• No results found

Atualmente, um dos aspectos mais preocupantes da microbiologia clínica é a resistência bacteriana aos antimicrobianos. A disseminação da resistência está cada vez mais se caracterizando como um importante problema para a Saúde Pública. A resistência bacteriana pode sofrer variações influenciadas pelo tipo de antibiótico utilizado, os diferentes grupos de microrganismos envolvidos e mesmo pela localização geográfica da área de estudo de modo que nenhum país do mundo está livre desse problema (SHITO et al., 2002).

Nos países com o sistema de saúde precário, o impacto da resistência bacteriana na economia é subestimado. Calcula-se que nesses locais pelo menos dois terços da mortalidade infantil estão relacionados a infecções, como sepse neonatal, tuberculose, meningite, diarréia e febre tifóide, que muitas vezes são mediadas por bactérias resistentes aos antibióticos (SHITO et al., 2002).

Nos últimos 50 anos, o mundo tem sido modificado por grande movimento da sociedade do campo para a cidade e estima-se que em 2030 esse número chegará aos 60%. Nosso planeta é percorrido por milhões de pessoas que viajam. Em 2000, o número de pessoas deslocadas em todo o mundo chegou em 150 milhões. Além das consequências políticas e demográficas, esse deslocamento global contribui com a

66

disseminação de doenças infecciosas e microrganismos resistentes aos antimicrobianos (WALDVOGEL, 2004).

Como observado no presente estudo, o problema da resistência bacteriana não está só na clínica ou no ambiente, mas também nos alimentos. O mercado alimentício também tem seguido o processo de globalização e suas consequências na saúde da população e política de um país. O cultivo em massa de produtos para a alimentação e a mistura desses alimentos, unidos a importação e exportação, também tornam-se um grave problema para Saúde Pública no que diz a respeito à disseminação da resistência bacteriana (WALVOGEL, 2004).

O Brasil pode ser tomado como exemplo, pois atualmente é um dos maiores exportador de carne de frango no mundo. Apesar de todo o controle do MAPA e outros órgãos de fiscalização, estudos tem demonstrado o isolamento de microrganismos resistentes aos antibióticos, no frango importado do nosso país (WARREN et al., 2008; HAWKEY e JONES, 2009).

Assim, o comércio e as viagens internacionais são fatores que contribuem amplamente para a disseminação da resistência bacteriana. Um microrganismo que é primeiramente observado no Japão, por exemplo, seja de origem alimentar ou não, pode chegar ao Brasil em menos de 30 horas, devido a facilidade da movimentação de pessoas e mercadorias de um país para o outro.

O custo da resistência bacteriana gerado para a Saúde Pública é muito alto. Em 2007, na Europa, houve cerca de 400.000 mil infecções mediadas por microrganismos resistentes a antibióticos. Nos Estados Unidos, 20 bilhões de dólares

67

são gastos anualmente devido a disseminação da resistência bacteriana no país (BUSH et al., 2011). No Brasil, os dados a respeito desse grave problema ainda são precários. Em 2013, a ANVISA publicou uma nota técnica para Medidas de Prevenção e Controle de Infecções por Enterobactérias multiresistentes, porém ainda o país continua com dados insuficientes a respeito da resistência bacteriana. A página virtual do Projeto EUREQA não possui notícias disponíveis e a última publicação disponível é do ano de 2009.

Conhecer a diversidade de genes de resistência a antibióticos que circulam no ambiente, sejam eles quais forem, pode gerar um alerta para a necessidade de ampliar os cuidados, sejam eles no tratamento precoce de um paciente ou nas ações que podem ser tomadas quanto à manipulação de alimentos, boas práticas na cadeia de produção e orientação dos consumidores quanto a higienização das mãos e os cuidados com a contaminação cruzada. Vivemos em uma economia global em que a movimentação de alimentos e pessoas contaminados com bactérias resistentes pode ter rápido e grande impacto em qualquer área do planeta. A globalização contribui amplamente com o problema da disseminação da resistência bacteriana na Saúde Pública Mundial.

68 6. Conclusões

 Genes codificadores de resistência aos antimicrobianos β-Lactâmicos, Tetraciclina e Quinolona estavam disseminados nas amostras carne de frango, independente da forma de conservação (fresca ou congelada) ou da origem das mesmas (feira, supermercado ou açougue).

 Genes codificadores de resistência podem ser detectados em carne de frango, mesmo que esta atenda aos Padrões Higiênicos Sanitários exigidos pela ANVISA.

Genes, como blaCTX-M-1, blaSHV-85, blaTEM-1b, blaMOX-3/4, tetA, tetB, tetC, tetD,

tetE, tetQ, tetS, tetW, qnrA, qnrB e qnrS, que não haviam sido detectados nesse tipo de amostra no Brasil e /ou no mundo foram observados nesse estudo.

69 7. Considerações Finais

O objetivo do estudo não foi apontar se o alimento está próprio ou impróprio para o consumo, mas sim informar sobre a problemática que vem ocorrendo em diferentes tipos de amostra (inclusive em alimentos), para que assim possam ser geradas algumas recomendações com o intuito de minimizar a disseminação da resistência bacteriana.

Diante dos dados levantados para a realização do estudo, bem como os resultados obtidos no mesmo, foi possível levantar a problemática da resistência bacteriana em carne de frango. Assim, foram abordados alguns pontos básicos e necessários para tentar minimizar esse problema, sobretudo no Brasil, o qual demonstrou escassez de dados e estudos sobre o assunto.

Se levarmos em conta as amostras analisadas de acordo com os parâmetros para Coliformes Termotolerantes, podemos dizer que durante a cadeia de produção, a carne de frango foi corretamente manipulada e controlada, não gerando risco ao consumidor em relação a algum tipo de contaminação. Entretanto, como observado, existem genes de resistência circulando nesse alimento, que podem estar presentes em bactérias comensais da carne de frango, e algumas recomendações podem ser levadas em conta para evitar a disseminação da resistência bacteriana.

Alertar os colaboradores quanto à higienização das mãos e do uniforme e a otimização da cadeia de produção, são pontos que poderiam reduzir a carga microbiana e evitar a passagem de microrganismos, que muitas vezes são carreadores

70

de genes de resistência, do homem para o alimento. O controle da aplicação de antimicrobianos como promotores de crescimento e agentes profiláticos também é necessário, para evitar a seleção e disseminação da resistência bacteriana em microrganismos comensais do frango.

A orientação de pessoas envolvidas na comercialização e no preparo do alimento é de extrema importância para minimizar a contaminação dessas carcaças. Além da orientação dos manipuladores em açougues, mercados e feiras, o consumidor deve ter informações a respeito do modo de preparo do alimento, a fim de que esse processo seja realizado com higiene e sem riscos de transmissão de um microrganismo resistente, do alimento para o consumidor.

Por fim, a busca de medidas preventivas para a problemática da resistência bacteriana depende também de maior incentivo do governo para o desenvolvimento de estudos em amostras de origem alimentar. De acordo com o levantamento bibliográfico no Brasil, estudos a respeito da disseminação da resistência bacteriana são raros ou inexistentes, o que dificulta a tomada de medidas preventivas.

71 8. Referências Bibliográficas

1.Abraham EP, Chain E. An enzyme from bacteria able to destroy Penicillin. Nature. 1940; 837.

2.Abreu DLC, Franco RM, Nascimento ER, Pereira VLA, Alves FMX, Almeida JF. Perfil de sensibilidade antimicrobiana e perfil do gene ISS pela reação em cadeia pela polimerase na tipificação de Escherichia coli patogênica em codornas de corte sob inspeção sanitária. Pesq. Vet. Bras. 2010; 30 (5): 406-410.

3.Accogli M, Fortini D, Giufré M, Graziane C, Dolejska M, Carattoli A, Cerquetti M. Incl1 plasmids associated with the spread of CMY-2, CTX-M-1, an SHV-12 in Escherichia coli of animal and human origin. Clinical Microbiology and Infection. 2013; 19 (5): 238-240.

4.Allen HK, Looft T, Bayles DO, Humphey S, Levine UY, Alt D, Stanton TB. Antibiotic in feed induce prophages in swine fecal microbiomes. mBio. 2011; 2: 1-9. 5.Andersson DI, Hughes D. Persistence of antibiotic resistance in bacterial populations. FEMS Microbiology Reviews. 2011; 35: 901-911.

6.Andrea MM, Arena F, Pallecchi L, Rossolini GM. CTX-M type β-Lactamases: A successful story of antibiotic resistance. International Journal of Medical Microbiology. 2013; 303: 305-317.

7.Anjum MF, Choudehary S, Morrison V, Snow LC, Mafura M, Slickers P, Ehricht R, Woodward MJ. Identifying antimicrobial resistance genes of human clinical

72

relevance within Salmonella isolated from food animals in Great Britain. J. Antimicrob. Chemother. 2011; 66: 550-559.

8.Antibiotic Resistance Threats in the United States. Centers for Disease Control and Prevention [homepage na internet] 2013 [acesso em 12 abr 2014]. Disponível em: http://www.cdc.gov/drugresistance/threat-report-2013/pdf/ar-threats-2013-508.pdf. 9.Arnold RS, Thom KA, Sharma S, Philips M, Jonhson JK, Morgan DJ. Emergence of Klebsiella pneumoniae Carbapenemase (KPC) producing bacteria. South Med J. 2011: 104 (1): 40-45.

10.Babic M, Hujer AM, Bonomo RA. What´s new in antibiotic resistance? Focus on Β-Lactamases. Drug Resistance Updates. 2006; 9: 142-156.

11.Balassiano IT, Bastos MCF, Madureira DJ, Silva IG, Freitas-Almeida ACF, Oliveira SS. The involvement of tetA and tetE tetracycline resistance genes in plasmid and chromosomal resistance of Aeromonas in Brazilian strains. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2007; 102(7): 861-866.

12.Balsalobre, LC. Pesquisa de genes codificadores de enterotoxinas e B-lactamases em Aeromonas jandaei e Aeromas hydrophila provenientes de ambientes aquáticos. [dissertação de mestrado] São Paulo: Faculdade de Saúde pública da USP; 2010. 13.Barros MR, Silveira WD, Araujo JM, Costa EP, Oliveira AAF, Santos ASFF, Silva VAS, Mota RA. Resistência antimicrobiana e perfil plasmidial de Escherichia coli isoladas de frango de corte e poedeiras comerciais no Estado de Pernambuco. Pesq. Vet. Bras. 2012; 35 (5): 405-410.

73

14.Bauernfeind A, Chong Y, Lee K. Plamided-Enconded AmpC β-Lactamase: How far have we gone 10 years after discovery? Yonsei Medical Journal. 1998; 39 (6): 520-525.

15.Bebrone C. Metallo β-Lactamases (classification, activity, genetic organization, structure, zinc coordination) and their superfamily. Biochemcal Pharmacology. 2007; 74 (12): 1686-1701.

16.Bertoncheli CM, Hӧrner R. Uma revisão sobre metalo β-Lactamases. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas. 2008; 44 (4): 577-599.

17.Bogaard AE, Stobberingh EE. Epidemiology of resistance to antibiotics Links between animals and humans. Inter. J. Antimicrob. Agents. 2000; 14: 327-335. 18.Bonnet R, Dutour C, Sampaio JLM, Chanal C, Sirot D, Labia R, Champs C De, Sirot J. Novel cefotaximase (CTX-M-16) with encreased catalytic efficiecy due to substitution Asp 240 - Gly. Antimicrob Agents and Chemother. 2001; 45 (8): 2269- 2275.

19.Bonnet R, Sampaio JLM, Labia R, Champs De, Sirot D, Chanal C, Sirot J. A novel CTX-M β-Lactamase (CTX-M-8) in Cefotaxime-Resistance Enterobacteriaceae isolated in Brazil. Antimicrob Agents and Chemother. 2000; 44 (7): 1936-1942.

20.Bonnet R. Growing group of Extended Expectrum β-Lactamases: The CTX-M enzymes. Antimicrob. Agents Chemother. 2004; 48 (1): 1-14.

74

22.Bryan A, Shapir S, Sadowsky J. Frequency and distribution of Tetracycline Resistance Genes in Genetically Diverse, Nonselected and Nonclinical Escherichia coli Strains Isolated from Diverse Human and And Animal Sources. Appl. Environ. Microbiol. 2004; 70 (4): 2503-2507.

23.Bush K, Couvarlin P, Dantas G, Davies J, Eisenstein B, Huovinen P, Jacoby JA, Kishony R, Kreiswirth BN, Kutter E, Lerner SA, Levy S, Lewis K, Lomovckaya O, Miller JH, Mobashery S, Piddock LJV, Projan S, Thomas CM, Tomasz A, Tulkens, PM, Walsh TR, Watson JD, Witkowski J, Witte W, Wright G, Yeh P, Zsurskaya. Tackling antibiotic resistance. Nature Reviews. 2011; 9: 895-896.

24.Bush K, Jacoby GA, Amicosante G, Bonomo RA, Bradford P, Cornaglia G, Garau J, Giamerellou H, Jarlier V, Martinez-Martinez L, Miriagou V, Palzkill T, Pascual A, Rodriguez-Bano J, Rossoline GM, Sougakoff W, Vatopoulos A. Comment on: Redefining extended spectrum β-Lactamases: balance science and clinical need. J Antimicrob Chemother. 2009; 64: 212-216.

25.Bush K, Jacoby, GA. Amino Acid Sequences for TEM, SHV and OXA Extended-Spectrum and Inhibitor Resistant β-Lactamases. Lahey Clinic [homepage na internet] 2003. [acesso em 10 jan 2013]. Disponível em: www.lahey.org.

26.Bush K, Jacoby, GA. Updated Functional Classification of β-Lactamases. Antimicrob Agents Chemother. 2010; 54 (3): 969-976.

27.Busk K. Proliferation and significance of clinically relevant β-Lactamases. Antimicrobial Therapeutics Reviews. 2013; 84-90.

75

28.Cai, JC, Zhou HW, Zhang R, Chen, G. Emergenc of Serratia marcescens, Klebsiella pneumoniae, and Escherichia coli isolate possessing the plasmid-mediated carbapenem-resistant-hydrolyzing β-Lactamase KPC-2 intensive care units of a chinese hospital. Antimicrob Agents Chemother. 2008: 52 (6): 2004-2018.

29.Campos AFB. Resistência antimicrobiana de cepas de Enterococcus isoladas de carcaças de frango comercializadas no Distrito Federal. [dissertação de mestrado] Brasília: Faculdade de Agronomia e Medicina Veterinária; 2012.

30.Cantón R, Morosini, M. Emergence and Spread of antibiotic resistance following exposure to antibiotics. FEMS Microbiol Rev. 2011; 35: 977-991.

31.Cantón, R, Coque, TM. The CTX-M β-Lactamase pandemic. Currt Opin Microbiol. 2006; 9: 466-475.

32.Cao V, Lambert T, Nhu DQ, Loan HK, Hoang NK, Arlet G, Courvalin P. Distribution of extended-spectrum β-Lactamases in clinical isolates of Enterobacteriaceae in Vietnam. Antimicrob Agents Chemoter. 2002; 46: 3739-3743. 33.Carvalho-Assef ED, Pereira PS, Albano RM, Berião GC, Chagas TPG, Timm LN, Silva RCF, Falci DR, Asensi MD. Isolation of NDM-producing Providencia rettgeri in Brazil. J. Antimicrob. Chemother. 2013; 68 (12): 2956-2957.

34.Cattoir V, Poirel L, Rotimi V, Soussy CJ, Nordmann P. Multiplex PCR for detection of plasmid-mediated quinolone resistance qnr genes in ESBL-producing enterobacterial isolates. J Antimicrob Chemother. 2007;60(2):394-7.

76

35.Chapmann, PA, Ellin, M, Ashton, R, Shafique, W. Comparison of culture, PCR, and immunoassays for detecting Escherichia coli O157 following enrichment culture and immunomagnetic separation performed on naturaly contaminated raw meat products. Int J Food Microbiol. 2001; 68: 11-20.

36.Chmelnitsky, I, Navon-Venezia S, Strahilevitz J, Carmeli Y. Plasmid-Mediated qnrB2 and Carbapenemase gene blaKPC-2 on the same plasmid in carbapenem-

resistent ciprofloxacin-suscetible Enterobacter cloacae isolates. Antimicrob Agents Chemother. 2008; 52 (8): 2962-2965.

37.Chopra I, Roberts M. Tetracycline Antibiotics: mode of acton, applications, molecular biology, and epidemiology of bacterial resistance. Microbiol Mol Biol Rev. 2001; 65 (2): 232-260.

38.Cogliani C, Goossens H, Greko C. Restricting Antimicrobial Use in Food Animals: Lessons from Europe. Microbe. 2011; 6 (6): 274-279.

39.Comunian R, Daga E, Dupré I, Paba A, Deviergiliis C, Piccione V, Perozzi G, Zonenschain D, Rebbechi A, Morelli L, Lorentiis A, Giraffa G. Susceptibility to tetracycline and erythromycin of Lactobacillus paracasei strains isolated from traditional Italian fermented foods. Internarional Journal of Food Microbiology. 2010; 138: 151-156.

40.Cosgrove, SE, Canneli, Y. The Impact of Antimicrobial Resistance on Health and Economic Outcomes. Clin Infect Dis; 36: 1433-1437.

77

41.Davies J, Davies, D. Origins and Evolution of Antibiotic Resistance. Microbial Mol Rev. 2010; 74 (3): 417-433.

42.Dhanarani, TS, Shankar, C, Park, KJ, Dexilin, M, Kuman, RR, Thamaraiselvi, K. Study on acquisition of bacterial antibiotic resistance determinants in poultry letter. Int J Poult Sci. 2009; 88: 1381-1387.

43.Dhanji, H, Murphy, NM, Doumith, M, Purmus, S, Lee, SS, Hope, R, Woodford, N, Livermore, DM. Cephalosporin resistance mechanisms in Escherichia coli isolated from raw chicken imported into the UK. J Antimicrob Chemothe. 2010; 65: 2534-2537.

44.Dierikx C, Essen-Zandbergen A, Veldman K, Smith H, Mevius D. Increased detection of extended spectrum β-Lactamase producing Salmonella enterica and Escherichia coli isolates from poultry. Veterinary Microbiology. 2010; 145: 273- 278.

45.Dropa, M, Balsalobre, LC, Lincopan, N, Mamizuka, EM, Cassetari, VC, Franco, F, Guido, SM, balabakes, AJ, Passadore, LF, Santos, SR, Matté, GR, Matté, MH. Extended Spectrum Beta Lactamases Among Enterobacteriaceae isolated in a Public Hospital in Brazil. Rev Inst Med Trop S. Paulo. 2009; 51 (4): 203-209.

46.Dropa, M. Caracterização genotípica de cepas da família Enterobacteriaceae produtoras de β-Lactamases de espectro estendido, isoladas de pacientes de um hospital da rede pública da cidade de São Paulo. [dissertação de mestrado] São Paulo: Faculdade de Saúde Pública da USP; 2006.

78

47.Dropa, M. Disseminação da resistência a antimicrobianos em cepas clínicas e ambientais de Enterobacteriaceae: identificação e mapeamento do ambiente genético de genes codificadores de ESBL. [tese de doutorado] São Paulo. Faculdade de Saúde Pública da USP; 2013.

48.Dzidic, S, Bedekovic, V. Horizontal Gene Transfer emerging multidrug resistance in hospital bacteria. Acta. Pharmacol. Sin. 2003; 24 (6): 519-526.

49.Eller C, Leistner R, Guerra B, Fischer J, Wendt C, Rabsch W, Wener G, Pfeifer Y. Emergence of Extended-spectrum β-Lactamase (ESBL) CTX-M-8 in Germany. J. Antimicrob. Chemother. 2013; 1-3.

50.Endimiani, A, Carias, LL, Hujer AM, Bethel CR, Hujer KM, Perez F, Hutton RA, Fox, WR, Hall GS, Jacobs MR, Paterson DL, Rice LB. Jekins, SG, Tenover, FC, Bonomo RA. Presence of Plasmid-Mediated quinolone resistance in Klebsiella pneumoniae isolates possessing blaKPC in the United States. Antimicrob Agents

Chemother. 2008; 52 (7): 2680-2682.

51. EUREQA (Epidemiologia do Uso e da Resistência bacteriana a Quimioterápicos e Antibióticos na População) [homepage na internet] 2013 [acesso em 24 abr 2014]. Disponível em: www.dpi.inpe.br/eureqa/index.php.

52.Falagas ME, Karageorpopoulos, DE. Extended-Spectrum β-Lactamases- producing organims. J Hosp Infect. 2009; 73: 345-354.

53.Fernandes SA, Paterson DL, Ghilardi-Rodrigues AC, Adams-Haduch JM, Tavechio AT, Doi Y. CTX-M-2 Producing Salmonella Typhymurium isolated from

79

pediatric patients and poultry in Brazil. Microbial Drug Resistance. 2009: 15 (4): 317-321.

54.Ferreira JC, Filho RACP, Andrade LN, Junior AB, Darini ALC. Detection of chromossomal blaCTX-M-2 in diverse Escherichia coli isolates from healthy broiler

chickens. Clin Microbiol Infect. 2014; 2-4.

55.French, GL. Clinical impact and relevance of antibiotic resistance. Adv Drug Deliv Rev. 2005; 57: 1514-1527.

56.Gama BA. Análise da resistência antimicrobiana e de genes de virulência de Enterococcus spp. [dissertação mestrado] Rio Grande do Sul: Universidade Federal do Rio Grande do Sul; 2008.

57.Garcia DO, Doi Y, Szabo D, Adams Haduch JM, Vaz TMI, Leite D, Padoveze MC, Freire MP. Silveira FP, Paterson DL. Multiclonal Outbreak of Klebsiella Pneumoniae Producing Extended-Spectrum β-Lactamase CTX-M-2 and novel variant CTX-M-59 in a neonatal intensive care unit in Brazil. Antimicrob. Agents Chemother. 2008; 52(5): 1790-1793.

58.Garofalo, C, Vignaroli, C, Zandri, G, Aquilant, L, Bordoni, D, Osimani, A, Clementi, F, Biavasco, F. Direct Detection of Antibiotic Resistance genes in speciments of chicken and pork meat. Int J Food Microbiol. 2007; 113: 75-83.

59.Gillespie, SH. Antibiotic Resistance in the absence of selective pressure. Int J. Antimicrob Agents. 2001; 17: 171-176.

80

60.Hanson, ND, Sanders, CC. Regulation of Inducible AmpC Β-Lactamase Expression Among Enterobacteriaceae. Curr Phar Des. 1999; 5: 881-894.

61.Hawkey, PM. Mechanisms of quinolone action and microbial response. J Antimicrob Chemother. 2003; 51: 29-35.

62.Henriques, IS, Fonseca, F, Alves, A, Saavedra, MJ, Correia, A. Ocurrence and Diversity of integrons and β-Lactamase genes among ampicilin-resistant isolates from estuarine waters. Res Microbiol. 2006; 57: 938-947.

63.Holmberg, SD, Solomon, SL, Blak, DA. Health and Economic Impacts of Antimicrobial Resistance. Rev Infect Dis. 1987; 9(6): 1065-1078.

64.Huang Y, Xu Y, Wang Z, Lin X. Antimicrobial resistance genotype analysis of Extended-Spectrum-β-Lactamase-Producing Proteus Mirabilis. Open Journal of Clinical Diagnostics. 2014; 4: 52-57.

65.Huang, S, Dai, L, Xia, L, Du, X, Qi, Y, iu, H, Wu, CSJ. Increased Prevalence of Plasmid-Mediated Quinolone Resistance Determinants in chicken Escherichia coli isolates from 2001 to 2007. Foodborn Pathog Dis. 2009: 6(10): 1203-1209.

66.Huys G, D´Haene K, Collard J, Swuings J. Prevalence and Molecular characterization of tetracycline resitance in Enterococcus isolates from food. Appl. Environ. Microbiol. 2004; 70 (3): 1555-1562.

81

68.Jacoby, GA. Mechanisms of Resistance to Quinolones. Clin Infec Dis. 2005; 41: S120-S126.

69.Jaurin, B, Grundstrӧm, T, Edeund, T, Normark, S. The Escherichia coli β- Lactamase attenuator mediates growth rate-depend regulation. Nature. 1981; 290: 221-225.

70.Jonhson JR, Sannes MR, Croy C, Johnston B, Clabots C, Kuskowski MA, Bender J, Smith KE, Winokur PL, Belongia EA. Antimicrobial Drug Resistance Escherichia coli from humans and poultry products, Minnesota and Wisconsin, 2002-2004. Emerging Infectious Disease. 2007; 13 (6): 839-846.

71.Kim, K, Park, J, Kwak, H, Woo, G. Characterization of the quinolone resistance mechanism in foodborne Salmonella isolates with high nalidix acid resistance. ntJ Food Microbiol. 2011; 146: 52-56.

72.Klein G. Antibiotic resistance and molecular characterization of probiotic and clinical Lactobacillus strains in relarion to safety aspects of probiotics. Foodborne Pathogens and Disease. 2011; 8 (2): 269-281.

73.Kliebe, C, Nies, BA, Meyer, JF, Tolxdorff-Neutzling, RM, Wiedmann, B. Evolution of plasmid-coded resistance to broad-spectrum cephalosporins. Antimicrob Agents Chemother. 1985; 28 (2): 302-307.

74.Koo H, Woo G. Distribution and transferability of tetracycline resistance determinants in Escherichia coli isolated from meat and meat products. 2011; 145: 407-413.

82

75.Kuchenbecker, BS, Ribeiro, AR, Cardoso, M. Perfil de resistência de isolados de Staphylococcus aureus obtidos de produtos de origem animal analisados pelo serviço de inspeção federal do Brasil. Acta Veterinariae. 2009; 37 (2): 143-149.

76.Leekicharoenphon P, Friis C, Zankari E, Svendsen CA, Price LB, Rahmani M, Herrero-Fresno A, Fashae K, Vandenberg O, Aarestrup FM, Hedrikasen RS. Genomics of an emerging clone of Salmonella serovar Typhimurium ST313 from Nigeria and The Democratic Republic of Congo. J. Infect. Dev. Ctries. 2013; (10): 696-706.

77.Liebana E, Guns D, Garcia-Migura L, Woodward MJ, Clifton-Hadley FA, Davies RH. Molecular typing of Salmonella sorotypes prevalent in animals in England. L. Clin. Microbial. 2001; 39 (10): 3609-3616.

78.Livermore DM. Fourteen years in resistance. Int J Antimicrob Agents. 2012; 39 (4): 283-294.

79. Lynne AM, Kaldhone P, David D, White DG, Foley SL. Characterization of antimicrobial resistance in Salmonella enterica serotype Heidelberg isolated from food animals. Foodborne Pathogens and disease. 2009; 6 (2): 207-215.

80.Maia, AA, Cantisani, ML, Esposto, EM, Silva, WCP, RodrLigues, ECP, Rodrigues, DP, Lázaro, NS. Resistência antimicrobiana de Pseudomonas aeruginosa isolados de pescado e de cortes de miúdo de frango. Ciência e Tecnologia de Alimentos. 2009; 29 (1): 114-119.

83

81.Marshall, BM, Levy, SB. Food Animals and Antimicrobials: Impacts on Human Health. Clin Microbiology Reviews. 2011; 24 (4): 493-499.

82.McGowan, JEJ. Economic Impact Of Antimicrobial Resistance. Emerg Infect Dis. 2001; 7 (2): 286-292.

83.Medeiros AA, Cohenford, M, Jacoby, GA. Five novel plasmid-determined β- Lactamases. Antimicrob Agents Chemother. 1985; 27 (5): 715-719.

84.Miles TD, Mclaughlin W, Brown PD. Antimicrobial resistance of Escherichia coli isolates from boiler chickens and humans. BMC Veterinary and Research. 2006; 2 (7): 1-9.

85.Minarini LAR, Poirel L, Trevisani NAC, Darini ALC, Nordmann P. Predominance of CTX-M type extended-spectrum β-lactmase genes among enterobacterial isolates from outpatients in Brazil. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2009; 65: 202-206.

86.Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento. Instrução Normativa n. 9, de 27 de junho de 2003. Aditivos Proibidos na Agricultura. Diário Oficial da União. 30 de junho de 2003; Seção 1:4.

87.Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento. Instrução Normativa n. 26, de 9 de julho de 2009. Aprova o Regulamento Técnico para Fabricação, o controle de qualidade, a comercialização e o emprego de produtos antimicrobianos de uso veterinário. Diário Oficial da União. 10 de julho de 2009; Seção 1.

84

88.Modi CM, Mody SK, Patel HB, Dudhatra GB, Kumar A, Sheikn TJ. Growth promoting use of antimicrobial agents in animals. J Apllie Pharma Sci. 2011; 1 (8):