Péptido Natriurético Cerebral (BNP)
As hormonas natriuréticas são uma família de péptidos vasoativos que atuam como vasodilatadores arteriais e venosos e promovem a natriurese e a diurese.(143)
No século XX, vários estudos demonstraram que, ao contrário do que se julgava até então, o coração não é apenas um órgão elétrico e mecânico, mas é também um órgão endócrino.(143)
108 O péptido natriurético cerebral ou péptido natriurético tipo B (BNP) é uma hormona originalmente isolada do tecido cerebral do porco que é libertada, principalmente, dos ventrículos cardíacos.(13,15,49,50,143) O BNP circulante deriva de uma pró-hormona de 108 aminoácidos, proBNP, que é clivada dentro do miócito, dando origem a um fragmento C- terminal, ao BNP ativo e a um fragmento N-terminal da pró-hormona NT- próBNP.(15,18,49,50,143) (Figura 3.15).
A secreção de ambos os fragmentos é aumentada pela distenção da parede ventricular e sobrecarga de volume, como acontece na insuficiência cardíaca (IC).(15,50) O BNP e outros péptidos natriuréticos exercem os seus efeitos através de recetores acoplados à proteína G, resultando na libertação de um segundo mensageiro guanosina monofosfato cíclica. Exerce funções na regulação do sistema renina-angiotensina-aldosterona, diminuição da atividade do nervo simpático no coração e no rim, aumento do fluxo sanguíneo renal e aumento da excreção de sódio pela ação direta no ducto coletor renal.(50)
Em indivíduos saudáveis, os níveis plasmáticos de BNP são inferiores a 100 pg/ml. No entanto, os valores de referência dependem da idade e do género: as mulheres apresentam valores superiores, assim como indivíduos em idade avançada ou com baixo
Figura 3.15 - Síntese e libertação do péptico natriurético cerebral (BNP). AA:aminoácido; RAAS: sistema renina-angiotensina-aldosterona; t1/2:tempo de meia vida (Adaptado de
Wiviott et al, 2004)
Vasodilatação Stress na parede ventricular
(estiramento dos miócitos)
Natriurese
109 índice de massa corporal. Para além da utilidade clínica do BNP no diagnóstico da IC, outras aplicações incluem a estratificação do risco de doentes com SCA,(13,50,144,145) monitorização da severidade da doença em doentes com doença isquémica estável, avaliação da disfunção ventricular e testar a cardiotoxicidade de fármacos. (15,50)
No ano 2000, a FDA aprovou o primeiro teste para a deteção do BNP numa plataforma POCT.(13,15)
O papel do BNP em doentes com SCA, no entanto, é ainda incerto.(49) As guidelines da NACB asseguram que o doseamento do BNP/NT-proBNP pode ser útil no prognóstico de doentes com SCA, mas não recomenda o seu uso rotineiro.(145)
A isquemia resulta em disfunção local do miocárdio e aumento da tensão da parede ventricular. Para além disso, na sequência do EM, a necrose extensa pode causar uma redução da performance cardíaca, sintomas e sinais de disfunção ventricular. Mais tarde, a remodelação ventricular pode conduzir a progressiva dilatação e disfunção do ventrículo esquerdo. Desta forma, os péptidos natriuréticos têm a capacidade de fornecer informações sobre a fisiopatologia e outcomes da SCA. (143)
Os primeiros estudos com o BPN na SCA foram estudos caso-controlo em doentes com EMCSDST. Nestes, comparativamente ao grupo controlo, verificou-se que os níveis de BPN estavam elevados em doentes com EM no momento da apresentação (92 vs 28 pg/ml) e continuavam a aumentar até ao pico de 319 pg/ml, aproximadamente, 16 horas após a apresentação. No entanto, num grupo de doentes com EM mais severo, verificou- se um padrão bifásico com um segundo pico de BNP, 5 dias após a admissão hospitalar.(143,146)
Um estudo de 2525 doentes com EMCSDST, EMSSDST ou AI mostrou que os níveis de BNP estão relacionados com a sobrevivência. (49)
Juntos, o doseamento do BNP e NT-próBNP, fornecem uma base de evidência consistente e robusta de que níveis elevados de péptidos natriuréticos estão associados a taxas de mortalidade mais elevadas em indivíduos com SCA.(143)
Os níveis de BNP podem ainda refletir o tamanho e severidade da isquemia, mesmo que ainda não tenha ocorrido necrose. Várias são as observações que suportam esta ideia: primeiro, em estudos experimentais de EM, a síntese de BNP está aumentada, não só no
110 tecido enfartado, mas também no tecido não enfartado; em segundo lugar, os níveis de BNP estão aumentados transitoriamente após angioplastia coronária transluminal percutânea; por último, os níveis de BNP aumentam rapidamente e transitoriamente, após o exercício em doentes com doença coronária. (146)
Qin et al afirmam, através de um estudo que incluiu um grupo de 41 doentes e outro grupo de 31 indivíduos saudáveis (grupo controlo), que os níveis de BNP estavam positivamente relacionados com o grau da estenose coronária e que os mesmos podiam ser úteis na avaliação e estratificação do risco de doentes com SCA. (147)
Gravning et al concluíram que o NT-próBNP era superior em comparação com a cTnI e cTnT no prognóstico a longo prazo, em doentes com EMSSDST. (148)
Já relativamente ao prognóstico a curto prazo, Sanchis et al avaliaram doentes incluídos no estudo PITÁGORAS, cujo objetivo era avaliar o papel da hs-troponina no diagnóstico da SCA em doentes com níveis normais de troponinas e definir se o BNP fornece informação adicional nestes doentes, tendo concluído que o doseamento do NT- próBNP não acrescentou informação adicional ao diagnóstico ou prognóstico (a curto- prazo).(149)
Técnicas de Quantificação
Os métodos de doseamento do BNP combinam os anticorpos monoclonais que reconhecem os diferentes epítopos: parte C-terminal, sequência do “laço” e ponte de dissulfito. A deteção pode ser posteriormente feita por quimiluminescência ou fluorescência.(18)
Valores de Referência
0 - 99 pg/ml (150)