Nytt om demens
Geir Selbæk
Alderspsykiatrisk forskningssenter
SIHF / Akershus Universitetssykehus
Forekomst av demens
• 36 millioner har demens i dag
• Antallet vil fordobles hvert 20. år
• I 2040 vil det være 115 millioner med demens
• I lavinntektsland vil økningen være på mer enn 300%
• Kostnad til demensomsorg er over 1% av global GDP (BNP)
Alzheimer’s Disease Int. World Alzheimer Report 2011
Hva var det Alois Alzheimer så i mikroskopet?
Hvorfor er dette kanskje nøkkelen
til behandling?
Graeber. Neurogenetics Vol1 p223, 1998.
Roth et al. Nature vol209 (5018), p109. 1966.
Amyloid Precursor Protein (APP)
β-sekretase og γ-sekretase α-sekretase APP
Uløselig Aβ-42 Løselig
• APP-varianter i hel-genom analyse på 1795 islendinger.
• De fant en mutasjon (A673T) som sitter like ved der β-sekretase spalter APP
– Beskytter mot Alzheimer sykdom
– Beskytter mot kognitiv svikt hos eldre uten Alzheimer sykdom
Nature. Juli 2012.
Mangialasche et al. Lancet Neurology 2010 vol9, p702
Fjerne Aβ
• Aktiv immunisering
– Virker på mus (!)
– Meningoencephalitt ved første humane forsøk i 2002
– Tvetydige resultater
• Aβ ble fjernet
• Lite effekt på sykdomsprogresjon
• Passiv immunisering
– To fase III studier, effekt på biomarkører i fase II
• Fase-I studie, dobbelt-blind, placebo- kontrollert
• 52 uker
• 58 pasienter med mild el. moderat AD
• Akseptabel tolerabilitet, ingen tilfeller av meningoencephalitt
• Antistoff-respons hos 74%
Lancet Neurology. 2012
Tidlig diagnostikk
http://www.personal.psu.edu/dtt5018/Picture1.jpg
Biomarkører
MRI CSF PET
Avleiring av β- amyloid
Aβ
42Pittsburgh
compound B (PIB) - Aβ positiv
Neural
degenerasjon eller celleskade/-død
Atrofi i mediale, basale og
laterale
temporal-lapp, samt i mediale parietal-cortex
Total tau Phospho tau
FDG-opptak PET i temporo-parietale cortex
Hampel. Alzheimer Dementia vol4, p38. 2008.
Utsette sykdomsdebut
Fedme midt i livet Probable Potential risk increase for Alzheimer’s disease – 20%. Based on 10 studies with >20,000 people.
All prospective studies >2 yrs follow-up, age >40.
Fysisk aktivitet/regelmessig trening Probable Potential risk reduction 18-45%. Based on 13 prospective studies focusing on AD and/or dementia with >150,000 participants. Higher aerobic fitness was highlighted.
Røyking Probable Potential risk of AD and cognitive decline in current smokers (RR=1.70; 95% CI: 1.25, 2.31).
Analysis sample size was 26,374. Current smokers at highest risk.
Bruk av alkohol Probable Risk reduction 26-28%. Based on 15 longitudinal studies of 2-8 years, with >14,000 participants.
Comparisons made with “non-drinkers”. A couple of studies focused on red wine, but most
examined general alcohol intake. Thresholds of modest drinking varied between the individual studies.
Risiko-reduksjon
Ballard oral presentation SESAM 2013
Aerob trening og hippocampus
120 personer eldre personer. Aerob trening av middels intensitet 3 ggr/uke i år.
2% økning i hippocampus volum med trening sammenlignet med reduksjon i gruppen som ikke trente. Forbedret
hukommelse.
Erickson et al PNAS 2011
Fysisk aktivitet bedrer kognisjon
• 170 personer > 50 år med SCI
• 6 måneders treningsprogram
– 150 minutter moderat intensitet pr uke – Anbefalt 3 x 50 minutter
• Kontrollgruppen fikk generell opplæring om demens og risikofaktorer
• Deltagerne gjennomførte selv treningen
• Signifikant forskjell i ADAS-Cog etter 12 og 18 måneder.
Lautenschlager , JAMA 2008
