Chapter 3. Meaning making in Vygotsky’s theory
3.1. Child’s development from a cognitive perspective
3.1.5. Everyday spontaneous and academic concepts
Este trabalho é o segundo a avaliar os efeitos de polimorfismos da COMT sobre o desempenho da memória de trabalho (MT) em uma amostra de crianças brasileiras, e o primeiro a identificar evidências da atuação desses efeitos no endofenótipo em questão. Os resultados aqui apresentados sugerem que a população brasileira, assim como a caucasiana, apresenta o alelo Met, do polimorfismo rs4680, relacionado ao melhor desempenho da MT. No entanto, assim como demonstrado por um estudo anterior (Dumontheil et al., 2011), foi observado que este padrão pode ser detectado apenas em crianças maiores de 10 anos, que podem já ter entrado em puberdade. Antes desta idade, em virtude dos maiores níveis de dopamina no córtex pré-frontal (CPF) (Wahlstrom et al., 2010), o alelo Val está relacionado ao melhor desempenho.
Apesar do conhecimento de que os níveis de dopamina decrescem no CPF a partir da puberdade, estudos anteriores detectaram alterações nos efeitos dos genótipos Val158Met sobre a MT apenas em razão da idade. Diferenças de efeito devido ao sexo ainda não haviam sido detectadas até o presente estudo. Padrões de associação diferentes foram identificados para meninos e meninas, com homozigotos Val158Val e Met158Met apresentando melhores desempenhos, respectivamente. Estes resultados foram obtidos, possivelmente, em razão do dimorfismo sexual existente quanto à idade de início da puberdade. Portanto, os resultados sugerem, pela primeira vez, a necessidade de se considerar, além da idade, o estágio puberal. A consideração da idade de início da puberdade para cada sexo por pesquisas futuras, avaliando amostras de crianças, permitirá que indivíduos pré-púberes e púberes sejam separados em grupos distintos. Tais estudos propiciarão averiguar a mediação da entrada na puberdade sobre os efeitos do polimorfismo Val158Met na MT.
O primeiro trabalho a investigar os efeitos do polimorfismo Val158Met na MT em uma amostra de crianças brasileiras, foi conduzido por Júlio-Costa et al. (2013). Os mesmos testes, Digit span e Corsi block, foram aplicados em crianças com idades de 8 a 12 anos. Apenas análises para a amostra total foram conduzidas, e assim como neste estudo, não foram detectadas diferenças quanto ao desempenho conforme os genótipos. Como mencionado anteriormente, estes resultados podem ter sido gerados pela não consideração da idade e do sexo dos indivíduos, uma vez
que as análises foram realizadas a partir da amostra total. A separação das crianças de acordo com a idade de início da puberdade para cada sexo poderia ter possibilitado a detecção de efeitos, assim como detectado no presente estudo.
Com relação ao polimorfismo rs2075507, as conclusões são mais complexas. Assim como em trabalhos prévios (Meyer-Lindenberg et al., 2006; Diaz-Asper et
al., 2008), quando analisado separadamente, o SNP rs2075507 não teve efeito sobre
a MT. No entanto, quando analisado em conjunto com o SNP Val158Met, por meio de análises de haplotípos, os resultados obtidos aqui divergiram dos encontrados anteriormente. Esta falta de concordância pode ser devido ao fato do SNP rs2075507 estar em forte desequilíbrio de ligação com um SNP causal oculto na população caucasiana, mas não na população aqui investigada. Apesar de Meyer- Lindenberg et al. (2006) e Diaz-Asper et al. (2008) argumentarem a favor do SNP rs2075507 ser um polimorfismo funcional, capaz de modular os efeitos do Val158Met, eles também não descartam a hipótese do rs2075507 estar na verdade refletindo os efeitos de um outro SNP próximo. Cabe a estudos futuros investigar polimorfismos vizinhos ao rs2075507 a fim de extrair informações sobre o verdadeiro SNP causal.
Perspectivas
Ao revisar a literatura para realização desta presente dissertação, a grande falta de concordância entre os estudos, apontou a necessidade de investigar não somente outros haplótipos da COMT, mas também outros genes constituintes do sistema dopaminérgico. Estudos visando averiguar possíveis interações do gene COMT com outros genes da via dopaminérgica poderão trazer entendimentos mais profundos sobre a capacidade da MT.
Sendo assim, o nosso grupo de pesquisa planeja reanalisar os efeitos dos polimorfismos rs4680 e rs2075507 na MT em uma amostra de 2000 crianças, a fim de confirmar os resultados aqui obtidos. Além disso, planeja-se averiguar outros genes, como por exemplo, o DRD1, o qual também faz parte da via dopaminérgica.
Os resultados deste trabalho representam apenas pequenos passos em busca da total compreensão dos fatores que regem a MT. Somente pesquisas futuras poderão agregar conhecimentos suficientes, os quais serão traduzidos em abordagens educacionais e psicológicas eficazes para a melhor assistência aos alunos com dificuldades de aprendizado nas escolas.
Referências Bibliográficas
DIAZ-ASPER, C. M.; GOLDBERG, T. E.; KOLACHANA, B. S.; STRAUB, R. E.; EGAN, M. F.; WEINBERGER, D. R. Genetic variation in catechol- O-methyltransferase: effects on working memory in schizophrenic patients, their siblings, and healthy controls. Biol Psychiatry, v. 63, n. 1, p. 72-9, Jan 2008.
DUMONTHEIL, I.; ROGGEMAN, C.; ZIERMANS, T.; PEYRARD-JANVID, M.; MATSSON, H.; KERE, J.; KLINGBERG, T. Influence of the COMT genotype on working memory and brain activity changes during development. Biol Psychiatry, v. 70, n. 3, p. 222-9, Aug 2011.
JÚLIO-COSTA, A.; ANTUNES, A. M.; LOPES-SILVA, J. B.; MOREIRA, B. C.; VIANNA, G. S.; WOOD, G.; CARVALHO, M. R.; HAASE, V. G. Count on dopamine: influences of COMT polymorphisms on numerical cognition. Front Psychol, v. 4, p. 531, 2013.
MEYER-LINDENBERG, A.; NICHOLS, T.; CALLICOTT, J. H.; DING, J.; KOLACHANA, B.; BUCKHOLTZ, J.; MATTAY, V. S.; EGAN, M.; WEINBERGER, D. R. Impact of complex genetic variation in COMT on human brain function. Mol Psychiatry, v. 11, n. 9, p. 867-77, 797, Sep 2006.
WAHLSTROM, D.; WHITE, T.; LUCIANA, M. Neurobehavioral evidence for changes in dopamine system activity during adolescence. Neurosci
6. Anexos
Produção bibliográfica
Artigos em desenvolvimento
1. Almeida, M.P.; Carvalho, M.R.S.; Miranda, M.; Grillo, L.T.; Teixeira, T.B.; Prado, A.C.A.; Paiva, A. E.; Fonseca, P.A.S.; Leão, L.L.; Aguiar, M.J.B.; Haase, V. G. Cancer and metastasis susceptibility associated with 7p21.3p14.3 duplication. What about patient counseling?
2. Almeida, M.P.; Júlio-Costa, A.; Fonseca, P.A.S.; Vianna, G.S.; Haase, V. G; Carvalho, M.R.S. Influence of Catechol-O-methyltransferase Polymorphisms on Working Memory Performance of Healthy Children
Resumos publicados em anais de eventos
1. Carvalho, M.R.S.; Almeida, M.P.; Miranda, M.; Grillo, L.T.; Teixeira, T.B.; Prado, A.C.A.; Paiva, A. E.; Fonseca, P.A.S.; Leão, L.L.; Aguiar, M.J.B.; Haase, V. G. Duplication of 7p21.3-p14.3: metastasis risk, cancer susceptibilities and ethical implications. 64th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics, San Diego, CA, United Estates, Oct 2014.
2. Fonseca, P.A.S.; Almeida, M.P.; Moura, G.S.; Santos, F.C.; Santos, D.J.; Oliveira, G.C.; Vale Filho, V.R.; Silva, M.V.G.B.; Carvalho, M.R.S. Bovine animal model for spermatic and scrotal alterations: additional clues for an X-chromosome component. 64th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics, San Diego, CA, United Estates, Oct 2014.
3. Almeida, M.P.; Fonseca, P.A.S.; Santos, F.C.; Salazar, G.C.; Martins, A.A.S.; Miranda, M.; Carvalho, M.R.S. Fluxogram for investigation of CNVs functional implication by data mining. 26th Brazilian Congress of Medical Genetics, Fortaleza, CE, Brazil, May 2014.
Análises Adicionais
Análises adicionais foram realizadas a partir de uma nova amostra, a qual além de conter as crianças com percentil maior que 15 no teste Matrizes Progressivas Coloridas de Raven, contém também crianças com percentil entre 5 e 15. Estas novas crianças incluídas na amostra apesar de apresentarem inteligência mais baixa, ainda estão compreendidas dentro da faixa considerada normal.
Com esta inclusão a amostra atingiu um total de 171 crianças (97 meninas e 74 meninos). Com base nesta nova amostra, análises de variância (ANOVA) e de regressão foram realizadas para a amostra total, bem como separadamente para meninas e meninos, e para crianças de 6 - 9 e de 10 -14 anos.
Foram feitas análises com e sem outliers. Os outliers representam crianças que apresentaram desempenho maior ou menor do que três desvios padrão em pelo menos um dos testes (Digit span forward, Digit span backward, Corsi block
forward e Corsi block backward).
Como a escala de pontuação do Digit span varia somente de 0 a 8, com o objetivo de aumentar a variância dos dados, o valor de span (valor máximo da sequência atingida) foi multiplicado pelo número de acertos obtido pela criança. Para o Corsi block somente o valor de span continuou a ser utilizado nas análises.
ANOVA sem outliers
Doze outliers foram identificados e retirados da amostra, o que resultou em um total de 159 crianças. Para cada SNP (rs4680 e rs2075507), os três grupos genotípicos não diferiram quanto à idade e ao gênero (Tabela A1).
SNP rs4680: Apenas um efeito significativo foi detectado. Em meninos, os
homozigotos Val/Val apresentaram desempenho superior aos homozigotos Met/Met no Corsi block backward (P = 0,04; Tabelas A2, 3 e 4; Fig. A1, 3, 5, 7 e 9).
SNP rs2075507: Não foram detectados efeitos significativos (Tabelas A2, 3 e 4; Fig.
Tabela A2. Efeito dos genótipos sobre tarefas de memória
de trabalho para a amostra total
Tarefas/SNP P-valor
rs4680 rs2075507
Digit span forward 0,32 0,52
Digit span backward 0,48 0,46
Corsi block forward 0,45 0,79
Corsi block backward 0,52 0,25
Tabela A3. Efeito dos genótipos sobre tarefas de memória de trabalho para os
grupos de sexo
Tarefas/SNP
P-valor
Meninas Meninos
rs4680 rs2075507 rs4680 rs2075507
Digit span forward 0,73 0,80 0,13 0,27
Digit span backward 0,37 0,58 0,08^ 0,69
Corsi block forward 0,95 0,43 0,18 0,67
Corsi block backward 0,24 0,36 0,04* 0,65
*P ≤ 0,05; Post Hoc (Tukey): Val/Val > Met/Met, Val/Val = Val/Met, Val/Met = Met/Met
^Próximo à significância
Tabela A1. Estatística descritiva para diferentes genótipos
SNP rs4680
Genótipos
F or X² P
Val/Val Val/Met Met/Met
N 57 81 21
Gênero (M/F)a 24/33 30/51 13/8 X² = 4,23 0,12
Idade (média ± DP em anos) 9,88 ± 1,50 9,60 ± 1,38 10,00 ± 1,48 F = 0,95 0,39
SNP rs2075507 A/A A/G G/G
N 65 75 19
Gênero (M/F) 26/39 34/41 7/12 X² = 0,65 0,72
Idade (média ± DP em anos) 9,68 ± 1,29 9,79 ± 1,59 9,89 ± 1,37 F = 0,20 0,82
a
Tabela A4. Efeito dos genótipos sobre tarefas de memória de trabalho para
os grupos de idade
Tarefas/SNP
P-valor
Crianças mais novasa Crianças mais velhasb rs4680 rs2075507 rs4680 rs2075507
Digit span forward 0,49 0,76 0,11 0,71
Digit span backward 0,66 0,07^ 0,58 0,68
Corsi block forward 0,30 0,99 0,71 0,64
Corsi block backward 0,67 0,17 0,66 0,11
a
6 a 9 anos
b
10 a 14 anos
^Próximo à significância
Tabela A5. Magnitude do efeito para o SNP rs4680
Tarefas
Magnitude do efeito Amostra
total Meninas Meninos
Crianças mais novas
Crianças mais velhas
Digit span forward 0,014 0,007 0,062 0,021 0,050
Digit span backward 0,009 0,022 0,075 0,012 0,012
Corsi block forward 0,010 0,001 0,053 0,036 0,008
Corsi block backward 0,008 0,031 0,097 0,012 0,010
Nota: Crianças mais novas: 6 a 9 anos; Crianças mais velhas: 10 a 14 anos.
Tabela A6. Magnitude do efeito para o SNP rs2075507
Tarefas
Magnitude do efeito Amostra
total Meninas Meninos
Crianças mais novas
Crianças mais velhas
Digit span forward 0,008 0,005 0,040 0,008 0,008
Digit span backward 0,010 0,012 0,011 0,079 0,009
Corsi block forward 0,003 0,019 0,012 0,000 0,010
Figura A1. Desempenho da amostra total em tarefas de memória de trabalho, quanto os
genótipos do SNP rs4680, quando avaliado por ANOVA. F = Forward, B = Backward. N: Met/Met = 21, Val/Met = 81, Val/Val = 57. (Sem outliers)
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,13, Met/Met=Val/Met; P=0,22, Met/Met=Val/Val; P=0,72, Val/Val=Val/Met
Digit span backward: P=0,48, Met/Met=Val/Met; P=0,29, Met/Met=Val/Val; P=0,43 Val/Val=Val/Met
Corsi block forward: P=0,43, Met/Met=Val/Met; P=0,18, Met/Met=Val/Val; P=0,12, Val/Val=Val/Met
Corsi block backward: P=0,84, Met/Met=Val/Met; P=0,38, Met/Met=Val/Val; P=0,30, Val/Val=Val/Met
Figura A2. Desempenho da amostra total em tarefas de memória de trabalho, quanto os
genótipos do SNP rs2075507, quando avaliado por ANOVA. F = Forward, B = Backward. N: A/A = 65, A/G = 75, G/G = 19. (Sem outliers)
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,70, A/A=A/G; P=0,31, A/A=G/G; P=0,33, G/G=A/G Digit span backward: P=0,26, A/A=A/G; P=0,34, A/A=G/G; P=0,90, G/G=A/G Corsi block forward: P=0,58, A/A=A/G; P=0,85, A/A=G/G; P=0,57, G/G=A/G Corsi block backward: P=0,09, A/A=A/G; P=0,53, A/A=G/G; P=0,65, G/G=A/G
Figura A3. Desempenho das meninas em tarefas de memória de trabalho, quanto os
genótipos do SNP rs4680, quando avaliado por ANOVA. F = Forward, B = Backward. N: Met/Met = 8, Val/Met = 51, Val/Val = 33. (Sem outliers)
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,95, Met/Met=Val/Met; P=0,70, Met/Met=Val/Val; P=0,44, Val/Val=Val/Met
Digit span backward: P=0,12, Met/Met=Val/Met; P=0,30, Met/Met=Val/Val; P=0,76, Val/Val=Val/Met
Corsi block forward: P=0,76, Met/Met=Val/Met; P=0,80, Met/Met=Val/Val; P=0,90, Val/Val=Val/Met
Corsi block backward: P=0,13, Met/Met=Val/Met; P=0,08, Met/Met=Val/Val; P=0,86, Val/Val=Val/Met
Figura A4. Desempenho das meninas em tarefas de memória de trabalho, quanto os genótipos do SNP rs2075507, quando avaliado por ANOVA. F = Forward, B = Backward. N: A/A = 39, A/G = 41, G/G = 12. (Sem outliers)
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,51, A/A=A/G; P=0,77, A/A=G/G; P=0,88, G/G=A/G Digit span backward: P=0,32, A/A=A/G; P=0,55, A/A=G/G; P=0,84, G/G=A/G Corsi block forward: P=0,63, A/A=A/G; P=0,36, A/A=G/G; P=0,19, G/G=A/G Corsi block backward: P=0,15, A/A=A/G; P=0,52, A/A=G/G; P=0,74, G/G=A/G
Figura A5. Desempenho dos meninos em tarefas de memória de trabalho, quanto os
genótipos do SNP rs4680, quando avaliado por ANOVA. *P ≤ 0,05. F = Forward, B = Backward. N: Met/Met = 13, Val/Met = 30, Val/Val = 24. (Sem outliers)
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,08, Met/Met=Val/Met; P=0.04, Met/Met<Val/Val; P=0,81, Val/Val=Val/Met
Digit span backward: P=0,05, Met/Met<Val/Met; P=0,03, Met/Met<Val/Val; P=0,51, Val/Val=Val/Met
Corsi block forward: P=0,24, Met/Met=Val/Met; P=0,04, Met/Met<Val/Val; P=0,41, Val/Val=Val/Met
Corsi block backward: P=0,27, Met/Met=Val/Met; P=0,02, Met/Met<Val/Val; P=0,08, Val/Val=Val/Met
Figura A6. Desempenho dos meninos em tarefas de memória de trabalho, quanto os
genótipos do SNP rs2075507, quando avaliado por ANOVA. F = Forward, B = Backward. N: A/A = 26, A/G = 34, G/G = 7. (Sem outliers)
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,86, A/A=A/G; P=0,24, A/A=G/G; P=0,07, G/G=A/G Digit span backward: P=0,58, A/A=A/G; P=0,44, A/A=G/G; P=0,63, G/G=A/G Corsi block forward: P=0,76, A/A=A/G; P=0,38, A/A=G/G; P=0,46, G/G=A/G Corsi block backward: P=0,34, A/A=A/G; P=0,86, A/A=G/G; P=0,72, G/G=A/G
Figura A7. Desempenho das crianças mais novas (6 a 9 anos) em tarefas de memória de
trabalho, quanto os genótipos do SNP rs4680, quando avaliado por ANOVA. F = Forward, B = Backward. N: Met/Met = 8, Val/Met = 37, Val/Val = 24. (Sem outliers) Teste t Student:
Digit span forward: P=0,55, Met/Met=Val/Met; P=0,32, Met/Met=Val/Val; P=0,38, Val/Val=Val/Met
Digit span backward: P=0,87, Met/Met=Val/Met; P=0,57, Met/Met=Val/Val; P=0,40, Val/Val=Val/Met
Corsi block forward: P=0,56, Met/Met=Val/Met; P=0,19, Met/Met=Val/Val; P=0,22, Val/Val=Val/Met
Corsi block backward: P=0,83, Met/Met=Val/Met; P=0,73, Met/Met=Val/Val; P=0,36, Val/Val=Val/Met
Figura A8. Desempenho das crianças mais novas (6 a 9 anos) em tarefas de memória de
trabalho, quanto os genótipos do SNP rs2075507, quando avaliado por ANOVA. F = Forward, B = Backward. N: A/A = 30, A/G = 32, G/G = 7. (Sem outliers)
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,95, A/A=A/G; P=0,54, A/A=G/G; P=0,46, G/G=A/G Digit span backward: P=0,18, A/A=A/G; P=0,02, A/A<G/G; P=0,20, G/G=A/G Corsi block forward: P=0,93, A/A=A/G; P=0,91, A/A=G/G; P=0,95, G/G=A/G Corsi block backward: P=0,58, A/A=A/G; P=0,04, A/A<G/G; P=0,14, G/G=A/G
Figura A9. Desempenho das crianças mais velhas (10 a 14 anos) em tarefas de
memória de trabalho, quanto os genótipos do SNP rs4680, quando avaliado por ANOVA. F = Forward, B = Backward. N: Met/Met = 13, Val/Met = 44, Val/Val = 33. (Sem outliers)
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,07, Met/Met=Val/Met; P=0,47, Met/Met=Val/Val; P=0,13, Val/Val=Val/Met
Digit span backward: P=0,33, Met/Met=Val/Met; P=0,33, Met/Met=Val/Val; P=0,78, Val/Val=Val/Met
Corsi block forward: P=0,43, Met/Met=Val/Met; P=0,48, Met/Met=Val/Val; P=0,80, Val/Val=Val/Met
Corsi block backward: P=0,58, Met/Met=Val/Met; P=0,37, Met/Met=Val/Val; P=0,61, Val/Val=Val/Met
Figura A10. Desempenho das crianças mais velhas (10 a 14 anos) em tarefas de
memória de trabalho, quanto os genótipos do SNP rs2075507, quando avaliado por ANOVA. F = Forward, B = Backward. N: A/A = 35, A/G = 43, G/G = 12. (Sem outliers)
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,61, A/A=A/G; P=0,49, A/A=G/G; P=0,60, G/G=A/G Digit span backward: P=0,68, A/A=A/G; P=0,54, A/A=G/G; P=0,39, G/G=A/G Corsi block forward: P=0,58, A/A=A/G; P=0,63, A/A=G/G; P=0,35, G/G=A/G Corsi block backward: P=0,09, A/A=A/G; P=0,48, A/A=G/G; P=0,09, G/G=A/G
ANOVA com outliers
Com a presença dos outliers, a amostra perfaz um total de 171 crianças. Para cada SNP (rs4680 e rs2075507), os três grupos genotípicos não diferiram quanto à idade e ao gênero (Tabela A7).
SNP rs4680: Dois efeitos significativos foram detectados. Em meninas, as
homozigotas Met/Met apresentaram desempenho superior às homozigotas Val/Val e às heterozigotas Val/Met no Digit span backward (P =0,02). Em meninos, os homozigotos Val/Val apresentaram desempenho superior aos homozigotos Met/Met no Digit span backward (P = 0,04; Tabelas A8, 9 e 10; Fig. A11, 13, 15, 17 e 19).
SNP rs2075507: Não foram detectados efeitos significativos (Tabelas A8, 9 e 10;
Fig. A12, 14, 16, 18 e 20).
Tabela A8. Efeito dos genótipos sobre tarefas de memória
de trabalho para a amostra total
Tarefas/SNP P-valor
rs4680 rs2075507
Digit span forward 0,82 0,48
Digit span backward 0,70 0,21
Corsi block forward 0,77 0,82
Corsi block backward 0,50 0,09
Tabela A7. Estatística descritiva para diferentes genótipos
SNP rs4680
Genótipos
F or X² P
Val/Val Val/Met Met/Met
N 60 86 25
Gênero (M/F)a 26/34 34/52 14/11 X² = 2,14 0,34
Idade (média ± DP em anos) 9,83 ± 1,49 9,60 ± 1,38 10,28 ± 1,65 F = 2,13 0,12
SNP rs2075507 A/A A/G G/G
N 70 81 20
Gênero (M/F) 29/41 38/43 7/13 X² = 1,09 0,58
Idade (média ± DP em anos) 9,69 ± 1,32 9,80 ± 1,58 10,05 ± 1,50 F = 0,49 0,62
a
Tabela A9. Efeito dos genótipos sobre tarefas de memória de trabalho para os grupos de sexo Tarefas/SNP P-valor Meninas Meninos rs4680 rs2075507 rs4680 rs2075507
Digit span forward 0,06^ 0,79 0,33 0,54
Digit span backward 0,02a 0,15 0,04b 0,90
Corsi block forward 0,48 0,68 0,33 0,64
Corsi block backward 0,07^ 0,19 0,06^ 0,40
a,b
P ≤ 0,05; Post Hoc (Tukey): aMet/Met > Val/Val, Met/Met > Val/Met, Val/Met
= Val/Val; bVal/Val > Met/Met, Val/Val = Val/Met, Met/Met = Val/Met ^Próximo à significância
Tabela A10. Efeito dos genótipos sobre tarefas de memória de trabalho para
os grupos de idade
Tarefas /SNP
P-valor
Crianças mais novasa Crianças mais velhasb rs4680 rs2075507 rs4680 rs2075507
Digit span forward 0,78 0,78 0,36 0,69
Digit span backward 0,21 0,35 0,90 0,59
Corsi block forward 0,48 0,98 0,99 0,85
Corsi block backward 0,39 0,16 0,94 0,11
a
6 a 9 anos
b
10 a 14 anos
Tabela A11. Magnitude do efeito para o SNP rs4680
Tarefas
Magnitude do efeito Amostra
total Meninas Meninos
Crianças mais novas
Crianças mais velhas
Digit span forward 0,002 0,057 0,031 0,007 0,022
Digit span backward 0,004 0,078 0,086 0,043 0,002
Corsi block forward 0,003 0,015 0,031 0,020 0,000
Corsi block backward 0,008 0,054 0,077 0,026 0,001
Tabela A12. Magnitude do efeito para o SNP rs2075507
Tarefas
Magnitude do efeito Amostra
total Meninas Meninos
Crianças mais novas
Crianças mais velhas
Digit span forward 0,009 0,005 0,017 0,007 0,008
Digit span backward 0,019 0,039 0,003 0,029 0,011
Corsi block forward 0,002 0,008 0,013 0,001 0,004
Figura A11. Desempenho da amostra total em tarefas de memória de trabalho, quanto
os genótipos do SNP rs4680, quando avaliado por ANOVA. F = Forward, B = Backward. N: Met/Met = 25, Val/Met = 86, Val/Val = 60. (Com outliers)
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,76, Met/Met=Val/Met; P=0,56, Met/Met=Val/Val; P=0,65, Val/Val=Val/Met
Digit span backward: P=0,62, Met/Met=Val/Met; P=0,92, Met/Met=Val/Val; P=0,37, Val/Val=Val/Met
Corsi block forward: P=0,92, Met/Met=Val/Met; P=0,67, Met/Met=Val/Val; P=0,48, Val/Val=Val/Met
Corsi block backward: P=0,52, Met/Met=Val/Met; P=0,87, Met/Met=Val/Val; P=0,25, Val/Val=Val/Met
Figura A12. Desempenho da amostra total em tarefas de memória de trabalho, quanto
os genótipos do SNP rs2075507, quando avaliado por ANOVA. F = Forward, B = Backward. N: A/A = 70, A/G = 81, G/G = 20.
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,33, A/A=A/G; P=0,31, A/A=G/G; P=0,68, G/G=A/G Digit span backward: P=0,30, A/A=A/G; P=0,10, A/A=G/G; P=0,28, G/G=A/G Corsi block forward: P=0,53, A/A=A/G; P=0,81, A/AG=/G; P=0,88, G/G=A/G Corsi block backward: P=0,03, A/A<A/G; P=0,25, A/A=G/G; P=0,81, G/G=A/G
Figura A13. Desempenho das meninas em tarefas de memória de trabalho, quanto os
genótipos do SNP rs4680, quando avaliado por ANOVA. *P ≤ 0,05. F = Forward, B = Backward. N: Met/Met = 11, Val/Met = 52, Val/Val = 34. (Com outliers)
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,04, Met/Met>Val/Met; P=0,04, Met/Met>Val/Val; P=0,58, Val/Val=Val/Met
Digit span backward: P=0,01, Met/Met>Val/Met; P=0,04, Met/Met>Val/Val; P=0,90, Val/Val=Val/Met
Corsi block forward: P=0,25, Met/Met=Val/Met; P=0,27, Met/Met=Val/Val; P=0,90, Val/Val=Val/Met
Corsi block backward: P=0,04, Met/Met>Val/Met; P=0,02, Met/Met>Val/Val; P=0,73, Val/Val=Val/Met
Figura A14. Desempenho das meninas em tarefas de memória de trabalho, quanto os genótipos do SNP rs2075507, quando avaliado por ANOVA. F = Forward, B = Backward. N: A/A = 41, A/G = 43, G/G = 13. (Com outliers)
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,54, A/A=A/G; P=0,61, A/A=G/G; P=0,92, G/G=A/G Digit span backward: P=0,23, A/A=A/G; P=0,07, A/A=G/G; P=0,30, G/G=A/G Corsi block forward: P=0,55, A/A=A/G; P=0,69, A/A=G/G; P=0,42, G/G=A/G Corsi block backward: P=0,08, A/A=A/G; P=0,23, A/A=G/G; P=0,99, G/G=A/G
Figura A15. Desempenho dos meninos em tarefas de memória de trabalho, quanto os genótipos do SNP rs4680, quando avaliado por ANOVA. *P ≤ 0,05. F = Forward, B = Backward. N: Met / Met = 14, Val/Met = 34, Val/Val = 26. (Com outliers)
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,18, Met/Met=Val/Met; P=0,17, Met/Met=Val/Val; P=0,89, Val/Val=Val/Met
Digit span backward: P=0,05, Met/Met<Val/Met; P=0,02, Met/Met<Val/Val; P=0,25, Val/Val=Val/Met
Corsi block forward: P=0,45, Met/Met=Val/Met; P=0,10, Met/Met=Val/Val; P=0,39, Val/Val=Val/Met
Corsi block backward: P=0,62, Met/Met=Val/Met; P=0,03, Met/Met<Val/Val; P=0,04, Val/Val>Val/Met
Figura A16. Desempenho dos meninos em tarefas de memória de trabalho, quanto os
genótipos do SNP rs2075507, quando avaliado por ANOVA. F = Forward, B = Backward. N: A/A = 29, A/G = 38, G/G = 7. (Com outliers)
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,46, A/A=A/G; P=0,32, A/A=G/G; P=0,54, G/G=A/G Digit span backward: P=0,79, A/A=A/G; P=0,69, A/A=G/G; P=0,74, G/G=A/G Corsi block forward: P=0,75, A/A=A/G; P=0,35, A/A=G/G; P=0,42, G/G=A/G Corsi block backward: P=0,17, A/A=A/G; P=0,76, A/A=G/G; P=0,64, G/G=A/G
Figura A17. Desempenho das crianças mais novas (6 a 9 anos) em tarefas de memória de trabalho, quanto os genótipos do SNP rs4680, quando avaliado por ANOVA. F = Forward, B = Backward. N: Met/Met = 9, Val/Met = 40, Val/Val = 26. (Com outliers) Teste t Student:
Digit span forward: P=0,97, Met/Met=Val/Met; P=0,70, Met/Met=Val/Val; P=0,48, Val/Val=Val/Met
Digit span backward: P=0,93, Met/Met=Val/Met; P=0,37, Met/Met=Val/Val; P=0,10, Val/Val=Val/Met
Corsi block forward: P=0,90, Met/Met=Val/Met; P=0,40, Met/Met=Val/Val; P=0,26, Val/Val=Val/Met
Corsi block backward: P=0,42, Met/Met=Val/Met; P=0,98, Met/Met=Val/Val; P=0,19, Val/Val=Val/Met
Figura A18. Desempenho das crianças mais novas (6 a 9 anos) em tarefas de memória de trabalho, quanto os genótipos do SNP rs2075507, quando avaliado por ANOVA. F = Forward, B = Backward. N: A/A = 33, A/G = 35, G/G = 7. (Com outliers)
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,50, A/A=A/G; P=0,68, A/A=G/G; P=0,99, G/G=A/G Digit span backward: P=0,62, A/A=A/G; P=0,19, A/A=G/G; P=0,22, G/G=A/G Corsi block forward: P=0,84, A/A=A/G; P=0,91, A/A=G/G; P=1,00, G/G=A/G Corsi block backward: P=0,33, A/A=A/G; P=0,07, A/A=G/G; P=0,18, G/G=A/G
Figura A19. Desempenho das crianças mais velhas (10 a 14 anos) em tarefas de memória de trabalho, quanto os genótipos do SNP rs4680, quando avaliado por ANOVA. F = Forward, B = Backward. N: Met/Met = 16, Val/Met = 46, Val/Val = 34. (Com outliers)
Teste t Student:
Digit span forward: P=0,93, Met/Met=Val/Met; P=0,30, Met/Met=Val/Val; P=0,15,