og metabolsk syndrom

(1)

Kaloriforgiftning

og metabolsk syndrom

– et historisk, genetisk og fysiologisk perspektiv

19-Okt-2017

Trond Methi

Medisinsk direktør

Novo Nordisk

(2)

(3)

(4)

1990

(BMI ≥30)

Centers for Disease Control and Prevention

No data

<10%

10-15%

15-20%

20-25%

25-30%

30-35%

>35%

(5)

1995

(BMI ≥30)

No data

<10%

10-15%

15-20%

20-25%

25-30%

30-35%

>35%

(6)

2000

(BMI ≥30)

No data

<10%

10-15%

15-20%

20-25%

25-30%

30-35%

>35%

(7)

2005

(BMI ≥30)

No data

<10%

10-15%

15-20%

20-25%

25-30%

30-35%

>35%

(8)

2010

(BMI ≥30)

No data

<10%

10-15%

15-20%

20-25%

25-30%

30-35%

>35%

(9)

2015

(BMI ≥30)

No data

<10%

10-15%

15-20%

20-25%

25-30%

30-35%

>35%

(10)

5-10%

10-15%

15-20%

20-25%

25-30%

>30%

HUNT 1: 1984-1986 HUNT 2: 1995-1997 HUNT 3: 2006-2007

Prevalens av fedme (BMI>30) i den voksne befolkning

Kvinner Menn

Helseundersøkelsene i Nord-Trøndelag

(11)

Norge versus USA

5-10%

10-15%

15-20%

20-25%

25-30%

>30%

Centers for Disease Control and Prevention (USA) Helseundersøkelsene i Nord-Trøndelag

(12)

Nord-Trøndelag anno 2017

Nord-Trøndelag anno 1987

(13)

Overspising

40% kalorier

Kaloriforgiftning

(14)

• 40% kalorier (25003500 kcal/dag)

• Kroppsvekt 7%/35 dager

• BMI 23.7  24.9

(15)

• 40% kalorier (25003500 kcal/dag)

• Kroppsvekt 7%/35 dager

• BMI 23.7  24.9

(16)

Overspising

40% kalorier

Kaloriforgiftning

32%

IR

IR: Insulinresistens

z ^{7 dager}

Fysisk inaktivitet

(17)

z ^{7 dager}

Fysisk inaktivitet

(18)

(19)

“Tapet i muskelmasse etter 1 ukes

sengeleie tilsvarer det man klarer å bygge

opp med 12 ukers intensiv vekttrening”

(20)

z ^{7 dager}

Fysisk inaktivitet Overspising

29%

IR 32%

IR

Kaloriforgiftning - Insulinresistens

IR: Insulinresistens

40% kalorier

(21)

z ^{7 dager}

Fysisk inaktivitet Overspising

29%

IR 32%

IR Metabolsk overbelastning

Type 2-diabetes

Kaloriforgiftning - Insulinresistens

40% kalorier

(22)

Gradvis utvikling av type 2-diabetes

Basert på Kendall DM et al. Am J Med 2009:122(6 Suppl):S37–S50

Insulinresistens Insulin

Fastende blodglukose Hepatisk glukoseproduksjon

Postprandialt blodglukose Betacellefunksjon

Diabetes

Inkretineffekt

Diagnose HbA1c≥6.5%

100%

0%

Tid HbA1c

(23)

Normal fysiologi

Glukoseopptak ↑

Kalorioverskudd Energiforbruk↓

Lever

Fettvev

Glukose

↓ Glykogen

Muskler

Inaktivitet Overspising

Glukose ↑ Lipider ↑

VLDL ↑ Insulin ↑

Metabolske problemer oppstår når maksimal lagringskapasitet nås i fettvev, lever og muskulatur Betaceller

Systemisk kronisk

• Hyperglykemi

• Hyperlipidemi

• FFA ↑

(24)

Body weight:

67.3 g

Body weight:

36.2 g

(25)

Lotta LA et al. Integrative genomic analysis implicates limited peripheral adipose storage capacity in the pathogenesis of human insulin resistance. Nat Genet. 2017 49:17-26

(26)

(27)

BMI>40 BMI<25

T2D ^T2D

~15%

25%

Metabolsk risiko avhenger av evne til å lagre kalorioverskudd i subkutant fett

Bays HE, Chapman RH, Grandy S. The relationship of body mass index to diabetes mellitus, hypertension and dyslipidaemia: comparison of data from two national surveys. Int J Clin Pract 2007; 61: 737 – 47

(28)

Hvorfor er det så store forskjeller i

fettlagringskapasitet mellom individer?

Hvorfor er ikke alle overvektige og har type 2-diabetes?

BMI<25

⅓

(29)

Normal fysiologi

Lever

Fettvev

Glukose

↓ Glykogen

Muskler Glukoseopptak ↓

Inaktivitet Overspising

Insulinresistens ↑ Glukose ↑

Lipider ↑

Kaloriforgiftning

Maksimal lagringskapasitet nådd i fettvev, lever og muskulatur Betaceller

• FFA ↑

Glukolipotoksisitet

• Mitokondriell dysfunksjon

• Oksidativt stress ↑

• Metabolisme ↓

Muskler

Fettvev Lever

(30)

(31)

Næringsstoffer (karbohydrater, fett, aminosyrer)

Forbrenning

Normaltilstanden

Hoehn KL, Salmon AB, Hohnen-Behrens C et al. Insulin resistance is a cellular antioxidant defense mechanism.

Proc Natl Acad Sci U S A 2009; 106: 17787 – 92.

Energi

(ATP)

Forbruk

Fysisk aktivitet,

basalmetabolisme etc

(32)

Mitokondrielt oksidativt stress

Kaloriforgiftning

Insulinresistens

Hoehn KL, Salmon AB, Hohnen-Behrens C et al. Insulin resistance is a cellular antioxidant defense mechanism.

Proc Natl Acad Sci U S A 2009; 106: 17787 – 92.

Metabolsk overbelastning (overopphopning

av energi)

(33)

Fettpankreas

Lever

Fettvev

Glukose

↓ Glykogen

Muskler Ektopisk fettdeponering Visceralt fett

Steatose

Inflammasjon

Glukoseopptak ↓

Inaktivitet Overspising

Lipider ↑

Maksimal lagringskapasitet nådd

i fettvev, lever og muskulatur Betaceller

• FFA ↑

Betacellesvikt

Muskler

Hyperinsulinemi

Insulin ↓

(34)

«The understanding of T2DM as a disease of fat accumulation above a personal

threshold lays the foundation for more

appropriate clinical management.»

(35)

Fettpankreas

Fettlever

Lever

Fettvev

Glukose

↓ Glykogen

Muskler Ektopisk fettdeponering Visceralt fett

Steatose

Inflammasjon Fetthjerte

Glukoseopptak ↓

Inaktivitet Overspising

Lipider ↑

Insulin ↓

Maksimal lagringskapasitet nådd

i fettvev, lever og muskulatur Betaceller

• FFA ↑

Betacellesvikt

LDL-C ↑

Aterosklerose Koronarsykdom

Hypertensjon

Endotelial dysfunksjon

Muskler

(36)

Type 2-diabetes

Kaloriforgiftning

Kardiovaskulær sykdom

Insulinresistens Betacelledysfunksjon

Inaktivitet

Overspising

(37)

Diabetes er en kardiovaskulær risikofaktor

Kardiovaskulær mortalitet eventrate/1000 personår

250 200 150 100 50

0 30–39 40–49 50–59 60–69 70–79 80–89

Alder

Ikke diabetes/ikke tidligere hjerteinfarkt Diabetes

Tidligere hjerteinfarkt

Diabetes + tidligere hjerteinfarkt

1. Schramm TK et al. Circulation 2008;117:1945 2. Centers for Disease Control and Prevention 2011 3. Seshasai SR et al. N Engl J Med 2011;364:829

68% av personer >65 år med diabetes

dør av hjerte/karsykdom

²

(38)

Nolan CJ, et al. Insulin resistance as a physiological defense against metabolic stress:

implications for the management of subsets of type 2 diabetes. Diabetes. 2015 64:673-86.

(39)

Avlaste kaloriforgiftning

som behandling?

(40)

Fysisk inaktivitet Overspising

Insulinresistens

Type 2-diabetes

Kaloriforgiftning

Fysisk aktivitet Kalorirestriksjon

Motgift

(41)

(42)

(43)

Intervensjon: Kalorirestriksjon

(44)

(45)

(46)

(BMI >30) (BMI ~25)

(47)

Spise kun 600 kcal/dag i 2 måneder??

Kalorirestriksjon

(48)

Fastende blodglukose

600 kcal/dag

(49)

(50)

30% restricted diet since young adulthood

(51)

(52)

(53)

og metabolsk syndrom

Kaloriforgiftning