IBD
Rådyr sykdom; unge mennesker med kronisk sykdom og risikofylt
behandling
27. OUS-symposium 8. og 9. november 2018
Camilla Solberg, overlege gastromedisinsk avdeling
Bakgrunn: utfordrende pasientgruppe!
• Unge mennesker med kronisk idiopatisk sykdom som trenger langvarig behandling
• Heterogen pasientpopulasjon med ulike behov for oppfølging og behandling
• Vanskelig å forutsi hvilke pasienter som får alvorlige komplikasjoner
• Symptomer korrelerer ikke alltid med sykdomsalvorlighet
• Ulik respons på medisiner både effekt og bivirkninger
• Ekstraintestinale manifestasjoner (øyne, ledd, hud, lever, galleveier)
Sykdomsforløp ved IBD: hva mener pasientene?
0 10 år
1.
0 10 år
2.
0 10 år
3.
CD: 43%
UC: 55% CD: 3%
UC: 1%
CD: 19%
UC: 6% CD: 32%
UC: 37%
0 10 år
4.
Høy aktivitet→
milde symptomer/remisjon
Milde symptomer→
høy aktivitet
Kronisk intermitterende symptomer Kroniske symptomer
Solberg et al. Scand J of Gastroenterology, 2009 & Clinical Gast Hepatolol 2007
Alvorlig ulcerøs colitt
• ≥ 6 blodige, løse tømninger/døgn
• feber (temperatur >37.8 C)
• takycardi (puls > 90 slag/min)
• anemi (Hb < 10.5 g/dL)
• SR eller CRP > 30 mm/h eller g/L
S. C. TRUELOVE and L. J. WITTS. Cortisone in ulcerative colitis; final report on a therapeutic trial. Br.Med.J. 2, 1955.
Fulminant colitt
Alvorlig blødning
Toksisk colondilatasjon
25
20
15
10
5
0
ÅR SIDEN DIAGNOSE
RISIKO FOR KOLEKTOMI (%)
total kolitt ve. sidig kolitt proktitt
22.4%
7.6%
8.6%
Risiko for kolektomi ved UC ift utbredelse ved diagnose
Monstad. I, et al. unpublished data
CD komplikasjoner
Cosnes J et al. Inflamm Bowel Dis. 2002;8:244
240 0
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Cumulative probability (%)
Patients at risk Months
2002 552 229 95 37
N =
Penetrating
Stricturing Inflammatory
Sykdomsforløp ved CD
228 216 204 192 180 168 156 144 132 120 108 84
72 60 48 36 24 12
0 96
Penetrating
sFistler/
abscesser
Ingen komplikasjoner Stenoser
80% opereres!
Medisinsk behandling
Anti-TNF
Immun- hemmende
Imurel/ metotreksat
Steroider/5-ASA
9
Kartlegging av sykdom utbredelse?
betennelsesgrad?
koloskopi MR
f-calprotectin
Prognostiske risikofaktorer
Behandlingsmål
• Rask symptomfrihet
• Vedvarende behandlingseffekt
• Tilhelet slimhinne
• Normalisering av livskvalitet
• Unngå komplikasjoner/-sykehusinnleggelser
• Redusere kirurgi
• Redusere bruken av kortikosteroider
• Unngå alvorlige bivirkninger
27. OUS-symposium 8. og 9. november 2018
Historiske fremskritt i IBD behandlingen
Bi ol ogi sk e l egem i d l er 2 0 0 0
Approval 1st biosimilar 28th Feb 2014
5-ASA viktig ved mild-moderat UC!
• Rask innsettende effekt med symptombedring 7-14 dager
• Vedlikeholdsdosen kan variere mellom 2,0 og 4,8 g/d
• Ved symptomforverring doble dosen (opp til 4,8 g/d) samt legge til et lokalt 5-ASA (1 g)
• En gang daglig
• Effekt hos 70% og endoskopisk remisjon hos 45%
• Holdepunkter for at det reduserer risiko for kolorektal kreft
ECCO guidelines Journal of Crohn's and Colitis, 2017, 769–784
Biologiske legemidler: site of action in IBD
1. TNF α-hemmere
2. Vedolizumab (Entyvio) 3. Ustekinumab (Stelara)
Slimhinnetilheling ved Crohns sykdom i uke 26
1 6
3 0
4 4
0 2 0 4 0 6 0 8 0 10 0
Proportion of Patients (%)
AZA + placebo IFX + placebo IFX+ AZA p<0.001
p=0.023 p=0.055
18/109 28/93 47/107
Columbel JF et al. N Engl J Med 2010;362:1383-95.
TNF α-hemmere
• Har bedret prognosen ved IBD - langtidsdata mangler
• 1/3 av pasientene er primær nonrespondere
• Ytterligere 45-50% taper effekten (sekundær nonrespondere)
• Kostbar behandling ift effekt
• Systemiske bivirkninger - kombineres med imurel/metotreksat (immunogenisitet)
• Behov for andre legemidler - Vedolizumab
- Ustekinumab
- små molekylære medisiner (tofacitinib, filgotinib, ozanimod)
Oslo Universitetssykehus HF Medisinsk klinikk
Innkjøp fordelt på de største legemidlene
Riskiofylt behandling?
Kortikosteroider
27. OUS-symposium 8. og 9. november 2018
