1. Introduction
1.2 The decision-making process
A ciprofloxacina é um antibiótico bactericida, que pertence à família das fluorquinolonas. Após a administração, as fluorquinolonas distribuem-se pelo organismo, atingindo o interior das células, incluindo os macrófagos (apresentam elevada lipossolubilidade), explicando, assim, a grande atividade sobre as micobactérias intracelulares (Arbex et al., 2010b).
O seu mecanismo de ação consiste em inibir a atividade da DNA girase ou da topoisomerase II bacteriana, que regula a topologia do DNA e é essencial à sobrevivência da bactéria (Arbex et al., 2010b).
As fluoroquinolonas têm evoluído muito desde da sua descoberta. Com o passar dos anos, tem-se manipulado a molécula original (Figura 13), com o objetivo de se obter um antibiótico mais eficaz e com uma menor toxicidade para o indivíduo. As modificações na estrutura básica das quinolonas, permitiram a descoberta de novos antibióticos com maior espetro de atividade, maior potência antibacteriana e melhor biodisponibilidade (Andersson e MacGowan, 2003).
Com a introdução de um átomo de flúor na posição C-6 e um grupo piperazila na posição C-7, identificou-se a primeira fluorquinolona, designado de norfloxacino, patenteada em 1978 (Souza e Vasconcelos, 2005).
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Figura 13 - Estrutura básica das quinolonas (Adaptado de Andersson e MacGowan, 2003).
9.1.5.2 Clofazimina:
A clofazimina é um antibacteriano e anti-inflamatório que se encontra em uso clínico há quarenta anos, originalmente desenvolvida para o tratamento da tuberculose (Boechat e Pinheiro, 2012). É um fármaco de segunda escolha para o tratamento da lepra (causada por M. leprae), além de ser também utilizado contra infeções causadas por micobactérias atípicas (incluindo MAC). A clofazimina é uma fenazina (Figura 14) e o seu mecanismo de ação ainda está pouco esclarecido. No entanto, suspeita-se que inibe o crescimento micobacteriano, ligando-se preferencialmente ao DNA da micobactéria. Pode causar alterações gastrintestinais, por se depositar no intestino delgado originando um espessamento deste, acompanhado por cólicas e vermelhidão da pele, ao ser captado por macrófagos cutâneos, pois é um corante (Guimarães et al., 2006; MedicinaNet, s/d).
40
10 Conclusão
O desenvolvimento científico permitiu a descoberta de cada vez mais espécies micobacterianas.
O MAC é composto por bactérias patogénicas oportunistas com a capacidade de causar doença, tanto em animais como em humanos. Como as bactérias pertencentes a este complexo são ubíquas no ambiente, a sua interação com o homem é bastante frequente. Ao contrário do que acontece com M. tuberculosis, a transmissão direta pessoa- a-pessoa é raro em NTM, incluindo MAC, ocorrendo sobretudo o contágio com fontes ambientais, como inalação ou ingestão de água contaminada.
Embora M. tuberculosis continue a ser a espécie micobacteriana mais prevalente afetando milhões de pessoas no mundo, com o surgimento da SIDA as micobactérias pertencentes ao MAC, às quais não era atribuída grande relevância clínica, passaram a ser vistas como agentes patogénicos oportunistas, que originam infeção disseminada em indivíduos imunodeficientes. No entanto, as MAC podem também causar infeção em indivíduos imunocompetentes, sobretudo com algum fator predisponente. Entre as infeções provocadas pelo MAC, a infeção pulmonar é a mais relevante, sobretudo em indivíduos imunocompetentes.
As espécies e subespécies pertencentes ao MAC não são facilmente diferenciadas por testes fenotípicos, sendo os métodos moleculares, portanto, a melhor opção atual para a identificação dessas micobactérias. O estudo da interação entre as MAC e o sistema imunitário é de grande importância, para encontrar novas terapêuticas que levem à erradicação das infeções provocadas por este tipo de micobactérias.
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