug ([email protected]) overlege og leder nasjonalt medisinsk kvalitetsregister for

barne- og ungdomsdiabetes, Barnediabetesregisteret (Bdr) (ous), ph.d

medlemmer av ForskNiNgsgruppeN

(9)

basert kohort av barn som får T1d i alderen 0-18 år. Bdr samarbeider med alle landets barneavdelinger.

Bdr har siden 1989 samlet inn data ved diagnosetidspunktet. siden 2000 er det ved standardiserte årskontrol- ler også samlet inn kliniske data og biobankprøver av hver pasient under pågående behandling ved norske barneavdelinger. siden 2008 er det samlet biobankprøver ved diagnose.

Forskningen søker å avdekke årsak- ene til at diabetes oppstår slik at sykdommen kan forebygges, samt forbedring av behandling slik at syk- domsbelastningen på pasientene blir minimal, med liten grad av utvikling av senkomplikasjoner. For å oppnå dette gjennomføres en kombinasjon av epidemiologisk, klinisk og mole- kylærbiologisk forskning.

Forskningsgruppens fire fokusområder:

1) diabetes etiologi: Årsaksforhold og forebygging av T1d og autoimmune sykdommer. spesielt fokus på betydning av ernæringsfaktorer og virus.

2) diabetesepidemiologi (insidens av diabetes, klassifikasjon, insidens av komplikasjoner, dødelighet) 3) utvikling av senkomplikasjoner (spesielt fokus på CVd og nefropati) 4) klinisk diabetes, livskvalitet, spise- forstyrrelser.

pågåeNde studier

Forskningsgruppen har flere prosjekter som er knyttet til de fire fokus- områdene:

1. Etiologi og forebygging av type 1-diabetes (T1d) og autoimmune sykdommer:

The diVid study: diabetes Virus detection Project: Prosjekt for de- teksjon av virus ved nyoppdaget T1d – en biopsistudie

Page: Prediction of autoimmune diabetes and celiac disease in childhood by genes and perinatal environment

genetiske studier av copy-number polymorfismers betydning for utvikling av T1d

Virus, genetikk og autoimmunitet i thyreoditt – en biopsistudie

2. Epidemiologi; senkomplikasjoner og dødelighet ved diabetes:

utvikling av aterosklerose ved barnediabetes

langsiktige vaskulære endringer ved T1d – kliniske aspekter og bio- markører – 27 års oppfølging av oslo-studien

glykosylering av proteiner og vaskulære komplikasjoner ved barnediabetes

diabetisk nevropati, hypertensjon og mikroalbuminuri hos norske barn med T1d

svangerskapsutfall i familier med T1d

mortality in childhood onset type 1 diabetes; død og dødsårsaker i en nasjonal, populasjonsbasert kohort nordisk studie som ser på in- sidensen av alvorlig hypoglykemi i perioden 2008-2012

Forekomst av alvorlig hypoglykemi hos barn og ungdom i norge (2000- 2013) og i norden (2008-2012) Barnediabetes og etnisitet i norge internasjonal benchmarking av Hba1c hos barn med T1d. international joint project

Prevalence av monogenisk diabetes i Bdr vurdert ved gensekvensering The eurodiaB collaborative group ble etablert i 1988; 44 sentre som representerer mesteparten av europa og israel. studerer epidemiologi av T1d debutert i barnealder, i europa

langsiktig effekt av sulfonylurea respons ved kCnJ11 nyfødt diabetes (suresponskir)

eu-imi. Bdr er partner i innodia- consortium. oppstart 1. november 2015

3. klinisk diabetes:

Bdr: Prospektiv, nasjonal, populasjonsbasert kohort studie som kartlegger kvaliteten ved diabetes- behandlingen målt i internasjonale kvalitetsvariabler ved norske barneavdelinger

diabetes i kropp og sjel – psykoso- siale prosesser ved type 1-diabetes Barn og ungdom med diabetes – nåværende status og fremtidige muligheter. en populasjonsbasert studie av faktorer av betydning for

kompetanse og behandlingseffekt hos barn og ungdom med type 1-diabetes; livskvalitet og spiseforsty- rrelser

Barnediabetes og cøliaki – en nasjonal, populasjonsbasert studie en systematisk, nasjonal studie av ressurser til diabetes-team ved pedi- atriske enheter

klinisk karakterisering av fenotyper til barn med nylig diagnostisert T1d;

Hla og ulike kliniske data

Faktorer som påvirker utviklingen av Hba1c hos personer med type 1 diabetes i perioden fra 14 til 30 år. et samarbeidsstudium mellom Barnediabetesregisteret og norsk diabetesregister for voksne

Bedre samhandling for ungdom med livsløpssykdom; en kartlegging av overgangen fra barnehelsetjenesen til voksenhelsetjenesten

utvikling av et validert Prem (Pa- tient reported outcome measure) skjema som skal brukes nasjonalt i Bdr

Hypokids. Prevalens av svekkede varselsymptomer for hypoglykemi (iaH) hos barn og ungdom med type 1 diabetes. Prediktorer/assosiasjon- er for iaH hos barn og ungdom?

viktigste NasjoNale og iNterNasjoNale samarBeidspartNere

Nasjonale:

• norsk studiegruppe for barnediabetes

• senter for diabetesgenetikk, Barneavdelingen, Haukeland universitetssykehus

• kg Jebsen Center for diabetes research, department of Clinical science, uiB

• Hormonlaboratoriet, aker, ous

• nasjonalt kunnskapssenter

• Folkehelseinstituttet

• immunologisk institutt, ous

• klinisk psykolog Jon Haug

• regionalt avdeling for spise- forstyrrelser (rasP), ous

• genetisk avdeling, ous

• alle barneavdelingene i norge deltar i Bdr

• norsk diabetikersenter

(10)

• oslo diabetesforskningssenter

• sentralsykehuset i Telemark

• Barneavdelingen ved st. olavs hospital/nTnu

• indremedisinskavdeling stavanger universitetssykehus/uiB

• norsk diabetesregister for voksne

internasjonale:

• eurodiaB

• The nordic Childhood diabetes registry study group (danmark, island, norge, sverige)

• eu-imi 2, the innodia consortium

• avd. for pediatri, universitetet i linköping, sverige

• avd. for immunologi, universitetet i leiden, nederland

• universitetet i uppsala, sverige

• Prof. Jannet svensson,

Barneavdelingen, Herlev univer- sitets Hospital, københavn

• Prof. ragnar Bjarnason, landspi- tali university Hospital, reykjavik, iceland

• Prof. Heikki Hyöty, dept. of Virology, university of Tampere, Finland (Virology)

• Prof. malin Thulin-Flodström, karolinska institutet, sweden (Cell biology, Virology)

• Prof. ian lipkin, Columbia university, nY, usa (Virology)

• Prof. gun Frisk, dept. of Pa- thology, university of uppsala, sweden (Virology)

• Prof. antonio Toliono, university of Varese, italia (Virology)

• Prof. noel morgan. dept. of Pa- thology, exeter, uk (Pathology, inflammation)

• assoc. Prof. sarah richardsson, dept. of Pathology, exeter, uk (Pathology, immunohistochem- istry)

• Prof. olle korsgren, dept. of Pa- thology, university of uppsala, sweden (Cell biology, betacells)

• assoc. Prof. oskar skog, dept.

of Pathology, university of uppsala, sweden (Cell biology, betacells)

• Prof. gunilla Westermark, university of uppsala, sweden (Pathology, amyloid)

• Prof. ivan C. gerling, university of memphis, usa (Pathology, gene expression)

• Prof. riitta lahesmaa, university of Turku, Finland (omics, genetics, Cell biology)

• Prof. Yuval dor, university of Jerusalem, israel (Pathology, Cell biology)

• assoc. Prof. shiva reddy, university of auckland, new Zealand (Pathology)

• Prof. Ben giepmans , university of groningen, netherlands (Pathology, em)

• Prof. decio eizirik, university of Bruxelles, Belgium (experimental medicine, genetics)

• Prof. karsten Buchard, university of Copenhagen, denmark (Pathology)

• Prof. matthias von Herrath, la Jolla institute for allergy and immunology, usa (immunology)

• Prof. Bart roep, dept. of diabetes immunology City of Hope, los angeles, usa and university of leiden, nl (immunology)

• Prof. mikael knip, dept. of Pediatrics, Helsinki university Hospital (diabetes)

• Prof. Johnny ludvigsson, dept.

of Pediatrics, linköping university, sweden (diabetes)

• assoc. Prof. gun Forsander, university of gothenburgh, sweden (Clinical diabetes)

• Prof. Henrik B. mortensen, university of Copenhagen, denmark (Clinical diabetes)

• Prof. david dunger, dept. of Pediatrics, Cambridge university, uk (endocrinology)

• Prof. Yaron Tomer, dept. of en- docrinonolgy, diabetes and Bone disease, mt. sinai Hospital, nY, usa (endocrinology, Thyroid)

• Prof. michael n. oda, CHori, university of California, oak- land, usa (lipids)

• Prof. Vincent monnier, university of Cleveland, usa (Chemistry, ages)

ForskNiNgsgruppeNs viteNskapelige

produksjoN 2016

peer-reviewed originale forskningsartikler: 17 inviterte foredrag ved internasjonale kongresser:

knut dahl-Jørgensen. The pathogenesis of type 1 diabetes- virus involved? lessons from the diVid study. 52, european association for the study of diabetes (easd) annual meeting, sept. 16. 2016. munich.

ispad science school

Forskningsgruppen var av isPad (international society for Pediatric and adolescent diabetes) invitert til å ar- rangere deres årlige “science school for physicians” 25.-30.september 2016. dette er en internasjonal vitenskapskole som samler unge, lovende diabetesforskere fra hele verden. Forskningsgruppen var godt representert både i senior faculty, sammen med flere internasjonale diabetes forskere, og i junior faculty.

Våre bidrag inkluderte både forele- sninger, deltagelse i diskusjoner og sosiale arrangement. Totalt deltok 20 unge leger fra 16 forskjellige land.

Finansieringskilder ous HF

Helse sør-Øst universitetet i oslo Helse og rehabilitering (extrastiftelsen) oslo diabetes Forskningsfond oslo diabetes

Forskningssenter (odFs) Helse- og omsorgs- departementet Helsedirektoratet diabetesforbundet eu

(11)

Faculty bodde sammen med deltag- erne den uken science school varte.

Hovedansvarlig for gjennomføringen var lars krogvold.”

avlagte doktorgrader:

• lars krogvold 08.09.2016: The pathogenesis of type 1 diabetes – lessons from pancreatic biopsies in the diabetes Virus detection study (diVid). uio, hovedveileder: knut dahl-Jør- gensen.

• siri Carlsen 08.06.2016: The use of Hba1c as a quality indicator in diabetes care – analytical and clinical aspects. uiB, medveileder Torild skrivarhaug.

4 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. krogvold l, Wiberg a, edwin B, Buanes T, Jahnsen Fl, Hanssen kF, larsson e, korsgren o, skog, dahl-Jørgensen k. insulitis and characterization of infiltrating T cells in surgical pancreatic tail resections from patients at onset of type 1 diabetes.

diabetologia 2016 mar;59(3);492-501. Pmid:

26602422.

2. lundberg m, krogvold l, kuric e, dahl-Jørgensen k, skog o.

expression of interferon-stimu-

lated genes in insulitic pancreatic islets of patients recently diagnosed with type 1 diabetes.

diabetes 2016 oct;65(10):3104- 10. Pmid: 26858360

3. gagnum V, stene lC, leivestad T, Joner g, skrivarhaug T. long- term mortality and end-stage renal disease in a type 1 diabetes population diagnosed at age 15-29 years in norway. diabetes Care, epub 2016 oct. 21. Pmid:

27797927

4. Carlsen s, skrivarhaug T, Thue g, Cooper Jg, gøransson l, løvaas k, sandberg s. glycemic control and complications in patients with type 1 diabetes – a registry-based longitudinal study of adolescents and young adults. Pediatric diabetes 2016 Feb. 15. Pmid:26875589

(12)

Forskningsgruppen for infeksjon og immunologi

Foto: Øystein H Horgmo, uio

ForskNiNgsgruppeleder

Tore Abrahamsen ([email protected]), dr.med., overlege (ous) og professor ii (uio)

Hans Christian erichsen, dr.med., fordypningsstilling i immunologi (ous)

ingvild Heier, Ph.d., overlege (ous) Jochen Büchner, Phd, overlege (ous)

kari lima, Ph.d., overlege i endokrinologi (ous) Per kristian knudsen, Ph.d. kandidat, overlege (HsØ)

Torstein Øverland, Ph.d. kandidat, lege og forsker (HsØ) astrid rojahn, overlege (ous)

marius k. skram, lege i spesialisering (ous) dina aresvik, lege og stipendiat (ous) kiran gul, lege og stipendiat (ous) kathleen Halvorsen, sykepleier (HsØ)

ForskNiNgsgruppeNs Formål og strategi

For- skningsgruppen for infeksjon og immunologi arbeider med problemstillinger innenfor antibiotikabruk og bakteriers resistensutvikling i tillegg til primær immunsvikt spesielt digeorge syndrom. gruppen har som mål å bedre diagnostikk og behandling av alvorlige infeksjoner hos barn inklusive dem med medfødte immunsykdommer.

Flere biobanker og kvalitetsregistre er etablert. gjennom et internasjonalt samarbeid har gruppen vært involvert i oppdagelsen av flere immunsviktgen.

Vi er et ”Jeffrey modell diagnostic and research Center” fra 2014. Forsknings- gruppen driver også referansesenteret for digeorge syndrom siden 2008.

pågåeNde studier

• T-cells, autoimmunity and inflammation in 22q11.2 deletion syndrome (digeorge syndrome)

• newborn screening for severe combined immunodeficiency (sCid)

• Hematologiske og immunologiske studier av pasienter med digeorge syndrom

• antibiotic resistance in the fecal flora of children treated for cancer and cystic fibrosis

• exome sequencing of dna from primary immunodeficiency patients to find new disease genes

• studier av nye sykdomsgener med utgangspunkt i immunsvikt- pasienter behandlet ved ous

• Behandlingsstudier på primær immunsvikt, blant annet gjennom samarbeid med gosH, london

viktigste NasjoNale og iNterNasjoNale samarBeidspartNere

Nasjonale:

• nyfødtscreeningen, ous

• avdeling for genetikk, ous

• mikrobiologisk avdeling, ous

• immunologisk institutt, uio

• avdeling for medisinsk biokjemi, uio

• Folkehelseinstituttet internasjonale:

• 3rd department of Pediatrics, aristotle university

• school of medicine, Thessaloniki

• department of Pediatrics, radboud university

• nijmegen medical Centre, nijmegen

• great ormond street Hospital, london

Finansieringskilder uio

ous HF Helse sør-Øst

Jeffrey modell Foundation

medlemmer av ForskNiNgsgruppeN

(13)

ForskNiNgsgruppeNs viteNskapelige

produksjoN 2016

peer-reviewed originale forskningsartikler: 5

1. gammelsrud, k.W., Knudsen, p.k., Høiby, e.a. a novel direct miC-gradient strip method to screen for antibiotic-resistant faecal enterobacteriaceae. J.

microbiol methods 129:94-7, 2016.

2. sorte, H.s., osnes, l.T.n., Fe- vang, B., aukrust, P., erichsen, H.C., Backe, P.H., Abrahamsen, T.G., kittang, o.B., Øverland, T., Jhangiani, s.n., muzny, d.m., Vigeland, m.d., samarakoon,

P., gambin, T., akdemir, Z.H.C., gibbs, r.a., rødningen, o.k., lyle, r., lupski, J.r., stray-Ped- ersen, a. a potential founder variant in Carmil2/rlTPr in three norwegian families with warts, molluscum contagiosum and T cell dysfunction. mol.

genet. genomic med. 4:604- 16, 2016.

3. Aresvik, D.M., lima, k., Øver- land, T., mollnes, T.e., abrahamsen, T.g. increased levels of interferon-inducible protein 10 (iP-10) in 22q11.2 deletion syndrome. scand. J. immunol.

83:188-94, 2016.

4. Bruserud, Ø., oftedal, B.e., lan- degren, n., erichsen, m.m. Brat- land, e., Lima, K., Jørgensen, a.P., myhre, a.g., svartberg, J., Fougner, k.J., Bakke, Å., nedre- bø, B.g., mella, B., Breivik, l., Viken, m.k., knappskog, P.m.,

marthinussen, m.C., løvås, k., kämpe, o., Wolff, a.B., Husebye, e.s. a longitudinal follow-up of autoimmune polyendocrine syndrome type 1. J. Clin. en- docrinol metab. 101:2975-83, 2016. inTerPreT – integrated and regulatory Paediatric research Team

(14)

inTerPreT – integrated and

regulatory Paediatric research Team

Foto: ous

ForskNiNgsgruppeleder

ellen ruud ([email protected], [email protected]), Professor ii, ph.d., avdelingsleder og overlege (ous)

Finn Wesenberg, ph.d., overlege (ous) og professor ii (uio)

anne grete Bechensteen, ph.d., overlege (ous) suzanne Crowley, ph.d., overlege (ous) Bernward Zeller, ph.d., overlege (ous) adriani kanellopoulos, overlege (ahus) live korsvold, sykepleier og stipendiat (ous) Heidi glosli, ph.d., overlege (ous)

Jochen Büchner, ph.d., overlege (ous)

einar stensvold, overlege og universitetsstipendiat (ous/uio)

steinunn egeland, undervisningssykepleier (ous) Tone lindmoe leinebø, musikkterapeut (ous) stine Blichfeldt Ærø, musikkterapeut (ous)

monica Cheng munthe-kaas, overlege/forsker (ous) Phoi Phoi diep, overlege og stipendiat (ous) anita Puhr, cand psychol og stipendiat (ous) elna H larsen, sykepleier og masterstudent (ous) marta dirdal, konst overlege (ous)

Janne kvammen, keF (ous)

Hanne C lie, forsker og cand psychol (ous) kirsten Jarvis, Ph.d (ous)

assosierte medlemmer :

inga m Johannsdottir, postdok., dnr Vegard Bruun Wyller, ph.d., professor ii (uio) aina ulvmoen, stipendiat imm

medlemmer av ForskNiNgsgruppeN

ForskNiNgsgruppeNs Formål og strategi

Forskningsgruppen inTerPreT skal initiere og gjennomføre klinisk forskning og translasjonsforskning innen pediatri, fortrinnsvis relatert til barnekreft og blodsykdommer.

Forskningen fokuserer særlig på, men er ikke begrenset til, problemstillinger som krever en integrert metodologisk tilnærming på tvers av etablerte fagområder, som for ek- sempel seneffekter etter kreftbehan- dling (onkologi, psykologi, radiologi, immunologi), genetiske aspekter ved barnekreft (genetikk, onkologi, patologi, biologi) og kvalme/angst/

informasjon hos kreftsyke barn og ungdom (musikkterapi, sykepleiefag, kommunikasjon, psykologi). Vi bygger aktivt opp en bred biobank for barnekreft og ønsker å være i frontlinjen for legemiddelutprøv- ing og persontilpasset medisin for barn med kreft og blodsykdommer.

inTerPreT søker nasjonalt og internasjonalt forpliktende forskningssamarbeid og har som målsetting å utvikle en god felles infrastruktur og et stimulerende miljø for forskning på barn og ungdom med kreft og blodsykdommer.

pågåeNde studier

• allBarn: oppfølgingsstudie av langtidsoverlevere etter all

• Huk: Helsetjenester hos unge kreftoverlevere

• k-ung: kommunikasjon med unge kreftpasienter

• nPCsP: The norwegian Pediatric Cancer sequencing Project

• Hjernesvulst hos barn og ungdom – forløp og seneffekter

• alloss-young: seneffekter etter stamcelletransplantasjon i ung alder

• genetikk og utfall av tromboem- bolisme hos barn med all – en noPHo studie

(15)

• ernæring ved stamcelletransplantasjon

• musikkterapi hos kreftsyke barn

• diverse internasjonale multisenter behandling- og forsk- ningsprotokoller med og uten randomisering, nært knyttet opp til avdelingens drift (minst 20 ulike protokoller)

• legemiddelutprøving i fase 1-/

fase 2-studier

• Primær cilie dyskinesi studier

• Veneportstudie

viktigste NasjoNale og iNterNasjoNale samarBeidspartNere

Nasjonale:

• nasjonalt kompetansesenter for langtidsstudier etter kreft, ous

• BakoPP nettverket

• Hjertemedisinsk avdeling, ous

• endokrinologisk laboratorium, ous

• avd. for sykepleieforskning, Hio

• Psykologisk institutt, uio

• institutt for medisinske at- ferdsfag, uio

• ahus, Barneavdelingen

• radiologisk avdeling, ous

• universitetet i Bergen

• Folkehelseinstituttet

• norges idrettshøyskole internasjonale:

• noPHo

• PanCare

• sioP

• imperial College, Brompton

• Bonkolab, københavn

• eBmT

ForskNiNgsgruppeNs viteNskapelige

produksjoN 2016

peer reviewed originale forskning- sartikler i 2016: 25

avlagte doktorgrader i 2016:

• live korsvold, 16.11.16, uio:

Communication about emotional Concerns in real-Time medical Consultations with

adolescent and Young adult Cancer Patients at the Time of Cancer diagnosis.

4 selekterte publikasjoner fra gruppen fra 2016:

1. korsvold, l., mellblom, a.V., lie, H.C., ruud, e., loge, J.H., Finset, a. Patient-provider communication about the emotional cues and concerns of adolescent and young adult patients and their family members when receiving a diagnosis of cancer. Patient educ Couns.

2016:99;1576-83.

2. Tuckuviene r, ranta s, albertsen Bk, andersson ng, Bendtsen md, Frisk T, gunnes mW, Helgestad J, Heyman mm, Jonsson og, mäkiper- naa a, Pruunsild k, Tedgård u, Traky- miene ss, ruud e (2016)

Prospective study of thromboem- bolism in 1038 children with acute lymphoblastic leukemia: a nordic society of Pediatric Hematology and oncology (noPHo) study. J Thromb Haemost, 14 (3), 485-94

3. Zeller B, Wesenberg F. Barnekreft er annerledes. Tidsskr nor laegefor- en 2016; 27; 136(17):1464-6 4. gervin k, andreassen Bk, Hjorthaug Hs, Carlsen kC, Carlsen kH, undlien de, lyle r, munthe-kaas mC (2016). intra-individual changes in dna methylation not mediated by cell-type composition are correlated with aging during childhood. Clin epigenetics, 8, 110

Finansieringskilder universitetet i oslo Helse sør-Øst kreftforeningen

nasjonalt kompetansenettverk for legemidler til barn

Helse og rehabilitering (extrastiftelsen)

Barnestiftelsen

(16)

Barnekreftoppfølgingsnettverket (Bakopp)

er en viktig samarbeidspartner for inTerPreT med mange felles medlemmer. BakoPP er finansiert av regionale nettverksmidler fra HsØ.

styringsgruppen i BakoPP med brukerrepresentant fra Barnekreftforeningen og studiesykepleiere.

Fra venstre: Jan-Petter løkken, Bernward Zeller, ellen ruud, arnstein Finset, elna Hamilton larsen, Hanne C. lie, Finn Wesenberg, Cecilie kiserud og karin sylte Hammeren

BakoPPs logo

(17)

Forskningsgruppen for klinisk nyfødtmedisin og epidemiologi

Foto: ous

ForskNiNgsgruppeleder

Arild Rønnestad ([email protected]),

dr. med., seksjonssjef og overlege (ous), førsteamanuensis (uio)

Hans Jørgen stensvold, overlege, stipendiat (ous) kenneth strømmen, stipendiat (uio) lege i spesialisering (ous)

elin Hjort Johansen, spes. spl. msn anlaug Vatne, cand. med., overlege.

lina merete knudsen, spes. spl., msn, konsulent (ous) eline kjørsvik steen, ernæringsfysiolog,

cand. med. (ous)

Tore abrahamsen, dr. med., overlege, professor (ous/uio)

margrethe larsen Burns, overlege (ous) inger elisabeth silberg, overlege (ous) astri maria lang, overlege, ph.d. (ous) Bjørn Øglænd, overlege, ph.d. (ous) atle moen, overlege, dr. med. (ous)

medlemmer av ForskNiNgsgruppeN

ForskNiNgsgruppeNs Formål og strategi

Fremme kvalitet og fremskaffe ny kunnskap innen klinisk nyfødt- medisin. Hovedstrategien er å utnytte prospektivt innsamlede kvalitetskontrollerte registerdata til formålet, samt initiere og delta i kliniske studier.

pågåeNde studier

• Høyfrekvent ventilasjonsbe- handling med volum garanti (pågår)

• Tidlig og sen sepsis i en nasjonal kohort av premature med svangerskapsalder ved fødsel <

32 uker i årene 2009 – 2014

• risikofaktorer for tidlig og sen sepsis i en nasjonal kohort av premature med svangerskapsalder ved fødsel < 32 uker i årene 2009 – 2014

• gram negativ sepsis i en nasjonal kohort av premature med svangerskapsalder ved fødsel

< 32 uker i årene 2009 – 2014, virulensfaktorer og antibiotika- resistens

• risiko knyttet til langvarig antibiotika eksponering uten påvist

• risikofaktorer for hyperglykemi hos ekstremt premature barn

• overlevelse og tidlig morbidi- tet i en nasjonal kohort av ekstremt premature barn

• 5 års oppfølging i en nasjonal kohort av ekstremt premature barn.

viktigste NasjoNale samarBeidspartNere

• norsk nyfødtmedisinsk kvalitetsregister

• medisinsk Fødselsregister

• avdeling for helseledelse og helseøkonomi, uio

• institutt for ernæringsviten- skap, uio

• Paediatric research group, Faculty of Health sciences, university of Tromsø-arctic university of norway, Tromsø

• Forskningssamarbeid med Barn og ungdomsklinikken, stavanger universitetssykehus.

internasjonalt samarbeid

Vi samarbeider med neonatalreg- istre i sverige, danmark, Finnland og island med sikte på et felles nordisk neonatalregister. norsk nyfødtmedisinsk kvalitetsregister inviteres til å tilslutte seg i-neo, en sammenslutning av populasjons- baserte nyfødtregistre i Canada, sverige, australia, new Zealand, sveits, israel, england.

(18)

ForskNiNgsgruppeNs viteNskapelige

produksjoN 2016

peer-reviewed originale forskningsartikler i 2016: 5 Publikasjoner fra gruppen:

early-onset sepsis and antibiotic exposure in Term infants: a nation- wide Population-Based study in norway. Fjalstad, Jon W.; stensvold, Hans J. md; Bergseng, Håkon md, Phd; simonsen, gunnar s. md, Phd;

salvesen, Bodil md, Phd; rønnestad, arild e. md, Phd; klingenberg, Claus md, Phd. Pediatr infect dis J. 2016 Jan;35(1):1-6.

increased levels of phthalates in very low birth weight infants with septicemia and bronchopulmonary dysplasia. kenneth strømmen, Jan ludvig lyche, elin Wahl Blakstad, sissel Jennifer moltu, marit Bragelien Veierød, astrid nylander almaas, amrit kaur sakhi, Cathrine Thomsen, Britt nakstad, kristin Brække, arild erlend rønnestad, Christian andré drevon, Per ole iversen. environment international 89–90 (2016) 228–234.

inotropic Therapy in newborns, a Population-Based national registry study. margrete larsen Burns, md, Hans Jørgen stensvold, md, kari risnes, md, Hans Jørgen guthe, md, Phd, Henriette astrup, md, s.

marianne nordhov, md, Phd, Terje reidar selberg, md, arild rønnestad, md, Phd, astri maria lang, md, Phd, on behalf of the norwegian neonatal network. Pediatr Crit Care med, sept. 2016.

nasal High-Flow Therapy for Primary respiratory support in Preterm infants. Calum T. roberts, m.B., Ch.B., louise s. owen, m.d., Brett J. manley, Ph.d., dag H. Frøisland, Ph.d., susan m. donath, m.a., kim m. dalziel, Ph.d., margo a.

Pritchard, Ph.d., david W. Cart- wright, m.B., B.s., Clare l. Collins,

m.d., atul malhotra, m.d., and Peter g. davis, m.d., for the HiPsTer Trial investigators*

n engl J med 2016; 375:1142-115 enhanced nutrition improves growth and increases blood adiponectin concentrations in very low birth weight infants. Blakstad eW, moltu sJ, nakstad B, Veierød mB, strøm- men k, Júlíusson PB, almaas an, rønnestad ae, Brække k, drevon Ca, iversen Po. Food nutr res. 2016 dec 1;60:33171. doi: 10.3402/fnr.

v60.33171.

norsk nyfødtmedisinsk helseatlas.

atle moen, arild rønnestad, Hans Jørgen stensvold, Bård uleberg, Frank olsen, Hanne sigrun Byhring, Barthold Vonen. desember 2016, isBn: 978-82-93141-24-2.

Finansieringskilder

Bidrag fra kompetansenettverk for legemidler til barn

(19)

ForskNiNgsgruppeNs Formål og strategi

avdeling for sjeldne diagnoser og funksjonshemninger består av flere kompetansesenter med nasjonal funksjon: nasjonale kompetansesenter for nevroutviklingsforstyrrelser og hypersomnier, senter for sjeldne diagnoser, nasjonalt kompetansesenter for sjeldne epilepsirelaterte diagnoser og nasjonalt kompetansesenter for cystisk fibrose.

kompetansesentrene er tverrfaglig sammensatt og skal bedrive fagut- vikling og forskning i forhold til sine diagnoser. Forskningsgruppen skal

stimulere til forskningsaktivitet og jobbe for koordinering av prosjekter.

Ved avdelingen foregår det prosjekter knyttet til sykdomsmekanismer, behandlingsforskning, somatiske og psykiske tilleggsvansker og kvalitets- registrering.

pågåeNde studier

Nasjonalt kompetansesenter for cystisk fibrose (NK-CF):

• algipharma nCT02157922 klinisk legemiddelutprøving

• norsk CF-register. epidemiologisk studie

• nyfødtscreening for Cystisk Fibrose

• Pasienterfaringer med hjem- mebehandling med intravenøs antibiotika

• lung function in patients with Primary Ciliary dyskinesia (PCd): a multinational study

• nasal potensial differanse hos PCd pasienter

• klinisk studie i lungefysioterapi

• double-blind randomized study of fatty acid supplementation in newborn, diagnosed at screening, with cystic fibrosis (oppstart høst 2017)

sjeldne diagnoser og funksjonshemninger

ForskNiNgsgruppeleder

terje Nærland ([email protected]), ph.d., psykolog og forsker, nasjonalt kompetansesenter for nevroutviklingsforstyrrelser o g hypersomnier (neVsom)

egil Bakkeheim, overlege, ph.d. (ous) audun os, overlege dr.med (ous) Pål Finstad, overlege (ous)

olav-Trond storrøsten, lege og seksjonsleder (ous) anita senstad Wathne, overlege (ous)

inger elisabeth moen, ledende klinisk ernæringsfysiolog (ous)

ellen Julie Hunstad, klinisk sykepleierspesialist (ous) kaja selmer, ph.d., overlege

sigrid Pedersen, ernæringsfysiolog (ous) mia Tuft, psykolog og rådgiver (ous) ine Cockerell, sykepleier og rådgiver (ous) stine knudsen, overlege, ph.d. (ous)

Hilde n. andresen, klinisk pedagog, rådgiver (ous) Hilde T Juvodden, lege, phd.stud. (ous)

sebjørg H. nordstrand, lege, phd.stud. (ous) sissel Berge Helverschou, ph.d., psykologspesialist (ous)

Berit Hjelde Hansen, Phd overlege mona s. Heier, overlege, dr.med (ous) kaare m. gautvik, lege, prof. (ous)

knut Halvard Bronder, spesialsykepleier og rådgiver (ous)

kristin a Bakke, overlege (ous) Janne B drage, msc (ous)

michael B lensing, seniorrådgiver, ph.d. (ous) egil midtlyng, spesialpsykolog (ous)

kristin J Billaud Feragen, ph.d., psykolog olve moldestad, avdelingsleder Phd anne Wæhre, ph.d overlege

susan sødal, klinisk ernæringsfysiolog knut midttun, lege sosialantropolog susanne Berntsen, Psykolog

elisabeth daae, ma Ped Psyk

ingrid Wiig, cand.scient. og rådgiver (ous) Charlotte von der lippe, overlege og ph.d. (ous)

medlemmer av ForskNiNgsgruppeN

Foto: nevsom/marit skram

(20)

• Psykosomatisk evaluering av nyfødtscreening for CF Nasjonalt kompetansesenter for sjeldne epilepsirelaterte diagnoser (NK – SE):

• epidemiologisk og genetisk kartlegging av aicardi syndrom i norge

• genetikk ved sjeldne epilepsis- yndromer

• epilepsidatabasen

• internasjonalt sykdomsregis- ter for innsamling av data om manifestasjoner, intervensjoner og utfall hos pasienter med tuberøst sklerose-kompleks

• autismespekterforstyrrelser hos mennesker med sjeldne genetiske sykdommer, tuberøs sklerose og autisme

• spørreundersøkelse om nyrep- roblemer ved tuberøs sklerose

• språklig kartlegging av barn med nattlig epileptiform aktivitet

• dietary treatment of children with rare epilepsy-related disorders

Senter for sjeldne diagnoser (SSD):

• Women’s experiences of being a carrier of X-linked diseases: a qualitative study

• rådgiveres erfaring med å samtale med personer med en sjelden diagnose og deres familie

• greither sykdom – identifisering av den genetiske årsaken innen en familie

• key aspects of medical practice in patients with haemophilia a

• gutter med medfødt binyre- barkhyperplasi”

• sosiale utfordringer ved å ha en sjelden diagnose

• Validation of the isTH-BaT (international society on Throm- bosis and Haemostasis Bleeding assessment Tool) in Hemophilia Carriers.

• utprøving av faktor 8 preparat for lengere halveringstid

Nasjonalt kompetansesenter for nevroutviklingsforstyrrelser og hy- persomnier (NevSom):

• asF 2-14. intervensjons- og oppfølgingsstudie

• sleepiness-adHd connection:

are narkolepsi and adHd over- lapping disorders?

• Fenotype og patofysiologi ved narkolepsi etter H1n1-vaksinas- jon i norge

• norsk Biobank for narkolepsi og relaterte sykdommer

• norsk narkolepsiregister

• BuPgen - Fra gener til fenotyper ved nevrotviklingsforstyrrelser hos barn – betydning av mil- jøfaktorer og epistase. mange pågående substudier

• Forhold mellom atferd og biologi ved angelmann syndrom

• Tjenestetilbudet til personer med Tourette syndrom,

• Holdninger til genetisk testing ved utviklingsforstyrrelser

• sosial fungering i asd gruppen, betydning av kognitive forhold

• nevrofysiologiske korrelat til sosial fungering i asd gruppen

• Behavioural phenotype of smith-magenis syndrome

• multisenterstudie om inter- vensjon ved psykiske lidelser hos mennesker med autisme og utviklingshemning

• rettspsykiatri og asperger syndrom

• asd og aldring

• Behandling av tvangslidelser hos mennesker med asperger syndrom

• rusavhengighet og asperger syndrom

viktigste NasjoNale og iNterNasjoNale samarBeidspartNere

Nasjonale:

• sFF normenT, uio

• institutt for klinisk medisin, uio

• institutt for spesialpedagogikk, uio

• Frambu, Hormonlaboratoriet, ous aker

• klinisk nevrofys. lab. ous, ullevål

• nevrologisk avdeling, ous

• section of transplantation immunology, rBuP lillestrøm internasjonale:

• institute of Psychiatry, london

• res euroepinomic - a european consortium on rare epilepsy syndromes

• epilepsisenteret, dinalund, danmark

• akademiske Barnsjukhuset, uppsala

• Tosca scientific advisory Board

• deCode genetics, reykjavik iceland

• scandinavian Cystic Fibrosis study Consortium

• The state diagnostic and counselling centre, university College of london, uk, university of genova, italy

ForskNiNgsgruppeNs viteNskapelige

produksjoN 2016

peer-reviewed originale forskningsartikler: 34 avlagte doktorgrader:

klinisk og genetisk kartlegging av sjeldne epilepsirelaterte diagnos- er: lege og stipendiat ved nk-se Caroline lund, disputerte 2016.

samarbeid med flere internasjonale forskningsgrupper, bl.a. i danmark og italia. Flere pasientgrupper, som tuberøs sklerose kompleks og aicardi syndrom, er involvert i pros- Finansieringskilder

norges forskningsråd Helse sør-Øst

Helse og omsorgsdeparte- mentet

european science Foundation

(21)

jektet. Hovedveileder: kaja selmer.

Biveiledere: marit Bjørnvold og dag erik undlien.

inviterte foredrag ved internasjon- ale kongresser:

Hilde Juvodden: “diffusion Tensor imaging in Post-Pandemrix narcolepsy”, foredrag på european sleep research society (esrs), 2016 stine knudsen: “Clinical implica- tions of narcolepsy”, foredrag på Federation european neurosciences societies (Fens), 2016

4 selekterte publikasjoner fra gruppen (ett fra hvert senter):

1. lundman e, gaup HJ, Bakke- heim e, olafsdottir eJ, rootwelt T, storrøsten oT, Pettersen rd.implementation of newborn screening for cystic fibrosis in norway. results from the first three years. 2016 J Cyst Fibros.

Pmid 26795017

2. Jennum PJ, kornum Br, issa n, gammeltoft s, Tommerup n, morling n, Tümer Z, knudsen s.

monozygotic twins discordant for hypocretin- deficient narcolepsy and multiple sclerosis.

2016 neurology: neuroimmu- nology neuroinflammation Pmid: 27354986

3. moen mn, Fjær r, selmer kk, Chaudhry Fa. Pathogenic variants in kCTd7 perturb neuronal k+ fluxes and glutamine transport. Brain. 2016 Pmid:

27742667

4. Berg e, Haaland Øa, Feragen kB, Filip C, Vindenes Ha, moster d, lie rT, sivertsen Å. Health status among adults born with an oral cleft in norway. 2016 Jama Pediatr, Pmid: 27668670

(22)

ForskNiNgsgruppeNs Formål og strategi

Vi forsker på nyfødtmedisin med spesiell fokus på nyfødtsirkulasjon, myokardfunksjon, alvorlige infeksjoner, hjerneskader, ernæring og op- pfølging/intervensjonsprogrammer.

Forskergruppen neoCHiBs (neonatal Circulation, Heart, infection and Brain study group) har fokus på nyfødtproblematikk og oppfølging etter prematuritet og alvorlige syk-

dommer i nyfødtperioden.

mye av forskningen har vært konsentrert om myokardfunksjon og sirkulasjon hos friske og syke fullbårne og premature barn med spesiell fokus på den sårbare om- stillingsfasen fra foster- til etablert nyfødtsirkulasjon. Hjerneskader som følge av prematuritet og surstoff- mangel samt alvorlige infeksjoner er også pågående forskningsområder.

ernæring har også blitt et fokusom- råde.

de siste årene har det fra neo- CHiBs-gruppen utgått 7 Phd-studier;

tre studier omhandlet nyere metoder for å studere myokardfunksjon i nyfødtperioden, en studie om- handler kontinuerlig tidlig eeg-mon- itorering av ekstremt premature og mulige prediktiv verdi, to interaks- jonsstudier for å optimalisere den videre utviklingen etter prematuritet og den siste studien omhandlet mikrosirkulasjonsforhold i hud hos friske og syke nyfødte.

neoCHiBs – neonatal Circulation,

Heart, infection and Brain study group

ForskNiNgsgruppeleder

Drude M. Fugelseth ([email protected])

dr.med, Professor/Forskerutdanningskoordinator, institutt for klinisk medisin, det medisinske fakultet, uio og overlege nyfødtintensiv avdeling, ullevål (nin1), ous

Tom stiris, dr.med., Førsteamanuensis (uio), seksjonsleder/overlege (nin1, Bar, ous)

andrew Whitelaw, Phd, Professor emeritus (uio og university of Bristol, uk)

ingrid Helene ravn, Phd, Førsteamanuensis (Hioa) nina kynö, Phd, Førsteamanuensis, lovisenberg diakonale høgskole og spesialsykepleier (nin1, Bar, ous)

Cathrine nygaard espeland, msc, forskningsassistent/

tekniker (nin1, Bar, ous)

eirik nestaas, Phd, Post.doc CCi, ous/uio og overlege (sykehuset i Vestfold)

sissel moltu, Phd, Postdoc og konst. overlege (nin1, Bar, ous)

siv Fredly, Phd, overlege (nin1, Bar, ous)

Janne skranes, overlege (ous), Phd-stipendiat (uio) anne karin Brigtsen, overlege (nin1, Bar, ous), Phd-stipendiat (uio)

eva m schumacher, Phd, overlege (Barnenevrologi, Bar, ous)

lisa Bjarkø, klinisk stipendiat Pediatri (uio), overlege (nin1, Bar, ous)

Beate Horsberg eriksen, Phd, seksjonsoverlege (sykehuset i Ålesund)

Tone nordvik, konst overlege (nin1, Bar, ous) kristina Wendel, konst overlege (nin1, Bar, ous) eivor nesheim, lis (nin1, Bar, ous)

kristin Brække, dr.med, overlege (nin1, Bar, ous) assosierte medlemmer:

leif Brunvand, dr.med, overlege, ous; asbjørn støylen, dr.med, professor nTnu, overlege st. olavs Hospital; marianne Thoresen, dr.med, professor uio, lege st. michaels Hospital, Bristol; Pål gunnar larsson, Phd, overlege ous, kirsti Haaland, dr.med, overlege ous

medlemmer av ForskNiNgsgruppeN

(23)

Forskningsgruppen har samarbeid med flere avdelinger innen ous, andre sykehus og helseregioner i norge og internasjonalt.

pågåeNde studier

• myokardfunksjon hos syke ny- fødte og videre metodeutvikling

• Hjertefunksjon og sirkulasjons- forhold hos terminfødte og premature barn med intrauterin vekstrestriksjon

• mikrosirkulasjonsstudier hos friske og syke nyfødte (laser doppler, videomikroskopi og spektroskopi)

• Prediksjon av nevrologisk skade etter hypotermibehandlede nyfødte med alvorlig fødselsas- fyksi

• Videreutvikling eeg-studier premature

• gruppe B-streptokokker hos fødende og nyfødte; en klinisk, epidemiologisk og mikrobiologisk studie

studier uNder plaN- leggiNg

• imnuT-studien; effekt av er- næringsintervensjon på vekst, metabolisme og inflammasjon hos immature barn. (en dobbel blindet randomisert studie)

• double-blind randomized study of fatty acid supplementation in newborn, diagnosed at screening, with cystic fibrosis

• elektrofysiologisk utvikling av den premature hjernen

• alBino-studien; allopu- rinol-profylakse ved fødselsas- fyksi

viktigste NasjoNale og iNterNasjoNale samarBeidspartNere

Nasjonale:

• nTnu

• imB, uio

• Thoraxkirurgisk avdeling, ous

• Fødeavdelingen, ous

• mikrobiologisk avdeling, ous

• avdeling for medisinsk biokjemi,

ous

• intervensjonssenteret, ous

• seksjon for molekylær er- næring, imB, uio

• mikrobiologisk avdeling, st.

olavs, Trondheim

• Prematurforeningen

• institutt for informatikk, uio internasjonale:

• institutt för medicinsk Teknik, universitetet i linköping, sverige

• university of Bristol, uk

• department of Child develop- ment, university of geneva, sveits

• department of Clinical research, university of umeå, sverige

• uCl institute of Child Health, uk

• karolinska institutet

• glaxosmithkline Vaccines, siena, italia

ForskNiNgsgruppeNs viteNskapelige

produksjoN 2016

peer reviewed originale artikler:

14 Bokkapitler:

1.

søjbjerg il, albertini Früh e.

Brekke i, kvarme lg, Ravn iH. livskvalitet hos foreldre til barn med spesielle behov.

i: livskvalitet og smerte – et mangfoldig forskningsfelt.

gyldendal akademisk 2016 isBn 9788205481626. s 55-67. Hioa uio.

2. ribu l, ravn iH. komplekse intervensjoner i livskvalitets- og smerteforskning. i: livskvalitet og smerte – et mangfoldig forskningsfelt. gyldendal akademisk 2016 isBn 9788205481626. s 123-135. Hioa uio.

inviterte foredrag internasjonale møter/kongresser:

• drude Fugelseth: advanced CCPu Course (Certification in Clinician Performed ultrasound), asum (australasian society for ultrasound in medicine), adelaide, australia 03.-04.03.16

• sissel j. moltu: enhanced feeding in VlBW-infants may cause electrolyte disturbances and septicemia, esPen (european society of Parenteral and enteral nutrition), københavn, danmark, 20.09.16

• sissel j. moltu: eCn nutrition precourse (electrolyte and micronutrient needs, Parenteral nutrition associated liver disease), eaPs (european academy of Peadiatric societies), geneva, 30.10.16

• andrew Whitelaw: The driFT (drainage irrigation and Fibrino- lytic Therapy) Trial. european society for Pediatric neurosur- gery. Paris 11-12.05.16.

• andrew Whitelaw: overview of Clinical Trials in Post-Hemor- rhagic Hydrocephalus. Hydro- cephalus association. national institute of Health. Bethesda, maryland, usa. 25-26.07.16.

avlagte doktorgrader: 1

• Siv Fredly uio 12.12.16: a skin microcirculation study in healthy and asphyxiated term newborn infants: skin microcirculation morphology and physiology studied with Vid- eo-microscopy, laser doppler Perfusion and diffuse reflec- tance spectroscopy Techniques.

Finansieringskilder Helse sør-Øst universitetet i oslo nTnu

ous HF

Helse og rehabilitering (extrastiftelsen)

reneé og Bredo grimsgaard’s stiftelse

sykehuset i Vestfold

(24)

Selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Fredly s, Fugelseth d, Nygaard CS, salerud eg, stiris t, kverne- bo k. non-invasive assessments of oxygen delivery from the microcirculation to the skin in hypothermia treated asphyxiated newborns. Ped res.

2016;79:902-6.

2. Fredly s, Nygaard Cs, skranes jH, stiris t, Fugelseth d. Cooling effect on skin microcirculation in asphyxiated newborn infants with increased C-re- active Protein. neonatology.

2016;110(4):270-276.

3. de Boode W, singh Y. gupta s, austin T, Bohlin k, dempsey g, groves a, eriksen BH, van laere d, molnar Z, Nestaas e, rogerson s, schubert u, Tissot C, van der lee r, van overmeire B, el-khuffash a. recommenda- tions for neonatologist Per- formed echocardiography (nPe) in europe: Consensus statement endorsed by european society for Paediatric research (esPr) and european society for neonatology (esn). Pediatr res.

2016;80(4):465-71.

4. Nestaas e, støylen a, Fugel- seth D. speckle tracking from B-mode background images is equivalent to tracking in greyscale acquisitions in ne- onates. ultrasound med Biol.

2016;42(11):2599-2605.

5. lapillonne a, Moltu SJ. long- Chain Polyunsaturated Fatty acids and Clinical outcomes of Preterm infants.ann nutr metab. 2016;69 suppl 1:35-44.

(25)

ForskNiNgsgruppeNs Formål og strategi

Fokuset for professor Petter strømme og gruppen nervous i sin forskning er barnenevrologiske sykdommer, som omfatter nevro- metabolske, nevrodegenerative, au- tismerelaterte og nevromuskulære sykdomsgrupper. Forskergruppen deltar blant annet i multisenter- klin- iske forsøk. Petter strømme er særlig opptatt av translasjonsaspektet av faget, hvor resultater fra basalstud- ier kaster lys over aktuelle kliniske problemstillinger for human sykdom.

Forskningsgruppen har deltatt i en avsluttet multisenter-placebokon- trollert studie for enzymerstatning til pasienter med mukopolysakkaridose type iVa (morquio syndrom) der formålet har vært:

1) å estimere effekt av intravenøs tilførsel av enzymet (elosulfase alfa) én gang pr uke, én gang hver annen uke opp mot placebo;

2) å vurdere sikkerhet og lang tids bivirkninger av enzymet. resultatet av studien ble publisert i en nasjonal minimetodevurdering til Helsedirek- toratet og i blogginnlegget http://

forskning.no/blogg/forskningssyke- huset/alvorlige-stoffskiftesykdom- mer-kan-faktisk-behandles. etter at multisenter studiet ble avsluttet og enzymterapien godkjent av Hel- Fo har behandling til flere andre pasienter blitt igangsatt. i samarbeid med avdeling for medisinsk genetikk (ous) har forskningsgruppen utar- beidet et forslag som gir klinikere adgang til å rekvirere trio heleksom- sekvensering og helgenomsekven- sering som ledd i diagnostisering av genetiske årsaker til utvikling- shemming. metoden er internasjonalt anerkjent som effektiv for diagnostisering av en rekke sjeldne sykdommer, og ble godkjent av ous senhøstes 2015; les mer på http://

www.helsebiblioteket.no/minimetodevurdering/sok, oktober 2015

”eksomsekvensering ved forsinket utvikling”.

pågåeNde studier

• Translasjonsstudier på sykdomsmekanismer påvist ved helek- somsekvensering av progressive encefalopatier. en rekke under- prosjekter er initiert i samarbeid

med utenlandske sentra

• ms i et klinisk materiale

• Forekomst av nevromuskulære sykdommer i Helse sør-Øst

• limb-girdle type 2 (subtype 2i) hos barn og unge

• genmodifiserende behandling ved duchenne muskeldystrofi

• Håndtering av benign hydrocephalus – kirurgisk behandling eller avventing, hva er konse- kvensene? (studien utgår fra Haukeland)

• registrering og oppfølging av barn og unge med neuronal Ceroid lipofucinose i norge

• Prosjekt relatert til barn med spisevansker

• steroiders virkning på umodent nervesystem

• Thyroksinets påvirkning på umodent nervesystem

• opprettelse av nasjonalt nettverk for spinal dysrafisme og nasjonalt register for spinal dysrafisme og hydrocephalus

• enzymerstatningsterapi ved mucopolysaccharidose type iV (morquio syndrom)

• norrie syndrom (X-bundet reti- nal dysplasi)

Forskningsgruppe nervous i

ForskNiNgsgruppeleder

petter strømme ([email protected] ), dr.med., overlege (ous) og professor ii (uio)

magnhild rasmussen, ph.d., overlege (ous) inger sandvig, overlege (ous)

ingrid Helland, ph.d., overlege (ous) Bjørn Bjurulf, overlege (ous) Petra aden, ph.d., overlege (ous) sean Wallace, overlege, stipendiat (ous)

selma mujezinovic larsen, overlege (ous) gro anita gauslå, overlege (ous)

Hilde margrete dahl, overlege (ous) ellen Johanne annexstad, overlege (ØHF), stipendiat (nFr)

Torhild Berntsen, spesialist i psykologi (ous)

medlemmer av ForskNiNgsgruppeN

(26)

• intratekal infusjon av cyclodex- trin til pasienter med niemann Pick type C

• Peroral behandling med T3 analogen Triiodothyroacetic acid (Triac) til pasient med T4 mangel i hjernen

viktigste NasjoNale samarBeidspartNere

Nasjonale:

• avdeling for medisinsk genetikk, ous

• avdeling for nevrohabilitering, ous

• Farmasøytisk biovitenskap, Farmasøytisk institutt, uio

• Haukeland universitetssykehus

• klinikk for psykisk helse og avhengighet

• universitetssykehuset nord- norge

• det norske radiumhospital, Pus internasjonale:

• glaxosmithkline

• Wilhelm Johannsen Centre for Functional genome research, department of Cellular and molecular medicine, københavns universitet

• Biomarin Pharmaceuticals inc

• erasmus mC university medical Center rotterdam

• university of amsterdam Finansieringskilder ous HF

snekloa-fondet

Helse og rehabilitering (extrastiftelsen)

ForskNiNgsgruppeNs viteNskapelige

produksjoN 2016

peer reviewed originale forskningsartikler: 8

1. novel PigT Variant in Two Brothers: expansion of the multiple Congenital anomalies-Hy- potonia seizures syndrome 3 Phenotype. skauli n, Wallace s, Chiang sC, Barøy T, Holmgren a, stray-Pedersen a, Bryceson YT, strømme P, Frengen e, misceo d. genes (Basel). 2016 nov 29;7(12). pii: e108

2. a novel mutation in FBXl4 in a norwegian child with encepha- lomyopathic mitochondrial dna depletion syndrome 13. Barøy T, Pedurupillay Cr, Bliksrud YT, rasmussen m, Holmgren

a, Vigeland md, Hughes T, Brink m, rodenburg r, nedre- gaard B, strømme P, Frengen e, misceo d. eur J med genet.

2016 Jun;59(6-7):342-6. doi:

10.1016/j.ejmg.2016.05.005.

3. strømme syndrome is a Ciliary disorder Caused by mutations in CenPF. Filges i, Bruder e, Brandal k, meier s, undlien de, Waage Tr, Hoesli i, schubach m, de Beer T, sheng Y, Hoeller s, schulzke s, røsby o, miny P, Tercanli s, oppedal T, meyer P, selmer kk, strømme P. Hum mutat. 2016 apr;37(4):359-63.

doi: 10.1002/humu.22960.

4. The investigation of inborn errors of metabolism as an underlying cause of idiopathic intellectual disability in adults in norway. Hope s, Johannessen CH, aanonsen no, strømme P. eur J neurol. 2016 Jan;23 suppl 1:36-44. doi: 10.1111/

ene.12884. review

Fundus photography of individual ii-4 illustrating retinitis pigmentosa with dark pigment deposits, optic disc pallor and thinning of the arteries.

From: a mild form of mucopolysaccharidosis iiiB diagnosed with targeted next-generation sequencing of linked genomic regions, kaja k selmer, gregor d gilfillan, Petter strømme, robert lyle, Timothy Hughes, Hanne s Hjorthaug, kristin Brandal, sigve nakken, doriana misceo, Thore egeland, ludvig a munthe, sigrun k Braekken and dag e undlien

(gjengitt med tillatelse fra Petter strømme)