Elucidação estrutural via difratometria de raios-X por monocristal
De acordo com a difratometria de raios-X por monocristal, os complexos
[Pd(dmba)(P-Br)]2 (4) e [Pd(dmba)(Br)tu] (8), (Hdmba = N,N-dimetilbenzilamina; tu =
tiouréia), apresentam geometria quadrática-planar ao redor dos centros metálicos constituída pelos átomos de C e N da dmba que formam anéis ciclopaladados de cinco membros em ambos complexos. Além destes, em 4 a esfera de coordenação de cada Pd(II) é completada por dois Br, e em 8 por um átomo de Br trans ao carbono da dmba, e por um átomo de S (da tu) trans ao N da dmba. Considerando 8, obteve-se também informações relevantes sobre a participação dos ligantes tiouréia e Br em ligações hidrogênio intermoleculares, as quais originaram uma espécie polimérica supramolecular.
Um outro composto, o azido-complexo [Pd2(N3)4(PPh3)2(P-ted)] (18), no qual
ted = trietilenodiamina, apresenta geometria quadrática-planar ao redor de cada
Pd(II) constituída por dois átomos de N (do N3), um de P (da PPh3) e um de N (do
ted) dispostos em trans, com a coordenação em ponte do ted, o qual conecta as
unidades [Pd(N3)2(PPh3)], constituindo uma espécie binuclear. Constatou-se a
natureza supramolecular deste composto, visto que duas espécies binucleares
vizinhas auto-organizam-se via ligações intermoleculares Pd-NNN...Pd, constituindo
uma espécie tetranuclear. Outras interações relevantes entre as unidades [Pd2(N3)4(PPh3)2(P-ted)] são as ligações hidrogênio intermoleculares C–H...N, entre
dois grupos para-CH de duas fenilas pertencentes à trifenilfosfina e dois átomos de
N dos grupos N3 (de duas espécies distintas). Estas interações resultam em um
arranjo supramolecular 2D formado por ligações hidrogênio C–H...N.
Caracterização espectroscópica dos complexos
As espectroscopias no IV e de RMN de 1H e 13C contribuíram
quais X = Br (8) e I (9). Com relação aos espectros de RMN de 1H, observou-se um
sinal largo de ressonância atribuído aos grupos NH2 da tiouréia, bem como outros
característicos dos hidrogênios metílicos, metilênicos e aromáticos da dmba. No que
concerne aos espectros de RMN de 13C, observou-se o sinal referente ao da
tu deslocado para campo alto, o que justifica a coordenação do tioligante ao Pd via átomo de enxofre.
O espectro no IV dos compostos [Pd2(dmba)2(X)2(P-bpp)], nos quais bpp =
1,3-bis(4-piridil)propano; X = Cl (10), Br (11), NCO (12) e N3 (13), confirmaram a
presença dos ligantes dmba e bpp. Além disso, os dados provenientes da espectroscopia no IV de 12 e 13 foram essenciais para a proposta estrutural, devido
às observações das bandas dos pseudo-haletos (QasNCO e QasN3) características de
seus modos terminais, sendo o cloro e o bromo-complexo estruturalmente análogos.
Nos espectros de RMN de 1H e 13C observaram-se sinais de ressonância atribuídos
aos grupos metilenos e aromáticos da bpp, bem como outros característicos das metilas, metilenos e aromáticos da dmba.
Além da presença do ligante dmba, o espectro no IV da espécie polimérica heteronuclear [{Pd(dmba)}2{P-Fe(CN)5NO}]n (14) e da homonuclear [{Pd(dmba)}2{P-
Pd(CN)4}]n (15) evidenciou a coordenação dos cianometalatos entre as unidades
ciclopaladadas, pela ocorrência da banda típica do QCN (modo de coordenação ponte), no espectro IV de 14 notou-se também bandas pertencentes aos estiramentos QCN e QNO referentes aos modos terminais dos grupos ciano e nitrosil.
A investigação dos compostos [Pd2(Cl)4(PPh3)2(P-ted)] (16),
[Pd2(Br)2(Cl)2(PPh3)2(P-ted)] (17) e [Pd2(N3)4(PPh3)2(P-ted)] (18) via espectroscopia
no IV foi de fundamental importância para confirmar a presença dos ligantes
trietilenodiamina e trifenilfosfina; bem como para diagnosticar o modo de
coordenação terminal do grupo N3 em 18, mediante a posição espectral da banda
atribuída ao QasN3. Nos espectros de RMN de 1H e 13C, além dos sinais de
ressonância referentes a PPh3, observaram-se sinais correspondentes ao ted
deslocados para campo baixo, com relação ao ligante livre. Esta desproteção deve- se à coordenação do ted em ponte aos centros metálicos. Considerando o espectro
de RMN de 31P de 17, os sinais observados concordam com a presença dos ligantes
Cl e Br, visto que a variação na esfera de coordenação de cada Pd(II), resultaria em sinais de 31P distintos.
Caracterização termoanalítica dos complexos
Algumas observações pertinentes advieram da investigação termoanalítica
destas séries de compostos de Pd(II). As curvas TG dos compostos
[Pd2(dmba)2(X)2(P-bpp)] (X = Cl (10), Br (11), NCO (12)) mostraram três eventos de
decomposição térmica para 10 e 11 e dois eventos para 12, sendo a estabilidade térmica dos mesmos semelhantes. Os resíduos finais das termodecomposições foram caracterizados como Pd°, por difratometria de raios X, método do pó.
As decomposições térmicas dos polímeros [{Pd(dmba)}2{P-Fe(CN)5NO}]n (14)
e [{Pd(dmba)}2{P-Pd(CN)4}]n (15) ocorrem em três etapas consecutivas.
Considerando as temperaturas iniciais de termodecomposição destes polímeros, a espécie homonuclear 15 é mais estável do que a heteronuclear 14. Os resíduos
finais obtidos foram Pd° e Fe2O3 para 14 e Pd° para 15, os quais foram
caracterizados mediante difratometria de raios X, método do pó.
Os dados termoanalíticos de [Pd2(Cl)4(PPh3)2(P-ted)] (16) e
[Pd2(Br)2(Cl)2(PPh3)2(P-ted)] (17) confirmam as estequiometrias propostas. As
decomposições térmicas de 16 e 17 ocorrem em dois eventos consecutivos, com a formação de Pd° para 16 e Pd°+PdO para 17.
Considerações sobre as avaliações biológicas
As atividades citotóxicas dos compostos de paládio [Pd(dmba)(P-Cl)]2 (1),
[Pd(dmba)(P-N3)]2 (3), 4-9 e 14, e dos ligantes tu, dmba e nitroprussiato foram
avaliadas frente às células murinas de adenocarcinoma mamário (LM3) e adenocarcinoma pulmonar (LP07), bem como frente às células humanas de glioma cerebral (C-6). Verificou-se que os ciclopaladados 1, 3-9 e 14 apresentam maior atividade que os ligantes livres. É possível inferir, portanto, que a citotoxicidade é fortemente atribuída à presença do paládio(II). Nas células tumorais LM3 e LP07, o
azido-composto [Pd(dmba)(N3)tu] (7) apresentou a maior eficácia contra ambas as
linhagens, sendo 2 vezes mais ativo que a cisplatina frente às células LM3. Nas
células humanas C-6, os compostos de partida [Pd(dmba)(P-X)]2 (X = Cl, Br, I, N3)
foram mais ativos do que os derivados contendo tiouréia. No entanto, quase todos demonstraram menor atividade citotóxica que a cisplatina, exceto as espécies
[Pd(dmba)(P-I)]2 (5) e [{Pd(dmba)}2{P-Fe(CN)5NO}]n (14) que foram mais eficazes
que a droga padrão.
A avaliação da mutagenicidade demonstrou que os compostos de Pd(II) 1, 4, 5, 8, 9, 14 investigados pelo teste de Ames, não foram mutagênicos frente à linhagem de Salmonella typhimurium TA 98, diferentemente da cisplatina que mostrou-se mutagênica. Portanto, infere-se que as aplicações terapêuticas destas espécies, tanto antitumoral quanto tuberculostática, não sejam limitadas pela mutagenicidade das mesmas.
Os ciclopaladados 1, 3-14, e os ligantes dmba, tiouréia, bpp e
Na2[Fe(CN)5NO]2H2O foram submetidos a ensaios de inibição do crescimento da
micobactéria causadora da tuberculose. Em geral, notou-se que os compostos de Pd(II) apresentaram valores de concentração inibitória mínima (CIM) comparáveis ou abaixo da pirazinamida, sendo os mesmos bastante satisfatórios. O resultado mais
expressivo foi apresentado pelo polímero heteronuclear [{Pd(dmba)}2{P-
Fe(CN)5NO}]n (14), o qual além de ser bastante ativo frente às micobactérias
6. PERSPECTIVAS
À luz das considerações supracitadas, este trabalho abre uma série de perspectivas, dentre as quais podemos propor:
- Determinar o IC50 dos ciclopaladados em linhagens tumorais humanas resistentes
à cisplatina.
- Utilização da eletroforese em gel de agarose, para investigar as interações dos complexos com o DNA.
- Modificação nas estruturas dos ciclopaladados, com o intuito de melhorar suas atividades antitumoral e antimicobacteriana.
- Investigar a potencialidade do [{Pd(dmba)}2{P-Fe(CN)5NO}]n (14) quanto à inibição
do M. tuberculosis intracelular. Neste experimento, os macrófagos são infectados pelas micobactérias, então espera-se que o complexo seja ativo frente à bactéria sem ser tóxico ao macrófago.
- Avaliar a atividade antimicobacteriana de 14 frente às cepas de M. tuberculosis resistentes.
- Avaliação dos compostos de Pd(II) contendo a trietilenodiamina (ted) em ensaios
vapocrômicos, visando detectar moléculas de interesse ambiental como NH3,
aminas.
- As espécies ciclopaladadas contendo cianometalatos suscitam investigações para comprovar a presença de poros adequados para a oclusão de pequenas moléculas. - Emprego de novas espécies heterometálicas em investigações biológicas.
- Utilização da espectroscopia Mössbauer em compostos contendo o grupo [Fe(CN)5NO]2-.
REFERÊNCIAS
1 STROMNOVA, T. A. Dinuclear and polynuclear palladium carboxylate complexes
containing a Pd(P-OCOR)2Pd group as a building block. Russ. J. Inorg. Chem.,
v. 53, n. 13, p. 2019-2047, 2008.
2 CAIRES, A. C. F.; MAURO, A. E. Compostos ciclometalados de coordenação intramolecular. Quím. Nova, v. 19, n. 1, p. 59-72, 1996.
3 DUPONT, J.; CONSORTI, C. S.; SPENCER, J. The potential of Palladacycles: more than just precatalysts. Chem. Rev., v. 105, n. 6, p. 2527-2571, 2005. 4 O’KEEFE, B. J.; STEEL, P. J. Cyclometallated compounds. XVI. Double
cyclopalladations of bis(2-pyridyloxy)naphthalenes. Kinetic versus thermodynamic control of regiospecificity. Organometallics, v. 22, n. 6, p. 1281-1292, 2003.
5 CAIRES, A. C. F. et al. Síntese e emprego do ciclometalado [Pd(dmba)(N3)(PPh3)]
em processos catalíticos envolvendo a N-carbonilação redutiva de nitroarenos a carbamatos e na síntese de derivados da uréia. Quím. Nova, v. 29, n. 4, p. 750-754, 2006.
6 GHEDINI, M. et al. Mixed 2-phenylpyridine and 5-substitued-8-hydroxyquinolines palladium(II) complexes: new emitters in solutions at room temperature. Chem. Commun., n. 17, p. 2198-2199, 2003.
7 BUEY, J. et al. Mesogenic dinuclear cyclopalladated derivatives with mixed bridges - crystal structure of cis-[bis({4,4’-di-n-butoxy}benzylideneaniline-C2,N)-(P-n-
butylthiolato)(P-chloro)dipalladium(II)]. Eur. J. Inorg. Chem., n. 9, p. 1235-1241, 1998.
8 LI, S. et al. Switching the ligand-exchange reactivities of chloro-bridged
cyclopalladated azobenzenes for the colorimetric sensing of thiocyanate. New J. Chem., v. 33, p. 1462-1465, 2009.
9 SPENCER, J. et al. Synthesis of a 1,4-benzodiazepine containing palladacycle with
in vitro anticancer and cathepsin B activity. Dalton Trans., n. 22, p. 4299-4303,
2009.
10 MORO, A. C. et al. Antitumor and antimycobacterial activities of cyclopalladated
complexes: X-ray structure of [Pd(C2,N-dmba)(Br)(tu)] (dmba=N,N-
dimethylbenzylamine, tu=thiourea). Eur. J. Med. Chem., v. 44, n. 11, p. 4611-4615, 2009.
11 CHELLAN, P. et al. Cyclopalladated complexes containing tridentate thiosemicarbazone ligands of biological significance: synthesis, structure and antimalarial activity. J. Organomet. Chem., v. 695, p. 2225-2232, 2010.
12 CASAS, J. S. et al. New Pd(II) and Pt(II) complexes with N,S-chelated
pyrazolonate ligands: molecular and supramolecular structure and preliminary study of their in vitro antitumoral activity. J. Inorg. Biochem., v. 102, p. 33-45, 2008. 13 KUDUK-JAWORSKA, J. et al. Synthesis, structural, physico-chemical and
biological properties of new palladium(II) complexes with 2,6-dimethyl-4-nitropyridine. J. Inorg. Biochem., v. 98, p. 1447-1456, 2004.
14 BÜNGER, J.; STORK, J.; STALDER, K. Cyto- and genotoxic effects of coordination complexes of platinum, palladium and rhodium in vitro. Int. Arch. Occup. Environ. Health, v. 69, p. 33-38, 1996.
15 ABU-SURRAH, A. S.; KETTUNEN, M. Platinum group antitumor chemistry: design and development of new anticancer drugs complementary to cisplatin. Curr. Med. Chem., v. 13, n. 11, p. 1337-1357, 2006.
16 GAROUFIS, A.; HADJIKAKOU, S. K.; HADJILIADIS, N. Palladium coordination compounds as anti-viral, anti-fungal, anti-microbial and anti-tumor agents. Coord. Chem. Rev., v. 253, p. 1384-1397, 2009.
17 QUIROGA, A. G. et al. Novel tetranuclear orthometalated complexes of Pd(II) and Pt(II) derived from p-isopropylbenzaldehyde thiosemicarbazone with cytotoxic activity in cis-DDP resistant tumor cell lines. Interaction of these complexes with DNA. J. Med. Chem., v. 41, p. 1399-1408, 1998.
18 QUIROGA, A. G.; RANNINGER, C. N. Contribution to the SAR field of metallated and coordination complexes studies of the palladium and platinum derivatives with selected thiosemicarbazones as antitumoral drugs. Coord. Chem. Rev., v. 248, p. 119-133, 2004.
19 SUGGS, J. W.; DUBE, M. J.; NICHOLS, M. Synthesis and structure of a product, formed during DNA nicking with a cyclometallated nuclease, consisting of an adenine bridging two palladium(II) complexes. J. Chem. Soc., Chem. Commun., n. 3,
p. 307-309, 1993.
20 CAMPBELL, M. K.; FARRELL, S. O. Bioquímica. São Paulo: Thomson, 2007. 845 p.
21 BINCOLETTO, C. et al. Chiral cyclopalladated complexes derived from N,N- dimethyl-1-phenethylamine with bridging bis(diphenylphosphine)ferrocene ligand as inhibitors of the cathepsin B activity and as antitumoral agents. Bioorg. Med. Chem., v. 13, n. 8, p. 3047-3055, 2005.
22 SOUZA, M. V. N. de; VASCONCELOS, T. R. A. Fármacos no combate à
tuberculose: passado, presente e futuro. Quím. Nova, v. 28, n. 4, p. 678-682, 2005. 23 DU TOIT, L. C.; PILLAY, V.; DANCKWERTS, M. P. Tuberculosis chemotherapy: current drug delivery approaches. Respir. Res., v. 7, p. 118-135, 2006.
24 BASSO, L. A. et al. An inorganic complex that inhibits Mycobacterium
tuberculosis enoyl reductase as a prototype of a new class of chemotherapeutic
agents to treat tuberculosis. J. Braz. Chem. Soc., v. 21, n. 7, p. 1384-1389, 2010. 25 SATO, D. N. Avaliação rápida do perfil de sensibilidade do agente da tuberculose às drogas sintéticas ou extratos vegetais empregando
Mycobacterium tuberculosis contendo o gene da luciferase. 2003. 76 f. Tese
(Doutorado em Biotecnologia) – Instituto de Química, Universidade Estadual Paulista, Araraquara, 2003.
26 SOUZA, R. A. de et al. Antimycobacterial and antitumor activities of palladium(II) complexes containing isonicotinamide (isn): X-ray structure of trans-[Pd(N3)2(isn)2].
Eur. J. Med. Chem., v. 45, n. 11, p. 4863-4868, 2010.
27 MAIA, P. I. S. et al. Palladium(II) complexes with thiosemicarbazones. Syntheses, characterization and cytotoxicity against breast cancer cells and Anti-Mycobacterium
tuberculosis activity. J. Braz. Chem. Soc., v. 21, n. 7, p. 1177-1186, 2010.
28 VIEIRA, L. M. M. et al. Synthesis and antitubercular activity of palladium and platinum complexes with fluoroquinolones. Eur. J. Med. Chem., v. 44, n. 10, p. 4107-4111, 2009.
29 BOTTARI, B. et al. Nickel(II) 2,6-diacetylpyridine bis(isonicotinoylhydrazonate) and bis(benzoylhydrazonate) complexes: structure and antimycobacterial evaluation. Part XI. Bioorg. Med. Chem., v. 9, n. 8, p. 2203-2211, 2001.
30 SABAN, N.; BUJAK, M. Hydroxyurea and hydroxamic acid derivatives as antitumor drugs. Cancer Chemother. Pharmacol., v. 64, n. 2, p. 213-221, 2009. 31 NIGOVIC´, B.; KUJUNDŽIC´, N.; SANKOVIC, K. Electron transfer in N-
hydroxyurea complexes with iron(III). Eur. J. Med. Chem., v. 40, n. 1, p. 51-55, 2005. 32 MAI, X. et al. Synthesis, antitumor evaluation and crystal structure of hydroxyurea derivatives. Chem. Pharm. Bull., v. 58, n. 1, p. 94-97, 2010.
33 HANNON, M. J. Supramolecular DNA recognition. Chem. Soc. Rev., v. 36, p. 280-295, 2007.
34 MARVERTI, G. et al. Studies on the anti-proliferative effects of novel DNA- intercalating bipyridyl–thiourea–Pt(II) complexes against cisplatin-sensitive and - resistant human ovarian cancer cells. J. Inorg. Biochem., v. 102, p. 699-712, 2008. 35 HURLEY, L. H. DNA and its associated processes as targets for cancer therapy. Nature Rev. Cancer, v. 2, p. 188-200, 2002.
36 GUDDNEPPANAVAR, R.; BIERBACH, U. Adenine-N3 in the DNA minor groove - An emerging target for platinum containing anticancer pharmacophores. Anti-Cancer Agents Med. Chem., v. 7, n. 1, p. 125-138, 2007.
37 ALLARDYCE, C. S.; DYSON, P. J. Ruthenium in medicine: current clinical uses and future prospects. Platinum Metals Rev., v. 45, p. 62-69, 2001.
38 RICHARDSON, D. R. et al. Dipyridyl thiosemicarbazone chelators with potent and selective antitumor activity form iron complexes with redox activity. J. Med. Chem., v. 49, p. 6510-6521, 2006.
39 OLABE, J. A. The coordination chemistry of nitrosyl in cyanoferrates. An exhibit of bioinorganic relevant reactions. Dalton Trans., n. 28, p. 3633-3648, 2008.
40 STEINER, T. The hydrogen bond in the solid state. Angew. Chem. Int. Ed., v. 41, p. 48-76, 2002.
41 AAKERÖY, C. B.; SEDDON, K. R. The hydrogen bond and crystal engineering. Chem. Soc. Rev., v. 22, n. 6, p. 397-407, 1993.
42 GODOY NETTO, A. V.; FREM, R. C. G.; MAURO, A. E. A química
supramolecular de complexos pirazólicos. Quím. Nova, v. 31, n. 5, p. 1208-1217, 2008.
43 DESIRAJU, G. R. Hydrogen bridges in crystal engineering: interactions without borders. Acc. Chem. Res., v. 35, n. 7, p. 565-573, 2002.
44 MORO, A. C. et al. Supramolecular assemblies of cis-palladium complexes
dominated by C–H,,,Cl interactions. Inorg. Chem. Commun., v. 9, n. 5, p. 493-496,
2006.
45 GODOY NETTO, A. V. et al. Self-assembly of Pd(II) pyrazolyl complexes to 1-D hydrogen-bonded coordination polymers. Inorg. Chim. Acta, v. 350, p. 252-258, 2003.
46 LEININGER, S.; OLENYUK, B.; STANG, P. J. Self-assembly of discrete cyclic nanostructures mediated by transition metals. Chem. Rev., v. 100, n. 3, p. 853-908, 2000.
47 DAI, Y. M. et al. Hydrothermal syntheses and characterizations of two eight- connected networks in a mixed ligand system. J. Mol. Struct., v. 918, p. 183-187, 2009.
48 CORRÊA, C. C. et al. Transition metal complexes with squarate anion and the pyridyl-donor ligand 1,3-bis(4-pyridyl)propane (BPP): synthesis, crystal structure and spectroscopic investigation. Polyhedron, v. 26, p. 989-995, 2007.
49 YANG, E-C. et al. A cadmium(II)- and a nickel(II)-polymer with azide and 1,3- bis(4-pyridyl)propane ligands showing neutral pentanuclear cluster-based 3D MOF and self-interpenetrated 2D undulated layer. Inorg. Chem. Commun., v. 13, n. 6, p. 733-736, 2010.
50 MENG, J-X. et al. Base-directed self-assembly of octamolybdate-based
frameworks decorated by flexible N-containing ligands. Cryst. Growth Des., v. 9, n. 9, p. 4116-4126, 2009.
51 FARANI, R. A. et al. Spectroscopic and structural analyses of the copper(II) 2-D coordination polymer {[Cu2(BPP)4(NCS)4]}n (BPP = 1,3-bis(4-pyridyl)propane) comprising interpenetrated layers of (4, 4) topology. Inorg. Chim. Acta, v. 361, p. 2045-2050, 2008.
52 LI, X-J. et al. Three interpenetrated frameworks constructed by long flexible N,N’- bipyridyl and dicarboxylate ligands. Polyhedron, v. 24, p. 2955-2962, 2005.
53 XUE, M. et al. Rational design and control of the dimensions of channels in a series of 3D pillared metal-organic frameworks: synthesis, structures, adsorption, and luminescence properties. Cryst. Growth Des., v. 8, n. 2, p. 427-434, 2008.
54 MORO, A. C. et al. Crystal and molecular structure of dinuclear palladium(II) complex containing nitrogen and phosphorus donor ligands, [Pd2(N3)4(PPh3)2(P-ted)].
Anal. Sci. X, v. 24, p. x149-x150, 2008.
55 SEKI, K. Design of an adsorbent with an ideal pore structure for methane adsorption using metal complexes. Chem. Commun., v. 16, p. 1496-1497, 2001. 56 SEKI, K.; MORI, W. Syntheses and characterization of microporous
coordination polymers with open frameworks. J. Phys. Chem. B., v. 106, n. 6, p. 1380-1385, 2002.
57 UEMURA, T. et al. Conformation and molecular dynamics of single polystyrene chain confined in coordination nanospace. J. Am. Chem. Soc., v. 130, n. 21, p. 6781-6788, 2008.
58 MORO, A. C. Espécies moleculares e supramoleculares de Pd(II) contendo ligantes N,S doadores: síntese e caracterização. 2007. 102 f. Dissertação
(Mestrado em Química) - Instituto de Química, Universidade Estadual Paulista, Araraquara, 2007.
59 CROCIANI, B. et al. Far-infrared study of palladium(II)-halogen complexes with chelating ligands containing nitrogen and V carbon as donor atoms. J. Chem. Soc. (A), p. 531-535, 1970.
60 MAASSARANI, F.; PFEFFER, M.; LE BORGNE, G. Controlled synthesis of heterocyclic compounds through ring enlargement by alkyne insertions into the Pd-C bonds of cyclopalladated amines followed by subsequent ring closure.
Organometallics, v. 6, n. 10, p. 2029-2043, 1987.
61 LEGENDRE, A. O. Novas espécies moleculares e supramoleculares de cobre (II) contendo aminas bidentadas: síntese, caracterização estrutural e investigação do comportamento vapocrômico. 2009. 135 f. Tese (Doutorado em Química) – Instituto de Química, Universidade Estadual Paulista, Araraquara, 2009.
62 MOSMANN, T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. J. Immunol. Methods, v. 65, p. 55-63, 1983.
63 STEVANATO, A. Investigação estrutural e efeitos imunológicos e
tuberculostáticos de complexos de paládio(II). 2009. 177 f. Tese (Doutorado em Química) – Instituto de Química, Universidade Estadual Paulista, Araraquara, 2009. 64 QUILLES, M. B. Atividade anti-tumoral e imunomodulatória de complexos de paládio(II) utilizando modelo experimental de Ehrlich. 2010. 127 f. Dissertação (Mestrado em Biociências e Biotecnologia aplicadas à Farmácia) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual Paulista, Araraquara, 2010. 65 UMBUZEIRO, G. A. et al. Teste de mutação reversa com Salmonella
typhimurium (Teste de Ames, Ensaio Salmonella/microssoma). Disponível em:
<www.sbmcta.org.br/serie-documentos>. Acesso em: 01 dez. 2010.
66 SANTOS, J. L. et al. Avaliação da atividade mutagênica da talidomida pelo teste de Ames. Rev. Eletrôn. Farm., v. 4, n. 2, p. 154-158, 2007.
67 PALOMINO, J. C. et al. Resazurin microtiter assay plate: simple and inexpensive method for detection of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob. Agents Chemother., v. 46, n. 8, p. 2720-2722, 2002.
68 PAVAN, F. R. Atividade anti - Mycobacterium tuberculosis intra e
extracelular e citoxicidade dos complexos de rutênio e vanádio e seus ligantes. 2009. 109 f. Dissertação (Mestrado em Biociências e Biotecnologia aplicadas à Farmácia) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual Paulista, Araraquara, 2009.
69 CAIRES, A. C. F. Síntese, caracterização e reatividade do ciclometalado di-μ-
azido-bis[N,N-dimetilbenzilamina-2-C,N]Paládio(II)]: aplicações em processos catalíticos de carbonilação em fase homogênea. 1993. 262 f. Tese (Doutorado em Química) – Instituto de Química, Universidade Estadual Paulista, Araraquara, 1993. 70 SILVERSTEIN, R. M.; BASSLER, G. C.; MORRILL, T. C. Identificação
espectrométrica de compostos orgânicos. 5. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1994. 387 p.
71 ALMEIDA, E. T. de et al. Self-assembly of organometallic Pd(II) complexes via CH3S interactions: the first example of a cyclopalladated compound with
herringbone stacking pattern. Inorg. Chem. Commun., v. 10, p. 1394-1398, 2007. 72 ANANIAS, S. R. et al. Mono- and dinuclear palladium(II) compounds containing nitrogen ligands. Crystal and molecular structure of [Pd(N,C-dmba)(NCO)(2,3-lut)]
and [Pd(H2CCOMe)Cl(2,2'-bipy)]. Trans. Met. Chem., v. 29, n. 3, p. 284-290, 2004.
73 VICENTE, J. et al. Orthopalladation and functionalization of L-phenylalanine methyl ester. Organometallics, v. 26, n. 10, p. 2768-2776, 2007.
74 VICENTE, J. et al. Orthometalation of primary amines. 4.1 Orthopalladation of
primary benzylamines and (2-phenylethyl)amine. Organometallics, v. 16, n. 5, p. 826-833, 1997.
75 LUCCA NETO, V. A. et al. Synthesis, characterization and thermal behavior of cyclopalladated compounds of the type [Pd{C6H4CH2N(CH3)2}(P-X)]2 (X = Cl, NCO,
SCN, CN). Polyhedron, v. 18, p. 413-417, 1998.
76 TREU FILHO, O. et al. Experimental and theoretical study of the compound [Pd(dmba)(NCO)(imz)]. J. Mol. Struct., v. 829, p. 195-201, 2007.
77 AHMAD, S.; ISAB, A. A.; AHMAD, S. 1H, 13C, 15N NMR and IR spectroscopic
studies of a Rh(II) complex of thiourea. J. Coord. Chem., v. 56, n. 18, p. 1587-1595, 2003.
78 MURAOKA, T. K. et al. Compostos heterometálicos. Interação do tricarbonil com ligação W-Hg, [WCl(CO)3(bipy)(HgCl)], com tiouréias. Ecl. Quím., v. 22, p. 75-82,
1997.
79 YAMAGUCHI, A. et al. Infrared absorption spectra of inorganic coordination complexes. XIV. Infrared studies of some metal thiourea complexes. J. Am. Chem. Soc., v. 80, p. 527-529, 1958.
80 AHMAD, S.; ISAB, A. A.; ASHRAF, W. Multinuclear NMR (1H, 13C, 15N and 107Ag)
studies of the silver cyanide complexes of thiourea and substituted thioureas. Inorg. Chem. Commun., v. 5, n. 10, p. 816-819, 2002.
81 NAKAMOTO, K. Infrared spectra of inorganic and coordination compounds. 4th ed. New York: John Wiley, 1986.
82 BEDFORD, R. B. et al. High-activity catalysts for Suzuki coupling and amination reactions with deactivated aryl chloride substrates: importance of the palladium source. Organometallics, v. 22, n. 5, p. 987-999, 2003.
83 ANANIAS, S. R. et al. Synthesis and characterization of mono and polymeric cyclopalladated compounds: crystal and molecular structure of
[{Pd(dmba)(ONO2)}2(P-pz)]H2O (pz = pyrazine). Polyhedron, v. 28, p. 286-290,
2009.
84 CAIRES, A. C. F. et al. Synthesis and crystal structure of the novel cyclopalladated
complex di(P,N-SK2-quinoline-2-thiolate)bis[(N,N-dimethylbenzylamine-
C2,N)palladium(II)]. Gazz. Chim. Ital., v. 123, n. 9, p. 495-497, 1993.
85 ERDOGDU, Y. et al. Theoretical and experimental study on metal(II) halide complexes of 1,3-bis(4-pyridyl)propane. J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem., v. 64, p. 341-355, 2009.
86 RANJBAR, Z. R.; MORSALI, A. Thermal, spectroscopic and structural studies of dimeric and polymeric mixed-ligands cadmium(II) complexes,
[Cd(phen)2(bpe)(H2O)](ClO4)2H2O and [Cd(bpp)2(H2O)2](ClO4)2bpeH2O
Inorg. Chim. Acta, v. 360, p. 2056-2062, 2007.
87 INTERNATIONAL CENTER OF DIFFRACTION DATA. Powder diffraction file: release. New Square, 1999. PDF n. 05-0681.
88 LEFEBVRE, J.; BATCHELOR, R. J.; LEZNOFF, D. B. Cu[Au(CN)2]2(DMSO)2:
golden polymorphs that exhibit vapochromic behavior. J. Am. Chem. Soc., v. 126, n. 49, p. 16117-16125, 2004.
89 GÓMEZ, A.; RODRÍGUEZ-HERNÁNDEZ, J.; REGUERA, E. Unique coordination in metal nitroprussides: the structure of Cu[Fe(CN)5NO]2H2O and Cu[Fe(CN)5NO]. J.
Chem. Cryst., v. 34, n. 12, p. 893-903, 2004.
90 GOLUB, A. M.; KÖHLER, H.; SKOPENKO, V. V. Chemistry of pseudohalides. New York: Elsevier, 1986.
91
YOU, Y. S. et al.
Synthesis, structures, and magnetic properties of one-dimensional Fe–M (M = NiII, CuII) coordination polymers bridged by nitroprusside.
Inorg. Chim. Acta, v. 360, p. 2523-2531, 2007.
92 McCLEVERTY, J. A. Chemistry of nitric oxide relevant to biology. Chem. Rev., v. 104, n. 2, p. 403-418, 2004.
93 ZHANG, H. et al. Assembly chemistry of a cadmium(II) complex with
cyanometalate anions [Fe(CN)5NO]2-, [Pd(CN)4]2- and [Pt(CN)6]2-. Polyhedron, v. 21,
p. 721-728, 2002.
94 VILA, J. M. et al. Cyclometalated complexes with triphosphine ligands: a novel route for promoting pentacoordination in palladium (II). Organometallics, v. 18, n. 26, p. 5484-5487, 1999.
95 IENCO, A. et al. Complexes formed from 2,4,6-trimercaptotriazine (H3TMT):
synthesis and structural characterization of [M(PhP(CH2CH2P(Ph)2)2(HTMT)], M =
Ni(II), Pd(II), Pt(II). Inorg. Chim. Acta, v. 357, p. 2615-2623, 2004.
96 KIERAN, A. L. et al. Dynamic combinatorial libraries of metalloporphyrins: templated amplification of disulfide-linked oligomers. Chem. Commun., p. 2674-2675, 2003.
97 BANKS, R. E. et al. N-Halogeno compounds Part 17. Precursors of NF-TEDA reagents: quaternary salts of 1,4-diazabicyclooctane containing fluoro-anions, and their Lewis acid-Lewis base adducts with boron trifluoride, phosphorus pentafluoride and sulphur trioxide. J. Fluorine Chem., v. 78, p. 43-50, 1996.
98 DEEGAN, C. et al. In vitro cancer chemotherapeutic activity of 1,10- phenanthroline (phen), [Ag2(phen)3(mal)]2H2O, [Cu(phen)2(mal)]2H2O and
[Mn(phen)2(mal)]2H2O (malH2 = malonic acid) using human cancer cells.
Cancer Lett., v. 247, p. 224-233, 2007.
99 PAVAN, F. R. et al. Thiosemicarbazones, semicarbazones, dithiocarbazates and hydrazide/ hydrazones: anti–Mycobacterium tuberculosis activity and cytotoxicity. Eur. J. Med. Chem., v. 45, n. 5, p. 1898-1905, 2010.