Årsrapport – forskning 2019

(1)

Årsrapport – forskning 2019

BARNE- OG UNGDOMSKLINIKKEN

Oslo universitetssykehus HF og Universitetet i Oslo

(2)

ÅRSRAPPORT 2019

Innhold

Forside: Øystein Horgmo (UiO)

Ikke-krediterte foto i rapporten: UiO, Colorbox og OUS HF bildedatabaser

Klinikkleders hilsen

3

Forskningsaktiviteten i Barne- og ungdomsklinikken

4

Oslo universitetssykehus (OUS)

4

Barne- og ungdomsklinikken (BAR)

4

Forskning i BAR

4

Forskningsgruppene i BAR (14)

6

Avlagte doktorgrader 2019

7

PELIKANTRA –

Pediatric Liver Kidney Alimentary Nutrition and Transplantation research group

8

Forskningsgruppen for nyfødtscreening og metabolisme

10

Forskningsgruppen for eksperimentell nyfødtmedisin

12

Forskningsgruppen for klinisk nyfødtmedisin og epidemiologi

14

NeoCHIBS – Neonatal Circulation, Heart, Infection and Brain Study group

16

Forskningsgruppen for barnediabetes og endokrinologi

19

Forskningsgruppen for infeksjon og immunologi

22

Sjeldne diagnoser og funksjonshemninger

24

PRECISE

26

ORAACLE –

Oslo Research group of Asthma and Allergy in Children, the Lung and Environment

28

INTERPRET (Integrated Paediatric Research Team)

30

TRANSLATE –

Barneonkologisk forskninggruppe for translasjonell forskning og avanserte terapier

32

Forskningsgruppe NervOUS I

34

Forskningsgruppe NervOUS II

36

BAR publikasjonsliste 2019 (206 publikasjoner)

39

(3)

KLINIKKLEDERS HILSEN

Barne- og ungdomsklinikken ved OUS har som mål å tilby våre pasienter den til en hver tid best mulige diagnostikk og behandling. Vi tilstreber derfor et tett samarbeid mellom klinisk behandling og forskning, for å fremskaffe relevant ny kunnskap og ta denne i bruk i praksis. Vi legger til rette for å inkludere flest mulig av våre pasienter i kliniske studier. Dette bidrar til økt kvalitet i diagnostikk og behandling for den enkelte pasient, og for fremtidige pasienter.

Det er viktig at vi i størst mulig grad kan forebygge sykdom og senskader. Vi må forstå sykdomsmekanismer, og hvordan arv, adferd og miljøfaktorer virker sammen når sykdom oppstår og utvikler seg. Stadig nye metoder gjør det mulig å studere dette kompliserte samspillet. Når vi forstår utløsende faktorer og samspillet mellom arv og miljø bedre, vil i fremtiden kunne bidra til å forebygge livsstilssykdommer som i dag dominerer den vestlige verden. Grunnlaget for senere helse legges i fosterlivet og barnealder. Barne- og ungdomsklinikken bør derfor ha en sentral plass i denne forskningen.

Tarmfloraen viser seg å ha stor betydning, fordi bak- teriene samspiller med kroppen og påvirker kroppens prosesser og adferd. De har antagelig en sentral rolle også i utviklingen av livsstilssykdommer. Etableringen av tarmfloraen ved fødsel og utviklingen i sammensetning over tid påvirkes bl.a. av hva man spiser, sykdom, fysisk adferd og medikamentbruk. Barne- og ungdomsklinikken har etablert en viktig biobank som et unikt utgangspunkt for kommende viktige studier av utviklingen i tarmfloraens sammensetning og samspillet med kroppen som grunnlag for voksenhelse.

Utvikling av presisjonsmedisin som er rettet mot den enkelte pasientens sykdom, vil bli stadig mer fokusert.

Dette er særlig relevant for kreftsykdom og de sjeldne til- standene som vi utreder og behandler i vår klinikk. Siden virkningen av kreftmedisiner ofte er knyttet til en genfeil i pasientens kreftsvulst, eller evt også i kroppen for øvrig (germline), utvikles nå metoder for bred gensekvensering hos barn med kreft. På dette grunnlaget velges den mest virksomme kreftmedisinen. Utviklingen innen sjeldne sykdommer har kommet enda lenger, der bred gensekvensering nå er del av klinisk rutine. Mye forskningsaktivitet internasjonalt går ut på å identifisere sykdomsmarkører, som kan være gener eller proteiner. Deretter utvikles be-

handlingsmetoder som er spesifikt rettet mot disse, inkl.

genterapi og behandling tilpasset den enkelte genfeilen.

Barne- og ungdomsklinikken skal ha kompetanse til å ta i bruk de nye behandlingsmetodene og bidra i denne forskningen.

Klinikken har en ambisjon om å samle forskningsvirk- somheten rundt disse sentrale problemstillingene, og å etablere infrastruktur til felles nytte. Vår kliniske forsk- ningspost for barn er godt etablert både på Rikshospitalet og Ullevål. Ambisjonen er å systematisere innsamlingen av biobankmateriale. Vi vil legge spesielt vekt på gode biobanker fremover. Kombinert med dataene fra hel- seregistre og strukturert journalinformasjon, vil dette i fremtiden gi et internasjonalt konkurransefortrinn innen forskningen. Det pågår et generasjonsskifte i de vitenskapelige toppstillingene i klinikken, og det er avgjørende viktig å videreutvikle forskningskompetansen og rekrut- tere lovende unge forskere.

Vi er opptatt av at all forskning skal foregå på en god og forsvarlig måte, og basert på et informert samtykke fra pasientene. Dette er særlig utfordrende når pasientene er barn og unge, og krever ekstra varsomhet. Klinikken ønsker videreutvikle samarbeidet med brukere, for å sikre enda bedre kvalitet, relevans og anvendbarhet av forsk- ningsresultatene.

For å kunne gjøre dette på en god måte, må vi åpent vise hva vi forsker på, hvilke resultater vi finner og hvordan dette kommer pasientene våre til nytte. Forskningsfor- midling er et viktig samfunnsoppdrag.

Terje Rootwelt

(4)

Oslo universitetssykehus (OUS)

Oslo universitetssykehus HF (OUS) har fire hovedoppgaver:

pasientbehandling, forskning, utdanning av helsepersonell og opplæring. OUS har et budsjett på 22 milliarder kroner, rundt 22.000 ansatte og gjennomfører årlig over 1 million pasientbehandlinger og er ett av nord-Europa’s største universitetssykehus. OUS består av de tidligere sykehusene Aker, Rikshospitalet, Ullevål og Radiumhospitalet. OUS er delt i 14 klinikker og en understøttende enhet, Oslo sykehusservice, og omfatter også Kreftregisteret. OUS står for størstedelen av all medisinsk forskning og utdanning av helsepersonell i Norge. OUS tilbyr spesialisthelsetjenester og ivaretar både lands-, regions- og lokalsykefunksjoner.

OUS planlegger nå byggingen av nye OUS på Rikshospital- et, Aker sykehus og Radiumhospitalet.

Barne- og ungdomsklinikken (BAR)

Barne- og ungdomsklinikken (BAR) er én av 15 klinikker i OUS, og er også del av Institutt for klinisk medisin ved Universitetet i Oslo. BAR har et budsjett på rundt 1 milliard kroner (2019) og har aktivitet på Ullevål sykehus og Rikshospitalet. BAR har til sammen 1149,19 årsverk organisert i 11 kliniske avdelinger og Pediatrisk forskningsinstitutt. I tillegg omfatter BAR Nasjonal kompetansetjeneste for sjeldne diagnoser. Rundt 25 av de ansatte er også tilknyttet UiO i hele eller kombinerte stillinger. BAR ledes av klinikkleder Terje Rootwelt.

Forskning i BAR

Barne- og ungdomsklinikken har forskningsaktivitet innen de fleste sykdommer hos barn som vi behandler. Forsknin- gen spenner fra undersøkelser av molekylære mekanismer og dyremodeller til epidemiologiske og kliniske studier.

Vi har som mål at undervisningen skal bygge på forskningsaktivitet og holde et faglig høyt nivå. Forskningen foregår i tett samarbeid mellom OUS og UiO. Rundt 230 av klinikkens 1408,5 ansatte har forskningsaktivitet og er organisert i én av de 14 forskningsgruppene i klinikken.

Gruppene er forankret i de kliniske avdelingene eller ved Pediatrisk forskningsinstitutt. Avdelings-/instituttleder er forskningsansvarlig i sin enhet.

De fleste forskningsgruppelederne har kombinerte stillinger ved OUS og UiO, og i 2019 hadde klinikken ansatt én professor I, seks professor II og syv førsteamanuenser.

Det har de siste årene pågått et generasjonsskifte i de vitenskapelige toppstillingene. Fem kandidater disputerte for doktorgraden (10 doktorgrader ble avlagt, der kandidaten og/eller (bi)veileder har hatt tilknytning til Barne- og ungdomsklinikken) og det ble publisert 206 vitenskapelige artikler i klinikken i 2019.

Som eksperter på sine fagfelt er våre forskere synlige i aktuelle samfunnsdebatter om helse, sykdom og behandling av barn og ungdom. Spesielt vil klinikken ha økt forsk- ningssatsning på forebygging av folkesykdommer, blant annet gjennom en bedre forståelse av faktorer tidlig i livet som kan medføre senere sykdom. Denne rapporten gir en nærmere beskrivelse av forskningsgruppene i Barne- og ungdomsklinikken og deres arbeid og prosjekter i 2019.

Forskningsaktiviteten

i Barne- og ungdomsklinikken

Drude Fugelseth (leder) Prof II, overlege, BAR-forskningsleder, gruppeleder

Alexander Rowe PhD, forsker

Anette Ramm-Pettersen Førsteamanuensis, overlege, avd.leder, gruppeleder

Anne Wæhre PhD, overlege

Ellen Ruud Prof II, overlege, UiO-fagmiljøleder, avd.leder, gruppeleder Henrik Holmstrøm Prof II, overlege, leder eksamenskommisjon, gruppeleder Karin Lødrup Carlsen Professor I, overlege, gruppeleder

Kristina Wendel PhD-kandidat, LIS

Runar Almaas PhD, overlege, fung PFI-leder, gruppeleder

Terje Nærland PhD, psykolog, forsker, gruppeleder

Torild Skrivarhaug Førsteamanuensis, overlege, gruppeleder Barbra Noodt (sekretariat) BAR-adm koord, PhD

Barne- og ungdomsklinikken har et forskningsutvalg ledet av forskningsleder, som møtes månedlig og er rådgivende for klinikkens forskningsledelse i forskningsrelaterte spørsmål. Forskningsutvalget utvikler årlig en handlingsplan som skal understøtte gjennomføringen av OUS-forskningsstrategi.

Sammensetningen av BAR-forskningsutvalget i 2019:

(5)

UiO-ledelsen i BAR møtes månedlig og tar avgjørelser i forskningsrelaterte saker. I møtene deltar BAR-klinikkleder, BAR-forskningsleder, BAR-UiO-fagmiljøleder, leder eksamenskommisjonen, instituttleder PFI, professor I i BAR og BAR-adm.koord.

(6)

Forskningsgruppene i BAR (14)

Pr 2019

Gruppeleder Forskningsgruppens navn Avdeling i BAR

Runar Almaas PELIKANTRA –

Pediatric Liver Kidney Alimentary Nutrition and Transplantation research group

Pediatrisk forskningsinstitutt

Rolf D Pettersen Nyfødtscreening og metabolisme Pediatrisk forskningsinstitutt Ola Didrik Saugstad Eksperimentell nyfødtmedisin Pediatrisk forskningsinstitutt Arild Rønnestad Klinisk nyfødtmedisin og epidemiologi Nyfødtintensiv avd

Drude M Fugelseth NeoCHIBS –

Neonatal Circulation, Heart, Infection and Brain Study group

Nyfødtintensiv avd

Torild Skrivarhaug Barne- og ungdomsdiabetes Avd for barnemedisin US

Hans-Christian Erichsen Infeksjon og immunologi Avd for barnemedisin og transplantasjon RH Terje Nærland Nasjonale kompetansetjenester for sjeldne diagnos-

er og funksjonshemninger

Avd for barnemedisin og transplantasjon RH

Henrik Holmstrøm PRECISE –

Barnehjerteforskning

Barnekardiologisk avd

Karin Cecilie Lødrup Carlsen ORAACLE –

Oslo Research group of Asthma and Allergy in Children, the Lung and Environment

Barneavd for allergi og lungesykdommer

Ellen Ruud INTERPRET –

Integrated and Regulatory Paediatric Research Team

Barneavd for kreft og blodsykdommer Monica Cheng Munthe-Kaas TRANSLATE –

Barneonkologisk forskninggruppe for translasjonell forskning og avanserte terapier

Barneavd for kreft og blodsykdommer

Anette Ramm-Pettersen NervOUS I

(forskning på barnenevrologiske sykdommer)

Barneavd for nevrofag

Trond Diseth NervOUS II

(bio-psykososial forskning på barn og unge)

Barneavd for nevrofag

(7)

Khalaf Mreihil

Phototherapy for neonatal jaundice Studies of photoisomer formation and clinical practice

5.11.2019

Hovedveileder Thor Willy Ruud Hansen, UiO

Hilde T Juvodden

Pathogenesis of narcolepsy after H1N1-vaccination – a neuroimaging and immunogenetic study

18.10.2019

Hovedveileder Stine Knudsen Heier, biveileder Terje Nærland, UiO

Christine Olbjørn

Prognosis of IBD in children and adoles- cents: Assessment of outcome, based on clinical, serological and microbial markers at diagnosis

11.10.2019

Hovedveileder Gøri Perminow, OUS

Ellen K. Munkhaugen

School refusal behaviour in students with autism spectrum disorder.

An exploratory study of frequency and associated factors

19.06.2019

Hovedveileder Trond H. Diseth (UiO), medveiledere Elen Gjevik og Eili Sponheim

Tonje Reier Nilsen

High-dose oral immunotherapy in chil- dren with anaphylaxis to peanut 27.05.2019

Hovedveileder Geir Håland (OUS), biveileder Karin C. L. Carlsen (UiO)

Avlagte doktorgrader 2019

Følgende doktorgrader er avlagt i 2019, der kandidaten og/ eller (bi)veileder har hatt tilknytning til Barne- og ungdomsklinikken:

Gaute Reier Jenssen

Hemolytic-uremic syndrome in children in Norway – a study on

epidemiology, surveillance, clinical aspects and outcome

8.04.2019

Hovedveileder Anna Bjerre, UiO

Aina Ulvmoen

Characterization of NK cells in Pediatric Acute Leukemia

20.03.2019

Hovedveileder: Marit Inngjerdingen, UiO

Marianne Huun

Omega-3 treatment in hypoxicischemic brain injury. An experimental study in newborn piglets

12.03.2019

Hovedveileder Ola Didrik Saugstad, UiO

Christian Riddervold Kahrs

Celiac disease in two Norwegian prospective birth cohorts: infections and growth in early life

8.03.2019

Hovedveileder: Ketil Størdal, FHI

Maria Pedersen

Chronic Fatigue and Chronic Fatigue Syndrome Following acute Epstein-Barr Virus Infection in Adolescents

28.02.2019

Hovedveileder: Vegard Bruun Bratholm Wyller, UiO

(8)

PELIKANTRA – Pediatric Liver Kidney Alimentary Nutrition and Transplantation research group

Foto: Øystein H Horgmo, UiO

Anna Bjerre, Ph.D., overlege (OUS) Jarle Rugtveit, Ph.D., overlege (OUS) Gøri Perminow, Ph.D., overlege (OUS) Anniken Østensen, overlege (OUS) Beint Sigmund Bentsen, overlege (OUS)

Rut Anne Thomassen, klinisk ernæringsfysiolog, masterstudent (OUS)

Svanhildur Haflidadottir, lege i spesialisering (OUS)

Embjørg Wollen, Ph.D, overlege (OUS)

Hjørdis Thorsteinsdottir, lege i spesialisering (OUS) AnnChristin Gjerstad, Ph.D, overlege (OUS) Anders Ziegler, Master of Science (HSØ midler) Hanna Elmi, lege i spesialisering (OUS)

Marie Kildahl, lege i spesialisering (OUS) Charlotte Kristensen Knatten, Ph.D.

FORSKNINGSGRUPPELEDER Runar Almaas

[email protected] Ph.D.

Overlege og forsker (OUS)

MEDLEMMER AV FORSKNINGSGRUPPEN

FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI

Forskningsgruppen PELIKANTRA ble samlet i 2011 med deltakere fra flere miljøer ved Barneklinikken i Oslo universitetssykehus. Vi jobber med gastroenterologi, ernæring, nyremedisin, leversykdommer og organtransplantasjon. Forskningen drives både i kliniske avdelinger på Ullevål og Rikshospitalet og ved Pediatrisk forskningsinstitutt. Vi samarbeider med flere andre forsknings- grupper både i og utenfor Oslo universitetssykehus.

Gruppen driver både klinisk forskning og laboratorieforsk- ning og ønsker særlig å bringe klinisk aktuelle problemstillinger til laboratoriet. Forskning på pasientenes funksjon etter organtransplantasjon er en fellesnevner for flere prosjekter. Andre områder vi forsker på er inflammatorisk tarmsykdom, komplikasjoner etter transplantasjon, enteral og parenteral ernæring og cholestase.

PÅGÅENDE STUDIER

• Komplikasjoner og langtidsoppfølging etter organtransplantasjon hos barn

(flere prosjekter på pasienter som er transplantert med

nyre eller lever):

- allergier og lungefunksjon hos levertransplanterte barn - motorikk og kognitiv funksjon etter transplantasjon - metabolske risikofaktorer og inflammasjon etter

nyretransplantasjon hos barn og ungdom,

• IBSEN-III (Inflammatory Bowel South Eastern Norway-III): Barn og ungdom med nyoppdaget inflammatorisk tarmsykdom rekrutteres over 3 år i perioden 1.1.2017-31.12.19. Inklusjoneperioden er nå over. Studien beskriver sykdommen og forløpet etter studiestart; klinisk presentasjon (sykdomsutbredelse, symptomer, laboratorieverdier mm) og vurdering av vevsprøver etter oppfølging med ny skopiundersøkelse etter 1 år og 5 år. Etter 3 år gjøres kun en klinisk vurdering-. Ved alle kontroller fyller pasientene inn skjema om sin helsetilstand.

• Komplikasjoner og rekonvalesens etter gastrostomi

• Mekanismer ved hypoksisk hepatocyttskade:

Leverceller (hepatocytter) utsettes for redusert ok sygenmetning i to til fire timer før cellene settes tilbake

(9)

i vanlig miljø. Vi arbeider med å kartlegge hvordan dette påvirker uttrykk av hepatobiliære transport- systemer

• Induserte pluripotente stamceller som verktøy for å studere arvelig leversykdom, samarbeid med Gareth Sullivan

• Farmakokinetikk hos organtransplanterte barn:

Prosjekt som undersøker farmakokinetikk hos barn som er lever- eller nyre- transplantert, samarbeid med professor Anders Aasberg;

• Oppfølging av pasienter med gallegangsatresi

• Prospektiv gjennomgang av data fra Norske Nyre- biopsiregister sammenholdt med data fra Norsk Nefrologi register. Er diagnosene i de to registrene sammenfallende eller ulike, hvilke biopsidiagnoser fører i så fall til senere behov for transplantasjon.

VIKTIGSTE NASJONALE OG INTERNASJONALE

SAMARBEIDSPARTNERE

Nasjonale:

• IBSEN III study group

• Nasjonalt Senter for Stamcelleforskning

• OUS: Nyfødtscreeningen, Barnekirurgisk avdeling, Radiologisk avdeling, Gastromedisinsk avdeling, Medisinsk Biokjemi, Medisinsk Genetikk, Avdeling for Transplantasjonsmedisin, Norsk Nefrologiregister,

• Ahus: Klinikk for indremedisin og laboratoriefag,

• Haukeland: Norsk Nyrebiopsiregister Internasjonale:

• ESPN/ERA-EDTA Registry

• The Nordic Liver Transplant Registry

• Nordic Pediatric Surgery Study Consortium

• Rigshospitalet, København

• NPRSTG( Nordic Pediatric Renal Study Transplant Group)

FORSKNINGSGRUPPENS

VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2019

Disputaser: Gaute Reier Jenssen og Christine Olbjørn Peer reviewed originale forskningsartikler: 10 4 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Olbjørn C, et al. Fecal microbiota profiles in treatment-naïve pediatric inflammatory bowel disease - associations with disease phenotype, treatment, and outcome. Clin Exp Gastroenterol. 2019 Jan 31;12:37- 49. doi: 10.2147/CEG.S186235. eCollection 2019.

2. Almaas R, et al. Asthma, Eczema, and Food Allergy in Children Following Liver Transplantation. J Pediatr.

2019 Jan;204:263-269.

3. Fyhn TJ, et al. Short-term parent reported recovery following open and laparoscopic fundoplication.

Pediatr Surg. 2019 Nov 26. pii: S0022-3468(19)30839- 5. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2019.11.006.

4. Tönshoff B, et al. Early conversion of pediatric

kidney transplant patients to everolimus with reduced tacrolimus and steroid elimination: Results of a randomized trial. Am J Transplant. 2019 Mar;19(3):811-822.

FINANSIERINGSKILDER Eckbos legater

Gidske Sørensens legater

(10)

Forskningsgruppen for nyfødtscreening og metabolisme

Foto: Privat

FORSKNINGSGRUPPELEDER Rolf D. Pettersen

[email protected] Sivilingeniør, Dr.philos

Avdelingsleder Nyfødtscreeningen, BAR, OUS

Terje Rootwelt, ph.d, professor II (UiO), Klinikkleder (OUS)

Asbjørg Stray-Pedersen, ph.d., forsker/overlege (OUS/UiO) Alexander D. Rowe, ph.d., f orsker/bioinformatiker (OUS)

Emma Lundman, molekylærbiolog (OUS) Jens V. Jørgensen, overlege (OUS) Ingjerd Sæves, ph.d., farmasøyt (OUS) Trine Tangeraas, overlege, dr. med. (OUS) Erle Kristensen, overlege (OUS)

Rina Lilje, klinisk ernæringsfysiolog (OUS)

Linn Helene Stølen, klinisk ernæringsfysiolog (OUS) Elisabeth Elind, klinisk ernæringsfysiolog (OUS) Cathrine Strandskogen,

klinisk ernæringsfysiolog (OUS)

Silje Hogner, ph.d., molekylærbiolog (OUS) Janne Strand, ph.d., molekylærbiolog (OUS) Carlos Sagredo, ph.d., overingeniør (OUS) Mari Ytre-Arne, ph.d., molekylærbiolog (OUS) Ghislain Fournous, MSc, bioinformatiker (OUS) Cassandra Trier, ph.d.,

Postdoc/bioinformatiker (OUS)

Elisabeth Mathiassen, lederassistent (OUS)

FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI

Forskningsgruppen for nyfødtscreening og metabolisme arbeider med prosjekter innen medfødte stoffskiftesykdommer, ernæring, utvidet nyfødtscreeningen (for tiden 25 sykdommer) og bioinformatiske verktøy for optimalisert tolkning av biokjemiske og genetiske data. Forskningsgrup- pen jobber nært opp mot Nasjonal kompetansetjeneste for medfødte stoffskiftesykdommer som omfatter diagnostikk, behandling og oppfølging av pasienter samt nasjonal behandlingstjeneste for nyfødtscreening og avansert laboratoriediagnostikk av medfødte stoffskiftesykdommer.

Evaluering av gjennomføringen av utvidet nyfødtscreening og stadig forbedring av tilbudet er sentralt. Et hovedfokus i denne forbindelse er implementering av raske og avanserte biokjemiske og genetiske metoder og nye bioinformatiske analyseverktøy. I 2019 ble det brukt betydelige ressurser til evaluering og innkjøp av ny teknologi for utvidede genanalyser innen nyfødtscreeningprosjekter.

Målet er å fremme forskningen knyttet til screeningen ved at forskningsgruppen nå har tilgang til ledende teknologi og kompetanse innen biokjemi, genetikk og bioinformatikk samt viktig pasientmateriale gjennom behandlingsrettede register og en stor diagnostisk biobank. Forskningsgruppen samarbeider nært med forskningsgruppe for medfødte stoffskiftesykdommer ved Avdeling for medisinsk biokjemi (OUS). Som medlem av MetabERN deltar vi i forskning- sprosjekter initiert av dette europeiske samarbeidet for metabolske sykdommer.

PÅGÅENDE STUDIER

• Evaluering og forbedring av screening for cystisk fibrose

• Evaluering av nyfødtscreening for medfødt hypotyreose

• Evaluering og forbedring av screening for medfødt binyrebarkhyperplasi

MEDLEMMER AV FORSKNINGSGRUPPEN

(11)

• Vekst hos barn og ungdom med PKU

• Rask identifisering av alvorlige, medfødte behandlbare tilstander hos barn ved bruk av ny teknologi i ny- fødtscreeningen. REK2016/2270;

• Kartlegging av genetiske årsaker til primær immunsvikt/benmargssvikt og immundysregul- ering ved bruk av høykapasitets sekvensering.

REK2014/1270;

• EryDel behandling for Ataxia Telangiectasia. Prosjektet IDEAT-02-2015 er en fase III klinisk utprøvning og del av en multinasjonal studie. REK2016/1113;

• Mekanismer for kreftrisiko, nevrodegenerasjon og tidlig aldring hos pasienter med sykdommen Atax- ia-Telangiectasia og deres slektninger. REK2017/443.

Tilknyttet egen forskningsbiobank

• Novel treatment options for neurological symptoms in A-T (samarbeid med Hilde Nilsen, EpiGen)

• Vitamin B12 mangel hos spedbarn. Samarbeidspros- jekt med Sørlandet Sykehus og Sykehuset Vestfold:

REK 2018/179

• Livskvalitet hos barn og unge med fettsyreoksidasjons- defekter

• Forbedret diagnostikk av sjeldne sykdommer: ek- spresjon av biokjemiske screeningmarkører relatert til genetiske varianter;

• Nyfødtscreening og Big Data

• Branched-Chain- Keto-acid Dehydrogenase Kinase (BCKDK) deficiency – biokjemi, genetikk, behandling og nyfødtscreening (samarbeidsprosjekt med ERN)

VIKTIGSTE NASJONALE SAMARBEIDSPARTNERE

• Avdeling for barnemedisin og transplantasjon, OUS

• Pediatrisk forskningsinstitutt med klinisk forsknings- post barn, OUS

• Avdeling for barn og unges psykiske helse på sykehus, OUS

• Avdeling for medisinsk biokjemi, OUS

• Avdeling for medisinsk genetikk, OUS

• Norsk Senter for cystisk fibrose, OUS

• Senter for sjeldne diagnoser (SSD), OUS

• Folkehelseinstituttet

• Seksjon for medisinsk genetikk, Sykehuset Telemark

• Barnehabiliteringstjenesten Hedmark, Sykehuset Innlandet

• Avdeling for klinisk molekylærbiologi (EpiGen), AHUS og UiO

INTERNASJONALE SAMARBEIDSPARTNERE

• MetabERN-European Reference network for inherited metabolic diseases

• Biochemical Genetics Laboratory, Department of Laboratory Medicine and Pathology, Mayo Clinic, Rochester (MN), USA

FORSKNINGSGRUPPENS

VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2019

Peer reviewed originale forskningsartikler: 10 Fire selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Ahmadi A, et al. Additive manufacturing of laminar flow cells for single-molecule experiments. Sci Rep 2019 Nov 14;9(1):16784.

2. Kellner ES, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplant outcomes for patients with dominant negative IKZF1/IKAROS mutations. J Allergy Clin Immunol 2019 Jul;144(1):339-342.

3. Lam MT, et al. A novel disorder involving dyshematopoiesis, inflammation, and HLH due to aberrant CDC42 function. J Exp Med 2019 Dec 02;216(12):2778-2799.

4. Volpi S, et al. A combined immunodeficiency with severe infections, inflammation, and allergy caused by ARPC1B deficiency. J Allergy Clin Immunol 2019 Jun;143(6):2296-2299.

(12)

Forskningsgruppen for eksperimentell nyfødtmedisin

Foto: Øystein H Horgmo, UiO

FORSKNINGSGRUPPELEDER Ola Didrik Saugstad

[email protected], [email protected] ph.d.,

Professor I em (UiO) Tidl Avdelingsleder (OUS)

Thor Willy Ruud Hansen,Ph.D, overlege (OUS) og professor II em (UiO) Rønnaug Solberg, ph.d.,

overlege (SiV) og forsker (OUS) Lars O. Baumbusch, forsker (OUS) Marianne Ullestad Huun, Ph.D stipendiat/Barnelege (OUS)

Leonid Pankratov, Ph.D. student (UiO)

Inger Elisabeth Silberg, overlege (OUS) Jon Barlin, overlege og Ph.D stipendiat (OUS) Monica Atneosen-Åsegg, avdelingsingeniør (UiO) Cecilie Revhaug, lege og Ph.D student (UiO) Magdalena Zasada, gjesteforsker

(Jagiellonian University Medical College) Jannicke Andresen, overlege (OUS)

Mari Innerdal, LIS, Molde (Anestesiavdelingen)

MEDLEMMER AV FORSKNINGSGRUPPEN

FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI

Forskningsgruppen for eksperimentell nyfødtmedisin er organisert i Pediatrisk forskningsinstitutt (PFI) med medlemmer fra flere andre avdelinger innen BAR, OUS, og andre helseforetak. I løpet av de siste 30 årene har betydelig forskningsinnsats bidratt til å belyse mekanismene rundt hypoksi og reoksygenering, oksidativt stress og de påfølgende skader. Også etter instituttets avgjørende bidrag til endrede retningslinjer for nyfødtresuscitering i okt 2010 er det mye

forskningsaktivitet rundt oksidativt stress og mulige intervensjonsstrategier for å redusere skadelige effekter.

Ola D Saugstad har vært og er leder for et stort gjennopplivingsprosjekt av nyfødte i Mali Vest Afrika, Støttet av Kavlis fond og Lærdal foundation. Fra 1/10- 2018 har Saugstad vært Adjunct Professor i Pediatri ved Northwestern University, Chicago, Illinois. Thor Willy Ruud Hansen er leder for Klinisk etikk komite OUS.

Gruppens strategi har vært og vil fortsatt være å knytte til seg dedikerte fagpersoner og forskere for videreføring av pågående prosjekter innen våre hovedsatsningsområder, samt utvikling av nye idéer. Gruppen har mange lokale

og internasjonale samarbeidspartnere og er åpen for gjesteforskere.

PÅGÅENDE STUDIER

- Studier på nyfødte mus for å kartlegge hel- genom og transkriptom endringer ved hypoksi og reoksygenering

- Gjenoppliving av nyfødte gris. Effekten av FiO2 på ATP produksjonen

- Studier på nyfødte griser for å optimalisere resusciteringsalgoritmen

- Kliniske resusciteringsstudier på for tidlig fødte barn.

Multisenterstudie i Europa, Nord-Amerika, Australia og Asia (O.D. Saugstad er en av 4 PI)

- Epigenetiske forandringer hos premature barn og nyfødte mus (EØS prosjekt i samarbeid med Krakow og Warsawa)

- Helping Babies Breathe program i Mali

- Stamcelle behandling av nyfødte rotter med BPD

(13)

(samarbeid med Almatov Instituttet i St Petersburg) - Antibiotikaresistens blant for tidlig fødte

(samarbeidsprosjekt med blant annet Odontologisk Fakultet, Nyfødtavdelingene OUS/Ullevål, København (Rigshospitalet) og New Delhi

- Genetiske og immunologiske aspekter ved ME (Myalgisk encephalopati)

- Immunologiske aspekter med Autisme spectrum disorders

VIKTIGSTE NASJONALE OG INTERNASJONALE

SAMARBEIDSPARTNERE

Nasjonale:

• Flere grupper i OUS og UiO, bl.a. PFI, Indremedisinsk forskningsinstitutt, Barnemedisinsk avdeling, Institutt for mikrobiologi, Institutt for anatomi

• UiO: Avd for Oralbiologi, Avd for Immunologi, Avd for Genetikk

• Barneavdelingen, Innlandet sykehus Internasjonale:

• University & Polytechnic Hospital La Fe, Valencia, Spania

• Policlinico S. Maria alle Scotte, Siena

• Aix-Marseille Université

• Barnemedisinsk klinikk, Karolinska Sjukhuset

• Department of Pediatrics, Jagiellonian University Medical College, Krakow

• Aalborg Amtssygehus, Universitetet i Aarhus

• Northwestern University, Chicago

FORSKNINGSGRUPPENS

VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2019

Peer-reviewed forskningsartikler: 12

Avlagte doktorgrader i 2019: Marianne Ullestad Huun og Khalaf Mreihil

5 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Innerdal M, Simaga I, Diall H, et al. Reduction in Perinatal Mortality after Implementation of HBB Training at a District Hospital in Mali [epub ahead of print, 2019 Oct 19]. J Trop Pediatr. 2019

2. Perez M, et al. Oxygen radical disease in the newborn, revisited: Oxidative stress and disease in the newborn period. Free Radic Biol Med. 2019;142:61–72.

3. Ystgaard MB, et al. Neuromodulatory Effect of NLRP3 and ASC in Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy. Neonatology 2019;115(4):355-362

4. Saugstad OD, et al. Oxygen therapy of the

newborn from molecular understanding to clinical practice. Pediatr Res. 2019;85(1):20–29.

5. Dypvik J, et al. Placental Weight and Risk of Neonatal Death. JAMA Pediatr. 2019;174(2):197–199.

FINANSIERINGSKILDER Helse Sør-Øst RHF

Norges forskningsråd

Landsforeningen for uventet barnedød (LUB) EU/EAA

Kavlifondet Lærdal Foundation Olaf Thons stiftelse

(14)

Forskningsgruppen for klinisk nyfødtmedisin og epidemiologi

Foto: OUS

FORSKNINGSGRUPPELEDER Arild Rønnestad

[email protected] dr. med., førsteamanuensis (UiO) Overlege og seksjonssjef (OUS)

Hans Jørgen Stensvold, overlege, Ph.D, forsker (OUS) Kenneth Strømmen, overlege, Ph.D (OUS)

Elin Hjort Johansen, spes. spl. MSn Anlaug Vatne, cand. med., overlege, (SUS).

Mari Oma Ohnstad, Msn, Ph.D stipendiat (LDH, OUS, UiO)

Lina Merete Knudsen, spes. spl., MSn, konsulent (OUS)

Inger Elisabeth Silberg, overlege (OUS) Astri Maria Lang, overlege, Ph.D. (OUS) Per Arne Tølløfsrud, overlege, dr. med. (OUS) Atle Moen, overlege, dr. med. (OUS)

MEDLEMMER AV FORSKNINGSGRUPPEN

FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI

Fremme kvalitet og fremskaffe ny kunnskap innen klinisk nyfødtmedisin. Hovedstrategien er å utnytte prospektivt innsamlede kvalitetskontrollerte registerdata til formålet, samt initiere og delta i kliniske studier.

PÅGÅENDE STUDIER

• Tidlig og sen sepsis i en nasjonal kohort av premature med svangerskapsalder ved fødsel < 32 uker i årene 2009 – 2019

• Risikofaktorer for tidlig og sen sepsis i en nasjonal kohort av premature med svangerskapsalder ved fødsel < 32 uker i årene 2009 – 2019

• Gram negativ sepsis i en nasjonal kohort av premature med svangerskapsalder ved fødsel < 32 uker i årene 2009 – 2014, virulensfaktorer og antibiotikaresistens

• Risiko knyttet til langvarig antibiotika eksponering uten påvist agens, data fra NNK

• Overlevelse, sykelighet i nyfødtperioden samt utfall ved 5 – 10 års alder hos barn behandlet

med terapeutisk hypotermi i perioden 2009 – 2016. Koblingsstudie mellom Nyfødtmedisinsk Kvalitetsregister, Medisinsk fødselsregister, Norsk Pasientregister, cerebral parese registeret og dødsårsaksregisteret

• Risikofaktorer ved svangerskap og fødsel for perinatal asfyksi og terapeutisk hypotermi i perioden 2009 – 2016. Koblingsstudie mellom Nyfødtmedisinsk Kvalitetsregister og Medisinsk fødselsregister

• Kramper i nyfødtperioden. Risikofaktorer ved svangerskap og fødsel. Koblingsstudie mellom Nyfødtmedisinsk Kvalitetsregister og Medisinsk fødselsregister for perioden 2009 - 2016

• Dødfødsler og død i første leveår over en 10 års periode 2009 – 2018. Koblingsstudie mellom Nyfødtmedisinsk Kvalitetsregister, Medisinsk fødselsregister og Dødsårsaksregisteret. Samarbeid med Ålesund Sykehus, Helse Sunnmøre og NTNU

• Faktorer som predikerer vellykket avvenning fra respirator hos ekstremt premature barn med gestasjonsalder < 26 uker. PhD prosjekt med utgangspunkt i data fra Nyfødtmedisinsk Kvalitetsregister.

(15)

VIKTIGSTE NASJONALE SAMARBEIDSPARTNERE

• Norsk Nyfødtmedisinsk Kvalitetsregister

• Medisinsk Fødselsregister

• Avdeling for helseledelse og helseøkonomi, UiO

• Institutt for ernæringsvitenskap, UiO

• UiT-Arctic University of Norway, Tromsø

• Stavanger Universitetssykehus.

• Institutt for klinisk medisin, NTNU

INTERNASJONALT SAMARBEID

Vi samarbeider med neonatalregistre i Sverige, Danmark, Finnland og Island med sikte på et felles Nordisk

neonatalregister.

FORSKNINGSGRUPPENS

VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2018 - 2019

Peer-reviewed originale forskningsartikler: 8 4 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Enhanced nutrient supply and intestinal microbiota development in very low birth weight infants. Elin W. Blakstad, et al. Pediatric Research. 86(3):323-332, 2019 Sep.

FINANSIERINGSKILDER Driftsmidler til Norsk Nyfødt-

medisinsk Kvalitetsregister PhD stipendmidler fra Lovisenberg diakonale Høyskole

2. Uniform national guidelines do not prevent wide variations in the clinical application of phototherapy for neonatal jaundice. Mreihil K; et al. Norwegian NICU Phototherapy Study Group and the Norwegian Neonatal Network. Acta Paediatrica. 107(4):620-627, 2018 Apr.

3. Machine Learning of Infant Spontaneous Movements for the Early Prediction of Cerebral Palsy: A Multi- Site Cohort Study. Ihlen EAF; et al. Journal of Clinical Medicine. 9(1), 2019 Dec 18.

4. The Predictive Accuracy of the General Movement Assessment for Cerebral Palsy: A Prospective, Observational Study of High-Risk Infants in a Clinical Follow-Up Setting. Stoen R; et al. Journal of Clinical Medicine. 8(11), 2019 Oct 25.

(16)

NeoCHIBS – Neonatal Circulation, Heart, Infection and Brain Study group

FORSKNINGSGRUPPELEDER Drude M. Fugelseth

[email protected]

Dr.med, Professor/Forskningsleder Barne- og ungdomsklinikken, Institutt for klinisk medisin, UiO og OUS

Overlege (Nyfødtintensiv avdeling, Ullevål (NIN1), OUS)

Tom Stiris, Dr.med, prof II (UiO), Seksjonsleder/overlege (NIN1, BAR, OUS)

Cathrine Nygaard Espeland, MSc, Spesialingeniør (NIN1, BAR, OUS)

Eirik Nestaas, PhD, postdoc og overlege (Sykehuset i Vestfold)

Sissel Moltu, PhD, postdoc og overlege (NIN1, BAR, OUS)

Nina Kynö, PhD, 1.aman, L DH og Spesialsykepleier (NIN1, BAR, OUS)

Siv Fredly, PhD, Overlege (NIN1, BAR, OUS) Janne Skranes, PhD, Overlege (NIN1, BAR, OUS) Anne Karin Brigtsen, PhD, overlege (NIN1, BAR, OUS) Kirsti Haaland, Dr.med, postdoc og overlege

(NIN1, BAR, OUS)

Kristin Brække, Dr.med, Overlege (NIN1, BAR, OUS) Mari Falck, PhD, Overlege (NIN1, BAR, OUS) Helene C Dale Østerholt, PhD, Overlege (NIN1, BAR, OUS)

Eva M Schumacher, PhD, tidligere overlege (Barnenevrologi, BAR, OUS)

Inger Johanne Tølløfsrud, Barnesykepleier, MNSc, Fagutviklingssykepleier (NINI1, BAR, OUS) Eivor Nesheim, Konst overlege (NIN1, BAR, OUS) Tonje E. Komnæs, LIS (NIN1, BAR, OUS)

Lisa Bjarkø, Klinisk stipendiat Pediatri

(Klinmed, Medfak UiO), overlege (NIN1, BAR, OUS) Tone Nordvik, PhD-stipendiat,

(Klinmed, MedfakUiO) og overlege (NIN1, BAR, OUS) Kristina Wendel, PhD-stipendiat, overlege

(Klinmed, NIN1, BAR, OUS) Polona Rajar; PhD-stipendiat

(Odontologisk fakultet og NIN1, BAR, OUS) Marlen Fossan Aas, PhD-stipendiat og LIS (Klinmed, Medfak og NIN1, BAR, OUS)

Gunnthorunn Gunnarsdottir, PhD-stipendiat, LIS (BNE, BAR, OUS)

Isabelle A. J. Boere Holstad, PhD og LIS (Klinmed, Medfak og Sykehuset i Vestfold) Assosierte medlemmer:

Leif Brunvand, Dr.med, Overlege, OUS;

Helle Pfeiffer, PhD, postdoc, overlege (BNE, BAR, OUS),

Ingrid Helene Ravn, PhD, Førsteamanuensis (HIOA), Beate Horsberg Eriksen, PhD, Seksjonsoverlege (Sykehuset i Ålesund),

Asbjørn Støylen, Dr. med, Professor NTNU, Overlege St. Olavs Hospital,

Andrew Whitelaw, PhD, Professor emeritus (University of Bristol, UK)

MEDLEMMER AV FORSKNINGSGRUPPEN

(17)

FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI

Forskergruppen NeoCHIBS (Neonatal Circulation, Heart, Infection and Brain Study) forsker på nyfødtmedisin med fokus på nyfødtsirkulasjon, myokardfunksjon, alvorlige infeksjoner, hjerneskader, ernæring og oppfølging/

intervensjonsprogrammer. Fokus har særlig vært nyfødtproblematikk og oppfølging etter prematuritet og alvorlige sykdommer i nyfødtperioden. Mye av forskningen har vært konsentrert om myokardfunksjon og sirkulasjon hos friske og syke fullbårne og premature barn, spesielt med fokus på den sårbare omstillingsfasen fra foster- til etablert nyfødtsirkulasjon. Hjerneskader som følge av prematuritet og surstoffmangel samt alvorlige infeksjoner har også vært sentrale forskningsområder. Ernæring har blitt et økende fokusområde samt utvikling av mikrobiom og resistom hos premature.

Det har fra NeoCHIBS-gruppen utgått 9

doktoravhandlinger. Disse har omhandlet nyere metoder for å studere myokardfunksjon i nyfødtperioden, kontinuerlig tidlig EEG-monitorering av ekstremt premature og mulig prediktiv verdi, interaksjonsstudier for å optimalisere den videre utviklingen etter

prematuritet, mikrosirkulasjonsforhold i hud hos friske og syke nyfødte og prediksjon av nevrologisk skade etter hypotermibehandlede nyfødte med alvorlig fødselsasfyksi og Gruppe B-streptokokker hos fødende og nyfødte; en klinisk, epidemiologisk og mikrobiologisk studie.

PÅGÅENDE STUDIER

• Myokardfunksjon hos syke nyfødte og videre metodeutvikling

• Hjertefunksjon og sirkulasjonsforhold hos terminfødte og premature barn med intrauterin vekstrestriksjon

• Videreutvikling EEG-studier premature

• Gruppe B-streptokokker hos fødende og nyfødte; en klinisk, epidemiologisk og mikrobiologisk studie

• Foreldretilfredshet på nyfødtintensiv avdeling (Empowerment of Parent in the Intensive Care Neoanatl; EMPATHIC-N)

• Mødre uten felles språk med helsepersonell – opplevelse på en nyfødtintensiv avdeling.

• ImNUT-studien; effekt av ernæringsintervensjon på vekst, metabolisme, inflammasjon og kardiovaskulær sykdom hos immature barn. (En dobbel blindet randomisert studie)

• Born in the twilight of antibiotics. Utvikling av mikrobiom og resistom hos premature. ALBINO- studien; Allopurinol-profylakse ved fødselsasfyksi

PÅGÅENDE PHD-PROSJEKTER

• The transition at birth of hepatic, cardiac and cerebral circulation, blood flow distribution, and myocardial function in term and preterm infants with intrauterine growth restriction. (Lisa Bjarkø)

• The role of arachidonic and docosahexaenic acid in the prevention of chronic lung disease and other inflammation related morbidities in extremely preterm infants. (Kristina Wendel)

• Are early biomarkers in very premature infants able to predict later outcome in childhood. (Tone Nordvik)

• Cardiovascular effects of nutrition therapy in extreme preterm infants. A substudy of the ImNUT trial.

(Marlen Fossan Ass)

• Heart function by speckle tracking echocardiography and neurodevelopmental outcome in severely asphyxiated neonates. (Isabelle A. J. Boere Holstad)

• Preterm infant respiratory microbiome and resistome development. (Polona Rajar)

• Effects of nutrition therapy with essential fatty acids on neurodevelopment in immature infants. A part of work package 1 in the ImNuT-study. (Gunnthorunn Gunnarsdottir)

STUDIER UNDER OPPSTART OG PLANLEGGING

• Ernæringsstudier av premature (avventer finansiering)

• Double-blind randomized study of fatty acid

supplementation in newborn, diagnosed at screening, with cystic fibrosis

• Elektrofysiologisk utvikling av den premature hjernen

• SafeBoosC-III, NIRS premature

VIKTIGSTE NASJONALE OG INTERNASJONALE

SAMARBEIDSPARTNERE

Nasjonale

• Fødeavdelingen, OUS

• Mikrobiologisk avdeling, OUS

• Avd. for medisinsk biokjemi, OUS

• Intervensjonssenteret, OUS

• Seksjon molekylær ernæring, IMB, UiO

• Institutt for informatikk, UiO

• Mikrobiologisk avdeling, St. Olavs hospital, Trondheim

• Lovisenberg diakonale høgskole

• Veterinærinstituttet

• NTNU

• Odontologisk fakultet, UiO

• Prematurforeningen

• Sykehuset i Vestfold

• Sykehuset i Arendal Internasjonale

• ALBINO consortium, University of Tubingen, Tyskland

• Dep. of Child Development, University of Geneva, Sveits

• Dep. of Clinical Research, University of Umeå, Sverige

• UCL Institute of Child Health, UK

(18)

• Karolinska Institutet, Stockholm

• GlaxoSmithKline Vaccines, Siena, Italia

• Rigshospitalet København, Danmark

• Lund Universitet, Sverige

• Lady Hardinge & Kalawati Saran Children Hospital, Delhi, India

• University of Helsinki, Finland

FORSKNINGSGRUPPENS

VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2019

Publikasjoner: 18

4 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Blakstad EW, et al. Enhanced nutrient supply and intestinal microbiota development in very low birth weight infants. Pediatr Res. 2019;86(3):323-32.

2. Lapillonne A, et al. Feeding the Late and Moderately Preterm Infant: A Position Paper of the European So- ciety for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition. J Pediatr Gastroen- terol Nutr. 2019;69(2):259-70.

3. Hansen ML, et al. Cerebral near-infrared spectroscopy monitoring versus treatment as usual for extremely preterm infants: a protocol for the SafeBoosC ran- domised clinical phase III trial. Trials. 2019;20(1):811.

Published 2019 Dec 30. doi:10.1186/s13063-019- 3955-6

4. Maiwald CA, et al. ALBINO Study Group. Effect of allopurinol in addition to hypothermia treatment in neonates for hypoxic-ischemic brain injury on neu- rocognitive outcome (ALBINO): study protocol of a blinded randomized placebo-controlled parallel group multicenter trial for superiority (phase III). BMC Pedi- atr. 2019 Jun 27;19(1):210.

Norges Forskningsråd NTNU

Barnestiftelsen Sykehuset i Vestfold Lasselitens Fond

Familien Blix Fond til fremme av medisinsk forsking

Anders Jahres fond til vitenskapens fremme Landsforeningen uventet barnedød

(19)

Forskningsgruppen for barnediabetes og endokrinologi

Foto: Ingrid Pettersen Fossvoll, Moment Studio.

FORSKNINGSGRUPPELEDER Torild Skrivarhaug

[email protected]

ph.d., førsteamanuensis, overlege og leder Nasjonalt medisinsk kvalitetsregister for barne- og ungdomsdiabetes, Barnediabetesregisteret (BDR) (OUS / UiO)

Geir Joner, Ph.D, overlege (OUS), professor emeritus (UiO)

Knut Dahl-Jørgensen, ph.d., overlege (OUS), professor emeritus (UiO)

Hans-Jacob Bangstad, Ph.D, overlege (OUS) Lars Christian Stene, Ph.D, seniorforsker (FHI) Hanna Dis Margeirsdottir, Ph.D, overlege (OUS) og postdoc. (UiO)

Ingvild Menes Sørensen, Ph.D, overlege (OUS) Lars Krogvold, overlege (OUS), førsteamanuensis (UiO)

Martin Heier, Ph.D, overlege (OUS) Vibeke Gagnum, lege, Ph.D. (OUS)

Sara Hammerstad, Ph.D, overlege (OUS), postdoc.

(UiO)

Nicolai Andre Lund-Blix, Ph.D., postdoc.

(OUS/FHI /UiO)

Maryam Saeed, lege, Ph.D stipendiat (OUS/UiO) Aida Simeunovic, lege, Ph.D. stipendiat (AHUS/UiO) Ida Maria Mynarek, lege, forsker (OUS)

Therese Weider, Ph.D. stipendiat (OUS/UiO) Håvard Hatle, overlege, Ph.D. stipendiat (St.Olavs hospital/NTNU)

Heiko Bratke, overlege, Ph.D. stipendiat (Haugesund sykehus /UiB)

Line Wisting, Ph.D., master i psykologi, seniorforsker (OUS/UiO)

Kristin Hodnekvam, overlege, forsker (Sykehuset Telemark) Egil Midtlyng, psykolog (OUS)

Kristin Andersen Bakke, overlege (OUS)

Kristin Namtvedt Tuv, overlege (Sørlandet sykehus), forsker (OUS)

Severina Haugvik, MSc, klinisk ernæringsfysiolog (OUS)

Trine Roald, forskningssykepleier (OUS)

Siv-Janne Kummernes, MSc, diabetessykepleier, prosjektkoordinator BDR (OUS)

Osman Gani, Ph.D, statistiker BDR (OUS)

MEDLEMMER AV FORSKNINGSGRUPPEN

FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI

Barnediabetesregisteret (BDR) er en prospektiv, nasjonal, populasjonsbasert kohort av barn som får DM i alderen 0-18 år. Dette er en multisenterstudie hvor alle Norges barneavdelinger deltar. BDR har siden 1989 samlet inn data ved diagnosetidspunktet. Siden 2000 er det ved standardiserte årskontroller også samlet inn kliniske data og biobankprøver av hver pasient under pågående behandling ved norske barneavdelinger; siden 2008 er det samlet biobankprøver ved diagnose.

Mye av forskningen i forskningsgruppen utgår fra BDR.

Forskningen søker å avdekke årsakene til at T1D oppstår slik at sykdommen kan forebygges. På barneavdelingen, OUS, pågår det en dobbel blind randomisert clinical trial med antivirale medikamenter ved nyoppdaget T1D. Målet er å bevare betacellenes evne til å produsere insulin. Vi deltar også i INNODIA, et EU prosjekt. Her rekrutterer vi førstegradsslektninger til screening av diabetesantistoffer.

Når RTC studien beskrevet ovenfor blir åpnet vil alle dataene fra placebogruppen bli inkludert i INNODIA.

Et annet mål er å bidra til forebygging av akutte – og senkomplikasjoner, og bidra til at sykdomsbelastningen på pasientene blir så liten som mulig. For å oppnå dette gjennomføres en kombinasjon av epidemiologisk, klinisk

(20)

og molekylærbiologisk forskning. Er virusinfeksjoner involvert i utviklingen av autoimmune thyroidea sykdommer (AITD)? Forskningsprosjektet «Virus and autoimmunity in autoimmune thyroid diseases» tar thyroidebiopsier fra pasienter med Graves sykdom og Hashimoto thyroditt for å lete etter enterovirus og «viral footprint».

PÅGÅENDE STUDIER INNEN FIRE FOKUSOMRÅDER

1. Etiologi og forebygging av type 1-diabetes (T1D) og autoimmune sykdommer:

• The DiViD Study: Diabetes Virus Detection Project:

Prosjekt for deteksjon av virus ved nyoppdaget T1D – en biopsistudie

• PAGE: Prediction of Autoimmune diabetes and celiac disease in childhood by Genes and perinatal Environment

• Genetiske studier av copy-number polymorfismers betydning for utvikling av T1D

• Virus, genetikk og autoimmunitet i thyreoditt – en biopsistudie

2. Epidemiologi; senkomplikasjoner og dødelighet ved diabetes:

• Barnediabetes og atherosklerose: Utvikling av aterosklerose ved barnediabetes

• Langsiktige vaskulære endringer ved T1D – kliniske aspekter og biomarkører –oppfølging

• av Oslo-studien

• Glykosylering av proteiner og vaskulære komplikasjoner ved barnediabetes

• Diabetisk nevropati, hypertensjon og mikroalbuminuri hos norske barn med T1D

• Forekomst av alvorlig hypoglykemi hos barn og ungdom i Norge (2000-13) og i Norden (2008-12)

• Internasjonal benchmarking av HbA1c hos barn med T1D. «International joint project»

• The EURODIAB collaborative group (44 sentre som representerer mesteparten av Europa og Israel) studerer epidemiologi av T1D debutert i barnealder, i Europa

• Langsiktig effekt av Sulfonylurea respons ved KCNJ11 nyfødt diabetes (SuResponsKIR)

• EU-IMI. BDR er partner i INNODIA consortium

• Kardiovaskulærsykdom og nyresvikt ved T1D diagnostisert før 15 års alder etter langtidsoppfølging

• Children and adolescents with type 1 diabetes and ADHD.

3. Klinisk diabetes:

• BDR: Prospektiv, nasjonal, populasjonsbasert kohort studie som kartlegger kvaliteten ved diabetesbehandlingen målt i internasjonale kvalitetsvariabler ved norske barneavdelinger

• Diabetes i kropp og sjel – psykososiale prosesser ved

type 1-diabetes

• Barn og ungdom med diabetes – nåværende status og fremtidige muligheter, studerer faktorer av betydning for kompetanse og behandlingseffekt hos barn og ungdom med type 1-diabetes; livskvalitet og spiseforstyrrelser

• Klinisk karakterisering av fenotyper til barn med nylig diagnostisert T1D; HLA og kliniske data

• HDL kolesterol hos pasienter med T1D

• Spiseforstyrrelser ved T1D hos barn og ungdom

• Bedre samhandling for ungdom med livsløpssykdom;

en kartlegging av overgangen fra barnehelsetjenesen til voksenhelsetjenesten

• Utvikling av et validert PREM (Patient Reported Outcome Measure) skjema som skal brukes nasjonalt i BDR. Gjennomført nasjonal PREM studie.

• HypoKids. Prevalens av svekkede varselsymptomer for hypoglykemi (IAH) hos barn og ungdom med type 1 diabetes. Prediktorer / assosiasjoner for IAH hos barn og ungdom?

4. Virus og autoimmunitet i autoimmune thyroideasykdommer

Biopsier fra thyroidea hos voksne pasienter med Graves sykdom og Hashimotos thyroiditt, både ved diagnose og senere i forløpet, undersøkes for entervirus og viral footprint.

VIKTIGSTE NASJONALE OG INTERNAS- JONALE SAMARBEIDSPARTNERE

Nasjonale:

• Norsk studiegruppe for barne- og ungdomsdiabetes

• Alle barneavdelingene i Norge deltar i BDR

• Senter for diabetesgenetikk, Barneavdelingen, Haukeland universitetssykehus

• KG Jebsen Center for Diabetes Research, Department of Clinical Science, UiB

• Hormonlaboratoriet, Aker, OUS

• Immunologisk institutt, OUS

• Regionalt senter for spiseforstyrrelse (RASP), OUS

• Genetisk avdeling, OUS

• Norsk Diabetikersenter

• Oslo Diabetesforskningssenter

• Sentralsykehuset i Telemark

• Barneavdelingen ved St. Olavshospital / NTNU Internasjonale:

• EURODIAB

• The Nordic Childhood Diabetes Registry Study Group (Danmark, Island, Norge, Sverige)

• EU-IMI 2, the INNODIA consortium

• Sverige: Universitetene i Linköping, Uppsala, Gøteborg, Karolinska Institutet,

• Danmark: Herlev Universitets Hospital, København og University of Copenhagen

(21)

• Island: Landspitali University Hospital

• Finland: University of Tampere, University of Turku, Helsinki University Hospital

• USA: Columbia University, University of Memphis, La Jolla Institute for Allergy and Immunology, City of Hope, Mt. Sinai Hospital, University of California, University of Cleveland

• Europa: Universitetet i Leiden, University of Groningen, University of Bruxelles, University of Varese, Dept. of Pathology- Exeter, Cambridge University

• University of Jerusalem, Israel

• University of Auckland, New Zealand

FORSKNINGSGRUPPENS VITEN- SKAPELIGE PRODUKSJON 2019

Peer-reviewed originale forskningsartikler: 19 4 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Lund-Blix NA, et al. Gluten intake and risk of islet au- toimmunity and progression to type 1 diabetes in chil- dren at increased risk of the disease. Diabetes Care.

2019 Mai; 42(5):789-796.

2. Tapia G, et al. Maternal and newborn vitamin D-bind- ing protein, vitamin D levels, vitamin D receptor gen- otype, and childhood type 1 diabetes. Diabetes Care.

2019 Apr;42(4):553-559.

3. Birkebaek NH, et al. Center size and glycemic control:

An international study with 504 centers from seven countries. Diabetes Care. 2019 Mar;42(3):e37-e39 4. Russel MA, et al. HLA class II antigen processing and

presentation pathway components demonstrated by transcriptome and protein analyses of islet β-cells from donors with type 1 diabetes. Diabetes. 2019 Mai;68(5):988-1001.

Helse og rehabilitering (Extrastiftelsen) Oslo Diabetes Forskningsfond

Oslo Diabetes Forskningssenter (ODFS) Helse- og omsorgsdepartementet Helsedirektoratet

Diabetesforbundet EU

(22)

FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI

Forskningsgruppen for infeksjon og immunologi arbeider med problemstillinger innenfor antibiotikabruk og resist- ensutvikling i tillegg til primær og sekundær immunsvikt.

Gruppen har som mål å bedre diagnostikk og behandling av alvorlige infeksjoner hos barn. Videre studier på T celle immunitet og immunologiske mekanismer. Flere biobanker og kvalitetsregistre er etablert. Gjennom et internasjonalt samarbeid har gruppen vært involvert i kartlegging av flere immunsviktgen. Vi er et ”Jeffrey Modell Diagnostic and Research Center” fra 2014.

Forskningsgruppen driver også Referansesenteret for DiGeorge syndrom siden 2008.

PÅGÅENDE STUDIER

• T-cells, autoimmunity and inflammation in 22q11.2 deletion syndrome (DiGeorge syndrome)

• Hematologiske og immunologiske studier av pasienter med DiGeorge syndrom og andre mikrodelesjonssyndromer

• Newborn screening for severe combined immunodeficiency (SCID), evaluering av effekt

• Subkutan immunglobulin infusjoner hos spebarn;

gjennomførbarhet og foreldrenes rolle

• Exome sequencing of primary immunodeficiency patients to find new disease genes

• Funksjonelle studier av nye sykdomsgener med utgangspunkt i immunsviktpasienter behandlet ved OUS

• Behandlingsstudier på primær immunsvikt, bl.a.

gjennom samarbeid med GOSH, London

• Norwegian Enhanced Paediatric Immunisation Surveillance Network (NorEPIS) studier:

- Rotavirus-studien

- Luftveisinfeksjoner hos barn og unge I Norge

• Sykdomsbyrde av Enterovirus og Parechovirus assosierte CNS infeksjoner i Norge (i samarbeid med Avdeling for mikrobiologi, OUS og FHI. Oppstart 2020)

• COVID-19 hos norske barn på sykehus – risikofaktorer, utfall og immunologi (i samarbeid med forskningsgruppen ORAACLE og flere norske barneavdlinger. Oppstart 2020)

Forskningsgruppen for infeksjon og immunologi

FORSKNINGSGRUPPELEDER Hans Chr. Erichsen

[email protected]

ph.d., første amanuensis, overlege (UiO, OUS) Overlege (OUS)

Per Kristian Knudsen, ph.d., nestleder, førsteamanuensis, overlege (UIO, OUS) Astrid Rojahn, overlege (OUS)

Ingvild Ask, overlege (OUS)

Tore G. Abrahamsen, Dr. med., professor emeritus (UIO)

Dina Aresvik, lege og ph.d. kandidat (OUS) Kiran Gul, lege og ph.d. kandidat (OUS) Kari Lima, ph.d., overlege (Ahus, OUS) Torstein Øverland, overlege (OUS) Andreas Øberg, overlege (OUS)

Jintana Bunpan Andersen, forsker (OUS) Karen Marie Lundeby, legespesialist (OUS) Kathleen Halvorsen, sykepleier (OUS) Mona Hoff, sykepleier (OUS)

Assosierte medlemmer:

Asbjørg Stray-Pedersen, ph.d., overlege og forsker, Nyfødtscreeningen (OUS)

Jochen Büchner, ph.d., overlege og forsker (OUS)

MEDLEMMER AV FORSKNINGSGRUPPEN

(23)

Jeffrey Modell Foundation

• Maternal Infant Immunity against Vaccine Preventable Diseases in Norway (MINI-Nor) (FHI studie med oppstart 2020)

VIKTIGSTE NASJONALE OG INTER- NASJONALE SAMARBEIDSPARTNERE

Nasjonale:

• Nyfødtscreeningen, OUS

• Avdeling for genetikk, OUS

• Mikrobiologisk avdeling, OUS

• Immunologisk institutt, UiO

• Seksjon for medisinsk genetikk, Sykehuset Telemark Internasjonale:

• Andy Gennery, Great North Children´s Hospital, Newcastle, UK

• Austin Worth/Graham Davies, Great Ormond Street Hospital, London, UK

• Adilia Warris, The Institute of Medical Sciences, University of Aberdeen, Aberdeen, UK

FORSKNINGSGRUPPENS

VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2019

Peer reviewed originale forskningsartikler: 6 4 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Lymphocyte Apoptosis and FAS Expression in Patients with 22q11.2 Deletion Syndrome. Aresvik DM, et al. J Clin Immunol. 2019 Jan;39(1):65-74.

2. Allogeneic hematopoietic stem cell transplant outcomes for patients with dominant negative IKZF1/

IKAROS mutations. Kellner ES, et al. J Allergy Clin Im- munol. 2019 Jul;144(1):339-342.

3. Infliximab therapy for inflammatory colitis in an infant with NEMO deficiency. Artac H et al. Immunol Res.

2019 Oct;67(4-5):450-453.

4. The B-lymphocyte chemokine CXCL13 in the cerebro- spinal fluid of children with Lyme neuroborreliosis: associations with clinical and laboratory variables. Bars- tad B et al. Infect Dis (Lond). 2019 Nov - Dec;51(11- 12):856-863.

5. A novel disorder involving dyshematopoiesis, inflammation, and HLH due to aberrant CDC42 function. Lam MT, Coppola S, et al. J Exp Med. 2019 Dec 2;216(12):2778-2799

(24)

Sjeldne diagnoser og funksjonshemninger

FORSKNINGSGRUPPELEDER Terje Nærland

[email protected]

ph.d. Psykolog og forsker v/ Nasjonalt kompetansesenter for nevroutviklingsforstyrrelser og hypersomnier (NEVSOM) og sff NORMENT UIO

Egil Bakkeheim, overlege, ph.d.

Audun Os, overlege, dr.med Pål Finstad, overlege

Olav-Trond Storrøsten, lege og seksjonsleder Inger Elisabeth Moen, ledende klinisk ernæringsfysiolog

Ellen Julie Hunstad, klinisk sykepleierspesialist Caroline Lund, ph.d., overlege

Sigrid Pedersen, ernæringsfysiolog Mia Tuft, psykolog og rådgiver

Ine Cockerell, sykepleier og ph.d. student Stine Knudsen, overlege, ph.d.

Hilde T Juvodden, lege, PostDoc

Sebjørg H. Nordstrand, lege, ph.d. student Rannveig Viste, PhD student

Sissel Berge Helverschou, ph.d., psykologspesialist

Berit Hjelde Hansen, ph.d.. overlege Kristin A Bakke, overlege

Michael B Lensing, Seniorrådgiver, ph.d.

Egil Midtlyng, spesialpsykolog

Kristin J Billaud Feragen, ph.d., psykolog Olve Moldestad, Avdelingsleder ph.d.

Anne Wæhre, ph.d., overlege

Susan Sødal, Klinisk ernæringsfysiolog Knut Midttun, Lege sosialantropolog Susanne Berntsen, psykolog

Elisabeth Daae, MA Ped Psyk Ingrid Wiig, cand.scient. og rådgiver Charlotte von der Lippe, overlege og ph.d.

Anita Myhre, psykolog

Charlotte Heggeli, Master i psykologi

MEDLEMMER AV FORSKNINGSGRUPPEN

FORSKNINGSGRUPPENS FORMÅL OG STRATEGI

Avdeling for sjeldne diagnoser og funksjonshemninger består av flere kompetansesentre med nasjonal funksjon:

Senter for sjeldne diagnoser, Nasjonalt kompetansesenter for cystisk fibrose, Nasjonalt kompetansesenter for sjeldne epilepsirelaterte diagnoser og Nasjonale kompetansesentre for nevroutviklingsforstyrrelser og hypersomnier. Kompetansesentrene er tverrfaglig sammensatt og skal bedrive fagutvikling og forskning knyttet til sine diagnoser. Forskningsgruppen skal stimulere til forskningsaktivitet og jobbe for koordinering av

prosjekter. Ved avdelingen foregår det prosjekter knyttet til sykdomsmekanismer, behandlingsforskning, somatiske og psykiske tilleggsvansker og kvalitetsregistrering.

PÅGÅENDE STUDIER

Nasjonalt kompetansesenter for cystisk fibrose (NK-CF):

• Norsk CF-register- Early childhood events, co- morbidities and life-long disability in cystic fibrosis

• Norsk PCD-register- Epidemiologisk studie

• Early childhood events, co-morbidities and life-long disability in cystic fibrosis

• Cardiorespiratory fitnes in patients with Cystic Fibrosis aged 18-68 years

• Lung function in patients with Primary Ciliary Dyskinesia (PCD): a multinational study

• Nasal potensial differanse hos PCD pasienter

• Double-blind randomized study of fatty acid

supplementation in newborn, diagnosed at screening, with cystic fibrosis

• Evaluation and improvements of Newborn Screening for Cystic Fibrosis

Nasjonalt kompetansesenter for sjeldne epilepsirelaterte diagnoser (NK – SE):

• Indikasjon, effekt og bivirkning av behandling med m-TOR-hemmer hos pasienter med tuberøs sklerose i Norge, Danmark og Sverige

• Genetikk ved sjeldne epilepsisyndromer

• Epilepsidatabasen

Foto: Øystein Horgmo (UiO)

(25)

Finansieringskilder Norges forskningsråd Helse Sør-Øst RHF

Helse og omsorgsdepartementet European Science Foundation Norsk forening for cystisk Fibrose Stiftelsen DAM

NKSD forskningsmidler

• Retrospektiv kartlegging av personer som er operert for subependymale kjempecelleastrocytomer (SEGA), nevropsykologiske undersøkelser pre- og postoperativt

• BUPGEN Utviklingsforstyrrelser hos barn og ungdom.

Inklusjon av ulike epilepsitilstander i BUPGEN register og biobank.

• Språklig kartlegging av barn med nattlig epileptiform aktivitet

• Dietary treatment of children with rare epilepsy- related disorders

Senter for sjeldne diagnoser (SSD):

• UNG Face IT

• Living with a variation in sex development. Needs in vulnerable periods of life and perspectives on genital surgery”Greither sykdom – identifisering av den genetiske årsaken innen en familie

• Fabry sykdom og livskvalitet

• Utprøving av faktor 8 preparat for lengre halveringstid

• Behandlingserfaringer hos pasienter og foreldre til barn og ungdom med en kraniofacial diagnose

• Levealder og dødsårsak ved Huntington sykdom

• kvalitativt prosjekt på foreldres erfaringer med å ha en barn med en sjelden hudsykdom (EB og Iktyose) Nasjonalt kompetansesenter for

nevroutviklingsforstyrrelser og hypersomnier (NevSom):

• ASF 2-14. Intervensjons- og oppfølgingsstudie av autismespekter forstyrrelser

• Fenotype og patofysiologi ved narkolepsi etter H1N1- vaksinasjon i Norge

• Norsk register og Biobank for narkolepsi og relaterte sykdommer

• BUPGEN - Fra gener til fenotyper ved

nevrotviklingsforstyrrelser hos barn – betydning av miljøfaktorer og epistase. Mange pågående substudier

• Forhold mellom atferd og biologi ved Angelmann syndrom

• ADHD og Diabetes

• Behavioural phenotype of Smith-Magenis syndrome

• Multisenterstudie om intervensjon ved psykiske lidelser hos mennesker med autisme og utviklingshemning

• Rettspsykiatri og Asperger syndrom

• Rusavhengighet og Asperger syndrom

VIKTIGSTE NASJONALE OG INTER- NASJONALE SAMARBEIDSPARTNERE

Nasjonale:

• SFF NORMENT, UiO

• Frambu

• Hormonlaboratoriet, OUS Aker

• Nevrologisk avdeling, OUS

• Institutt for klinisk medisin, UiO

• Section of transplantation Immunology, RBUP Lillestrøm

• Institutt for spesialpedagogikk, UiO

• Klinisk Nevrofys. lab. OUS, Ullevål Internasjonale:

• Epilepsisenteret, Dinalund, Danmark

• Institute of Psychiatry, London

• iPSYCH, KøbenhavnRES EuroEpinomic - a European consortium on rare epilepsy syndromes

• deCODE Genetics, Reykjavik Iceland

• Scandinavian Cystic Fibrosis Study Consortium

• The state diagnostic and counselling centre, Reykjavik

• University College of London, UK,

• University of Genova, Italy

• Centre for Appearance Research, University of the West of England, Bristol, United Kingdom

• University of Nottinghan

FORSKNINGSGRUPPENS

VITENSKAPELIGE PRODUKSJON 2019

Peer-reviewed originale forskningsartikler: 32 Avlagte doktorgrader: Hilde T Juvodden 4 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Halbeisen FS, […] Crowley S, […], Kuehni CE Time trends in diagnostic testing for primary ciliary dyskinesia in Europe. Eur Respir J. 2019 Oct 24;54(4).

pii: 1900528.

2. Pedersen, NV, […] Knudsen S […] Kornum, BR. CD8+ T cells from patients with narcolepsy and healthy controls recognize hypocretin neuron-specific antigens Nat Commun. 2019 Feb 19;10(1):837.

3. Myhre A, Agai M, Dundas I, Feragen KB. “All eyes on me”: A qualitative study of parent and patient experiences of multidisciplinary care in craniofacial conditions. Cleft Palate Craniofac J. 2019 Apr 22:1055665619842730.

4. Grove, J […] Nærland, T, Djurovic, S., Betella, F.

Andreassen,OA […] M.J Daly, A.D Børglum (2019) Kdoi.

org/10.1038/s41588-019-0344-8