No grupo controle, envolvendo MB e PB, houve maior expressão de IFN- quando comparado ao grupo reacional e consequentemente a tabela 10 mostra a matriz de correlação entre as variáveis desse grupo, salientando-se a relação entre a expressão de IFN- e os receptores de reconhecimento padrão da imunidade inata TLR1 (rxy= 0,73; p= 0,023) e TLR2 (rxy= 0,78; p= 0,013).
Constata-se ainda na tabela 10, a alta correlação entre os receptores TLR1 e TLR2 (rxy= 0,87; p= 0,002) nesse grupo não reacional, o poderia indicar atividade de reconhecimento antigênica desses receptores de modo associado.
Tabela 10 - Matriz de correlação entre variáveis básica e variáveis explicativas do grupo controle,
fundamentada na correlação linear simples de Pearson, Uberlândia, 2017
Variáveis
Grupo não reacional
IFN- Toll-like receptor 1 Toll-like receptor 2
rxy IC (95%) p-valor rxy IC (95%) p-valor rxy IC (95%) p-valor
Quantidade de Nervos Afetados 0,04 -0,68 0,72 0,905 -0,20 -0,77 0,62 0,576 -0,18 -0,63 0,76 0,606 Quantidade de Lesões Cutâneas -0,35 -0,85 0,47 0,265 -0,26 -0,74 0,67 0,473 -0,47 -0,86 0,43 0,142 GID -0,06 -0,78 0,61 0,869 -0,09 -0,82 0,54 0,795 -0,11 -0,71 0,70 0,741 Sexo -0,20 -0,79 0,60 0,572 -0,15 -0,71 0,70 0,688 -0,16 -0,73 0,68 0,647 Idade 0,24 -0,55 0,81 0,513 0,07 -0,64 0,76 0,845 -0,06 -0,62 0,77 0,865 Etnia 0,10 -0,65 0,75 0,781 0,23 -0,52 0,82 0,520 -0,02 -0,59 0,79 0,947 Toll-like receptor 1 0,73 0,03 0,94 0,023 0,87 0,43 0,98 0,002 Toll-like receptor 2 0,78 0,45 0,98 0,013 0,87 0,43 0,98 0,002 IL-10 0,66 -0,13 0,95 0,053 0,32 -0,62 0,84 0,401 0,43 -0,55 0,87 0,249 IFN- 0,74 0,03 0,94 0,023 0,78 0,45 0,98 0,013 IL-4 -0,31 -0,85 0,47 0,384 -0,25 -0,84 0,49 0,485 -0,34 -0,86 0,44 0,309 TNF- -0,28 -0,85 0,45 0,426 -0,31 -0,87 0,38 0,386 -0,36 -0,87 0,41 0,279 anti-LAM -0,29 -0,84 0,49 0,419 -0,28 -0,85 0,47 0,429 -0,28 -0,82 0,54 0,399 anti-PGL-1 -0,51 -0,89 0,31 0,132 -0,33 -0,78 0,62 0,357 -0,35 -0,86 0,42 0,294 Índice Baciloscópico -0,45 -0,87 0,38 0,197 -0,38 -0,81 0,55 0,283 -0,74 -0,89 0,33 0,144 Nota: rxy: Coeficiente de correlação linear simples de Pearson; IC (95%): Intervalo de Confiança de 95%, GID: Grau de incapacidade no diagnóstico; IL-10: Interleucina 10; IFN- gama; IL-4: Interleucina 4; TNF- Fator de necrose tumoral; anti-LAM: anticorpo contra antígeno lipoarabinomanna ; anti-PGL-1: anticorpo contra antígeno glicolipídeo fenólico- I; Quantidade de nervos acometidos (dados referentes ao diagnóstico); Quantidade de lesões cutâneas (dados referentes ao diagnóstico).
A tabela 11 identifica a correlação simples e a correlação parcial na relação entre as variáveis independentes e a expressão de IFN- , além da influência de cada fator sobre essa variável principal dada pelo coeficiente de determinação ajustado (R2). Correlacionando IFN-
com TLR1 e excluindo o efeito de TLR2 (r01.2= -0,17; p= 0,701), por meio da correlação parcial, observou-se que o TLR1 perdeu o seu poder de influenciar a variação na expressão de IFN- ; da mesma forma excluindo-se o efeito de TLR1 (r02.1= 0,72; p= 0,063), notou-se ausência de influencia do TLR2 sobre os níveis de IFN- , o que permite inferir que esses receptores atuam como co-receptores influenciando na expressão dessa citocina (Tabela 11).
Tabela 11 - Correlações simples e parciais entre as variáveis básica IFN-
explicativas de maior relação no primeiro modelo causal em pacientes do grupo controle, Uberlândia, 2017
Variáveis
Controle
Correlação Simples e Parcial (Variável Básica IFN- ) rxy R2.100% p-valor (rxy) rxy.z R2.100% p-valor (rxy.z)
r01.2 0,74 54,7 0,023 -0,17 2,9% 0,701
r02.1 0,78 60,8 0,013 0,72 51,8% 0,063
Nota: rxy: Coeficiente de correlação linear simples de Pearson; R2.100%:coeficiente de determinação ajustado multiplicado por 100%; rxy.z: Coeficiente de correlação parcial; 0 (variável básica): Interferon-gama; 1: Toll- like receptor 1; 2: Toll-like receptor 2; interpreta-se: r01.2: Correlação parcial entre variável 0 e 1 isolando o efeito das variável 2; r02.1: Correlação parcial entre variável 0 e 2 isolando o efeito das variável 1.
Ae expressões gênicas de cada um dos receptores (TLR1 e TLR2), como consta na tabela 12, não tem efeito direto e indireto sobre a expressão de IFN- , pois as estimativas isoladas dessas variáveis (p01= 0,231 e p02= 0,579, respectivamente) são menores que o efeito
residual (p 0,612). Todavia, observa-se que o efeito total de ambos os receptores (0,738 e 0,782, respectivamente) são maiores que o efeito residual indicando que os mesmos podem atuar em conjunto na expressão do IFN- (Tabela 12).
Tabela 12 - Estimativas dos efeitos diretos e indiretos (análise de trilha) das variáveis
explicativas sobre a variável básica (IFN- ), Uberlândia, 2017 Variáveis
independentes Vias de associação Estimador Estimativa
Toll-Like receptor 1 Efeito direto sobre IFN- p01 0,231 Efeito indireto via Toll-Like receptor 2 p02r12 0,506
Efeito total r01 0,738
Toll-Like receptor 2 Efeito direto sobre IFN- p02 0,579 Efeito indireto via Toll-Like receptor 1 p01r12 0,202
Efeito total r02 0,782
R20.12 0,624
Efeito Residual (p ) 0,612
Nota: R20.12:Coeficiente de determinação ajustado do conjunto de variáveis; 0 (variável básica): IFN- ; 1: Toll-like receptor 1; 2: Toll-like receptor 2; interpreta-se: p01(efeito direto de TLR1 sobre Interleucina 10); p02r12: efeito indireto de TLR1 via TLR2 sobre IFN- , obtido multiplicando-se o efeito direto de TLR2 sobre IFN- (p02) pela correlação entre TLR1 e TLR2 (r12); r01: correlação entre IFN- e TLR1 (mesma regra para as outras combinações do modelo)
O diagrama de trilha, exposto no gráfico 6, demonstra que a expressão de IFN- nesse grupo não reacional, não sofre influencia direta dos receptores TLR1 e TLR2, pois o efeito residual (0,612) é maior do que essas estimativas (0,231 e 0,579), no entanto a correlação entre os receptores é bastante elevada (0,873) e conforme citado anteriormente, os efeitos total em ambas as vias (r01e r02) são maiores que o efeito residual, ou seja, somados esses efeitos
Gráfico 6 - Diagrama causal da análise de trilha, no grupo controle, variável básica IFN- ,
A - estimadores diretos, indiretos e B - estimativas em relação as variáveis explicativas, Uberlândia, 2017
Nota: interpreta-se: setas unidirecionais ( ) direcionadas à variável básica (0) e seus respectivos valores = o efeito direto da variável independente sobre a variável dependente, e se a estimativa do efeito direto for maior que a estimativa do efeito residual, há relação causal, como pode ser visto na setas indicadas entre TLR1 e IFN- e TLR2 e IFN-
), isto é, o produto de seus valores = efeito indireto de uma determinada variável independente, atuando em conjunto com outra variável independente e influenciando no desfecho da variável principal, neste caso o IFN- .
O grupo controle foi composto por pacientes PB e MB. E para maiores elucidações dividimos esse grupo segundo as classificações operacionais citadas (dados contidos no Apêndice D). Embora a expressão de IFN- tenha sido relativamente maior nas formas paucibacilares como observado no gráfico 3 D da página 86, em comparação com os demais pacientes (reação tipo 1, reação tipo 2 e controle multibacilar), não houve associação significativa dessa citocina com os TLR1 e TLR2 no grupo controle paucibacilar, indicando
que esse achado não é dependente da condição do indivíduo ser MB ou PB. No entanto, ressalta-se que quanto mais estratificarmos a amostra menor será a probabilidade de encontrarmos associações e resultados significantes. Assim poderíamos encontrar a relação TLR1, TLR2 tendo como efeito a expressão de IFN- se aumentarmos o número de sujeitos nas amostras PB e MB do grupo controle, o que poderia de fato mostrar que tanto a classificação PB quanto a MB apresentariam co-expressão desses receptores associando-se com a produção de IFN- .
7 DISCUSSÃO