Omgruppering av resultat

Inicialmente realizou-se uma análise exploratória dos dados, descrevendo-as por meio de tabelas de medidas descritivas. Foram calculadas as estatísticas medianas mínimas e máximas com intervalo de confiança (95%). Após a análise da distribuição dos dados foram realizados os testes estatísticos para testar a igualdade entre os grupos.

Para a comparação entre os grupos para as variáveis numéricas foi utilizado o teste t e adotado como nível de significância p<0,05. Para as variáveis categóricas, o teste de qui- quadrado foi aplicado, apresentando os resultados em frequência na forma de porcentagem.

Para avaliar a relação da TSH com as variáveis numéricas do grupo experimental a hipótese de normalidade foi verificada através do teste de Kolmogorov-Smirnov. Quando a hipótese foi rejeitada, foi utilizado o teste estatístico não paramétrico Mann-Whitney, e quando não rejeitada, o teste t. Para as variáveis categóricas foram utilizados o teste de qui- quadrado, e o teste exato do qui-quadrado quando mais de 20% das caselas apresentaram valor esperado menor que 5.

Para avaliar a relação da iodúria com as variáveis numéricas do grupo experimental a hipótese de normalidade foi verificada através do teste de Kolmogorov-Smirnov. Quando a hipótese foi rejeitada, utilizou-se o teste estatístico não paramétrico de Kruskall Wallis, e quando não rejeitada utilizou-se o método de análise de variância (ANOVA).

3. RESULTADOS

A avaliação dos parâmetros antropométricos revelou que o índice de massa corporal (IMC) médio do grupo controle (21,99 kg/m2_{) e do grupo de gestantes (25,2 kg/m}2_{) estava} dentro dos parâmetros de normalidade estabelecidos pela Organização Mundial da Saúde.

Os valores correspondentes à dosagem de hormônios e iodúria para ambos os grupos de estudo estão apresentados na Tabela 1. Não houve alteração nas concentrações de TSH para 89% das gestantes. Os valores de anti-TPO foram significativamente superiores para o grupo controle em comparação com o grupo gestante (64,5% e 12,6% respectivamente). Para o anti- TG, o grupo controle (11,3%) também apresentou valores significativamente maiores em

50

comparação com o grupo gestante (3,7%). Com relação à avaliação da iodúria, a maioria das gestantes (48,5%) enquadrou-se na classificação de insuficiência de iodo.

A Tabela 2 apresenta os valores correspondentes aos marcadores de estresse oxidativo. Observou-se que os valores de MDA foram significativamente superiores para o grupo controle em comparação com o grupo gestante. Com relação à avaliação AOPP, houve diferença significativa entre os dois grupos, sendo que o grupo gestante apresentou valores superiores aos do grupo controle. Para o perfil antioxidante, os valores de GSH, α-tocoferol e FRAP foram significativamente superiores para o grupo controle. Os parâmetros CAT e % inibição SOD foram superiores para o grupo gestante (p<0,05).

A classificação dos valores de TSH para o grupo gestante em relação às variáveis idade, estatura e IMC não apresentou alterações significativas. Os valores de TSH em relação à anti-TPO, anti-TG e iodúria também não apresentaram valores significativamente diferentes (Tabela 3). Também não houve alterações significativas referentes à classificação dos valores de TSH em relação aos marcadores de estresse oxidativo (Tabela 4).

Ao se avaliar a classificação de iodúria com relação às variáveis idade, peso, estatura, IMC, TSH, anti-TPO e anti-TG no grupo gestante verificou-se que não houve alterações significativas (Tabelas 5). No entanto, verifica-se que, na Tabela 6, a classificação de iodúria com relação aos marcadores do estresse oxidativo apresentou alteração significativa para o parâmetro α-tocoferol. As gestantes com insuficiência (n=81) apresentaram menores valores de α-tocoferol em comparação com aquelas que apresentaram níveis adequados e mais que adequados de iodo (Tabela 6).

4. DISCUSSÃO

O presente estudo investigou o comportamento dos níveis de excreção urinária de iodo e como o perfil de insuficiência pode afetar a função tireoidiana e os biomarcadores do estresse oxidativo em gestantes com até 14 semanas de gestação.

A avaliação dos parâmetros antropométricos torna-se uma ferramenta importante para complementar a classificação do estado nutricional de uma gestante. O índice de massa corporal do grupo controle e gestante estava dentro da normalidade segundo os critérios estabelecidos pela OMS (2000). A adequação do IMC auxilia na prevenção do aparecimento de complicações durante o período gestacional em associação com uma alimentação balanceada em macro e micro nutrientes.

51

Os resultados da dosagem de iodo no grupo gestante revelaram que, de 191 mulheres, 81 apresentaram insuficiência de iodo. Segundo dados da literatura, os níveis inadequados de iodo podem levar a prejuízos na produção do hormônio TSH, o que provoca o desenvolvimento do bócio [1]. Além disso, a ingestão nutricional adequada de iodo é primordial para o feto durante e após o período gestacional [8].

No entanto, a insuficiência de iodo encontrada nas gestantes não foi capaz de afetar os níveis de TSH, anti-TPO e anti-TG. Estudos revelam que a quantificação do anti-TPO junto com o anti-TG pode ser utilizada como instrumento diagnóstico de doenças autoimunes da tireoide. Mulheres com níveis elevados desses anticorpos podem apresentar risco aumentado para o desenvolvimento de tireoidite autoimune no puerpério [20]. Felipe e cols. [21], em um estudo com 127 gestantes, encontraram que 11,3% das gestantes apresentaram valores de anti- TPO negativos. Portanto, a não alteração desse parâmetro sugere que essas gestantes não necessitam de tratamento durante a gestação. Com relação aos níveis de TSH, seus valores podem se tornar anormais quando os níveis de hormônio tireoidiano permanecem no valor diagnóstico para hipotireoidismo subclínico e tireotoxicose subclínica [22].

Abordando os resultados referentes à classificação dos valores de TSH em relação ao anti-TPO e anti-TG, não foi observada nenhuma diferença comparando-se as gestantes com insuficiência com aquelas com níveis adequados de iodo. Esses dados indicam que o nível de insuficiência de iodo que essas pacientes apresentaram não foi capaz de induzir alterações no perfil de anticorpos. Para os níveis de iodúria o mesmo pode ser sugerido, por não haver diferenças significativas para o caso em questão. Em um estudo realizado por Rebagliato e cols. [23], que avaliou os níveis de ingestão de iodo em mulheres, concluiu-se que não há associação entre os níveis de iodo e as concentrações de TSH. O mesmo foi sugerido por outro estudo realizado por Soldin e cols. [24].

Ao avaliar o perfil do estresse oxidativo nos grupos controle e gestante, observou-se que, para o marcador oxidante MDA, o grupo controle apresentou valores superiores aos do grupo gestante. O oposto foi observado com relação ao AOPP, cujo valor foi superior no grupo gestante em comparação ao grupo controle. Estudos indicam que o metabolismo oxidativo aumenta durante a gestação devido ao aumento da demanda de oxigênio da mãe e do feto, induzindo, portanto, à produção de radicais livres [25].

A deficiência de iodo está associada com complicações na gestação e trata-se de um fator de risco para pré-eclampsia e estresse oxidativo [8]. Estudos apontam que os níveis ótimos de ingestão de iodo induzem melhora no perfil antioxidante [26]. O grupo gestante apresentou menores níveis de GSH, de α-tocoferol e de FRAP em comparação com o grupo

52

controle. Em contrapartida, os níveis de CAT e SOD foram maiores para o grupo gestante em comparação com o grupo controle. No presente estudo, a insuficiência de iodo observada em 81 gestantes pode ter provocado piora no perfil antioxidante juntamente com o aumento da AOPP para este grupo. Além disso, estudos indicam que a iodação do ácido araquidônico leva à formação de iodo-lipídios, que agem como ligantes do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama, regulando a expressão do gene SOD [27,28]. A elevação de CAT e SOD no grupo gestante do presente estudo sugere que os níveis adequados de iodo são importantes para o equilíbrio do estresse oxidativo durante a gestação.

Os marcadores de estresse oxidativo em relação à classificação de TSH não apresentaram diferenças entre as gestantes com insuficiência e adequação de iodo. Para a iodúria, foi observado aumento na atividade do α-tocoferol, um antioxidante com alta atividade biológica, para as mulheres em adequação de iodo. Estudos mostram que níveis adequados de iodo podem reduzir o status de estresse oxidativo em gestantes e ainda que o iodo pode ter uma ação indireta na regulação enzimática [8,29]. Esses dados indicam que uma dieta adequada em iodo pode ser um fator preventivo para as complicações gestacionais.

A partir dos resultados obtidos, conclui-se que a insuficiência de iodo não foi capaz de induzir alterações nos níveis de TSH e anticorpos. Por outro lado, as mulheres grávidas com excreção urinária de iodo adequada apresentaram melhor perfil do antioxidante α-tocoferol, indicando que o iodo tem um papel significativo na capacidade antioxidante durante a gestação e que sua insuficiência pode ser prejudicial para a saúde da mãe e do feto.

53

Lista de Abreviaturas e Siglas:

OMS - Organização Mundial da Saúde; DDI - Distúrbios por Deficiência de Iodo; ICCIDD - Conselho Internacional de Controle de Distúrbios por Deficiência de Iodo; T4 - Tiroxina; T3 - Triiodotironina; TSH - Tireoglobulina; MDA - Malonoaldeído; AOPP - Produtos avançados de oxidação proteica; GSH - Glutationa reduzida; FRAP - Poder antioxidante de redução de ferro; CAT - Capacidade antioxidante total; SOD - Superóxido dismutase; FMRP - Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto; USP - Universidade de São Paulo; DUM - Data da última menstruação

IOM - Institute of Medicine; WHO - World Health Organization; Anti-TPO - Anticorpo antitireoperoxidase; Anti-TG - Anticorpo antitireoglobulina; TCLE - Termo de Consentimento Livre e Esclarecido; TPM - Tetrametoxipropano.

Financiamento:

Este projeto foi financiado pela Fundação de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Assistência – FAEPA do HCRP-FMRP e pela Universidade de Ribeirão Preto – UNAERP.

54

REFERÊNCIAS

[1] ZIMMERMANN, B.M.; ANDERSON, M. Update on iodine status worldwide. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obesity, v. 19, p. 382-387, 2012.

[2] World Health Organization/United Nations Children's Fund/International Council for the Control of Iodine Deficiency Disorders. Assessment of iodine deficiency disorders and monitoring their elimination: a guide for programme managers. 3 ed. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 2007.

[3] Dietary Reference Intakes. Dietary reference intakes for vitamin A, vitamin K, arsenic, boron, chromium, copper, iodine, iron, manganese, molybdenum, nickel, silicon, vanadium and zinc. Food and Nutrition Board. Washington, DC: National Academy Press, 2001. p. 258-289.

[4] SEMBA, R.D.; DELANGE, F. Iodine in human milk: perspectives for infant health. Nut Rev., v. 59, p. 269-278, 2001.

[5] ZIMMERMANN, B.M. Iodine deficiency. Endocrine Reviews, v. 30, n. 4, p. 376 -408, 2009.

[6] DE LIMA, L.F.; BARBOSA, J.R.F.; NAVARRO, A.M. Excess iodinuria in infants and its relation to the iodine in maternal milk. Journal of Trace Elements in Biol. and Med., v. 27, p. 221-225, 2013.

[7] YARRINGTON, C.; PEARCE, E. Iodine and Pregnancy. Journal of Thyroid Research, v. 2011, p. 1-8, 2011.

[8] VIDAL, Z.E.O.; RUFINO, S.C.; TLAXCALTECO, E.H.; TREJO, C.H.; CAMPOS, R.M.; MEZA, M.N., RODRIGUEZ, R.C.; ARROYO-HELGUERA, O. Oxidative stress increased in pregnant women with iodine deficiency. Biology Trace Element Research. v. 157, p. 211- 217, 2014.

[9] VITALE, M.; DI MATOLA, T.; D'ASCOLI, F.; SALZANO, S.; BOGAZZI, F.; FENZI, G.; MARTINO, E.; ROSSI, G. Iodide excess induces apoptosis in thyroid cells through a independent mechanism involving oxidative stress. Endocrinology, v. 141, n. 2, p. 598-605, 2000.

[10] MOHANTY, S.; SAHU, P.K.; MANDAL, M.K.; MOHAPATRA, P.C.; PANDA, A. Evaluation of oxidative stress in pregnancy induced hypertension. Indian J Clin Biochem., v. 21, n. 1, p. 101–105, 2006.

[11] ACEVES, C.; ANGUIANO, B.; DELGADO, G. The extrathyronine actions of iodine as antioxidant, apoptotic, and differentiation factor in various tissues. Thyroid , v. 23, n. 8, p. 938 -946, 2013.

[12] BRASIL. MINISTÉRIO DA SAÚDE. Conselho Nacional de Saúde Comissão Nacional de ética em Pesquisa. Resolução nº 196/96 versão 2012. Dispõe dos principais documentos internacionais sobre pesquisas que envolvem seres humanos Brasília: Ministério da Saúde, 2012.

55

[13] WORLD HEALTH ORGANIZATION. Obesity: preventing and managing the global epidemic. WHO Obesity Technical Report Series, n. 284. Report of a World Health

Organization Consultation. Geneva: World Health Organization, 2000. p. 256.

[14] GERARD-MONNIER, D.; ERDELMEIER, I.; REGNARD K.; MOZE-HENRY N.; YADAN J.C.; CHAUDIERE, J. Reactions of 1-methyl-2-phenylindole with malondialdehyde and 4-hydroxyalkenals. analytical applications to a colorimetric assay of lipid peroxidation. Chem Res Toxicol., v. 10, n. 11, 1176-1183, 1998.

[15] WITKO-SARSAT, V.; FRIEDLANDER, M.; CAPEILLÉRE-BLANDIN, C. et al. Advanced oxidation protein products as a novel marker of oxidative stress in uremia. Kidney In., v. 49, p. 1304-1313, 1996.

[16] COSTA, C.M.; SANTOS, R.C.C.; LIMA, E.S.A simple automated procedure for thiol measurement in human serum samples. Journal Bras. Patol. Med. Lab., v. 42, n. 5, p. 345 - 350, 2006.

[17] BENZIE, I.F.; STRAIN, J.J. The ferric reducing ability of plasma (FRAP) as a measure of antioxidant power: The FRAP assay. Anal. Biochem., v. 1, n. 239, p. 70-76, 1996. [18] EREL, O. A novel automated direct measurement method for total antioxidant capacity using a new generation, more stable ABTS radical cation. Clinical Biochemistry, v. 37, p. 277-285, 2004.

[19] ARNAUD, J., Simultaneous determination of retinol, α-tocopherol and β-carotene in serum by isocratic HPLC. J. of Chromatogr., v. 572, p. 103-116, 1991.

[20] DAVIES, T.F.; COBIN, R.H. Thyroid disease in pregnancy and the postpartum period. In: COHEN, W.R. (editor). Cherry and Merkatz’s complications of pregnancy. 5 ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. cap. 22.

[21] FELIPE C. L., MEDINA C.C., SIEIRO N. L., ALEXANDRU, B. VAISMAN M. Is an upper limit of 2.5 mUI/l for TSH appropriate for the first trimester of pregnancy among young TPO – women? Gynecological Endocrinology, v. 26, n. 1, p. 54-57, 2010.

[22] MATTHEW; LADENSON. Tireoide. In: GOLDMAN, L. Cecil Medicina. 23 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2009. p. 1665-1680.

[23] REBAGLIATO, M.; MURCIA, M.; ESPADA, M.; ALVAREZ-PEDREROL, B.F.; VIOQUE, J.; BASTERRECHEA, M.; BLARDUNI, E.; RAMON, R.; GUXENS, M.; FORADADA, C.M.; BALLESTER, F.; IBARLUEZA, J.; SUNYER, J. Iodine intake and maternal thyroid function during pregnancy. Epidemiology, v. 21, n. 1, p. 62-69, 2010. [24] SOLDIN, O.P.; TRACTENBERG, R.E.; PEZZULLO, J.C. Do thyroxine and thyroid- stimulating hormone levels reflect urinary iodine concentrations? Ther Drug Monit,, n. 27, v. 2, p. 178-85, 2005.

56

[25] MOHANTY, S.; NAYAK, N.; NANDA, N.N.; RAO, P. Serum lipids and

malondialdehyde levels in primiparous patients with pregnancy induced hypertension. Indian J Clin Biochem., v. 21, n. 1, p. 189–192, 2006.

[26] WU, Y.X.; LI, L.J.; CHEN, G.Y.; ZHAO, W.D.; QIU, M.C. Effects of supplementation of different kinds of iodine on the antioxidative ability of retina in iodine deficient rats. Zhonghua Yan Ke Za Zhi,, n. 39, v. 8, p. 495–498, 2003.

[27] NUNEZ-ANITA, R,E.; ARROYO-HELGUERA, O.; CAJERO-JUAREZ, M.; LOPEZ- BOJORQUEZ, L.; ACEVES, C. A complex between 6-iodolactone and the peroxisome proliferator-activated receptor type gamma may mediate the antineoplastic effect of iodine in mammary cancer. Prostaglandins Other Lipid Mediat., n. 89, v. 1–2, p. 34–42, 2009. [28] YOO, H.Y.; CHANG, M.S.; RHO, H.M. Induction of the rat Cu/Zn superoxide

dismutase gene through the peroxisome proliferator responsive element by arachidonic acid. Gene, v. 234, n. 1, p. 87–9, 1999.

[29] GULABOGLU, M.; BOREKCI, B.; DELIBAS, I. Urine iodine levels in preeclamptic and normal pregnant women. Biol Trace Elem Res., v. 136, n. 3, 249–257, 2010.

57

TABELAS

Tabela 1 - Valores de Hormônios e Iodúria em relação aos grupos controle (n=62) e gestante (n=191).

Variáveis Controle (n=62) Gestante (n=191)

TSH (n/%) (n/%) Normal (53/85,5) (170/89,0) Alterado (9/14,5) (21/11,0) Anti –TPO (n/%) (n/%) Sim (40/64,5)a _(24/12,6)b Não (22/35,5) (167/87,4) Anti – TG (n/%) (n/%) Sim (7/11,3)a _(7/3,7)b Não (55/88,7) (184/96,3) Iodúria (n/%) (n/%) Insuficiente (10/33,3) (81/48,5) Adequado (14/46,7) (58/34,7) Mais adequado (6/20,0) (28/16,8)

Nota: Teste do χ². Letras diferentes p <0,05. Sim= Houve alteração segundo os valores de referência; Não= Não houve alteração segundo os valores de referência. TSH- Tireoglobulina; Anti-TPO= Anticorpos Antitireoperoxidase; Anti-TG= Anticorpos Antitireoglobulina. Iodúria <150µg/L= Insuficiente; 150-249µg/L = Adequado; >250µg/L= Mais que adequado.

Tabela 2 - Marcadores de estresse oxidativo nos grupos controle (n=62) e gestante (n=191).

Biomarcadores Controle (n=62) Gestante (n=191)

Oxidativos MDA (µmol/L) 7,43±2,69a _6,34±3,08b AOPP (µM/L) 68,00±6,20a _71,71±12,89b Antioxidantes GSH (nmol/L) 922,56±223,81a _{721,44±121,81}b α-tocoferol (µmol/L) 16,14±8,61a _8,12±4,96b FRAP (mM) 0,36±0,11a _0,31±0,09b CAT (µmol/L) 1,79±0,21a _1,93±0,27b %Inibição SOD 60,83±13,85a _67,74±9,51b

Nota: Teste t. Os valores são expressos em média ± desvio padrão. Letras diferentes p <0,05. MDA= Malondialdeído; AOPP= Produtos avançados de oxidação protéica; GSH= Glutationa reduzida; FRAP= Poder antioxidante de redução do ferro CAT= Capacidade antioxidante total; SOD= Superóxido dismutase.

58

Tabela 3 - Classificação dos valores de TSH em relação aos valores de Anti-TPO, Anti-TG e Iodúria no grupo

gestante (n=191).

TSH

Variáveis Normal Alterado

Anti –TPO (n/%) (n/%) Sim (22/12,9) (2/9,5) Não (148/87,1) (19/90,5) Anti – TG (n/%) (n/%) Sim (5/2,9) (2/9,5) Não (165/97,1) (19/90,5) Iodúria (n/%) (n/%) Insuficiente (75/50,0) (6/35,3) Adequado (51/34,0) (7/41,2) Mais adequado (24/16,0) (4/23,5)

Nota: Teste do χ². Letras diferentes p <0,05. Sim= Houve alteração segundo os valores de referência; Não= Não houve alteração segundo os valores de referência. TSH- Tireoglobulina; Anti-TPO= Anticorpos Antitireoperoxidase; Anti-TG= Anticorpos Antitireoglobulina. Iodúria <150gµ/L= Insuficiente; 150-249gµ/L= Adequado; >250gµ/L= Mais que adequado.

Tabela 4 - Marcadores de estresse oxidativo em relação à classificação dos valores de TSH normal e alterado no

grupo gestante (n=191).

TSH

Biomarcadores Normal (n=170) Alterado (n=21)

Oxidativos MDA (µmol/L) 6,43±3,14 5,64±2,49 AOPP (µM/L) 71,74±12,80 71,44±13,94 Antioxidantes GSH (nmol/L) 721,33±123,92 722,33±105,79 α-tocoferol (µmol/L) 8,06±5,03 8,49±4,49 FRAP (mM) 0,32±0,09 0,30±0,11 CAT (µmol/L) 1,93±0,26 1,94±0,35 %Inibição SOD 67,83±9,44 66,97±10,33

Nota: Teste t. Os valores são expressos em média ± desvio padrão. Letras diferentes p <0,05. MDA= Malondialdeído; AOPP= Produtos avançados de oxidação protéica; FRAP= Poder antioxidante de redução do ferro; GSH= Glutationa reduzida; CAT= Capacidade antioxidante total; SOD= Superóxido dismutase.

59

Tabela 5 - Classificação da Iodúria em relação aos valores de TSH, Anti-TPO e Anti-TG no grupo gestante

(n=191).

Iodúria

Variáveis Insuficiente (n=81) Adequado (n=58) Acima do adequado

(n=28) TSH (n/%) (n/%) (n/%) Normal (75/92,6) (51/87,9) (24/85,7) Alterado (6/7,4) (7/12,1) (4/14,3) Anti- TPO (n/%) (n/%) (n/%) Sim (11/13,6) (4/6,9) (4/14,3) Não (70/86,4) (54/93,1) (24/85,7) Anti – TG (n/%) (n/%) (n/%0 Sim (3/3,7) (3/5,2) (0/0) Não (78/96,3) (55/94,8) (28/100)

Nota: Teste do χ². Letras diferentes p <0,05. Sim= Houve alteração segundo os valores de referência; Não= Não houve alteração segundo os valores de referência. TSH- Tireoglobulina; Anti-TPO= Anticorpos Antitireoperoxidase; Anti-TG= Anticorpos Antitireoglobulina.

Tabela 6 - Classificação da Iodúria em relação às variáveis dos Marcadores de Estresse Oxidativo no grupo

gestante (n=191).

Biomarcadores Insuficiente (n=81) Adequado (n=58) Acima do

adequado (n=28) Oxidativos MDA (µmol/L) 6,30±3,25 6,42±3,02 6,62±2,70 AOPP (µM/L) 72,36±13,76 71,81±12,30 69,76±11,94 Antioxidantes GSH (nmol/L) 732,37±115,45 703,03±129,39 710,63±113,77 α-tocoferol (µmol/L) 6,76±4,27a _9,03±4,20b _7,71±3,60c FRAP (mM) 0,32±0,09 0,32±0,09 0,30±0,08 CAT (µmol/L) 1,91±0,27 1,97±0,29 1,85±0,29 %Inibição SOD 67,25±9,32 67,83±9,21 65,82±12,69

Nota: Análise da Variância (ANOVA). Os valores são expressos em média ± desvio padrão. Letras diferentes p <0,05. MDA= Malondialdeído; AOPP= Produtos avançados de oxidação protéica; FRAP= Poder antioxidante de redução do ferro; GSH= Glutationa reduzida; CAT= Capacidade antioxidante total; SOD= Superóxido dismutase.

In document Eidesvik Offshore ASA : strategisk regnskapsanalyse og fundamental verdivurdering (sider 51-58)