Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana Incorporada al Chemical Abstracts Service.
Código bibliográfico: ABCLDL.
ISSN 0325-2957 (Impresa) ISSN 1851-6114 (En línea) ISSN 1852-396X (CD-ROM)
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esumenLas enfermedades cardiovasculares (ECV) ocupan los primeros lugares entre las causas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. Su desarrollo se inicia por la relación de procesos multifactoriales que incluyen factores genéticos y factores de riesgo potencialmente modificables, como la dieta. Las recomenda- ciones nutricionales actuales están centradas en reducir los factores de riesgo modificables, destacando el control de las concentraciones elevadas del coles- terol plasmático. Sin embargo, esta variable es sólo una dentro de los múltiples factores de riesgo asociados a las ECV. Con el objetivo de identificar las inte- racciones nutrigenómicas y nutrigenéticas relacionadas con las ECV, se realizó una revisión sistemática de bibliografía en las bases de datos de PUBMED, ELSEVIER y SciELO, encontrándose que la interacción nutricional con algunos genes como la lipasa hepática, los alelos e2, e3, e4 y e5 de la apolipoproteína E modulan las concentraciones plasmáticas de lípidos. Esto potencia el riesgo de desarrollar una enfermedad cardiovascular, sin dejar de lado los efectos de la ingesta rica en ácidos grasos saturados. A pesar de esto se observa que no to- dos los individuos responden igual al consumo de grasas y no todos desarrollan dicha enfermedad. Este concepto es aplicable en el contexto de la nutrición personalizada como prevención y tratamiento de las enfermedades cardiovascu- lares. Se concluye que el tratamiento de la enfermedad cardiovascular depende de las variantes genéticas que influyen sobre la respuesta a la dieta y sobre la forma en cómo determinados nutrientes influyen sobre el genoma.
Palabras clave: nutrigenómica * nutrigenética * enfermedades cardiovas- culares
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ummaryCardiovascular Diseases (CVDs) rank first among the causes of morbidity and mortality worldwide. Their development started by the ratio of multifactorial factors including genetic factors and potentially modifiable risk factors, such as diet. The current nutritional recommendations focus on reducing modifiable
Genómica Nutricional como control de la enfermedad cardiovascular en el futuro próximo*
Nutritional Genomics as cardiovascular disease control in the near future
Genômica Nutricional como controle da doença cardiovascular no futuro próximo
` Doris Ramírez de Peña
1, Alberto Ángel Martín
21 Nutricionista Dietista. Especialista en Epide- miología. Profesora, Departamento de Nutrición y Dietética. Facultad de Medicina. Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia.
2 Nutricionista Dietista. Magister Scientiae Bio- chemistry. Profesor, Escuela de Nutrición y Dietética. Facultad de Salud. Universidad In- dustrial de Santander, Bucaramanga, Colom- bia.
* Trabajo elaborado en la Escuela de Nutrición y Dietética. Universidad Industrial de Santan- der, Bucaramanga, Colombia.
Enfermedad cardiovascular en el mundo
La esperanza media de vida ha aumentado notable- mente a partir del siglo XX en alrededor de 77 años en muchos países desarrollados, incluyendo Europa Occidental, EE.UU., Canadá, Japón, Australia y Nueva Zelanda (1). Este aumento se debe principalmente a la reducción de la mortalidad infantil, mejora de la higiene, desarrollo de antibióticos y vacunas (2). Sin embargo, a pesar del aumento de la esperanza de vida se evidencia una creciente carga de enfermedades cróni- cas, como la obesidad abdominal, diabetes tipo 2, enfer- medad respiratoria crónica, enfermedad de Alzheimer, enfermedades cardíacas y cerebrovasculares, y neoplasias malignas (3). Aproximadamente el 80% de los adultos mayores de 65 años tienen al menos una de las enfer- medades crónicas anteriormente mencionadas, y el 50%
padecen al menos dos enfermedades crónicas (4).
Las ECV tienen su origen en la relación de procesos multifactoriales que incluyen factores genéticos y fac-
tores de riesgo potencialmente modificables, como la dieta. Las recomendaciones actuales están centradas en reducir los factores de riesgo modificables, destacando el control de las concentraciones elevadas de coleste- rol plasmático. Sin embargo, esta variable es sólo una dentro de los múltiples factores de riesgo asociados a la ECV (5).
La Organización Mundial de la Salud reporta que las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de morbimortalidad en Estados Unidos y la causa de 12 por cada 100 muertes anuales en todo el mundo (6). Por otra parte, el Informe sobre la Situación de Sa- lud en Colombia del Ministerio de la Protección Social reporta que la ECV es la principal causa de muerte tan- to en hombres como en mujeres mayores de 45 años, incluso supera las muertes violentas o por cáncer (7).
Desde la década del ’40 el Framingham Heart Study ha contribuido a la comprensión de los factores que deter- minan esta patología, así como la identificación de los factores de riesgo bioquímicos, ambientales y del com- portamiento de las ECV(8).
risk factors, highlighting control of elevated plasma cholesterol. However, this variable is only within the multiple risk factors associated with CVD. With the objective of identifying the interactions related to nutri- genetics, nutrigenomics and CVD, a systematic review of the literature in PUBMED, ELSEVIER and SciELO databases, made it possible to find that the nutritional interaction with some genes such as, hepatic lipase, e2, e3, e4 and e5 alleles of apolipoprotein E modulate plasma lipid levels, increasing the risk of develop- ing cardiovascular disease, without neglecting the effects of a diet rich in saturated fatty acids. However, this shows that not all individuals respond equally to fat and not all develop the disease. This concept is applicable in the context of personalized nutrition as prevention and treatment of cardiovascular diseases.
In conclusion, the treatment of cardiovascular disease depends on the genetic variants that influence the response to a diet and the way how certain nutrients influence the genome.
Keywords: nutrigenomics * nutrigenetics * cardiovascular diseases
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esumoAs doenças cardiovasculares (DCV) ocupam o primeiro lugar entre as causas de morbidade e mortalida- de em todo o mundo. Seu desenvolvimento começou pela relação entre multifatorial, incluindo fatores genéticos e fatores de risco potencialmente modificáveis, como dieta. As recomendações nutricionais atuais concentrar em reduzir fatores de risco modificáveis , com destaque para o controle do colesterol plasmático elevado. No entanto, esta variável é somente dentro dos múltiplos fatores de risco associados a doenças cardiovasculares. A fim de identificar as interações relacionadas nutrigenômica nutrigenéti- cas e CVD, foi realizada uma revisão sistemática da literatura em bases de dados PUBMED, ELSEVIER e SciELO, constatação de que a interação nutricional com alguns genes como lipase hepática alelos e2, e3, e4 e e5 da apolipoproteína E modulam as concentrações de lipídios plasmáticos, o que aumenta o risco de desenvolver doença cardiovascular, sem descurar os efeitos de uma dieta rica em ácidos gordos saturados. Apesar disso, foi observado que nem todos os indivíduos reagiram igualmente gordura e não todo o desenvolvimento da doença. Este conceito é aplicado no contexto de nutrição personalizada como a prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares. Em conclusão, o tratamento da doença cardiovascular em função das variantes genéticas que influenciam a resposta à dieta e na maneira como certos nutrientes influenciar o genoma.
Palavras-chave: nutrigenômica * nutrigenética * doenças cardiovasculares
Relación gen-dieta y dieta-gen
La nutrigenética estudia las diferencias interindivi- duales en relación a los efectos de los nutrientes; de esta manera, describe las interacciones entre los nutrientes y las características individuales determinadas por su carga genética. La nutrigenómica se ocupa de evaluar cómo los nutrientes contenidos en los alimentos mo- difican la pauta de expresión en las células con el fin de utilizar la dieta para prevenir y tratar enfermedades.
Así, las respuestas dietéticas de las personas pueden es- tar asociadas a la presencia o ausencia de marcadores biológicos específicos para cada individuo que pueden permitir predecir la respuesta de un individuo a la die- ta. La nutrigenética y la nutrigenómica son campos multidisciplinarios enfocados al estudio de las interac- ciones entre factores nutricionales, factores genéticos y sus efectos sobre la salud (9).
Se realizó una revisión bibliográfica en las bases de datos de PUBMED, ELSEVIER y SciELO; como criterio de selección de los artículos se utilizaron los siguientes términos: nutrigenetics, nutrigenomics, lipids, polymorphism, cardiovascular disease, gene, se restringió la búsqueda solo a los artículos que mostraran una clara relación entre Nutrigenética, Nutrigenómica, Enfermedad Cardiovas- cular y los riesgos asociados a ésta; se incluyeron los ar- tículos publicados en los últimos 10 años.
En la revisión se encontró que los fenotipos inter- medios definen el valor de indicadores, marcadores o factores relacionados con la enfermedad cardiovascular que se manifiestan antes que el propio evento cardio- vascular; estos aportan información para la prevención.
Los fenotipos intermedios de mayor importancia para los trastornos cardiovasculares son las concentraciones plas- máticas de colesterol total, triglicéridos, colesterol ligado a lipoproteínas de alta densidad (HDL), colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (LDL), glucosa, insuli- na, homocisteína, marcadores de inflamación, marcado- res de estrés oxidativo, marcadores de coagulación y mar- cadores de disfunción endotelial. También las medidas antropométricas de peso, talla, perímetro de la cintura, porcentaje de masa grasa, presión arterial sistólica y dias- tólica, constituyen fenotipos intermedios (10)(11).
Interacciones nutrigenéticas en la ECV
La dieta ha sido tradicionalmente considerada como uno de los principales factores de riesgo en la etiología de ECV y la interacción con los genes puede producir falla enzimática. Por ejemplo, el gen de la 5,10-metilen- tetrahidrofolato reductasa (MTHFR) presenta uno de los mecanismos de los fenotipos intermedios ya que codifi- ca la enzima que cataliza la reducción del 5,10 metileno tetrahidrofolato (THF) a 5-metilTHF (forma primaria de folato sérico, sustrato para la remetilación de homo-
cisteína a metionina); si falla la enzima se produce un incremento de homocisteína (aminoácido con propie- dades aterogénicas y protrombóticas) en sangre con el consiguiente aumento del riesgo de trombosis venosa o arterial. Hay que señalar además que estrategias simples como el uso de diversos antioxidantes de forma crónica desde la vitamina E, acetilcisteína o beta-carotenos, no han contribuido de forma significativa a la reducción del riesgo de ECV en multitud de estudios clínicos realizados en distintas poblaciones susceptibles de padecerlas. Se ha descrito una interacción gen-ambiente con la ingesta de ácido fólico (conocida también como vitamina B9 que se encuentra en verduras de hoja verde, frutas, legumbres y cereales integrales). En personas con una dieta pobre en ácido fólico se detecta una mayor concentración séri- ca de homocisteína en los homocigotos TT en compara- ción con los demás genotipos. Esto les confiere un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y en dietas con alta ingesta de ácido fólico se compensa el defecto (12-14).
De igual forma el gen de la MTHFR, en el cromosoma 1, consta de 11 exones; en el exón 4, en la posición 677 exis- te un polimorfismo de nucleótido simple SNP (677C/T) cambiando en el codón 677 una cisteína por una treo- nina. Esa alteración en el ADN se traduce en un cambio de alanina por valina en el aminoácido 222 de la proteí- na correspondiente. La alteración produce una versión termolábil de la enzima que presenta menor actividad;
esto incrementa la concentración sérica de homocisteína y por tanto, se presenta el riesgo cardiovascular (15)(16).
El gen de la apolipoproteína E (Apo E) ha sido, sin duda, uno de los más estudiados en las últimas déca- das, bien de forma aislada o en asociación con otros ge- nes (interacción gen-gen) o con factores ambientales, como la dieta. Los alelos e2, e3 e4 y e5 están vinculados al colesterol LDL plasmático y al desarrollo de la ateros- clerosis (17)(18).
El genotipo de la Apo E puede justificar hasta el 14%
de la variabilidad en los niveles plasmáticos de coleste- rol total y c-LDL.
En múltiples estudios poblacionales se ha observado que los individuos con el alelo e4 tienen concentraciones más altas de colesterol total y de c-LDL que los portadores del alelo e3, y éstos, a su vez, mayores que los portadores del alelo e2 (19). El polimorfismo de la Apo E también está relacionado con las concentraciones de triglicéridos, significativamente más altas en los portadores de la iso- forma e4. Estudios realizados en población española han mostrado una correlación perfecta entre los genotipos de Apo E y los niveles de colesterol total y c- LDL (20)(21).
Estudios recientes en una población turca manifies- tan mayor riesgo de ECV en los portadores de los alelos e2 y e4, independiente de su concentración de lípidos (22). Estos datos sugieren que el locus Apo E puede conferir riesgos adicionales independientemente de las variables del perfil lipídico que se analizan actualmente en los estudios poblacionales (23)(24).
De esta manera, estudios sobre el genotipo de la Apo E encontraron que en aquellas personas con bajo consumo de ácidos grasos saturados (AGS) (<10%), el genotipo no se asociaba significativamente con el riesgo de Infarto Agudo al Miocardio (IAM). Sin embargo, el genotipo de la Apo E asociado a un consumo alto de AGS (>10%), presenta significativamente un riesgo alto de IAM para e3 y e4, en comparación con los portadores e2 (25)(26).
El gen de la apolipoproteína A5 (Apo A5) ha surgi- do recientemente como uno de los más relevantes para la ECV. Dicho gen participa en el metabolismo de los triglicéridos (TG). Se han descrito más de 15 varian- tes de este gen aunque las más estudiadas han sido las -1131T>C y la S19W. Los estudios llevados a cabo en di- ferentes grupos étnicos, a pesar de la distinta distribu- ción genotípica, coinciden en la asociación de su alelo menos común con mayo res concentraciones de TG, lo que sugiere que el genotipo de sus variantes podría te- ner utilidad en los pacientes con ECV. El polimorfismo -1131T>C del promotor es el que más se ha asociado con el riesgo de cardiopatía isquémica (27-30).
La interacción de la lipasa hepática (LIPC) con los lípidos plasmáticos se ha estudiado en el alelo T del po- limorfismo -514C/T de la lipasa hepática la cual está asociada a cambios en los lípidos plasmáticos que son aparentemente protectores. Se encontró que los por- tadores del genotipo CC experimentan un incremen- to del c-HDL con mayores ingestas de grasa mientras que en los portadores del genotipo TT la tendencia es descendente. En el caso de bajo consumo de grasas, el genotipo TT ejerce un papel protector obteniendo ma- yores concentraciones de c-HDL, mientras que ante el alto consumo de grasas, el genotipo TT se asocia con menores concentraciones de c-HDL (31)(35).
A su vez, los PPARs (peroxisome proliferator-activated re- ceptor) también se han relacionado con ECV. Estos son receptores nucleares regulados por los ácidos grasos como factores de transcripción. Estos receptores y sus metabolitos han emergido como reguladores centrales de la interacción gen-dieta. Los PPAR-α están involu- crados en el metabolismo lipídico y de la glucosa, inter- viniendo en el desarrollo de dislipemia, aterosclerosis, resistencia a la insulina, obesidad y diabetes tipo 2. Este factor de transcripción, inducible por ligandos, regula la expresión de genes involucrados en la oxidación de ácidos grasos (36-39).
Interacciones nutrigenómicas en la ECV
En efecto, uno de los factores determinantes en la alteración del perfil lipídico, aparte de la carga genética de cada individuo, es la alimentación, la cual se encuen- tra íntimamente ligada a la prevalencia de los trastornos cardiovasculares. Es importante considerar la variabili-
dad de los lípidos plasmáticos en la salud de las perso- nas, dado que el riesgo de desarrollar ECV se relaciona directamente con los niveles de colesterol total, c-LDL y de manera inversa con los del c-HDL (40-43). Aun- que los efectos directos de la concentración plasmática de c-LDL y c-HDL sobre el riesgo cardiovascular están ampliamente documentados, el efecto causal de las va- riaciones del c-HDL se encuentra aún en debate dado que algunos desórdenes del metabolismo de lípidos caracterizados por niveles muy bajos de esta fracción lipídica o la fracción disfuncional c-HDL (por ejemplo, en las deficiencias genéticas de ABCA1, LCAT y la mu- tación Milano del gen Apo A1) no parecen presentar un elevado riesgo de ECV (44)(45). Sin embargo, los niveles elevados de TG, tanto basales como post pran- diales, parecen estar asociados de forma independiente con el riesgo de ECV, aunque con un efecto de menor magnitud que del c-LDL (46). En este sentido, algunos autores han sugerido que los valores de TG postpran- diales podrían tener un efecto de mayor relevancia que los TG en ayunas como predictores del riesgo de ECV (47), existiendo adicionalmente un control genético en la modulación de la lipemia postprandial (48). La mayoría de las dislipemias tienen una base multigénica, salvo la hipercolesterolemia familiar que es un trastor- no monogénico causado por mutaciones en el gen que codifica el receptor de la lipoproteína de baja densidad (LDL). Esa alteración provoca un aumento de la con- centración sérica de colesterol total que resulta en un elevado riesgo de enfermedad cardiovascular prematu- ra y muerte súbita antes de los 60 años. Diversos estu- dios muestran claramente la interrelación entre la base genética y la alimentación de las personas. Uno de ellos es un metaanálisis realizado en 21 poblaciones, basadas en estudios prospectivos con un total de 65.863 hom- bres y 11.089 mujeres en el que se estudió la asociación entre el nivel de TG y la enfermedad cardiovascular en población general. Encontraron que la elevación de 89 mg/dL en la concentración de TG estaba asociada con un incremento de 12% del riesgo cardiovascular en hombres y 37% en mujeres después de ajustar los lípidos de la dieta, principalmente los TG y en menor proporción el colesterol (49)(50).
Se ha determinado que la ingesta dietética de Ácidos Grasos Poliinsaturados PUFA altera las concentraciones de c-HDL debido a una modulación en el polimorfismo genético común en la región precursora del gen Apo A1.
El alelo A en el polimorfismo Apo A1-75(G/A) en el co- dón 75 cambiando una glicina por una alanina muestra un aumento de las concentraciones de c-HDL con inges- tas mayores de PUFA, sin embargo en el alelo G se evi- dencia una reducción de las concentraciones de c-HDL a medida que la ingesta de PUFA aumenta (51)(52).
Sujetos con bajas concentraciones de c-HDL y porta- dores del alelo A en el polimorfismo Apo A1-75(G/A) podrían beneficiarse de las dietas que contienen altos
porcentajes de PUFA, ya que los PUFA modulan los efectos del polimorfismo Apo A1-75(G/A) sobre las con- centraciones de c-HDL. Concerniente a la modificación dietética se encontró que los portadores del alelo Apo e4 consiguen reducir un 24% su c-LDL, en lugar del 14%
observado en los sujetos con Apo e2 y Apo e3 (53).
En un estudio prospectivo de alimentación controlada, se analizó el efecto de la dieta sobre el perfil lipídico en 59 hombres normolipémicos sanos reclutados en la base de genotipo Apo E (n=29 homocigotos: n=20 AA, n=9 GG) y (n=30 heterocigotos AG). La investigación se dividió en tres diferentes planes alimentarios (rica en grasas satu- radas, rica en hidratos de carbono, dieta mediterránea);
cada una de las dietas fue suministrada durante 4 sema- nas. En primer lugar, recibieron una alimentación rica en grasa saturada (38% grasa, 20% grasa saturada) y después se les administró de forma randomizada y cruzada una ali- mentación rica en hidratos de carbono (55% hidratos de carbono, 30% grasa y <10% grasa saturada) y una alimen- tación mediterránea rica en aceite de oliva (38% grasa, 22% grasa monoinsaturada). Al final de cada periodo se determinaron los niveles plasmáticos de colesterol, trigli- céridos, apoproteínas AI y B, c-HDL y c-LDL. Se encontró que los portadores del genotipo AA junto con aquellos he- terocigotos para el alelo G mostraban menores niveles de colesterol total, c-LDL y Apo B tras la alimentación medi- terránea y la alimentación rica en hidratos de carbono en comparación con la alimentación rica en grasa saturada.
Sin embargo, los homocigotos GG mostraron mayores ni- veles de c-LDL y Apo B tras la alimentación mediterránea y tras la dieta rica en grasa saturada en comparación con la dieta rica en hidratos de carbono (54).
De la misma manera, los continuos cambios del con- tenido intracelular de colesterol ocurren por medio de la regulación de enzimas importantes para su sín- tesis así como también por alteraciones en los niveles de los receptores en la superficie de las LDL. La dismi- nución en el colesterol intracelular activa a la proteí- na de unión a esteroles (SREBP) que es un factor de transcripción capaz de inducir la expresión del recep- tor de LDL (LDL-R) y de otros genes implicados en la biosíntesis del colesterol. Mutaciones génicas para los genes responsables de la síntesis de LDL-R o Apo B-100 ocasionan hipercolesterolemia y aterosclerosis al verse comprometido el proceso de captación celular de coles- terol. La oxidación de las LDL conduce a la formación de diversos derivados de los ácidos grasos y del coleste- rol (oxiesteroles) que son los que van a mediar la seña- lización específica de diversos tipos celulares presentes en el bazo, sobre todo los macrófagos implicados en el mismo estrés oxidativo vascular (55)(56).
En los estudios poblacionales sobre la interacción nu- trigenómica y nutrigenética de la enfermedad cardiovas- cular se pueden identificar diferentes genes donde los más relevantes son los PPARs, Apo A, Apo E y la lipasa hepática con sus diferentes polimorfismos. Estos genes
están directamente relacionados con la concentración de lípidos plasmáticos ligados a la fisiopatología de la ECV.
Las cargas genéticas son el factor más determinante en el desarrollo de esta enfermedad, sin dejar de lado los efectos de una ingesta rica en ácidos grasos satura- dos. A pesar de esto se demuestra que no todos los indi- viduos responden igual al alto consumo de grasas y no todos llegan a padecer esta enfermedad.
Conclusiones
En el futuro próximo, la aplicación de la Nutrigenó- mica y la Nutrigenética en el tratamiento personalizado de la enfermedad cardiovascular, permitirán entender como las variantes genéticas individuales gen-dieta y dieta-gen, influyen sobre la respuesta a la dieta y sobre la forma en cómo determinados nutrientes influyen so- bre el genoma para de esta manera lograr reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular con recomenda- ciones nutricionales personalizadas.
AGRADECIMIENTOS
Los autores agradecen a la Dra. Amanda Ángel Martin por sus útiles comentarios y sugerencias.
CONFLICTO DE INTERESES
La presente revisión no tuvo beneficios económicos directos in- mediatos y no existe conflicto de intereses en el trabajo.
CORRESPONDENCIA
DR. ALBERTO ÁNGEL MARTÍN
Cra 32 No. 29 – 31 Ed. Eloy Valenzuela. Tercer Piso Facultad de Salud. Universidad Industrial de Santander Bucaramanga, SANTANDER, Colombia
Tele-fax (57-7) 6323215
E-mail: [email protected]
Referencias bibliográficas
1. Christensen K, Doblhammer G, Rau R, Vaupel JW. Age- ing populations: The challenges ahead. Lancet 2009;
374: 1196–208.
2. Centers for Disease Control and Prevention. Achieve- ments in Public Health, 1900–1999: Control of Infec- tious Diseases, Morbidity and Mortality Weekly Report.
U.S. Government Printing Office; Atlanta, GA: 1999;
48: 621-9.
3. Eyre H, Khan R, Robertson RM. Preventing cancer, car- diovascular disease, and diabetes: a common agenda for the ACS, ADA and AHA. CA Cancer J Clin 2004; 54:
190–207.
4. Hsiang-Ching Kung, Deaths: Final Data for 2005. Na- tional Vital Statistics Reports. CDC and Prevention Na- tional Center for Health Statistics [serial online] Vol 56,
Number 10. 2008 April 24. [cited 2012 Feb 10]; 1 (1):
[124 screens]. Disponible en: URL: http://www.cdc.gov/
nchs/data/nvsr/nvsr56/ nvsr56_10.pdf.
5. O’Donnell MJ, Xavier D, Liu L, Zhang H, Chin SL, Rao- Melacini P, et al. Risk factors for ischaemic and intrace- rebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTER- STROKE study): a case–control study. Lancet 2010; 376 (9735): 112–23.
6. World Health Organization. Prevention of recurrent heart attacks and strokes in low and middle income populations.
Evidence-based recommendations for policy-markers and health professionals. Geneva, World Health Organization;
2003.
7. Ministerio de Protección Social. Encuesta Nacional de Salud. Informe sobre la Situación de Salud en Colombia 2007 del Ministerio de la Protección Social. [serial online]
2009 Ene 11. [cited 2012 Feb 10]; 1 (1): [342 screens].
Disponible en: URL: http://www.minproteccionsocial.gov.
co/salud/Paginas/EncuestaNacionaldeSaludPublica.aspx.
8. Kannel WB, Dawber TR, Kagan A, Revotskie N, Stokes JI. Factors of risk in the development of coronary heart disease – six year follow-up experience; the Framingham Study. Ann Intern Med 1961; 55: 33-50.
9. Ordovas JM. Genetic interactions with diet influence the risk of cardiovascular disease. Am J Clin Nutr 2006; 83 (2): 443S-446S.
10. Minieri M, Di Nardo P. Nutrients: the environmental regulation of cardiovascular gene expression. Genes Nutr 2007; 2 (2): 163-8.
11. Aslibekyan S, Jensen MK, Campos H, Linkletter CD, Loucks EB, Ordovas JM, et al. Genetic variation in fatty acid elongases is not associated with intermediate cardio- vascular phenotypes or myocardial infarction. Eur J Clin Nutr 2012; 66 (3): 353–9.
12. Dietrich M, Jacques PF, Pencina MJ, Lanier K, Keyes MJ, Kaur G, et al. Vitamin E supplement use and the incidence of cardiovascular disease and all-cause mortality in the Framingham Heart Study: does the underlying health sta- tus play a role? Atherosclerosis 2009; 205 (2): 549–53.
13. Dalgård C, Nielsen F, Morrow JD, Enghusen-Poulsen H, Jonung T, Hørder M, et al. Supplementation with orange and blackcurrant juice, but not vitamin E, improves in- flammatory markers in patients with peripheral arterial disease. Br J Nutr 2009; 101 (2): 263-9.
14. Cook NR, Albert CM, Gaziano JM, Zaharris E, MacFadyen J, Danielson E, et al. A randomized factorial trial of vita- mins C and E and beta carotene in the secondary preven- tion of cardiovascular events in women: results from the Women’s Antioxidant Cardiovascular Study. Arch Intern Med 2007; 167 (15): 1610-8.
15. Corella D, Ordovás J. Nutritional Genomics. Annual Re- view of Genomics 2004; 5: 71-118.
16. Lai CQ, Corella D, Demissie S, Cupplez LA, Adiconis X, Zhu Y, et al. Dietary intake of n-6 fatty acids modulates effect of apolipoprotein A5 gene on plasma fasting triglyc- erides, remnant lipoprotein concentrarions and lipoprotein particle size: The Framingham Heart Study. Circulation 2006; 113: 2062-70.
17. Salminen M, Lehtimäki T, Fan YM, Vahlberg T, Kivelä SL.
Apolipoprotein E polymorphism and changes in serum lip- ids during a family-based counselling intervention. Public Health Nutr 2006; 9 (7): 859-65.
18. Lahoz C, Schaefer EJ, Cupples LA, Wilson PW, Levy D, Osgood D, et al. Apolipoprotein E genotype and cardiovas- cular disease in the Framingham Heart Study. Atheroscle- rosis 2001; 154 (3): 529-37.
19. Yamamura T, Yamamoto A, Hiramori K, Nambu S. A new isoform of apolipoprotein E--Apo E-5--associated with hy- perlipidemia and atherosclerosis. Atherosclerosis 1984;
50 (2): 159-72.
20. Moreno JA, López-Miranda J, Pérez-Jiménez F. Influence of genetic and environmental factors on lipid metabolism and cardiovascular risk associated with the apoE gene.
Med Clin (Barc) 2006; 127 (9): 343-51.
21. Lambert JC, Brousseau T, Defosse V, Evans A, Arveiler D, Ruidavets JB, et al. Independent association of an APOE gene promoter polymorphism with increased risk of myo- cardial infarction and decreased APOE plasma concen- trations-the ECTIM study. Hum Mol Genet 2000; 9 (1):
57-61.
22. Attila G, Acarturk E, Eskandari G. Effects of apolipopro- tein E genotypes and other risk factors on the development of coronary artery disease in Southern Turkey. Clin Chim Acta 2001; 312: 191-6.
23. Polisecki E, Muallem H, Maeda N, Peter I, Robertson M, McMahon AD, et al. Genetic variation at the LDL recep- tor and HMG-CoA reductase gene loci, lipid levels, statin response, and cardiovascular disease incidence in PROS- PER. Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk (PROSPER) Investigators. Atherosclerosis 2008;
200 (1): 109-14.
24. Simonson MA, Wills AG, Keller MC, McQueen MB. Recent methods for polygenic analysis of genome-wide data im- plicate an important effect of common variants on cardio- vascular disease risk. BMC Med Genet 2011; 12: 146.
25. Yang Y, Ruiz-Narvaez E, Kraft P, Campos H. Effect of apo- lipoprotein E genotype and saturated fat intake on plasma lipids and myocardial infarction in the Central Valley of Costa Rica. Hum Biol 2007; 79 (6): 637-47.
26. Tucker AJ, Mackay KA, Robinson LE, Graham TE, Ba- kovic M, Duncan AM. The effect of whole grain wheat sourdough bread consumption on serum lipids in healthy normoglycemic/normoinsulinemic and hyperglycemic/hy- perinsulinemic adults depends on presence of the APOE E3/E3 genotype: a randomized controlled trial. Nutrition &
Metabolism 2010; 7: 37.
27. Perez P, Garcia A, Delgado J, Perez F, Lopez J. Nutrigenet- ics of the postprandial lipoprotein metabolism: evidences from human intervention studies. Curr Vasc Pharmacol 2011; 9 (3): 287-91.
28. Soto M, Prieto A, Francesc F, Corellab D. Impact of apo- lipoprotein A5 on cardiovascular risk. Genetic and envi- ronmental modulation. Modulaciones genéticas y ambien- tales. Rev Med Chile 2010; 138: 868-80.
29. Kim JY, Kim OY, Koh SJ, Jang Y, Yun SS, Ordovas JM, et al. Comparison of low-fat meal and high-fat meal on
postprandial lipemic response in non-obese men accord- ing to the -1131T>C polymorphism of the apolipoprotein A5 (APOA5) gene (randomized cross-over design). J Am Coll Nutr 2006; 15: 340-7.
30. Jang Y, Kim JY, Kim OY, Lee JE, Cho H, Ordovas JM, et al. The -1131T-->C polymorphism in the apolipoprotein A5 gene is associated with postprandial hypertriacylg- lycerolemia; elevated small, dense LDL concentrations;
and oxidative stress in nonobese Korean men. Am J Clin Nutr 2004; 80: 832-40.
31. Burdon KP, Langefeld CD, Beck SR, Wagenknecht LE, Carr JJ, Freedman BI, et al. Association of genes of lipid metabolism with measures of subclinical cardiovascular disease in the Diabetes Heart Study. J Med Genet 2005;
42 (9): 720-4.
32. Ooi EM, Barrett PH, Chan DC, Watts GF. Apolipoprotein C- III: understanding an emerging cardiovascular risk factor.
Clin Sci (Lond) 2008; 114 (10): 611-24.
33. Ordovas JM. The quest for cardiovascular health in the genomic era: nutrigenetics and plasma lipoproteins. Proc Nutr Soc 2004; 63 (1): 145-52.
34. Van Aalst-Cohen ES, Jansen AC, Boekholdt SM, Tanck MW, Fontecha MR, Cheng S, et al. Genetic determi- nants of plasma HDL-cholesterol levels in familial hy- percholesterolemia. Eur J Hum Genet 2005; 13 (10):
1137-42.
35. Engler MB. Nutrigenomics in cardiovascular disease: Im- plications for the future. Prog Cardiovasc Nurs 2009; 24 (4): 190-5.
36. Fu AZ, Qiu Y, Radican L, Yin DD, Mavros P. Pre-existing cardiovascular diseases and glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus in Europe: a matched cohort study. Cardiovasc Diabetol 2010; 9: 15-6.
37. Vanden Heuvel JP. Cardiovascular disease-related genes and regulation by diet. Curr Atheroscler Rep 2009; 11 (6):
448-55.
38. Das SK, Chakrabarti R. Role of PPAR in cardiovascular diseases. Recent Pat Cardiovasc Drug Discov 2006; 1(2):
193-209.
39. Caron-Dorval D, Paquet P, Paradis AM, Rudkowska I, Lemieux S, Couture P, et al. Effect of the PPAR-Alpha L162V polymorphism on the cardiovascular disease risk factor in response to n-3 polyunsaturated fatty acids. J Nutrigenet Nutrigenomics. 2008; 1(4): 205-12.
40. Calabresi L, Baldassarre D, Castelnuovo S. Functional lecithin: cholesterol acyltransferase is not required for efficient atheroprotection in humans. Circulation 2009;
120: 628-35.
41. Katsoulis K, Blaudeau TE, Roy JP, Hunter GR. Diet-in- duced changes in intra-abdominal adipose tissue and CVD risk in American women. Obesity (Silver Spring) 2009;
17(12): 2169-75.
42. Fernandez ML, Webb D. The LDL to HDL cholesterol ratio as a valuable tool to evaluate coronary heart disease risk.
J Am Coll Nutr 2008; 27 (1): 1-5.
43. Loomba RS, Arora R. Prevention of cardiovascular dis- ease utilizing fibrates--a pooled meta-analysis. Am J Ther 2010; 17 (6): e182-8.
44. Frikke R. Genetic variation in the ABCA1 gene, HDL cho- lesterol, and risk of ischemic heart disease in the general population. Atherosclerosis 2010; 208(2): 305-16.
45. de Freitas EV, Brandão AA, Pozzan R, Magalhães ME, Fonseca F, Pizzi O, et al. Importance of high-density li- poprotein-cholesterol (HDL-C) levels to the incidence of cardiovascular disease (CVD) in the elderly. Arch Gerontol Geriatr 2011; 52 (2): 217-22.
46. Sarwar N, Danesh J, Eiriksdottir G, Sigurdsson G, Ware- ham N, Bingham S, et al. Triglycerides and the risk of coronary heart disease. Circulation 2007; 115: 450-8.
47. Bansal S, Buring J, Rifai N, Mora S, Sacks F, Ridker P.
Fasting compared with nonfasting triglycerides and risk of cardiovascular events in women. JAMA 2007; 298:
309-16.
48. Pérez P, Lopez J, Pérez F, Ordovas JM. Influence of genetic factors in the modulation of postprandial lipemia. Athero- scler Suppl 2008; 9: 49-55.
49. Abdel MF, Hokanson JE. The complex role of triglycerides in cardiovascular disease. Semin Vasc Med 2002; 2 (3):
325-33.
50. Bouchard-Mercier A, Godin G, Lamarche B, Pérusse L, Vohl MC. Effects of peroxisome proliferator-activated re- ceptors, dietary fat intakes and gene-diet interactions on peak particle diameters of low-density lipoproteins. J Nu- trigenet Nutrigenomics 2011; 4 (1): 36-48.
51. Murphy KJ, Meyer BJ, Mori TA, Burke V, Mansour J, Patch CS, et al. Impact of foods enriched with n-3 long-chain poly- unsaturated fatty acids on erythrocyte n-3 levels and cardio- vascular risk factors. Br J Nutr 2007; 97 (4): 749-57.
52. Myhrstad MC, Retterstol K, Telle-Hansen VH, Ottestad I, Halvorsen B, Holven KB, et al. Effect of marine n-3 fatty acids on circulating inflammatory markers in healthy subjects and subjects with cardiovascular risk factors. In- flamm Res 2011; 60 (4): 309-19.
53. Ferguson JF, Phillips CM, McMonagle J, Pérez-Martínez P, Shaw DI, Lovegrove JA, et al. NOS3 gene polymorphisms are associated with risk markers of cardiovascular disease, and interact with omega-3 polyunsaturated fatty acids.
Atherosclerosis 2010; 211 (2): 539-44.
54. Olano-Martin E, Anil E, Caslake MJ, Packard CJ, Bedford D, Stewart G, et al. Contribution of apolipoprotein E geno- type and docosahexaenoic acid to the LDL-cholesterol re- sponse to fish oil. Atherosclerosis 2010; 209 (1): 104-10.
55. Volcik KA, Nettleton JA, Ballantyne CM, Boerwinkle E.
Peroxisome proliferator-activated receptor [alpha] genetic variation interacts with n-6 and long-chain n-3 fatty acid intake to affect total cholesterol and LDL-cholesterol con- centrations in the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Am J Clin Nutr 2008; 87 (6): 1926-31.
56. AlSaleh A, Sanders TA, O’Dell SD. Effect of interaction between PPARG, PPARA and ADIPOQ gene variants and dietary fatty acids on plasma lipid profile and adipo- nectin concentration in a large intervention study. Proc Nutr Soc 2012; 71 (1): 141-53.
Recibido: 5 de junio de 2013 Aceptado: 30 mayo de 2014
