MODERNE
BEHANDLING AV BIPOLAR LIDELSE
Tone Elise Gjøtterud Henriksen Overlege/Stipendiat
Valen Sjukehus/UiB
MEDEIGER I CHRONO CHROME
145 BP I pasienter prospektivt 12 år Symptomer 47% av tiden
Deprimerte 32% av tiden Maniske 9% av tiden
Arch Gen Psychiatry.2002 Jun;59(6):530-7.
The long-term natural history of the weekly symptomatic status of bipolar I disorder
L.L. Judd et al
MANISK DEPRESSIV LIDELSE GJENNOM HISTORIEN
Hippokrates 400 år f.k:»Menneskets natur»
Melancholia: aversjon mot mat, fortvilelse og søvnighet, irritabilitet og rastløshet
Humoral teori:
overskudd av svart galle->depresjon overskudd av gul galle -> mani
Miljøfaktorer: sesong og luftfuktighet
MIDDELALDEREN
Prester overtok behandlingen av psykisk syke
Nye forklaringer: moral – magi – synd hekseri - besatthet
KRAEPELIN
To Hovedkategorier alvorlig sinnsykdom:
Manisk Depressiv lidelse og
Dementia Precox (Schizofreni)
KREAPELINS METODE
1) Obserevere pasienten/definere symptomer/kliniske former
2) Definere/predikere forløp
3) Finne årsaker
4) Oppdage/finne effektiv behandling
5) Forebygge
FORSKJELLIGE RETNINGER ETTER KREAPELIN
USA: Gikk vekk fra den medisinske modellen, psykoanalysen dominerte
Europa: Holdt fast på “biologisk”
forklaringsmodell.
Nyoppdagelse av Litium 60 år siden, Mogens Schou (Danmark)
BIPOLAR SPEKTRUM
Bipolar spektrum (DSM) Akiskal USA
Bipolar I: Mani og depresjon
Bipolar II: Hypomani og depresjon ICD 10 Bipolar affektiv lidelse
Siste utvikling; “Affektivt spektrum”
YOUNG MANIA RATING SCALE
1 Forhøyet stemningsleie 2 Økt motorisk energi
3 Økt libido
4 Nedsatt behov for søvn/kortere uregelmessig søvn 5 Økt irritasjon
YMRS FORTSATT
6 Taleflom (økt mengde og tempo) 7 Springende tanker
8 Unormalt tankeinnhold (grandiositet, psykotiske symptomer)
9 Dårlig samarbeid, fientlighet 10 Påfallende utseende
11 Dårlig sykdomsinnsikt
DEPRESJONSYMPTOMER
MADRS: 1) Opplevd tristhet 2) Observert 3) Uro og angst
4) Søvn 5) Appetitt
6) Konsentrasjon 7) Initiativ
8) Følelser for de nærmeste 9) Negative tanker
10) Suicidalitet
KVINNER MED BIPOLAR LIDELSE
Første episode ofte depresjon Blandede episoder
Mere depressiv polaritet Flere hurtig svingende
Mere komorbid spiseforstyrrelse Oppsøker oftere behandling Flest suicid
Fleire feildiagnostiserte?
MENN MED BIPOLAR LIDELSE
Mere komorbid rusmisbruk
Mere spillavhengighet/ patologisk gambling
Mere kriminalitet
KOMORBIDITET
Angst-dobler risiko for rusmisbruk
Spiseforstyrrelse
Hjerte-karsykdom
Overvekt
Thyroidea-forstyrrelse
Migrene
RUSMISBRUK OG RUSAVHENGIGHET
Studie frå USA 1990:
Alkohol misbruk livstidsforekomst:
BP I 46%
BP II 39%
Depresjon 17%
Mest rus i hypoman eller manisk fase
FORLØP
Første episoder “reinere og lengre episoder”
1/3 første episode før 20 år
10-20 år før rett diagnose
Etter hvert mere blandede episoder og hyppigere svingninger
STOR OVERDØDELIGHET
Livstidsprevalensen for selvmord 15-20% (unipolar depresjon 1-7% )
Siri Nome: Innlagte ved Sandviken Sykehus siste 20 år har 25-26 år kortere levetid. Somatiske
sykdommer årsaker til 83% av overdødeligheten
Hjerte-karsykdom vanligst dødsårsak
BEHANDLING
Episodefokusert eller svingningsfokusert?
Akuttbehandling
Vedlikeholdsbehandling
STEMNINGSTABILISERENDE
Litium
Karbamazepin (Tegretol) Valproat (Orfiril)
Lamotrigin (Lamictal) Quetiapin (Seroquel) Olanzapin (Zyprexa)
LITIUM
Grunnstoff nr. 3
Forebygger selvmordstanker
Bivirkninger – mage tarm, hud, vektøkning, nyrer, thyroidea
Obs: blir behandlet som salt ved dehydrering
Koffein øker utskillelsen
Vanligste terapeutiske område 0,4-1,2
mmol/L
Unmet needs:
efficacy
Separate meta- analyses of the FDA and journal data sets showed that the increase in effect size ranged from 11 to 69% for individual drugs and was 32%
overall.
ANTIDEPRESSIVA
Fluoxetin (Fontex)
Escitalopram (Cipralex)
Citalopram (Cipramil)
Mirtazapin (Remeron)
Mianserin (Tolvon)
ECT
Mest effektive behandling ved terapiresistent bipolar depresjon
( Kessler og Schøyen AmJPsych 2014)
Rask effekt, mange pasienter positive etter å ha prøvd ECT
WAKE THERAPY: RESPONSE RATES
More than two thousand published cases of major depression episodes treated with sleep deprivation during >50 years
Rates of response range:
Between 1/3 and 2/3 for unipolar depression
Between 2/4 and 3/4 for bipolar depression
Benedetti et al. Chronotherapeutics in a psychiatric ward. Sleep Med Reviews 2007 Benedetti & Smeraldi. Neuroimaging and genetics of SD. Curr Pharma design 2009 Benedetti & Colombo. Sleep deprivation in mood disorders. Neuropsychobiology 2011
Benedetti. Antidepressant chronotherapeutics for bipolar depression. Dialogues Clin Neurosci. 2012
ANTIPSYKOTIKA
Quetiapin (Seroquel) Olanzapin (Zyprexa) Aripirazol (Abilify)
Risperidon (Risperdal) Ziprasidon (Zeldox) Haloperiodol (Haldol)
SAMTALETERAPI?
Psykoedukasjon
Viktig med individuell motivering og støtte
Kriseplan
KRONOTERAPI
Lysterapi - Virtuell mørketerapi
Våkenterapi
Sosial rytme terapi
Mørketerapi
NOON 6PM MN 6AM NOON
MELATONIN TEMPERATURE
---SLEEPY---
Preferred Sleep
Daniel F. Kripke, Society for Light Treatment and Biological
Rhythms, June 15, 2015
BIPOLAR LIDELSE OG LYS
Flest episoder vår og høst Tidligere første episode ved nordlige breddegrader
Hyper-sensitivt IpRGC-system Lithium nedsetter sensitiviteten av retinale fortoreseptorer
KRONOAKTIVE SUBSTANSER
Chronobiotics = substanser som påvirker døgnrytmeklokken SCN
KRONOAKTIVE SUBSTANSER
CHRONOBIOLOGY OF BIPOLAR DISORDERS, BIPOLAR DISORDERS, DALLASPEZIA 2015
Melatonin
Antidepressiva –fremskynder og forkorter rytme
Lithium – forsinker og forlenger rytme, reduserer melatonin-sensitivitet, reduserer lysfølsomhet i øyet.
Valproat – faseskiftende effekt, amplitudeeffekt
Lamictal- påvirker sentralt enzym i hovedklokken
Koffein fremskynder
NEUROENDOKRINE SAMMENHENGER ØYE OG PSYKE
Lys på dagtid gir økning av dopamin, serotonin, GABA, cortisol og undertrykker melatonin.
Br J Ophthalmol 2008;92:1439–1444
Døgnrytmen og melatonin
Døgnrytmene er synkronisert av hovedklokken supra-chiasmatiske kjerne (SCN) i
hypothalamus
Viktigste zeitgeber fra miljøet er lys gjennom øyne (hos mennesker).
Signal fra retina til SCN medfører hemmende
fyring fra SCN til corpus pineale, og melatonin-
produksjonen stopper
= DAG SIGNALDISSE VIRKER GJENNOM
PÅVIRKNING PÅ MELATONIN
Betablokkere – undertrykker nesten helt
NSAIDS – nedsetter produksjon
Kalsiumantagonister – nedsetter produksjon
Benzodiacepiner – forsinker melatoninfase
NY FOTORESEPTOR OPPDAGET
Intrinsically Photo-Responsive Retinal Ganglion Cell (IpRGC), oppdaget i år 2000. sørger for lys-signal til hovedklokken den supra-chiasmatiske kjerne (SCN) i hypothalamus
Fotopigment melanopsin.
DANEAULT ET AL 2016
BLÅBLOKKERENDE BRILLER HINDRER HVITT LYS I Å
UNDERTRYKKE MELATONIN
(SASSEVILLE 2006, KAYUMOV 2009, VAN DE WERKEN 2013)DARK THERAPY FOR MANIA, PILOT STUDY,
14 HOURS OF DARKNESS/ 3 DAYS
(BARBINI, BIPOLAR DISORDERS 2005: 7, 90-101)BLOCKING BLUE LIGHT DURING MANIA -
MARKEDLY INCREASED REGULARITY OF SLEEP AND RAPID IMPROVEMENT OF SYMPTOMS: A CASE REPORT
(BIPOLAR DISORDERS 2014)
AKTOGRAM DAG 0-14
BLUE-BLOCKING GLASSES AS ADDITIVE TREATMENT FOR MANIA: A RANDOMIZED PLACEBO-CONTROLLED TRIAL,
HENRIKSEN ET AL, BIPOLAR DISORDERS 2016
PASIENTERFARINGER FRA STUDIEN
«Synes de fungerte veldig godt-merket lettere at jeg var sliten når jeg tok på brillene-da jeg første gang tok på brillene fikk jeg en trang til å gråte- fant dette interessant-ellers er jeg overbevist om at brillene fungerer.»
«Beroligende syn-gleder meg til å få på brillene»
«Kvitt lys pleier stresse meg; desse brillene hjalp til å duse ned alle inntrykk og vart lettare å
fokusere.»
«Vil fortsette med briller. Ser lysere på livet, ser klart. Sover godt/djupt. Fant roen på kvelden.»
«Blei roligere, fikk livligere drømmer.»
KASUS
34 år gammel kvinne 2.barn 3 uker gammelt,
Fortvilet og nedstemt, tvangstanker om at hun kanskje er pedofil, tør ikke skifte på babyen.
ANAMNESE
Far og onkel bipolar lidelse I og II
Nedstemt også etter første fødsel, behandlet med Fontex
Spiseforstyrrelse i ungdommen
Ikke klare hypomane eller maniske episoder
BEHANDLING
Stemningstabiliserende medisin
Psykoedukasjon
Motivering og støtte
Lithium
ECT
Kronoterapi