Stochastic mode-hopping
CHAPTER 4. STOCHASTIC MODE-HOPPING
4.6 Asymptotic analysis of the Fokker-Planck Equa- Equa-tion
Nossos resultados indicam aumento do marcador H3K9Ac com a idade em neurônios corticais de camundongo. Sabe-se que o marcador H3K9Ac está relacionado à descompactação nuclear e ativação gênica (BERGER, 2007; LI et al, 2007; STRAHL e ALLIS, 2000), estando este resultado, portanto, de acordo com as alterações estruturais da cromatina observadas com o aumento da idade. Os dados da literatura acerca desse assunto são ainda inconclusivos, dado que alguns estudos relatam diminuição de H3K9Ac com a idade (KAWAKAMI et al, 2009), enquanto outros relatam redução na atividade da SIRT1, uma desacetilase de histonas de mamíferos (CORBI et al, 2012; O’SULLIVAN e KARLSEDER, 2012), sem a qual os níveis de acetilação tendem a aumentar.
A não redução do marcador H3K9me3 com a idade é um dado inesperado. Sabe-se que esse marcador está relacionado à formação de heterocromatina e, especialmente, heterocromatina constitutiva (FISCHLE et al, 2005; LACHNER et al, 2001; LI et al, 2007; RICHARDS e ELGIN, 2002), e portanto possui função antagônica a H3K9Ac. Pelos dados de análise de imagem é impossível precisar quais áreas condensadas em animais mais jovens acabaram descondensando com a idade, áreas de heterocromatina pericentromérica (constitutiva) ou áreas de eucromatina condensada e silente (heterocromatina facultativa). Porém é possível que o motivo de não haver diferenças significativas na quantidade de H3K9me3 entre os grupos de idade seja porque a redução da compactação das regiões de heterocromatina com a idade seja de heterocromatina facultativa, pois sabe-se que H3K9me3
é um marcador específico de heterocromatina constitutiva, como as regiões de cromatina pericentromérica, sendo H3K27me o marcador de heterocromatina facultativa (DI BERNARDO et al, 2012).
Outra possível explicação para este resultado é que uma redistribuição dos marcadores epigenéticos esteja ocorrendo. Alguns trabalhos já descreveram que o mesmo marcador epigenético pode ter efeitos contrários dependendo se este está presente na região promotora ou no corpo do gene (LI et al, 2007; SHILATIFARD, 2006). Sendo assim, é possível que o marcador H3K9me3 esteja sofrendo uma redistribuição, se localizando em um ponto no genoma onde este favoreça a descompactação da cromatina e ativação gênica, o que estaria de acordo com os resultados anteriores. Porém, não é possível afirmar isso com precisão baseado na metodologia utilizada, portanto, mais experimentos devem ser realizados para podermos concluir quais regiões do genoma estão sofrendo alterações de marcadores específicos.
7 CONCLUSÃO
Os resultados encontrados neste trabalho indicam uma reorganização estrutural da cromatina de neurônios corticais de camundongos com o avanço da idade, cujas fibras sofrem descompactação e alterações epigenéticas importantes associadas com cromatina descompactada. Além disso, o aumento da idade está associado com um aumento no conteúdo total de DNA, indicando uma poliploidia dependente da idade, que pode estar associada com as alterações estruturais aqui observadas.
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