Introducción

ESCENARIO DE PROTECCIÓN DE LA PROPIEDAD INTELECTUAL (PATENTES)

EN LA TERAPIA DE GLIOMA Y GLIOBLASTOMA

Resumen

Este documento presenta el panorama de patentes en la terapia del glioma y el glioblastoma, dentro del periodo de prioridad comprendido entre el año 2000 a 2018, para identificar las entidades (empresas e instituciones académicas) con mayor actividad en solicitud de patentes y las tecnologías más avanzadas en esta área. Además, se realizará la comparativa de patentes solicitadas por la UIB para el tratamiento del glioma, con el ácido 2-hidroxioleico (2-OHOA), frente a otras patentes.

Abstract

This document shows the patent scenario in the therapy of glioma and glioblastoma, within the priority period from 2000 to 2018, to identify the entities (enterprises and academic institutions) with the greatest patenting activity and the technologies and the most advanced technologies in this area. In addition, it will be carried out a comparative analysis of patents for the treatment of glioma filed by the UIB, 2-hydroxyoleic acid (2-OHOA), with other patents.

Palabras clave: glioma, glioblastoma.

1.

Los gliomas constituyen aproximadamente el 30% de todos los tumores cerebrales y del sistema nervioso central y el 80% de todos los tumores cerebrales malignos. A pesar de la frecuencia de los gliomas, la etiología de estos tumores sigue siendo en gran parte desconocida ¹. De entre los gliomas, el glioblastoma es el más común de todos los tumores malignos del SNC (46,6%). El glioblastoma multiforme (GBM) ocurre principalmente en adultos mayores de 65 años y es el subtipo más agresivo de glioma, con tasas de supervivencia de sólo 5,5% cinco años después del diagnóstico ².

2 En la actualidad, el tratamiento de primera línea para los pacientes con GBM es la radioterapia seguida de Temozolomida (TMZ), cuyo mecanismo de acción consiste en introducir radicales alquilo en el ADN para inducir la muerte de las células cancerígenas³. Dado que en células normales también induce este efecto (aunque en menor escala), la temozolomida presenta efectos adversos de cierta consideración. Además, su eficacia es limitada, incrementando la esperanza de vida en unas 10 semanas. El hecho de que no se haya podido identificar otros fármacos que puedan atravesar la barrera hematoencefálica y, que a su vez posean selectividad por las células de GBM junto con una actividad antineoplásica contra diferentes líneas celulares de GBM, sigue limitando el tratamiento de elección para el GBM a la TMZ en combinación con radioterapia³.

La heterogeneidad de las líneas celulares de GBM hace difícil dirigir un único tratamiento. En los pacientes tratados con una terapia de objetivo único, suele quedar una población de células resistentes probablemente responsables de las altas tasas de recidiva. Varias patentes recientes se han centrado en el desarrollo de terapias que permiten de manera simultánea, apuntar a múltiples líneas celulares tumorales de GBM o sensibilizar el GBM ante una quimioterapia o radioterapia específica ⁴.

Existe evidencia de que el cáncer está relacionado con alteraciones en el metabolismo de los lípidos que afectan el crecimiento, la proliferación y la diferenciación de las células⁵. Los lípidos y el metabolismo de los lípidos son, por lo tanto, objetivos potenciales para las terapias de cáncer⁶. Ciertas intervenciones farmacéuticas pueden regular la composición de los lípidos de la membrana, que a su vez regulan la localización y actividad de importantes proteínas implicadas en la proliferación celular. Una parte importante de los fundamentos moleculares que subyacen a la modulación de la señalización celular mediante la Terapia Lipídica de Membrana (TLM) y su aplicación al tratamiento del GBM ha sido publicada durante los últimos años ^6,7.

La Universidad de las Islas Baleares (UIB) tiene varias patentes en el ámbito del tratamiento del glioma y GBM, habiendo otorgado licencia de ámbito global a la compañía Laminar Pharmaceuticals (en adelante, Laminar), ubicada en Palma de Mallorca (Illes Balears). Esta empresa ha centrado sus esfuerzos en la identificación de fármacos orientados al

3 aprovechamiento de la TLM, con base en el desarrollo de nuevos fármacos que actúan a través de esta tecnología terapéutica. Estos fármacos son ácidos grasos sintéticos que modulan vías de señalización específicas a nivel de la membrana celular. Con estos compuestos, se proponen estrategias terapéuticas alternativas para una serie de importantes afecciones entre las que se encuentran el cáncer, las enfermedades del sistema nervioso central y los trastornos metabólicos⁸. Laminar se encuentra adelantando un estudio clínico de fase III, en sujetos con GBM primario recién diagnosticado (GBMrd), que tiene como objetivo comparar la eficacia y la seguridad de su molécula, el ácido 2-hidroxioléico (2-OHOA), frente a un placebo, administrados de forma aleatoria junto con el tratamiento estándar que consiste en radioterapia y TMZ⁹.

Este estudio propone identificar los productos y tratamientos que puedan ser una eventual competencia y el estado actual del desarrollo de posibles competidores. Para establecer los avances desarrollos en esta área, se ha decidido utilizar la estrategia del estudio de la información contenida en patentes relacionadas con glioma y glioblastoma.

Según la Organización Mundial de Propiedad Industrial (OMPI), las patentes son derechos de propiedad intelectual que dan protección a una invención¹⁰. Una patente concedida representa un derecho que impide que terceros exploten económicamente la invención en el país en el que se encuentra patentada. Debido a las posibles repercusiones comerciales y jurídicas, el conocimiento del estado de patentamiento de una tecnología en el ámbito en que se desarrolla una empresa puede tener un efecto importante en la formulación de políticas y la adopción de decisiones empresariales.

Las patentes son también fuentes de una información que, de manera frecuente, no se encuentra en ninguna otra parte. Es difícil establecer en la actualidad qué proporción de la información contenida en patentes se encuentra disponible en otros documentos, pero se acepta generalmente que, debido a la naturaleza de la novedad, asociada a las patentes, y la práctica general de la mayoría de las organizaciones comerciales de no publicar sus hallazgos en revistas científicas, la información contenida en las patentes sea, por lo tanto, una fuente de contenido único. Por muchos años, los responsables de la toma de decisiones operaban basándose en redes personales y en la intuición. Sin embargo, con la aplicación de herramientas como los informes sobre la actividad de patentamiento (IAP), se provee

4 información que ayuda a la toma de decisiones con fundamento en datos y enfoques basados en la evidencia¹⁰.

La elaboración de un IAP es generalmente un proceso que requiere de recursos y tiempo suficiente para la recopilación y análisis de los datos. La OMPI constituye una fuente de referencia para la información en materia de propiedad industrial y ha publicado una guía para la preparación de este tipo de informes¹⁰. El desarrollo de este informe surge de la expectativa de una pronta comercialización del 2-OHOA para el tratamiento del GBM, lo que genera la necesidad de conocer el estado de desarrollo de las tecnologías relacionadas con estas patologías.