Aggresjon og psykose hos pasientar med Alzheimers sjukdom

(1)

UNIVERSITY OF BERGEN

Aggresjon og psykose hos pasientar med Alzheimers sjukdom

Audun Osland Vik-Mo

(2)

“Lyver”

Hallusinerer Griner

Vandrer

Slår

(3)

UNIVERSITY OF BERGEN

PAGE 3

(4)

Agenda

Klinisk utvikling Årsak?

Behandling

University of Bergen

(5)

Individual

symptoms, Freq of NPI Score >4

Significant association to: a; DLB/AD

b; female c; MMSE d; time

DLB/AD DLB/AD

FEMALE MMSE

MMSE

(6)

NPI Total scores No Stable Relapsing Single

Alzheimer's disease(n=113)

Present (≥1) 1 % 78 % 17 % 4 %

Modest severity (≥12) 4 % 46 % 40 % 10 %

Significant (≥24) 23 % 26 % 30 % 21 %

Very significant (≥48) 71 % 8 % 4 % 18 %

Lewy body dementia (n=84)

Present (≥1) 0 % 83 % 15 % 1 %

Modest severity (≥12) 8 % 49 % 35 % 8 %

Significant (≥24) 24 % 31 % 23 % 23 %

Very significant (≥48) 70 % 1 % 4 % 25 %

The clinical course was coded into four different categories defined at different cut-off (NPI total ≥1, ≥12, ≥24 and ≥48): No symptom: never having symptom. Stable: Symptom being present at all or three consecutive assessments. Single episode: Symptom only present at one assessment during follow-up. Relapsing: Symptoms present at two or more assessments but with resolution of symptom between.

(7)

Alzheimer’s disease – more delusions with more severe symptoms

(8)

Lewy-body dementias – more symptoms, but more relapsing symptoms

(9)

PAGE 9

Vascular disease Inflammation

Delirium

Dementia

Aggression/agitation

(10)

Mild behavioural impairment (MBI)

• Neuropsychiatric prodromal phase of dementia

• Focus of several large new studies

• Early intervention

• MBI trials

• Tau-trials

University of BergenEhrenberg et al, J Alzheimer’s Dis, Feb 2019

Association to NFT

Ismail et al, Alzheimer’s Dem, Feb 2017

(11)

2

OPTIMA - Oxford Project to Investigate Memory and Ageing

Hippocampal neurofibrillary tangle changes and aggressive behaviour in dementia. Lai, Mitchell; Chen, Christopher; Hope, Tony; Esiri, Margaret Neuroreport. 21(17):1111-1115, December 8, 2010.

DOI: 10.1097/WNR.0b013e3283407204

Comparison of

neuropathological ratings in patients with and without chronic

aggressive behaviours or overactivity. NFT,

neurofibrillary tangle; NP, neuritic plaque.

• Unique study because it is an up to 10-year follow-up study with 4-month assessment intervals

• 48 had pathologically confirmed AD

• There was low attrition for causes other than death.

• The mean follow-up time was 3.3 years

• Focus of the study was also the course of behavioural symptoms.

Hippocampus pathology

Persistent aggression

(12)

Persistent Fluctuant

Neuroanatomical correlates of persistent versus

minimal/absent NPS with blue end of the spectrum, showing significance of atrophy

MAY 2018

Persistent NPS

MMSE

CDR

(13)

Bottom-Up perspective!

Where does behaviour come from?

Panksepp J Cross-Species Affective Neuroscience Decoding of the Primal Affective Experiences of Humans and Related Animals. PLOS ONE 2011

• Deeper circuits as origins

• Cortical areas has a

2

^nd

opinion

(14)

Aggresion

Verbal aggression Physical aggression

Excessive motor activity (pacing, rocking,

mannerisms)

Rosenberg et al, Mol Aspects Med. 2015 Jun Cummings et al 2015, Int. Psychogeriatric

(15)

Brain, Volume 131, Issue 9, September 2008, Pages 2455–2463, https://doi.org/10.1093/brain/awn151 The content of this slide may be subject to copyright: please see the slide notes for details.

Areas of significant correlation with the presence and severity of agitation in the left insula

31 patients with AD, mean MMSE 24 10 patients had agitation (NPI)

Structural MRI scanning

Agitation was associated with atrophy in the left insula, and in anterior cingulate cortex bilaterally.

(16)

Newly discovered disease?

PAGE 16

More agitation/aggression

than “pure AD.”

(17)

British Journal of Pharmacology, Volume: 176, Issue: 10, Pages: 1585-1600, First published: 25 March 2018, DOI: (10.1111/bph.14216)

(18)

Cannabidiol for Aggresjon i Alzheimers sjukdom (Disease) - CanADA

2 veker med best-mulig ikkje-medikamentell

behandling

85 pasienter fordelt til cannabidol eller

juksemedisin I 4 veker

Vurdering tryggleik, aggresjon og smerte

etter 4 og 8 veker

• Aggresjon er svært vanlig symptom ved Alzheimers sjukdom i sjukeheim (30-40

%)

• 85 sjukeheimspasientar med Alzheimer sjukdom uten fullgod effekt av

personsentrert omsorg

• Sjukeheimer frå Rogaland og Vestland

• CDB som olje daglig (ca 1 teskje)

• Måling av Aggresjon Smerte Livskvalitet

Studie-forløp

-2 0 4 8

Veke

(19)

(20)

DEMENSPLAN:

Generelt for demenssykdommer med psykotiske symtomer, aggresjon og/eller agitasjon¹

Behandling med antipsykotika er vist å ha effekt ved psykotiske symptomer og agitasjon hos pasienter med demens, men effekten er beskjeden og assosiert med bivirkninger, potensielt svært alvorlige. Agitasjon er et vidt begrep som omfatter både aggressiv og ikke-aggressiv atferd. Agitasjon som fremstår som formålsløs verbal

aktivitet og/eller motorisk uro, og som er av ikke-aggressiv karakter, foreslås som hovedregel ikke behandlet med legemidler². Ved bruk av antipsykotika:

Prøveseponer legemiddelet senest etter 6 til 12 uker^3,4,5.

For pasienter med mild kognitiv svikt

For behandling av pasienter med psykotiske symptomer,

aggresjon og/eller agitasjon ved mild kognitiv svikt henvises det til Helsedirektoratets "Nasjonal faglig retningslinje for

utredning, behandling og oppfølging av personer med psykoselidelser(IS-1957)".

Vanlig antipsykotisk legemiddelbehandling kan være direkte skadelig for disse pasientene.

Alternativer til antipsykotiske legemidler kan hos denne pasientgruppen være

kolinesterasehemmere, og behandling av

denne typen av pasienter vil ofte kreve alders- psykiatrisk ekspertise.

(21)

(22)

(23)

Figure 1. Summary of drugs, illustrating main pathway, pro re nata(PRN) drugs and Alzheimer’s disease treatments. ECT:

electroconvulsive therapy.

Sequential drug treatment algorithm for agitation and aggression in Alzheimer’s and mixed dementia Show less Simon JC Davies, Amer M Burhan, Donna Kim, Philip Gerretsen, Ariel Graff-Guerrero, Vincent L Woo, Sanjeev Kumar, Sarah Colman, Bruce G Pollock, Benoit H Mulsant, Tarek K Rajji

(24)

Also in Alzheimer’s disease

Ballard, Cummings Neu Lancet 2019

Pimavanserin - non-dopaminergic antipsychotic

(25)

(26)

(27)

Utfordrende verbal

adferd Kroppslig uro, ikkje

aggresjon Aggresjon og

kroppslig uro

Smerte Ensomhet

Depresjon

Ved manglende aktivitet

«Disengagement»

Avverge mot ubehaglighet

Nå/nære seg andre personer

Autonomi Kjedsomhet

Kjedsomhet

(28)

What 2 Do?

• I tråd med pasienten sin progresjon?

• Medisingjennomgang

• Ta bort KEH, SSRI etc?

• Vurdere aktivitetsnivå

• Felles helseforståelse med pårørende og

• spl? Tidligere psykisk lidelse

• Tydelig fokus på målbare endringer

• Liten dose risperdal/abilify?

• Utenfor tenkt progresjon

• Delir

• Medisingjennomgang

• Tolmod

• Dempe konsekvenser?

• Hindre sjølvforsterkning?

• God prognose

(29)

(30)

• Gjennomføre eit fase 2 randomisert kontrollert

forsøk med medisinen Ambroxol til pasientar som har tidleg og mild DLB

• Randomisert kontrollert dobbelt blind fase Iia-studie

• 172 personer med mild og prodromal DLB (DLB-MCI)

• Deltek: SUS, Haugesund, Haraldsplass, Olaviken, Neuro-SysMed/HUS, Betanien, AHUS, OUS, Innlandet, St.Olav, UNN.

• NorKog poliklinikkar kan tilvise

• https://helse-fonna.no/avdelinger/forsking-og-innovasjon/aneed-studien

Aggresjon og psykose hos pasientar med Alzheimers sjukdom