3. Teori
3.2 Fotogrammetri
3.2.2 Ytre Orientering (YO)
Foram obtidos quatorze novos derivados híbridos tiofênicos-acridínicos. As rotas sintéticas utilizadas se mostraram satisfatórias e eficientes para a obtenção das moléculas, por se tratarem de produtos sintéticos, uma vez que seus rendimentos na série ACT foram entre 47,7% (ACT06) e 88% (ACT05), e na série ACS foram entre 44,8% (ACS05) e 94,9% (ACS02). Todos tiveram suas características físico-químicas determinadas, e a maioria tiveram suas
estruturas elucidadas através de RMN 1H, RMN 13C, espectros EM e IV, demonstrando que a
metodologia de síntese se mostrou eficiente para a obtenção de compostos puros.
A avaliação biológica que consistiu na análise anti-Leishmania, permitiu inferir que os derivados da série ACS são candidatos promissores a terapêutica das leishmanioses, visto que apresentaram significtavia atividade (IC50 3,9 a 30,9 μg/mδ), onde alguns apresentaram atividade maior do que os antimoniais. Enquanto que na série ACT não houve atividade antiparasitária. Dentre a série ACS foi possível observar uma relação de estrutura atividade, em que a presença do menor núcleo cicloalquilico junto ao radical nitrila acarreta no aumento da atividade anti-Leishmania (menores valores de IC50 emaior IS).
Diferente do observado para as drogas de referência, nenhum dos derivados apresentou citotoxicidade para hemácias de origem humana até a maior concentração avaliada (800µg/mL), demostrando que estes são menos tóxicos para hemácias do que as drogas de referência. Adicionalmente, pode-se relatar que todas as moléculas que apresentaram atividade anti-Leishmania, foram mais tóxicas para o parasito do que para hemácias, demonstrando uma atividade seletiva, até maior que as drogas de referência.
Os derivados ACS01 e ACS02, também se mostraram eficazes frente à cultura de L (L.)
amazonensis resistente ao SbIII, sugerindo que os mecanismos de resistência aos antimoniais, não interferem na sensibilidade a estes compostos.
Não foi possível constatar a fragmentação do material genético dos parasitos na presença do derivado ACS01, contudo, os derivados ACS01e ACS02 apresentaram o Kb de 104 M-1, o que é característico de agentes intercaladores de DNA, o que nos faz concluir, que mesmo sem fragmentar o DNA, estes compostos podem estar interferindo nas atividades de enzimas criticas para o parasito.
Assim os novos derivados da série ACS são possíveis candidatos a novos fármacos para terapêutica das leishmanioses, devendo ser melhor investigados.
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