Årsrapport – forskning 2018

Årsrapport – forskning 2018

Kvinneklinikken

Oslo universitetssykehus HF og Universitetet i Oslo

1

Årsrapport 2018

Innhold

Hilsen fra klinikkleder Bjørn Busund ... 2

Forskningsaktiviteten i Kvinneklinikken ... 4

Oslo universitetssykehus HF ... 4

Forskning ved Kvinneklinikken, Oslo universitetssykehus (OUS) og Universitetet i Oslo (UiO) ... 4

Avlagte 7 doktorgrader 2018 Kvinneklinikken, OUS ... 7

Alle forskningsgruppene (leder) ved Kvinneklinikken ... 8

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer ... 9

Forskningsgruppe for «maternal-fetal interactions» ... 17

Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse ... 22

Reproduksjonsmedisinsk forskningsgruppe ... 25

KVI publikasjonsliste 2018 (96 publikasjoner) ... 27

Forside: Colorbox

Ikke-krediterte foto i rapporten: Colorbox, OUS HF og UiO bildedatabaser

2

Hilsen fra klinikkleder Bjørn Busund

Statsminister Erna Solbergs melding på Kvinnedagen 8. mars 2019 var en sterk satsing på kvinnehelse i det hun under et besøk på Kvinneklinikken lanserte seks punkter for styrket innsats på dette

området. De seks punktene er:

1. Forskning: Sørge for at Forskningsrådet prioriterer kvinners helse.

2. Reproduktiv helse: Utvide ordningen med gratis prevensjon for kvinner opp til 24 år.

3. Kreft: Erstatte dagens celleprøve for å oppdage livmorhalskreft med en enkel HPV-test, vurdere utvidelse av aldersgruppen som inviteres til screening (mammografiscreening).

4. Nye pakkeforløp: For sykdommer som typisk rammer kvinner som muskel- og skjelettlidelser, smertebehandling og utmattelse. Det skal legges frem en plan for hvordan dette gjøres før sommeren.

5. Pårørendestrategi: Historisk har kvinner tatt en større del av omsorgsbyrden i hjemmet. Vil legge frem egen strategi for å kombinere omsorg for sine nære og jobb.

6 . Internasjonal kvinnehelse: Styrke innsatsen for global helse; særlig vaksinasjon.

Innen alle disse områdene vil god forskning være avgjørende for å oppnå ønskede resultater. Og mye av den forskningen vil gjøres av våre forskningsmiljøer i samarbeid med andre nasjonale og

internasjonale miljøer.

Kvinneklinikken ved OUS ønsker til enhver tid å tilby våre pasienter den best mulige diagnostikk og behandling. Nærheten til pasientene og deres medisinske problemer er sentrale for vår forskning, og et tett samarbeid mellom klinisk behandling og relevant forskning er viktig. Vi har som mål å

inkludere langt flere av våre pasienter i forskningen ved klinikken, fordi dette gir et bedre grunnlag for diagnostikk og behandling.

Forskning på hvordan vi kan forebygge sykdom fremstår som stadig viktigere for å kunne løse fremtidens helseutfordringer. Dette er fokus for mange av klinikkens forskningsgrupper. Mye av grunnlaget for senere helse legges i fosterlivet da miljøet, livsstil og gener spiller sammen på fysiologiske og immunologiske prosesser under utvikling. Tidlig diagnostikk og behandling kan forebygge senskader. Kanskje vil vi etter hvert også i noen grad kunne forebygge folkesykdommer, som for eksempel hjerte- og karsykdom, overvekt og astma og allergi, områder hvor vi har sterke fagmiljøer og viktige oppgaver. Fra 2016 har det vært et stort fokus på brukermedvirkning i alle faser av forskningsprosjekter, og Kvinneklinikken vil følge opp dette området i samarbeid med Brukerrådet ved Klinikken. Økt fokus på samarbeid gir nye muligheter for utvikling av våre forskningsprosjekter, slik at nytte-effekten for våre brukere, bruker- og interesseorganisasjoner blir enda bedre.

Samhandlingsreformen stiller også store krav til gode og effektive helsetjenester på alle nivåer. Det er et økende behov for forskning på hvordan vi kan levere gode helsetjenester mest mulig effektivt og hva som gir best helse ("deltagelse i livet") for pasienter og befolkning som helhet. Pasientene bør tas med helt fra planleggingen av våre prosjekter når vi skal vurdere hva som er viktig å forske på og hva som er "et godt resultat for pasientene".

3

Jeg vil benytte muligheten til å takke for all den gode kliniske pasientbehandlingen ved klinikken.

Denne innsatsen er vesentlig for de utmerkede forskningsprosjektene som drives ved

Kvinneklinikken. Takk til alle forskningsgruppe-medlemmer som leverer forskning med høy kvalitet.

Jeg ser frem til fortsatt godt samarbeid mellom klinikk og forskning, til beste for våre pasienter, i årene som kommer.

4

Forskningsaktiviteten i Kvinneklinikken

Oslo universitetssykehus HF

Oslo universitetssykehus eies av Helse Sør-Øst. Kvinneklinikkens aktivitet foregår ved Ullevål, Aker og Rikshospitalet. Inntil 2016 var også avdeling for gynekologisk kreft en del av Kvinneklinikken. Oslo universitetssykehus leverer spesialisthelsetjenester og ivaretar både lands-, regions- og

lokalfunksjoner. Sykehuset er landets største med over 20 000 ansatte og et budsjett på ca. 22 milliarder kroner. Oslo universitetssykehus står for en betydelig andel av medisinsk forskning og utdanning av helsepersonell i Norge.

Forskning ved Kvinneklinikken, Oslo universitetssykehus (OUS) og Universitetet i Oslo (UiO)

Kvinneklinikken har stor forskningsaktivitet innen de fleste sykdommer hos de kvinner som vi behandler. Forskningen spenner fra undersøkelse av molekylære mekanismer og dyremodeller til store epidemiologiske og kliniske studier. Forskningsbredden og -dybden bidrar til at vår

undervisning til enhver tid har svært høy faglig standard. Forskningen foregår i tett samarbeid mellom OUS og UiO og er, som illustrasjonen viser, organisert i en kombinert OUS- og UiO-linje, med flere nye avdelinger fra 2016-17. Frem til 2016 var det kun to avdelinger: gynekologisk avdeling og fødeavdelingen.

5 Forskningsutvalgets medlemmer ved Kvinneklinikken

Kvinneklinikken har et forskningsutvalg ledet av forskningsleder, som er rådgivende for klinikkledelsen. Medlemmene ble oppnevnt for å sikre en bred og god representasjon av hele klinikkens arbeidsområder. Medlemmene representerer ikke egen avdeling eller profesjon, men skal bidra til god forskning i hele klinikken, uavhengig av eget ståsted eller forskning.

Forskningsutvalget for Kvinneklinikken ble oppnevnt av klinikkleder Bjørn Busund fra 1.1.2017, og nye medlemmer er kommet til senere:

Faste ansatte UiO/OUS:

1. Annetine Staff (Leder av KVI-FU i rollen som Forskningsleder Kvinneklinikken. Professor I) 2. Guttorm Haugen (professor II og leder av Forskningsgruppe Maternal-Fetal interactions.

Avdelingsleder Fostermedisin)

3. Siri Vangen (Professor II. Leder av Forskningsgruppen Kvinnehelse) 4. Gareth Greggains (seksjonsleder Reproduksjonsmedisinsk avdeling) 5. Marit Lieng (professor II. Avdelingsleder Gyn. avdeling)

6. Anne Flem Jacobsen (Modulleder Modul 6, professor II, overlege) 7. Kirsten Hald (avdelingsleder FoU, overlege)

8. Katariina Laine (ny fra 2018) (førsteamanuensis II. Avdelingsleder fødeavdelingen) Midlertidige forskningsansatte UiO (post doc, PhD-stipendiat), helsefaglig bakgrunn,

laboratoriebakgrunn:

1. Åsa Waldum (PhD-student og helsefaglig bakgrunn) 2. Trond Melbye Michelsen (ny fra 2019)(overlege, postdoc)

3. Gro L Størvold (Postdoc og laboratoriebakgrunn) (frem til oktober 2018)

Blant oppgavene til Forskningsutvalget:

 å være pådriver for å fremme og synliggjøre forskning, utvikling og innovasjon i alle miljøer ved klinikken,

 å gi råd i forskningspolitiske saker som forelegges utvalget,

 å gi råd om hensiktsmessig organisering og arealfordeling av den forskning som foregår i klinikken, uavhengig av finansieringskilde og arbeidsgiveransvar,

 å gi råd om utvikling og oppfølging av klinikkens handlingsplan for forskning,

 å bidra til at forskning, utvikling og innovasjon ved klinikken er av høy internasjonal kvalitet og god etisk standard, herunder fungere som rådgivende instans i forskningsetiske spørsmål,

 å innstille til fordeling av midler som stilles til disposisjon fra klinikkleder (besluttes og tildeles gjennom linjen),

 å legge til rette for internasjonalt samarbeid og nasjonalt samarbeid med andre helseforetak, universiteter og høyskoler og andre relevante samarbeidspartnere.

6

Organiseringen av Kvinneklinikkens forskning i forskningsgrupper:

 Totalt har Kvinneklinikken ca. 700 årsverk innen OUS- og 7,15 årsverk innen UiO-linjene.

Forskningen ved Kvinneklinikken er fra 2018 organisert i 4 forskningsgrupper. Tre av 4 forskningsgruppeledere ved Kvinneklinikken hadde i 2018 kombinerte stillinger ved OUS og UiO.

 I 2018 hadde klinikken 8 tilsatte i toppakademiske stillinger; 1 professor I (Annetine Staff), 6 professor II (Anne Flem Jacobsen, Marit Lieng, Tom Tanbo, Guttorm Haugen, Péter Fedorcsák og Siri Vangen), 1 førsteamanuensis II (Katariina Laine, fra sommeren 2018). Erik Qvigstad er professor emeritus. I tillegg er 39 personer fra Kvinneklinikken tatt opp på

doktorgradsprogrammet på UiO, 10 personer har en post.doc.-stilling tilknyttet klinikken, 4 personer er ansatt som forskere, og det er 5 forskerlinjestudenter (UiO) tilknyttet klinikken.

 Klinikken hadde i 2018 7 doktorgradskandidater som disputerte ved UiO etter å ha ferdigstilt sine avhandlinger og 96 registrerte vitenskapelige artikler.

7

Avlagte 7 doktorgrader 2018 Kvinneklinikken, OUS

Guri Majak

Pregnancy in kidney transplanted women: Outcomes and effects on long-term maternal health and graft survival

Anne Bergljot Bærug

Breastfeeding support: What works? A population-based pragmatic trial and a multi-ethnic cohort study

Ane Moe Holme

Studies of the human placenta in vivo - The role of the placenta in glucose transfer and secretion of anti-angiogenic factors

Maia Blomhoff Holm

Placental transfer of proteogenic amino acids and taurine in healthy term pregnancies: a human in vivo study

Sissel Oversand

Short and long-term outcomes of the Manchester Procedure for Pelvic Organ Prolapse and the impact of major

Levator Ani Muscle defects

Andrea M. Øhrn

Unrecognized Myocardial Infarction - Pain tolerance, prognosis and pathogenesis in men and women

Cecilie Heramb

Hereditary breast cancer in South-Eastern Norway

8

Alle forskningsgruppene (leder) ved Kvinneklinikken

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer (Anne Cathrine Staff) Maternal-fetal interactions (Guttorm Haugen)

Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse (Siri Vangen) Reproduksjonsmedisinsk forskningsgruppe (Gareth Greggains)

9

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer

Foto: Ole-Aleksander Dyrkorn

Medlemmer av forskningsgruppen (alfabetisk etter etternavn)

Stab:

 Michael Pilemand Hjørnholm,forskningskoordinator, Forskningshåndbok, webredaktør (OUS)

 Lise Øhra Levy, biobankingeniør (OUS) Placenta/preeklampsigruppen:

 Patji Alnæs-Katjavivi, lege og stipendiat (OUS)

 Sophie Bowe, lege og stipendiat (OUS)

 Heidi Fjeldstad, lege og stipendiat (OUS)

 Ingrid Fosheim, forskerlinjestudent 50 % i 2018 (UiO)

 Guro Mørk Johnsen, PhD, sivilingeniør kjemi og post doc (UiO)

 Birgitte Mitlid-Mork, lege og ny stipendiat (OUS)

 Kjartan Moe, lege og stipendiat (Bærum/OUS)

 Gro Leite Størvold, PhD, sivilingeniør kjemi og post doc (UiO og OUS)-til oktober 2018

 Meryam Sugulle, PhD, overlege, post doc (OUS)

 Birgitte Kordt Sundet, forskerlinjestudent 100 % i 2018 (UiO) Andre medlemmer:

 Espen Berner, PhD, overlege (OUS)

 Iren Borgen, jordmor, stipendiat (OUS)

 Ole-Aleksander Dyrkorn, lege, stipendiat (OUS)

 Kirsten Hald, PhD, overlege, leder FoU (OUS)

 Nina Harsem, PhD, overlege (OUS)

 Anne Flem Jakobsen, professor II (UiO), PhD, overlege ( OUS)

 Katariina Laine, PhD, førsteamanuensis II (UiO) og avdelingsleder fødeavdelingen (OUS)

 Marit Lieng, PhD, professor II (UiO) og avdelingsleder gynekologisk avdeling, OUS

 Ingar Baklien, lege, stipendiat (OUS) til oktober 2018

 Thea Falkenberg Mikkelsen, lege, stipendiat (OUS)

 Sissel Oversand, PhD, overlege (OUS)

 Aase Pay, PhD, assisterende avdelingsleder fødeavdelingen (OUS) og førsteamanuensis II (OsloMet)

 Erik Qvigstad, PhD, overlege (OUS) og professor emeritus (UiO)

 Liv Rimstad, overlege, urogynseksjonen (OUS)

 Kristina Baker Sole, lege og stipendiat (UiO)

 Rita Steen, overlege (OUS)

 Rune Svenningsen, PhD, overlege med fagansvar i urogynekologi(OUS)

 Tina Tellum, lege og stipendiat (OUS)

 Tiril Tingleff, lege og klinisk stipendiat (lektor) (UiO)

 Nina Julie Verket, lege, lektor og stipendiat (UiO)

 Åsa Waldum, jordmor, stipendiat (OUS)

 Kristine Aas-Eng, overlege og stipendiat (OUS) Assosierte medlemmer:

 Jeanne-Mette Goderstad, Klinikkdirektør og PhD-kandidat (Sørlandet Shus, UiO), assosiert medlem

 Linda Bjørk Helgadottir, PhD, overlege (OUS), assosiert medlem

 Mathias Onsrud, professor emeritus, assosiert medlem

 Mirjam Lukasse, jordmor, professor (OsloMet), assosiert medlem

Forskningsgruppeleder

Annetine (Anne Cathrine) Staff

[email protected], [email protected] PhD, Professor I, Forskningsleder (UiO) Overlege og forskningsrådgiver (OUS)

10

Forskningsgruppens formål og strategi

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer ved Kvinneklinikken ved OUS har som formål å utvikle og gjennomføre forskningsprosjekter på høyt internasjonalt nivå innen fagområdet

fødselshjelp og kvinnesykdommer (kvinnehelseforskning), med utgangspunkt i de pasientgruppene fagområdet behandler. Fokus er todelt:

 kliniske translasjonsstudier innen svangerskapskomplikasjoner (preeklampsi,

placentasykdommer og senere kardiovaskulær helse) og gynekologisk kreft (ovarial- og endometriecancer)

 kliniske studier (urogynekologi, endometriose, adenomyose, operasjonsteknikker og laparoskopisk opplæring)

Forskningssenter for fødselshjelp og kvinnesykdommer sitt motto er: Fra klinikk til basalforskning, med pasienten i sentrum.

 Vår strategi er å initiere til og videreutvikle gode samarbeidsprosjekter internasjonalt, men også å bygge opp regionalt og lokalt samarbeid innen fagområdet.

 Vårt mål er å være ledende i Norge, samt å være i internasjonal frontlinje, i klinisk basert translasjonsforskning innen fagområdet fødselshjelp og kvinnesykdommer.

Pågående studier 2018

Translasjonsstudier (mekanismestudier, potensiell pasientnytte på lengre sikt):

 HAPPY: Health after pregnancy complications

 PATH: Pregnancy acute atherosis and cardiovascular disease

 Molekylære markører ved ovarial- og endometriecancer

 Svangerskapskomplikasjoner, angiogenetiske faktorer og senere risiko for brystkreft (BCAP og COMT-studiene)

 NAPPED2-studie: Karakterisering av genaktivitet i adenomyose

 PREPPeD: PREdelivery Placental Biomarkers – Pregnancy and Delivery Outcome

 FETCH-pregnancy: FETal microchimerism and Cardiovascular Health

 PreventADALL-studien: I samarbeid med Barne- og ungdomsklinikken

Kliniske og epidemiologiske forskningsprosjekter (med potensiell rask pasientnytte):

 Global CoLaboratory: Angiogenic factors in preeclampsia, finansiert av Melinda and Bill Gates Foundation. Annetine Staff er prosjektleder for en undersøkelse av angiogenetiske faktorer i gravides blod ved svangerskapskomplikasjoner som preeklampsi og redusert fostertilvekst.

Samarbeid med 28 andre lokalisasjoner og ledende forskere i andre land.

 Endometriosestudie (Nina Verket): Kan blodprøver predikere eggstokkenes funksjon etter fjerning av endometriosecyster?

 Endometriosestudie (Hilde Jørgensen): Nye inflammasjonsmarkører for endometriose.

Samarbeidsprosjekt mellom Gynekologisk avdeling, OUS Oslo, og Center for Gynepathology Research, MIT, Boston. Involvert fra OUS: Hilde Jørgensen, Péter Fedorcsák og Erik Qvigstad. Fra MIT: Forskningsgruppen ledet av Linda G. Griffith

 Laparoskopi-opplæringstudien: Studie av opplæring i laparoskopiske teknikker innen gynekologi på tvers av helseregioner og avdelinger. Kan bedret opplæring endre operasjonsdyktighet i praksis (ikke bare i simulerings-situasjoner)?

 EPV (estimert placentavolum)-studien: Kan estimert placentavolum i svangerskapsuke 18-20 predikere økt risiko for svangerskapskomplikasjoner?

 NAPPED studien: Kvalitet og diagnostiske markører ved bruk av 3D-vaginal ultralyd i diagnosen av adenomyose, sammenlignet med MR

 PregnanT-studien: svangerskap etter inkontinens-operasjoner, er det trygt? Påvirker antall svangerskap effekt av inkontinensoperasjon?

11

 MAP-POP-studien: klinisk studie, Manchester-plastikken som kirurgisk vaginalplastikk-metode og levator-avulsjoners betydning for descenssymptomer og operasjonsresultat

 CHOICE-studien: Kvalitetsregisterbasert studier av OUS/Ullevål fødepopulasjon; effekt av endrete kliniske rutiner på svangerskapsutfall

 Diabetes-APP: kan en APP bedre pasientoppfølging ved svangerskapsdiabetes?

 Highlow: Tromboseprofylakse i svangerskapet, en internasjonal RCT med testing av to ulike doser LMVH

 The Purple study: Epidemiologi. Medisinsk fødselsregister og Statistisk Sentralbyrå.

Svangerskapskomplikasjoner: Regionale forskjeller i Norge. Svangerskapskomplikasjoner i relasjon til sosioøkonomisk status og immigrant status.

 OSLO-studien: Oslo STAN vs Laktat Observasjons-studien

 ASL-studien: Analgesia in the Second stage of Labour

 ENDO studien: Kristine Aas Eng

 Morcellering i bag- studien: Internasjonal multicenterstudie finansert av Olympus

 GETPRO studien: Guided Expertise Training PRogram in Obstetrics, Skills training Induksjons- prosjektet, Nasjonalt pilot prosjekt med registrering av induksjon på alle større avdelinger i Norge; utkomme for mor og barn, og sammenligning av induksjonsmetoder. Utgående fra OUS- Ullevål og RH

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

Nasjonale Internasjonale

 Barne- og ungdomsklinikken, OUS (Karin C. Lødrup Carlsen, UiO)

 Oslo Center for Epidemiology and Biostatistics (Jon Michael Gran, UiO/OUS)

 Bioteknologisenteret, UiO (Kjetil Taskén)

 Nuffield Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Oxford, John Radcliffe Hospital, Oxford (Chris Redman, Antonyia Gregorieva)

 NCMM (Judith Staerk)

 NTNU (Linda Tømmerdal Roten)  Max Delbruck Senter for molekylærmedisin, Avdeling for kardiologi, Franz-Volhard Klinikk, Berlin (Ralf Dechend, Florian Herse)

 Academic Medical Center, Department of Vascular Medicine, Amsterdam, Netherlands (Prof S Middeldorp)

 Medisinsk klinikk, kardiologisk avdeling (Dan Atar, Kristin Angel, Thomas von Lueder)

 Avdeling for patologi, OUS (Gitta Turowski, Sigrid Bjørnstad, Borghild Roald, Ben Davidson og Kristina Myrvold)

 UiB og Haukeland

universitetssykehus (Jone Trovik)

 Avdeling for gynekologisk kreft (Ane Gerda Zahl-Eriksen, Tone Skeie Jensen )

 Global Pregnancy CoLaboratory (Melinda and Bill Gates funded global collaborative group on pregnancy complications/preeclampsia) (Jim Roberts, Roberta Ness, Chris Redman, Peter Von Dadelszen etc)

12

 Avdeling for Radiologi og Nuklearmedisin OUS (Gordana Matic)

 Folkehelseinstituttet (Håkon Gjessing)

 Kreftregisteret (Tom Grotmol og Hanne Stensheim)

 Medisinsk Fødselsregister/UiB (Nils-Halvdan Morken)

 Øyeavdelingen OUS (Goran Petrovski)

 National Institute of Health/National Cancer Institute, Dartmouth Medical School, Hanover, USA (Rebecca Troisi)

 University of Washington, USA (Hilary S.

Gammill)

 University College London, UK (Neil Sebire)

 University of Cambridge (Ashley Moffett, Graham Burton)

 University of Groningen (Marijke Faas)

 University of Leiden (Franz Claas, Sicco Sherjon

 Avdeling for patologi, Yale University, New Haven, Connecticut, USA (Harvey Kliman)

 Fernandez Hospital, Hyderabad, India

 Tel Aviv University, Israel (Prof. David Elad)

 Center for Gynepathology Research, MIT, Boston, USA, Linda G. Griffith

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2018

B. Inviterte foredrag ved internasjonale kongresser:

Annetine Staffs inviterte foredrag i utlandet i 2018:



Mai 2018: Preeclampsia Expert Day (APEC: Action on Pre-eclampsia, UK), London:

Long-term Maternal Cardiovascular Health after Pre-eclampsia-and how to optimize it



Juni 2018: NFOG, Odense: Pre-eclampsia biomarkers: More than you think



August 2018: 2 foredrag Perinatology Research Branch, NIH, Detroit

o Preeclampsia and increased risk of maternal cardiovascular disease: new ideas for mechanisms and biomarkers of risk

o Circulating maternal biomarkers in Pre-eclampsia: do they fit with updated pre- eclampsia pathophysiology models?



September 2018: CoLab-møte, Oxford: The Angiogenic Factor in Pregnancy Study Finansieringskilder

Norges Forskningsråd

OUS HF, Kvinne- og barneklinikken Helse Sør-Øst

Universitetet i Oslo

Norske Kvinners Sanitetsforening Extrastiftelsen

LUB (Landsforeningen uventet barnedød)

LUB

Kreftfondet Extrastiftelsen

Landsforeningen Uventet Barnedød

13



Oktober 2018: Internasjonal (hvert annet år) ISSHP (Int. Society for the Study of

Hypertension in Pregnancy), Amsterdam: Early and late onset of preeclampsia: how do



Desember 2018: International workshop on Reproductive immunology and Immunology of Preeclampsia (hvert annet år), Reunion: Is obesity a risk for all forms of preeclampsia -

Katariina Laines inviterte foredrag i utlandet i 2018:



EBCOG- kongress i Paris, Frankrike, 8.mars 2018:

Risk of preeclampsia in twin pregnancies – a register study based on 16 000 twin pregnancies



Asogic-kongress i Cairo, Egypt 7.5.2018:

Prevention of Obstetric Anal Sphincter Injuries



Asogic-kongress i Cairo, 10.5.2018

Risk of preeclampsia in twin pregnancies – a register study based on 16 174 twin pregnancies



Birth-kongress i Venezia, Italia, 16.11.2018:

Pelvic floor childbirth injury: mechanisms, consequences, long term prognosis – and how to reduce the risk for injuries

Marit Liengs inviterte foredrag i utlandet i 2018:



Nordic Federation of Obstetrics and Gynecology (NFOG), Odense, juni 2018.



27th Annual congress of the European Society for Gynecologic Endoscopy (ESGE), Wien, oktober 2018.



FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics, Rio De Janeiro, Oktober 2019



ISUOG, 2018, Singapore

C. Avlagte doktorgrader 2018: 1 (Sissel Oversand)

Sissel Oversand:

Short and long-term outcomes of the Manchester Procedure for Pelvic Organ Prolapse and the impact of major Levator Ani Muscle defects

D. 4 Selekterte publikasjoner fra gruppen i 2018:

Oversand SH, Staff AC, Borstad E, Svenningsen R (2018)

The Manchester procedure: anatomical, subjective and sexual outcomes Int Urogynecol J, 29 (8), 1193-1201

14

Tellum T, Nygaard S, Skovholt EK, Qvigstad E, Lieng M (2018)

Development of a clinical prediction model for diagnosing adenomyosis Fertil Steril, 110 (5), 957-964.e3

Moe K, Alnaes-Katjavivi P, Størvold GL, Sugulle M, Johnsen GM, Redman CWG, Dechend R, Staff AC (2018)

Classical Cardiovascular Risk Markers in Pregnancy and Associations to Uteroplacental Acute Atherosis

Hypertension, 72 (3), 695-702

Zimmo MW, Laine K, Hassan S, Bottcher B, Fosse E, Ali-Masri H, Zimmo K, Sørum Falk R, Lieng M, Vikanes Å (2018)

Caesarean section in Palestine using the Robson Ten Group Classification System: a population-based birth cohort study

BMJ Open, 8 (10), e022875

F. Populærvitenskapelige presentasjoner i 2018:

 Annetine Staff:

o Mars 2018: 2 blogger på OUS “Ekspertsykehusets” hjemmeside (preeklampsi og generell kvinnehelse)

o Mars 2018: “Kvinner og Klær” om preeklampsi: https://www.kk.no/mamma/jeg-ville- sa-gjerne-ta-vare-pa-sonnen-min-men-klarte-ikke-engang-a-skifte-bleie/69637036 o September 2018: oppslag om Placenta (Magasinet)

o September 2018: Intervju om menstruasjonssmerter (TV2)

 Tina Telllum: https://ekspertsykehusetblog.wordpress.com/2018/03/08/1-av-5-kvinner-har- uutholdelige-menssmerter-kan-vaere-adenomyose/

G. Pasientinformasjon og brukergrupper, som er lagt ut på FFKS sine hjemmesider, og relevante for FFKS sine samarbeidsprosjekter:

Oslo Universitetssykehus Brukerutvalget ved OUS

Preeklampsi_brosjyre_norsk 170411.pdf Preeklampsi_brosjyre_engelsk 170512.pdf Om Adenomyose

Nasjonale

Landsforeningen uventet barnedød (LUB) Landsforeningen for hjerte- og lungesyke (LHL) Endometrioseforeningen Norge

Norske Kvinners Sanitetsforening

Pasientinformasjon om adenomyose på helsenorge.no (Tina Tellum)

15 Internasjonale

Preeclampsia Foundation Action on Pre-eclampsia

Silver Star Society- Special care for mothers with medical complications during pregnancy

Verdens første preeklampsidag 22.mai 2018: Professor Annetine Staff, stipendiat Kjartan Moe og postdoc Meryam Sugulle møter publikum ved OUS (Ullevål) og informerer om siste nytt i preeklampsiforskning.

Katariina Laine på Birth-kongressen i Venezia 2018

16

Tina Tellum holder foredrag om adenomyose på ISUOG-kongress i 2018 (International Society for Ultrasound in Obstetrics and Gynecology) og ble nominert til "Young Investigator Award".

Medlemmer av placenta og preeklampsigruppen i FFKS, på samarbeidsmøte med Chris Redman i august 2018

17

Forskningsgruppe for «maternal-fetal interactions»

Forskningsgruppeleder

Guttorm Haugen ([email protected]) ph.d., professor II (UiO), avdelingsleder (OUS)

Forskningsgruppens formål og strategi

Det er kjent at ernæring og andre miljøfaktorer i fosterperioden kan ha stor betydning for den videre helsen til et nyfødt barn. Mangelfull ernæring i fosterlivet kan øke risikoen for utvikling av

Medlemmer:

Tore Henriksen, professor emeritus, overlege (OUS, UiO) Trond Michelsen, ph.d., postdok, overlege (OUS)

Marie Cecilie Paasche Roland, ph.d., postdok, overlege (OUS) Ane Moe Holme, cand. med., ph.d., postdok, overlege (OUS) Maia Blomhoff Holm, cand.med., ph.d. student (OUS) Hildegunn Horne, cand.med., klinisk stipendiat (UiO) Linda Sagedal, overlege, ph.d. student (Kristiansand) Gun Lisbeth Opheim, overlege, ph.d. student (OUS) Katarina Hilde, overlege, ph.d. student (OUS) Camilla M Friis, ph.d., overlege (OUS) Oddrun Kristiansen, ph.d. student (OUS) Anne Helbig, ph.d, overlege (OUS)

Anne Kaasen, ph.d., førsteamanuensis, jordmor (Oslo Met) Ingvild Vistad, dr.med., overlege (Kristiansand)

Svein Olav Kolset, professor (UiO)

Tom William Hartgill, ph.d., overlege (OUS) Vasilis Sitras, ph.d, overlege. (OUS)

Saba Muneer Zahid ph.d. student, lege (OUS) Henrik Husby, overlege (OUS)

Lise Gaudernack, MS, ph.d. student (OUS, Oslo Met) Assosierte medlemmer:

Babill Stray-Pedersen, professor emeritus (OUS, UiO) Jens Bollerslev, professor, overlege (OUS)

Kirsten Holven, professor (UiO) Rune Blomhoff, professor (UiO) Kristin Godang, MSc (OUS) Thor Ueland, postdok

Elisabeth Qvigstad, MD, PhD (OUS) Nasser Ezzatkhah Bastani, professor

Manuela Zucknick, ph.d., førsteamanuensis (UiO) Helga Refsum, professor

Jacob Juel Christensen, postdok

Kathrine F Frøslie, ph.d., førsteamanuensis, NMBU

18

kardiovaskulære sykdommer, diabetes, overvekt og visse kreftformer. Flere internasjonale studier konkluderer med at den mest effektive metoden for forebygging av disse er optimalisering av utviklingsbetingelsene i fosterlivet og tidlig barndom. Assosiasjonen mellom et fosters

utviklingsmessige betingelser og det nyfødte barns fremtidige helse et beskrevet som DOHaD- (Developmental Origins of Health and Disease) eller Barker-hypotesen. Viktige faktorer av betydning for fosterutviklingen er bl. a. overvekt hos mor (BMI > 30 kg/m²) og andre feilernæringer, infeksjoner, svangerskapsforgiftning og eksponering for toksiske substanser. I Norge er ca. 20 % av unge kvinner og fremtidige mødre overvektige og overvekt har forbigått røyking som risikofaktor i svangerskapet.

Det synes ikke som om høy BMI i seg selv er skadelig, men heller inflammasjonstilstanden og de omfattende metabolske og endokrine endringene knyttet til fedmen. Formålet med vår forskning er å forstå hvordan ernæringsmessige, metabolske, vaskulære og andre utviklingsmessige betingelser påvirker fosteret slik at man kan etablere forebyggende råd og behandling.

Pågående studier

STORK-Rikshospitalet

STORK kohortstudien fokuserer på ernæringsmessige, metabolske, nevroendokrine og vaskulære aspekter ved mor og barn-samspillet med tanke på fosterets vekst og utvikling. Mors metabolske status kartlegges ved å undersøke bl. a. overvekt/fedme, endokrine og inflammatoriske parametere, samt plasmanivåer av lipider og glukose. To nye sub-prosjekter er startet med bruk av STORK- kohorten.

Det ene dreier seg om oppfølging av barna til de kvinnene som hadde hyperlipidemi i svangerskapet for å se om det påvirker barnets risikoprofil for hjerte-kar sykdommer. Prosjekttittel: Effekt av metabolsk ugunstig fenotype under svangerskap på senere risikomarkører for hjerte- og karsykdom hos barn og unge. Studien er i gang.

Det andre subprosjektet er en studie av ”Healthy and unhealthy obese” der vi vil se på ulike metabolske profiler hos gravide med overvekt/fedme sett i forhold til svangerskaps- og

fødselskomplikasjoner. Grunntanken er at det ikke er overvekten i seg selv, men de metabolske og inflammatoriske endringene som måtte komme med overvekten som er viktig i forhold til

sykdomsrisiko/svangerskapskomplikasjoner.

STORK placenta-studien

Næringsstoff transport fra mor til foster

STORK-placenta har utspring i den opprinnelige STORK kohortstudien. Placenta er svangerskapets viktigste organ og styrer både maternell fysiologi og fosterutviklingen. Humane in vivo-studier av placentafunksjoner har i liten grad blitt gjennomført pga. betydelige metodologiske begrensninger. Vi har etablert en metode (”The 4 vessel sampling method”) som gjør slike undersøkelser mulig og som har lagt grunnlaget for STORK placenta-prosjektet. Metoden gjør det mulig å studere transport av næringsstoffer og oksygen fra mor over placenta, og beregne forbruk av energi og næringsstoffer hos barnet før det er født. Gruppen er den eneste på verdensbasis som har etablert denne metoden så langt. Vi har i første omgang konsentrert oss om glukose, lipider og aminosyrer, og studien

videreutvikles nå med proteomics- og metabolomicsanalyser.

Svangerskapsforgiftning

Studier av faktorer fra placenta som bidrar til utvikling av preeklampsi (svangerskapsforgiftning).

Dette prosjektet er tett knyttet til underprosjekter av STORK placenta-studien. ”The 4 vessel sampling method” brukes i undersøkelse av faktorer fra placenta som virker forstyrrende på

endotelcellefunksjon hos mor. Ved forstyrrelser i endotelfunksjonen utvikles høyt blodtrykk hos mor, noe som igjen kan virke negativt på placentas funksjon og fosterets utvikling.

19 The Norwegian Fit for Delivery (NFFD) study

Dette er studie av betydningen av treningsintervensjon og kostholdsveiledning for

svangerskapsutfall. I følge befolknings-studien fra Nord-Trøndelag har forekomsten av kvinner med BMI > 30 blant kvinner i alderen 25 – 30 år økt fra 4 % på 1980-tallet til 12 % på 1990-tallet. NFFD- studien er en randomisert klinisk intervensjonsstudie hvor deltakerne får trenings- og

kostholdsveiledning. Studien er gjennomført ved Sykehuset Sørlandet, Kristiansand i samarbeid med Universitetet i Agder og Fødeseksjonen, RH, OUS. Endepunktene er maternell vektøkning og

kroppssammensetning, fødselsvekt og fødselsforløp.

SOFUS

SOFUS (Stressopplevelse hos foreldre ved ultralydundersøkelse i svangerskapet) kohortstudien undersøker psykisk stress hos kommende foreldre som har fått påvist fosteravvik og relaterer dette til en kontrollgruppe. Vi måler psykometriske og endokrine variabler hos den gravide og

sirkulatoriske forhold hos fosteret med Doppler ultralyd. I samarbeid med Psykologisk Institutt ved Universitetet i Oslo utføres en oppfølgingsstudie av barn og foreldre.

Stork-3

Fosterets lever står sentralt i energi- og næringsstoffomsetningen også hos fosteret. Målet med denne studien er å studere hvordan blodstrømmen fra placenta fordeler seg til fosterets lever og hjerte (ducus venosus) og hjerne på ulike stadier i fosterlivet og i tilknytning til næringsinntak hos mor. Studien er utvidet til en kohort med føtal veksthemning. I tillegg utføres en blindet

randomisert studie hvor man ser på effekten av matinntak versus faste i en populasjon med normale svangerskap.

PreventADALL

PreventADALL («Preventing Atopic Dermatitis and ALLergy in children») er en multinasjonal populasjons-basert prospektiv intervensjonsstudie som skal undersøke effekten av «skin care» og tidlig introduksjon av matallergener hos spedbarn. Inklusjon foregår i to omganger; i uke 18 i svangerskapet og deretter ved fødselen. Inklusjonen ble fullført i 2017. Vår forskningsgruppe er involvert i ultralydundersøkelser av føtal vekst generelt med spesielt fokus på vekst og sirkulasjon av føtale lunger.

Mål nådd i 2018

 Forskningsgruppen har oppnådd å få tildelt godt med ressurser for arbeidet fremover (i 2019 ansettes tre nye postdok-stipendiater, en PhD-student og en forskningssykepleier)

 Forskningsgruppen har hatt tre disputaser i 2018 (Majak, Holme og Holm)

 Første delstudie med kombinasjon av proteomics og 4-vessel sampling er gjennomført og publisert (Michelsen et al. FASEB J 2018)

 Delstudien om aminosyretransport i placentaprosjektet er fullført med tredje publikasjon (Holm et al. Amino Acids 2018) og disputas (Holm 2018)

 Delstudien om glukosetransport i placentaprosjektet er videreført med en ny publikasjon (Michelsen et al. JCEM 2018) og disputas (Holme 2018). I dette arbeidet argumenteres for en ny modell for bedre å forstå transporten av glukose fra mor til foster.

 STORK-prosjektet har blitt videreført med arbeid vedrørende mors glukose- og lipidmetabolisme i svangerskap (Lekva et al. Sci Rep 2018)

 Første fase av studiene over effekten av næringsinntak på fosterets blodsirkulasjon er publisert (Gun Lisbet Opheim)

 Fått finansiering til og gjennomført NMR-baserte metabolomics-analyser av data fra placentaprosjektet i Kuopio, Finland 2018. Dette gir grunnlaget for en dyptgripende og ny beskrivelse av lipidtransporten mellom mor og foster.

20

 Fått finansiering til en postdoc-stipendiat som skal arbeide med metabolomics-dataene

 Sluttført første del av studien om svangerskap etter maternell organtransplantasjon med disputas (Majak 2018)

Ambisjoner for 2019

 Videreføre studien av proteomics for å utvikle indikatorer for placentas funksjonelle egenskaper, spesielt med tanke på preeklampsi og IUGR (Trond M Michelsen, ansettelse av post doc og PhD-student i 2019)

 Karakterisere transporten av lipider over placenta hos mennesket inkludert lipidomics-metoder (pågående PhD student og ny postdok i 2019)

 Videreføre arbeidet med å integrere data om placentas transport/metabolisme av glukose, aminosyrer og lipider (ny postdok i 2019)

 Relatere maternelt næringsinntak og transport over placenta med regional blodforsyning hos fosteret (lever og cerebralt)

 Starte studien over maternelle og paternelle psykologiske langtidseffekter etter ultralyddiagnostikk av føtale avvik

 Starte RCT med butylskopolamin bromid til førstegangsfødende kvinner med langsom framgang i fødsel (godkjent av SLV 2018 og REK 2019)

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

Nasjonale: Internasjonale:

 Endokrinologisk seksjon, OUS Rikshospitalet

 Harold Hamm Diabetes Center and Section of Endocrinology and Diabetes, University of Oklahoma Health Sciences Center, USA

 Nofima mat, Ås og Københavns Universitet, Danmark

 Professor Thomas Jansson og professor Theresa Powell, University of Colorado Denver,

Department: 21589 -- SOM-OB/GYN BASICREPRO

 Avdeling for ernæringsvitenskap, UiO

 Avdeling for biostatistikk, UiO

 Nasjonalt kompetansesenter for kvinnehelse, OUS (Rikshospitalet)

 Kvinneklinikken, Haukeland universitetssykehus og Universitetet i Bergen

 Avdeling for obstetrikk og gynekologi, Sykehuset Sørlandet, Kristiansand

 Barnekirurgisk seksjon, OUS

 Barne- og ungdomsklinikken, OUS (Karin C. Lødrup Carlsen)

 Psykologisk Institutt, Universitetet i Oslo

Finansieringskilder

Helse Sørøst OUS HF

Universitetet i Oslo Inven2

Nasjonalt kompetansesenter for kvinnehelse

21

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2018

Doktorgrader: 3

Ane Moe Holme: Studies of the human placenta in vivo - The role of the placenta in glucose transfer and secretion of anti-angiogenic factors.

Maia Blomhoff Holm: Placental transfer of proteogenic amino acids and taurine in healthy term pregnancies: a human in vivo study.

Guri Bårdstu Majak: Pregnancy in kidney transplanted women: Outcomes and effects on long-term maternal health and graft survival.

Peer-reviewed originale forskningsartikler: 14

Fem selekterte forskningsartikler fra 2018:

Holm MB, Kristiansen O, Holme AM, Bastani NE, Horne H, Blomhoff R, Haugen G, Henriksen T, Michelsen TM (2018). Placental release of taurine to both the maternal and fetal circulations in human term pregnancies.

Amino Acids, 50 (9), 1205-1214. DOI 10.1007/s00726-018-2576-9

Michelsen TM, Henriksen T, Reinhold D, Powell TL, Jansson T (2018). The human placental proteome secreted into the maternal and fetal circulations in normal pregnancy based on 4-vessel sampling. FASEB J, 33 (2), 2944- 2956. DOI 10.1096/fj.201801193R

Opheim GL, Zucknick M, Henriksen T, Haugen G (2018). A maternal meal affects clinical Doppler parameters in the fetal middle cerebral artery. PLoS One, 13 (12), e0209990. DOI 10.1371/journal.pone.0209990

Nystad M, Sitras V, Nordbakken CV, Pedersen MI, Acharya G (2018). Laeverin protein expression in normal and preeclamptic placentas using tissue microarray analysis. Acta Obstet Gynecol Scand, 97 (5), 536-544. DOI 10.1111/aogs.13304

Michelsen TM, Holme AM, Holm MB, Roland MC, Haugen G, Powell TL, Jansson T, Henriksen T. (2019).

Uteroplacental Glucose Uptake and Fetal Glucose Consumption: A Quantitative Study in Human Pregnancies. J Clin Endocrinol Metab, 104 (3), 873-882. doi: 10.1210/jc.2018-01154

22

Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse Forskningsgruppeleder

Siri Vangen

[email protected], [email protected]

ph.d., professor II (UiO), Leder Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse (OUS).

Foto: Torbjørn Paulsen, OUS HF

Forskningsgruppens formål og strategi

Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse arbeider med sykdommer som primært rammer kvinner, herunder reproduktiv helse og kjønnsforskjeller i helse. Tjenestens kjerneaktivitet er kunnskapsformidling, forskning og fagutvikling. Kompetansetjenesten har etablert nasjonale og internasjonale fagnettverk som bidrar til forskning om årsaksforhold og behandling av sykdommer innen områdene reproduksjon og kjønnsforskjeller i helse. Tjenesten har også etablert et nasjonalt register som understøtter implementering av kunnskapsbasert praksis i svangerskapsomsorgen.

Tjenesten formidler kunnskap gjennom kurs, hjemmesider, blogg på forskning.no og vitenskapelige publikasjoner. Målet er å være en nasjonal aktør som fremmer kunnskap om kvinners helse i et livsløpsperspektiv til myndigheter, helsepersonell og publikum.

Medlemmer av forskningsgruppen

Ingvil K. Sørbye, PhD, gynekolog og postdoc. (OUS, NFR) Kathrine Frey Frøslie, PhD,statistiker og postdoc. (OUS, HOD) Ritsa Storeng, cellebiolog, Dr. Philos og seniorforsker (OUS, HOD) Lisa Forsén, PhD, statistiker og seniorforsker (OUS, HOD)

Anne Lise Helgesen, PhD, lege og postdoc. (OUS, HOD) Edoardo Botteri, PhD, forsker (OUS, HOD)

Nathalie C. Støer, PhD, biostatistiker og postdoc. (OUS, HOD) Marte Myhre Reigstad, PhD, lege og postdoc. (OUS, HOD) Iqbal Al-Zirqi, PhD, lege og postdoc (OUS, HOD)

Sølvi Taraldsen, lege og stipendiat (OUS, HOD) Sukhjeet Bains, lege og stipendiat (OUS, NFR) Kristin H. Skullerud, lege og stipendiat (OUS, HOD) Silje Pettersen, lege og stipendiat (OUS, HSØ) Lill Trine Nyfløt, PhD, lege og postdoc. (OUS, HSØ) Linn Marie Sørbye, jordmor og stipendiat (OUS, HOD) Oscar Tranvåg, PhD, forsker og postdoc. (OUS, HOD) Gun Lisbet Opheim, gynekolog og stipendiat (OUS, HOD) Hilde Halland, lege og stipendiat (OUS, HOD)

Trond Melbye Michelsen, PhD, lege og postdoc. (OUS, HOD) Cassie Trewin, statistiker og stipendiat (OUS, HOD)

Katrine M. Owe, PhD, fysioterapeut og postdoc. (OUS, HOD) Åse Ruth Eggemoen, PhD, lege og postdoc. (OUS, HOD) Nan B. Oldereid, PhD, overlege (Livio), assosiert medlem Anne Omland, PhD, overlege (OUS), assosiert medlem

Finansieringskilder

Helse- og omsorgsdepartementet Helse Sør-Øst

NFR

23

Pågående studier

 MIPREG - bedret svangerskapsomsorg til kvinner i Oslo med migrantbakgrunn

 Har etniske minoritetskvinner egentlig ikke vitamin D-mangel på tross av lave verdier av serum 25(OH)D?

 Forebygging av alvorlig blødning ved fødsel

 AP-GELP-studien: Effekter av behandling med apremilast hos kvinner med genital erosiv lichen planus

 Time-lapse imaging of human preimplantation embryos: a predictive tool in the IVF lab and clinical practice?

 Sunn mor - livslang helse for mor og barn

 Forekomst og overlevelse etter hoftebrudd: Betydningen av kjønnsforskjeller i sykelighet og bruken av anti-osteoporose medisiner

 Overvekt i svangerskap og fødsel – Kan fysisk aktivitet og moderat vektøkning redusere risiko for komplikasjoner?

 Integrated Care Innovation - Home time

 Behandling av kvinner med kjønnslemlestelse

 FEMALEHEART prosjektet: Kjønnsforskjeller i hjertesvikt ved fedme - link til hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon

 STORK 3: Sammenhengen mellom mors kost, blodsirkulasjonen i placenta og fosterets lever, og fostervekst og -utvikling

 Analyse av blodsukkerregulering ved hjelp av funksjonell dataanalyse

 Menopausal hormonbehandling og risiko for kreft i eggstokker, tykk- og endetarm

 Bekkensmerter etter fødsel: Prognostiske faktorer og konsekvenser

 Kreftinsidens hos kvinner etter behandling med IVF i Norge

 Uterusruptur i dagens fødselshjelp

 Sosial ulikhet i brystkreftinsidens og dødelighet blant kvinner i Norge

 Auditstudie av maternelle dødsfall i Norge

 Forekomst av hjerte- og karsykdom etter hysterektomi og ooforektomi hos norske kvinner

 Eldre kvinner og fysisk aktivitet

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

Nasjonale: Internasjonale:

 Kreftregisteret  Seksjon for internasjonal kvinne- og barnehelse, Universitet i Uppsala

 Folkehelseinstituttet

 Eldre-BOTT  Nordisk auditgruppe for maternelle dødsfall

 Norsk auditgruppe for maternelle dødsfall

 Referansegruppe med HN, HM, HV og HSØ til oppfølging av det nasjonale mandatet

 National Cancer Institute, NIH, USA

 ROAM Reproductive outcome and migration

 FOKO Nettverk for kjønnslemlestelse

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2018

Peer reviewed originale forskningsartikler: 29 Inviterte foredrag ved internasjonale kongresser:

1. Ingvil Sørbye: “Maternal Betablocker use and risk of Small-for Gestational-Age Infant in women with cardiac disease”. Cardiac Problems in Pregnancy International Congress, Bologna, Italy.

24

2. Ingvil Sørbye: “Birthweight of babies born to migrant mothers - what role does destination country play?” MERH 2018 - 1st World Congress on Migration, Ethnicity, Race and Health, Edinburgh, UK.

Avlagte doktorgrader: 3

 Cecilie Heramb

Hereditary breast cancer in South-Eastern Norway Disputert: November 2018

Hovedveileder: Lovise O. Mæhle

 Andrea Milde Øhrn

Unrecognized Myocardial Infarction - Pain tolerance, prognosis and pathogenesis in men and women

Disputert: Mars 2018

Hovedveileder: Haakon Lindekleiv

 Guri Bårdstu Majak

Pregnancy in kidney transplanted women: outcomes and effects on long-term maternal health and graft survival

Disputert: Januar 2018

Hovedveileder: Trond M. Michelsen 4 selekterte publikasjoner fra gruppen:

1. Bernitz S, Dalbye R, Zhang J, Eggebø TM, Frøslie KF, Olsen IC, Blix E, Øian P.

The frequency of intrapartum caesarean section use with the WHO partograph versus Zhang's guideline in the Labour Progression Study (LaPS): a multicentre, cluster-randomised controlled trial.

Lancet. 2019 Jan 26;393(10169):340-348.

2. Halland H, Lønnebakken MT, Pristaj N, Saeed S, Midtbø H, Einarsen E, Gerdts E.

Sex differences in subclinical cardiac disease in overweight and obesity (the FATCOR study).

Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2018 Oct;28(10):1054-1060.

3. Al-Zirqi I, Daltveit AK, Vangen S.

Infant Outcome after Complete Uterine Rupture.

Am J Obstet Gynecol. 2018 Jul;219(1):109.e1-109.e8.

4. L Riska BS, Forsén L, Omsland TK, Søgaard AJ, Meyer HE, Holvik K.

Does the Association of Comorbidity with 1-Year Mortality After Hip Fracture Differ According to Gender? The Norwegian Epidemiologic Osteoporosis Studies (NOREPOS).

J Am Geriatr Soc. 2018 Mar;66(3):553-558

25

Reproduksjonsmedisinsk forskningsgruppe

Forskningsgruppeleder

Gareth Greggains

[email protected] dr. philos.

Seksjonsleder (OUS)

Forskningsgruppens formål og strategi

Hvert tiende par i fruktbar alder er ufrivillig barnløse. Reproduksjonsmedisinsk avdeling ved OUS er landets største senter hvor man utreder og behandler ufrivillig barnløshet. Forskningsgruppen ved avdelingen fokuserer på de viktigste kliniske og vitenskapelige problemene innenfor

reproduksjonsmedisin: tidlig embryoutvikling, reproduktiv aldring, og forbedring av metoder ved assistert befruktning. Våre verktøy er:

 Kvalitetsregister for assistert befruktning og randomiserte kliniske studier

 Biobank

 Studier av transgene mus, humane kjønnsceller og befruktede egg Medlemmer av forskningsgruppen

Tom Tanbo, dr.med., overlege (OUS) og professor II (UiO)

Péter Fedorcsák, Avdelingsleder (OUS), dr. philos., professor II (UiO) Gareth Greggains, ph.d., seksjonsleder (OUS)

Pawel Wilkosz, overlege (OUS)

Ana Lobato Pascual, ph.d., avdelingsingeniør (OUS) Jan Mellembakken, dr. med., overlege (OUS) Sverre Bjercke, dr. med., overlege (OUS) Anne Omland, dr. med., overlege (OUS)

Hilde Jørgensen, overlege og ph.d. stipendiat (eksternal) Thea Falkenberg Mikkelsen, lege og ph.d. stipendiat (OUS) Marie Indahl, ph.d. stipendiat (OUS)

Trine Skuland, ph.d. stipendiat (UiO) Nadine Massiah, overlege (OUS) Maria Biba, senior embryolog (OUS)

Juan Manuel Moreno Moya, embryolog, ph.d., (OUS) Blanca Corral Castroviejo, ingeniør (OUS)

Anamika Choudhury, ingeniør (OUS)

26

Pågående studier

Eksperimentelle (Gareth Greggains og Péter Fedorcsák)

 Epigenetiske endringer under genomaktivering i det humane embryo

 Celledeling og kromosomavvik

 Fertilitetsbevarende behandling ved brystkreft Kliniske

 Endometriose og nedsatt fruktbarhet (Tom Tanbo)

 PCOS. Metabolske og hormonelle studier (prosjektleder Jan Mellembakken) Translasjonelle:

 Opprinnelse til endometriose-assosierte smerter og infertilitet (prosjektleder Erik Qvigstad)

 Myomer og endometrialreseptivitet (prosjektleder Kirsten Hald)

 Utvikling av nye metoder ved hormonstimulering for IVF (Ana Lobato og Péter Fedorcsák)

Viktigste nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere

Nasjonale:

 Avdeling for mikrobiologi, OUS

 Institutt for filosofi, UiO

Internasjonale:

 Massachusetts Institute of Technology

 Newcastle University

Forskningsgruppens vitenskapelige produksjon 2018

Peer reviewed originale forskningsartikler: 6

Tre utvalgte publikasjoner fra gruppen:

1. Tanbo T, Mellembakken J, Bjercke S, Ring E, Åbyholm T, Fedorcsak P (2018) Ovulation induction strategies in polycystic ovary syndrome

Acta Obstet Gynecol Scand, 98 (2), 263

2. Tanbo TG, Zucknick M, Eskild A (2018)

Maternal concentrations of human chorionic gonadotrophin in very early IVF pregnancies and duration of pregnancy: a follow-up study

Reprod Biomed Online, 37 (2), 208-215

3. Johansen MS, Tanbo TG, Oldereid NB (2018)

Fertility after cryopreservation of ovarian tissue due to cancer treatment Tidsskr Nor Laegeforen, 138 (11)

Finansieringskilder i 2018

UiO:LifeScience OUS

Norges forskningsråd Kreftforeningen SPARK

27

KVI publikasjonsliste 2018 (96 publikasjoner)

1. Agostini A, Brunetti M, Davidson B, Göran Tropé C, Heim S, Panagopoulos I, Micci F (2018) Identification of novel cyclin gene fusion transcripts in endometrioid ovarian carcinomas

Int J Cancer, 143 (6), 1379-1387

2. Agostini A, Brunetti M, Davidson B, Tropé CG, Eriksson AGZ, Heim S, Panagopoulos I, Micci F (2018)

The microRNA miR-192/215 family is upregulated in mucinous ovarian carcinomas Sci Rep, 8 (1), 11069

3. Al-Zirqi I, Daltveit AK, Vangen S (2018)

Infant outcome after complete uterine rupture Am J Obstet Gynecol, 219 (1), 109.e1-109.e8 4. Al-Zirqi I, Daltveit AK, Vangen S (2018)

Infant Outcome After Complete Uterine Rupture Obstet. Gynecol. Surv., 73 (12), 665-667

5. Ali-Masri H, Hassan S, Fosse E, Zimmo KM, Zimmo M, Ismail KMK, Vikanes Å, Laine K (2018) Impact of electronic and blended learning programs for manual perineal support on incidence of obstetric anal sphincter injuries: a prospective interventional study BMC Med Educ, 18 (1), 258

6. Ali-Masri H, Hassan S, Ismail K, Zimmo K, Zimmo M, Fosse E, Vikanes Å, Laine K (2018) Enhancing recognition of obstetric anal sphincter injuries in six maternity units in Palestine: an interventional quality improvement study

BMJ Open, 8 (6), e020983

7. Ali-Masri HY, Hassan SJ, Zimmo KM, Zimmo MW, Ismail KMK, Fosse E, Alsalman H, Vikanes Å, Laine K (2018)

Evaluation of Accuracy of Episiotomy Incision in a Governmental Maternity Unit in Palestine: An Observational Study

Obstet Gynecol Int, 2018, 6345497

8. Andreassen T, Hansen BT, Engesaeter B, Hashim D, Støer NC, Tropé A, Moen K, Ursin G, Weiderpass E (2018)

Psychological effect of cervical cancer screening when changing primary screening method from cytology to high-risk human papilloma virus testing

Int J Cancer (in press)

9. Aryal KK, Alvik A, Thapa N, Mehata S, Roka T, Thapa P, Pandey P, Pedersen BS (2018) Anxiety and Depression among Pregnant Women and Mothers of Children Under one Year in Sindupalchowk District

J Nepal Health Res Counc, 16 (2), 195-204

10. Baerug A, Sletner L, Laake P, Fretheim A, Løland BF, Waage CW, Birkeland KI, Jenum AK (2018)

Recent gestational diabetes was associated with mothers stopping predominant breastfeeding earlier in a multi-ethnic population

Acta Paediatr, 107 (6), 1028-1035

11. Bernitz S, Dalbye R, Zhang J, Eggebø TM, Frøslie KF, Olsen IC, Blix E, Øian P (2018)

The frequency of intrapartum caesarean section use with the WHO partograph versus Zhang's guideline in the Labour Progression Study (LaPS): a multicentre, cluster- randomised controlled trial

Lancet, 393 (10169), 340-348

12. Brunetti M, Holth A, Panagopoulos I, Staff AC, Micci F, Davidson B (2018)

Expression and clinical role of the dipeptidyl peptidases DPP8 and DPP9 in ovarian carcinoma

Virchows Arch, 474 (2), 177-185

28

13. Cabral-Marques O, Marques A, Giil LM, De Vito R, Rademacher J, Günther J, Lange T, Humrich JY, Klapa S, Schinke S, Schimke LF, Marschner G, Pitann S, Adler S, Dechend R, Müller DN, Braicu I, Sehouli J, Schulze-Forster K, Trippel T, Scheibenbogen C, Staff A, Mertens PR, Löbel M, Mastroianni J et al. (2018)

GPCR-specific autoantibody signatures are associated with physiological and pathological immune homeostasis

Nat Commun, 9 (1), 5224

14. Cornish R, Staff AC, Boyd A, Lawlor DA, Tretli S, Bradwin G, McElrath TF, Hyer M, Hoover RN, Troisi R (2018)

Maternal reproductive hormones and angiogenic factors in pregnancy and subsequent breast cancer risk

Cancer Causes Control, 30 (1), 63-74 15. Dahlgren CL, Qvigstad E (2018)

Eating disorders in premenstrual dysphoric disorder: a neuroendocrinological pathway to the pathogenesis and treatment of binge eating

J Eat Disord, 6, 35

16. Delcoigne B, Støer NC, Reilly M (2018)

Valid and efficient subgroup analyses using nested case-control data Int J Epidemiol, 47 (3), 841-849

17. Drivdal M, Holven KB, Retterstøl K, Aagenaes Ø, Kase BF (2018)

A nine year follow-up study of patients with lymphoedema cholestasis syndrome 1 (LCS1/Aagenaes syndrome)

Scand J Clin Lab Invest, 78 (7-8), 566-574

18. Dube Mandishora RS, Gjøtterud KS, Lagström S, Stray-Pedersen B, Duri K, Chin'ombe N, Nygård M, Christiansen IK, Ambur OH, Chirenje MZ, Rounge TB (2018)

Intra-host sequence variability in human papillomavirus Papillomavirus Res, 5, 180-191

19. Dögl M, Romundstad P, Berntzen LD, Fremgaarden OC, Kirial K, Kjøllesdal AM, Nygaard BS, Robberstad L, Steen T, Tappert C, Torkildsen CF, Vaernesbranden MR, Vietheer A, Heimstad R (2018)

Elective induction of labor: A prospective observational study PLoS One, 13 (11), e0208098

20. Egeland GM, Skurtveit S, Staff AC, Eide GE, Daltveit AK, Klungsøyr K, Trogstad L, Magnus PM, Brantsæter AL, Haugen M (2018)

Pregnancy-Related Risk Factors Are Associated With a Significant Burden of Treated Hypertension Within 10 Years of Delivery: Findings From a Population-Based

Norwegian Cohort J Am Heart Assoc, 7 (10)

21. Elvebakk O, Tronstad C, Birkeland KI, Jenssen TG, Bjørgaas MR, Frøslie KF, Godang K, Kalvøy H, Martinsen ØG, Gulseth HL (2018)

Evaluation of Hypoglycaemia with Non-Invasive Sensors in People with Type 1 Diabetes and Impaired Awareness of Hypoglycaemia

Sci Rep, 8 (1), 14722

22. Engen M, Svenningsen R, Schiøtz HA, Kulseng-Hanssen S (2018) Mid-urethral slings in young, middle-aged, and older women Neurourol Urodyn, 37 (8), 2578-2585

23. Fonnes T, Trovik J, Edqvist PH, Fasmer KE, Marcickiewicz J, Tingulstad S, Staff AC, Bjørge L, Amant F, Haldorsen IS, Werner H, Akslen LA, Tangen IL, Krakstad C (2018)

Asparaginase-like protein 1 expression in curettage independently predicts lymph node metastasis in endometrial carcinoma: a multicentre study

BJOG, 125 (13), 1695-1703

24. Froeding LP, Greimel E, Lanceley A, Oberguggenberger A, Schmalz C, Radisic VB, Nordin A, Galalaei R, Kuljanic K, Vistad I, Schnack TH, Jensen PT, European Organization of Research Treatment of Cancer Quality of Life Group the Gynecological Cancer group (2018)

Assessing Patient-reported Quality of Life Outcomes in Vulva Cancer Patients: A Systematic Literature Review

29

Int J Gynecol Cancer, 28 (4), 808-817

25. Galappaththi-Arachchige HN, Zulu SG, Kleppa E, Lillebo K, Qvigstad E, Ndhlovu P, Vennervald BJ, Gundersen SG, Kjetland EF, Taylor M (2018)

Reproductive health problems in rural South African young women: risk behaviour and risk factors

Reprod Health, 15 (1), 138

26. Gaudernack LC, Frøslie KF, Michelsen TM, Voldner N, Lukasse M (2018)

De-medicalization of birth by reducing the use of oxytocin for augmentation among first-time mothers - a prospective intervention study

BMC Pregnancy Childbirth, 18 (1), 76

27. Gravensteen IK, Jacobsen EM, Sandset PM, Helgadottir LB, Rådestad I, Sandvik L, Ekeberg Ø (2018)

Anxiety, depression and relationship satisfaction in the pregnancy following stillbirth and after the birth of a live-born baby: a prospective study

BMC Pregnancy Childbirth, 18 (1), 41

28. Halland H, Lønnebakken MT, Pristaj N, Saeed S, Midtbø H, Einarsen E, Gerdts E (2018) Sex differences in subclinical cardiac disease in overweight and obesity (the FATCOR study)

Nutr Metab Cardiovasc Dis, 28 (10), 1054-1060

29. Halaas NB, Blennow K, Idland AV, Wyller TB, Ræder J, Frihagen F, Staff AC, Zetterberg H, Watne LO (2018)

Neurofilament Light in Serum and Cerebrospinal Fluid of Hip Fracture Patients with Delirium

Dement Geriatr Cogn Disord, 46 (5-6), 346-357

30. Haugstad GK, Wojniusz S, Kirste UM, Kirschner RS, Lilleheie I, Haugstad TS (2018)

Pain, psychological distress and motor pattern in women with provoked vestibulodynia (PVD) - symptom characteristics and therapy suggestions

Scand J Pain, 18 (2), 221-227

31. Henriksen L, Borgen A, Risløkken J, Lukasse M (2018)

Fear of birth: Prevalence, counselling and method of birth at five obstetrical units in Norway

Women Birth (in press)

32. Henriksen T, Jenum AK, Thordarson HB, Holm HO, Gudim HB, Hanssen KF (2018) Little use in the criticism of the guidelines for gestational diabetes

Tidsskr. Nor. Laegeforen., 138 (10), 894

33. Heramb C, Wangensteen T, Grindedal EM, Ariansen SL, Lothe S, Heimdal KR, Mæhle L (2018) BRCA1 and BRCA2 mutation spectrum - an update on mutation distribution in a large cancer genetics clinic in Norway

Hered Cancer Clin Pract, 16, 3

34. Holm MB, Kristiansen O, Holme AM, Bastani NE, Horne H, Blomhoff R, Haugen G, Henriksen T, Michelsen TM (2018)

Placental release of taurine to both the maternal and fetal circulations in human term pregnancies

Amino Acids, 50 (9), 1205-1214

35. Hudelist G, Aas-Eng MK, Birsan T, Berger F, Sevelda U, Kirchner L, Salama M, Dauser B (2018) Pain and fertility outcomes of nerve-sparing, full-thickness disk or segmental bowel resection for deep infiltrating endometriosis-A prospective cohort study

Acta Obstet Gynecol Scand, 97 (12), 1438-1446 36. Iversen JK, Eggebø TM (2018)

Increased diagnostic accuracy of fetal head station by use of transabdominal ultrasound

Acta Obstet Gynecol Scand (in press)

37. Jahanpour O, Msuya SE, Todd J, Stray-Pedersen B, Mgongo M (2018)

Increasing trend of exclusive breastfeeding over 12 years period (2002-2014) among

30

women in Moshi, Tanzania

BMC Pregnancy Childbirth, 18 (1), 471 38. Johansen MS, Tanbo TG, Oldereid NB (2018)

Fertility after cryopreservation of ovarian tissue due to cancer treatment Tidsskr Nor Laegeforen, 138 (11)

39. Johansen N, Liavaag AH, Mørkrid L, Michelsen TM (2018)

Hormone Levels and Sexual Functioning After Risk-Reducing Salpingo-Oophorectomy Sex Med, 6 (2), 143-153

40. Johnsen GM, Størvold GL, Drabbels JJM, Haasnoot GW, Eikmans M, Spruyt-Gerritse MJ, Alnæs- Katjavivi P, Scherjon SA, Redman CWG, Claas FHJ, Staff AC (2018)

The combination of maternal KIR-B and fetal HLA-C2 is associated with decidua basalis acute atherosis in pregnancies with preeclampsia

J Reprod Immunol, 129, 23-29

41. Kaasen A, Aanstad KJ, Pay ASD, Økland I, Blix E (2018)

National survey of routines for intrapartum fetal monitoring in Norway Acta Obstet Gynecol Scand, 98 (3), 390-395

42. L Riska BS, Forsén L, Omsland TK, Søgaard AJ, Meyer HE, Holvik K (2018)

Does the Association of Comorbidity with 1-Year Mortality After Hip Fracture Differ According to Gender? The Norwegian Epidemiologic Osteoporosis Studies (NOREPOS) J Am Geriatr Soc, 66 (3), 553-558

43. Lekva T, Godang K, Michelsen AE, Qvigstad E, Normann KR, Norwitz ER, Aukrust P, Henriksen T, Bollerslev J, Roland MCP, Ueland T (2018)

Prediction of Gestational Diabetes Mellitus and Pre-diabetes 5 Years Postpartum using 75 g Oral Glucose Tolerance Test at 14-16 Weeks' Gestation

Sci Rep, 8 (1), 13392

44. Lindstad Løvåsmoen EM, Nyland Bjørgo M, Lukasse M, Schei B, Henriksen L (2018) Women's preference for caesarean section and the actual mode of delivery - Comparing five sites in Norway

Sex Reprod Healthc, 16, 206-212

45. Lomia N, Berdzuli N, Sturua L, Kereselidze M, Topuridze M, Pestvenidze E, Stray-Pedersen B (2018)

Leading causes of death of women of reproductive age in the Republic of Georgia:

findings from the National Reproductive Age Mortality Survey (2014) Int J Womens Health, 10, 437-452

46. Lunde I, Myhre Reigstad M, Frisch Moe K, Grimholt TK (2018)

Systematic Literature Review of Attempted Suicide and Offspring Int J Environ Res Public Health, 15 (5)

47. Lødrup Carlsen KC, Rehbinder EM, Skjerven HO, Carlsen MH, Fatnes TA, Fugelli P, Granum B, Haugen G, Hedlin G, Jonassen CM, Landrø L, Lunde J, Marsland BJ, Nordlund B, Rudi K, Sjøborg K, Söderhäll C, Cathrine Staff A, Vettukattil R, Carlsen KH, study group (2018)

Preventing Atopic Dermatitis and ALLergies in Children-the PreventADALL study Allergy, 73 (10), 2063-2070

48. Magelssen M, Solberg B, Supphellen M, Haugen G (2018)

Attitudes to prenatal screening among Norwegian citizens: liberality, ambivalence and sensitivity

BMC Med Ethics, 19 (1), 80

49. Majak GB, Reisæter AV, Weedon-Fekjær H, Henriksen T, Michelsen TM (2018)

The Effect of Pregnancy on the Long-term Risk of Graft Loss, Cardiovascular Disease, and Death in Kidney Transplanted Women in Norway: A Retrospective Cohort Study Transplantation, 102 (9), e391-e396

50. Marsdal KE, Sørbye IK, Gaudernack LC, Lukasse M (2018)

A comparison of misoprostol vaginal insert and misoprostol vaginal tablets for induction of labor in nulliparous women: a retrospective cohort study