Research Area and Field of the study

A hipovitaminose D tem alta prevalência mundialmente, tendo sido também  detectada  na  amostra  geral  do  presente  estudo  e  particularmente  entre  os  asmáticos. 

Considerando­se  os  fatores  de  risco  associados  à  asma  e  aqueles  relacionados à deficiência de VD, assim como as evidências do papel prejudicial da  hipovitaminose D nos pacientes asmáticos, é possível inferir que a suplementação  rotineira dessa vitamina, em especial em algumas épocas do ano, como o inverno,  assim  como  para  grupos  especiais,  como  os  pacientes  asmáticos,  poderá  ser  benéfica para uma melhor qualidade de vida. 

Os resultados encontrados fortalecem a ideia de que ensaios clínicos devem  ser  realizados  para  comprovar  definitivamente  relações  de  causalidade  entre  deficiência de VD e asma. Depois de estar bem estabelecida essa relação, será  possível propor formas de suplementação da vitamina, com o intuito de diminuir a  incidência de asma, reduzir o número de exacerbações e a gravidade das crises  nos portadores dessa doença e melhorar a resposta ao tratamento já instituído. 

REFERÊNCIAS

1. Diretrizes da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia para o Manejo da  Asma. J Bras Pneumol. 2012; 38(supl.1):S1­S46. 

2. Moorman  JE,  Zahran  H,  Truman  BI,  Molla  MT.  Current  asthma  prevalence:  United States, 2006–2008. MMWRSurveill Summ. 2011; 60(Suppl 17):84­86.  3.  Holt  PG,  Rowe  J,  Kusel  M,  Parsons  F,  Hollams  EM,  Bosco  A,  et al.  Toward 

improved  prediction  of  risk  for  atopy  and  asthma  among  preschoolers:  a  prospective cohort study. J Allergy Clin Immunol. 2010; 125:653­659. 

4. Liu PT, Stenger S, Li H, Wenzel L, Tan BH, Krutzik SR, et al. Toll­like receptor  triggering of a vitamin D mediated human antimicrobial response. Science. 2006;  311:1770­1773. 

5. Gorman S, Judge MA, Hart PH. Topical 1,25­dihydroxyvitamin D(3) subverts the  priming  ability  of  draining  lymph  node  dendritic  cells.  Immunology.  2010;  131:415­425. 

6. Hollams EM. Vitamin D and atopy and asthma phenotypes in children. Curr Opin  Allergy Clin Immunol. 2012, 12:228­234. 

7. Litonjua AA. Childhood asthma may be a consequence of vitamin D deficiency.  Curr  Opin  Allergy  Clin  Immunol.  2009;  9:202­207.  Wolters  Kluwer  Health.  Lippincott Williams & Wilkins 1528­4050  doi:10.1097/ACI.0b013e32832b36cd.  8. Maeda  S,  Borba  V,  Camargo  M,  Silva  D,  Borges  J,  Bandeira  F,  et al.

Recomendações  da  Sociedade  Brasileira  de  Endocrinologia  e  Metabologia  (SBEM)  para  o  diagnóstico  e  tratamento  da  hipovitaminose  D.  Arq  Bras  Endocrinol Metab. 2014; 58(5). 

9. Holick MF. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health.  Mayo Clin Proc. 2006; 81:353­373. 

10. Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med. 2007; 357:266­281. 

11. Schoor  NM,  Lips  P.  Worldwide  vitamin  D  status.  Best  Practice  &  Research  Clinical  Endocrinology  &  Metabolism,  2011  Aug.;  25(Issue  4):671­680.  DOI:  http://dx.doi.org/10.1016/j.beem.2011.06.007  12. Leão E. Vit D: funções clássicas e não clássicas. Sociedade Mineira de Pediatria  (encarte), 2012 jan­abr.; ano 37 (35).  13. Terushkin BS, Bender A, Estee L, Psaty BA, Engelsen OLA, Wang SQ, et al. Estimated equivalency of vitamin D production from natural sun exposure versus  oral vitamin D supplementation across seasons at two US latitudes. New York,  New York, and Tromsø, Norway. J Am Acad Dermatol. 2010 Jun; 62(6):920.e1- 9. Doi: 10.1016/j.jaad.2009.07.028. Epub 2010 Apr 3. 

14. Walker  V,  Modlin  R.  The  Vitamin  D  Connection  to  pediatric  infections  and  immune function. Int Pediat Res Found. 2009; 65(5):Pt 2.  15. Searing DA, Leung DYM. Vitamin D in atopic  dermatitis, asthma and allergic  diseases. Immunol Allergy Clin N Am. 2010; 30:397­409.  16. Litonjua AA. Dietary factors and the development of asthma. Immunol Allergy  Clin N Am. 2008; 28:603­629.  17. Lamberg­Allardt C. Vitamin D in foods and as supplements. Prog Biophys Mol  Biol. 2006; 92:33­38.  18. Silva B, Camargos B, Fujii J, Dias E, Soares M. Prevalência de deficiência e  insuficiência  de  vitamina  D  e  sua  correlação  com  PTH,  marcadores  de  remodelação  óssea  e  densidade  mineral  óssea,  em  pacientes  ambulatoriais.  Arq. Bras de Endocrinol e Metabol. 2008; 52. 

19. Holick MF, Binkley NC, Bischoff­Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney  RP,  et al.. Evaluation,  treatment,  and  prevention  of  vitamin  D  deficiency:  an  Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab, 2011 Jul;  96(7):1911­30. doi: 10.1210/jc.2011­0385. Epub 2011 Jun 6. 

20. Kronenberg  HM,  Melmed  S,  Polonsky  KS,  Larsen  PR.  Williams:  tratado  de  Endocrinologia. 11. ed., Rio de Janeiro, Saunders Elsevier, 2010. 

21. Misra M, Pacaud D, Petryk A, Collett­Solberg PF, Kappy M. Vitamin D deficiency  in  children  and  its  management:  review  of  current  knowledge  and  recommendations. Pediatrics. 2008; 122(2):398­417.  22. Bischoff­Ferrari HA, Giovannucci E, Willett WC, Dietrich T, Dawson­Hughes B.  Estimation of optimal serum concentrations of 25­hydroxyvitamin D for multiple  health outcomes. Am J Clin Nutr. 2006; 84:18­2.  23. Hollis BW, Wagner CL, Drezner MK, Binkley NC. Circulating vitamin D(3) and  25­hydroxyvitamin D in humans: an important tool to define adequate nutritional  vitamin D status. J Steroid Biochem Mol Biol. 2007; 103:631­634.  24. Kerley CP, Elnazir B, Faul J, Cormican L. Vitamin D as an adjunctive therapy in  asthma. Part 1: A review of potential mechanisms, Pulmon Pharmacol Therap.  2015. Disponível em: http://dx.doi.org/10.1016/j.pupt.2015.02.004.  25. Premaor MO, Furlanetto TW. Hipovitaminose D em adultos: entendendo melhor  a apresentação de uma velha doença. Arq Bras Endocrinol Metab. 2006 fev.;  50(1):25.  26. Castro LCG. O sistema endocrinológico vitamina D. Arq Bras Endocrinol Metab  [online].  2011;  55(8):566­575.  ISSN  0004- 2730.  http://dx.doi.org/10.1590/S0004­27302011000800010.) 

27. Marques CDL, Dantas AT, Fragoso TS, Duarte ALBP. A importância dos níveis  de vitamina D nas doenças autoimunes. Rev Bras Reumatol. 2007;  50(1): 67- 80.  Disponível  em:  http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=  S0482­50042010000100007&lng=en&tlng=pt.10.1590/S0482- 50042010000100007.  28. Barral D, Barros A, Araújo R. Vitamina D: uma abordagem molecular. Pesq Bras  Odontoped Clin Integr. João Pessoa, 2007; 7(3):309­315.  29. Bertolini DL, Tzanno­Martins C. Revisão: efeitos imunomoduladores da vitamina  D. J Bras Nefrol. 2000; 22(3):157­61. 

30. Huh  S,  Gordon  C.  Vitamin  D  deficiency  in  children  and  adolescents:  Epidemiology, impact and treatment. Rev  Endocr  Metab Disord. 2008; 9:161- 170. 

31. Santos LBS, Rosário Filho NA. Relação entre vitamina D e doenças alérgicas.  Rev Bras Alerg Imunopatol. 2012; 35(1). 

32. Litonjua AA. Vitamin D deficiency as a risk factor for childhood allergic disease  and asthma. 2012 Apr.; 12(2). 

33. Raby BA, Lazarus R, Silverman EK, Lake S, Lange C, Wjst M, et al.  Am J Respir  Crit  Care  Med.  2004;  170:1057­1065.  Originally  published  in  press  as  DOI:  10.1164/rccm.200404­447OC  on  July  28,  2004.  Disponível  em:  www.atsjournals.org 

34. Poon AH, Laprise C, Lemire M, Montpetit A, Sinnett D, Schurr E, et al. Am J  Respir Crit Care Med. 2004; 170:967­973. Originally published in press as DOI:  10.1164/rccm.200403­412OC  on  July  28,  2004.  Disponível  em:  www.atsjournals.org.  35. Bosse Y, Maghni K, Hudson TJ. 1alpha,25­dihydroxy­vitamin D3 stimulation of  bronchial smooth muscle cells induces autocrine, contractility, and remodeling  processes. Physiol Genomics. 2007; 29:161­168.  36. Herr C, Shaykhiev R, Bals R. The role of cathelicidin and defensins in pulmonary  inflammatory diseases. Expert Opin Biol Ther 2007; 7:1449­1461. 

37.  Hewison  M.  Vitamin D  and the immune  system:  new  perspectives  on an old  theme. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010; 39(2):365­79. 

38. Matheu V, Back O, Mondoc E, Issazadeh­Navikas S. Dual effects of vitamin D  induced alteration of  TH1/TH2  cytokine  expression:  enhancing  IgE  production  and decreasing airway eosinophilia in murine allergic airway disease. J Allergy  Clin Immunol. 2003; 112:585­592. 

39. Global Initiative for Asthma (GINA) Updated 2011. Global strategy for asthma  management and prevention. http://www.ginasthma.org 

40. Grant WB. Hypothesis: ultraviolet­B irradiance and vitamin D reduce the risk of  viral  infections  and  thus  their  sequelae,  including  autoimmune  diseases  and  some cancers. Photochem Photobiol. 2008; 84:356­365. 

41.  Ribeiro  C,  Tavares  B,  Segorbe  LA.  Vitamina  D  e  asma  brônquica.  Rev  Port  Imunoalerg. 2013; 21(2):81­89. 

42. Jackson DJ, Gangnon RE, Evans MD, Roberg KA, Anderson EL, Pappas TE, 

et al. Wheezing rhinovirus illnesses in early life predict asthma development in 

high­risk children. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178:667­672. 

43. Ginde  AA,  Mansbach  JM,  Camargo  CA  Jr.  Association  between  serum  25- hydroxyvitamin D level and upper respiratory tract infection in the Third National  Health and Nutrition Examination Survey. Arch Intern Med. 2009; 169:384­390.  44. Urashima M, Segawa T, Okazaki M, Kurihara M, Wada Y, Ida H. Randomized 

trial  of  vitamin  D  supplementation  to  prevent  seasonal  influenza  A  in  schoolchildren. Am J Clin Nutr. 2010; 91:1255­60. 

45. Liu  PT,  Stenger  S,  Tang  DH,  Modlin  RL.  Cutting  edge:  vitamin  D­mediated  human antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis is dependent  on the induction of cathelicidin. J Immunol. 2007; 179:2060­2063. 

46. Dickson I. New approaches to vitamin D. Nature. 1987; 325:18. 

47. Mahon BD, Wittke A, Weaver V, Cantorna MT. The targets of vitamin D depend  on  the  differentiation  and  activation  status  of  CD4  positive  T  cells.  J  Cell  Biochem. 2003; 89:922­932. 

48. Adorini L, Penna G, Giarratana N, Roncari A, Amuchastequi S, Daniel KC, et al.  Dendritic  cells  as  key  targets  for  immunomodulation  by  Vitamin  D  receptor  ligands. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004; 89­90:437­441. 

49. Cantorna  MT,  Zhu  Y,  Froicu  M,  Wittke  A.  Vitamin  D  status,  1,25- dihydroxyvitamin D3, and the immune system. Am J Clin Nutr. 2004; 80:1717S- 1720S. 

50. Pichler J, Gerstmayr M, Szepfalusi Z, et al. 1 alpha,25(OH)2D3 inhibits not only  Th1 but also Th2 differentiation in human cord blood T cells. Pediatr Res 2002;  52:12–18. 

51.  Gregori  S,  Giarratana  N,  Smiroldo  S,  Uskokovic  M,  Adorini  L.  A  1alpha,25- dihydroxyvitamin  D(3)  analog  enhances  regulatory  T­cells  and  arrests  autoimmune diabetes in NOD mice. Diabetes 2002; 51:1367–1374. 

52. Schwartz RH. Natural regulatory T cells and self­tolerance. Nat Immunol. 2005;  6:327­330. 

53. Mann  EH,  Chambers  ES,  Pfeffer  PE,  Hawrylowicz  CM.  Immunoregulatory  mechanisms  of  vitamin  D  relevant  to  respiratory  health  and  asthma.  Ann  NY  Acad Sci. 2014; 1317:57­69. 

54. Hyppoenen E, Berry DJ, Wjst M, Power C. Serum 25­hydroxyvitamin D and IgE- a significant but nonlinear relationship. Allergy. 2009; 64:613­620.  55. Hartmann B, Heine G, Babina M, Steinmeyer A, Zügel U, Radbruch A, et al. Targeting the vitamin D receptor inhibits the B celldependent allergic immune  response. Allergy. 2011; 66:540­548.  56. Ballas ZK. T helper subsets: Differentiation and role in disease. Disponível em:  http://www.uptodate.com/contents/t­helper­subsets­differentiation­and­role­in- disease  57. El­Shazly AE, Lefebvre PP. Modulation of NK Cell autocrine­induced eosinophil  chemotaxis by interleukin­15 and vitamin D3: A possible NK­eosinophil crosstalk  via IL­8 in the pathophysiology of allergic rhinitis. Hindawi Publishing Corporation  Mediators  of  Inflammation.  Article  ID  373589,  v.  11,  2011.  doi:10.1155/2011/373589. 

58. Gupta  A,  Sjoukes  A,  Richards  D,  Banya  W,  Hawrylowicz  C,  Bush  A,  et al. Relationship between serum vitamin D, disease severity, and airway remodeling  in children with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2011; 184:1342­1349.  59. Gorman S, Judge MA, Burchell JT, Turner DJ, Hart PH. 1,25­dihydroxyvitamin 

D3 enhances the ability of transferred CD4+ CD25+ cells to modulate T helper  type  2­driven  asthmatic  responses.  2010;  Blackwell  Publishing,  Immunology,  130:181­192 

60. Chambers ES, Hawrylowicz CM. The impact of vitamin D on regulatory T cells.  Curr Allergy Asthma Rep. 2011; 11:29e36. 

61. Dimeloe  S,  Nanzer  A,  Ryanna  K,  Hawrylowicz  C.  Regulatory  T  cells,  inflammation and the allergic response­the role of glucocorticoids and vitamin D.  J Steroid Biochem Mol Biol. 2010; 120:86e95. 

62. Szodoray  P,  Nakken  B,  Gaal  J,  Jonsson  R,  Szegedi  A,  Zold  E,  et al.  The  complex  role  of  vitamin  D  in  autoimmune  diseases.  Scand  J  Immunol.  2008;  68(3):261­9. 

63. Xystrakis  E,  Kusumakar  S,  Boswell  S,  Peek  E,  Urry  Z,  Richards  DF,  et al.  Reversing  the  defective  induction  of  IL­10­secreting  regulatory  T  cells  in  glucocorticoid­resistant asthma patients. J Clin Invest. 2006; 116:146­155.  64. Taher  YA,  van  Esch  BC,  Hofman  GA,  Henricks  PA,  van  Oosterhout  ASJ. 

1alpha,25­dihydroxyvitamin  D3  potentiates  the  beneficial  effects  of  allergen  immunotherapy in a mouse model of allergic asthma: role for IL­10 and TGF­ beta. J Immunol 2008; 180:5211­5221. 

65. Banerjee A, Damera G, Bhandare R, Gu S, Lopez ­Boado Y, Panettieri R Jr, et

al. Vitamin D and glucocorticoids differentially modulate chemokine expression 

66. Nguyen M, Trubert CL, Rizk­Rabin M, Rehan VK, Besançon F, Cayre YE, et al.  1,25­Dihydroxyvitamin  D3  and fetal  lung maturation: immunogold detection  of  VDR  expression  in  pneumocytes  type  II  cells  and  effect  on  fructose  1,6  bisphosphatase. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004; 89­90,93­97. 

67. Devereux G, Litonjua AA, Turner SW, Craig LCA, McNeill G, Martindale S, et al. Maternal  vitamin  D  intake  during  pregnancy  and  early  childhood  Wheezing.  American Society for Nutrition, Am J Clin Nutr. 2007; 85:853­9. American Society  for Nutrition 

68. Gaultier C, Harf A, Balmain N, Cuisinier­Gleizes P, Mathieu H. Lung mechanics  in rachitic rats. Am Rev Respir Dis. 1984; 130:1108­1110. 

69. Zosky  GR,  Berry  LJ,  Elliot  JG,  James  AL,  Gorman  S,  Hart  PH.  Vitamin  D  deficiency causes deficits in lung function and alters lung structure. Am J Respir  Crit Care Med. 2011; 183:1336­1343. 

70. Camargo CA Jr, Rifas­Shiman SL, Litonjua AA, et al. Maternal intake of vitamin  D during pregnancy and risk of recurrent wheeze in children at age 3 years. Am  J Clin Nutr 2007; 85:788–795. 83 

71.  Somashekar  AR,  Prithvi  AB,  Gowda  MNV.  Vitamin  D  levels  in  children  with  bronchial asthma. J Clin Diagn Res. [serial online] 2014; 10[cited:2015 Apr 30]  10 PC04­PC07. 

72. Burns JS, Dockery DW, Speizer FE. Low levels of dietary vitamin D intake and  pulmonary  function  in  adolescents.  Proc  Am  Thoracic  Soc.  2006;  3:A526  (abstract). 

73. Black  PN,  Scragg  R.  Relationship  between  serum  25­hydroxyvitamin  d  and  pulmonary function in the third national health and nutrition examination survey.  Chest. 2005; 128:3792­8. 

74. M,  Fabian  D,  Holt  S,  Beasley  R.  The  global  burden  of  asthma:  executive  summary of the GINA Dissemination Committee report. Allergy 2004; 59:469- 478. 

75. CDC:  Asthma  prevalence,  healthcare  use,  and  mortality,  2002.  Edited  by.  Hyattsville, MD: US Department of Health and Human Services, CDC, National  Center for Health Statistics; 2004.  76. Solé D. Sibilância na infância. J Bras Pneumol. 2008; 34(6):337­339.  77. Townshend J, Hails S, Mckean M. Diagnosis of asthma in children. BMJ 2007;  335:198­202.  78. Mallol J, Andrade R, Auger F, Rodriguéz J, Alvarado R, Figueroa L. Wheezing  during the first year of life in infants from low­income population: a descriptive  study. Allergol Immunopathol (Madr). 2005; 33:257­263. 

79.  Tabachnik  E,  Levinson  H.  Infantile  bronchial  asthma.  J  Allergy  Clin  Immunol  1981; 67:339­47. 

80.  Fontes  MJF,  Fonseca  MTM,  Camargos  PAM, Affonso  AGA,  Calazans  GMC.  Asma em menores de cinco anos: dificuldades no diagnóstico e prescrição da  corticoterapia inalatória. J Bras Pneumol. 2005; 31(3):244­53. 

APÊNDICES E ANEXO