Asociación del uso de estaninas al desarrollo de diabetes tipo 2

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TREBALL DE FI DE GRAU

ASOCIACIÓN DEL USO DE ESTATINAS AL DESARROLLO DE DIABETES TIPO 2

María Toro Mozos

Grau de: Enfermería

Facultat de: Enfermeria y Fisioterapia

Any acadèmic 2020-21

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ASOCIACIÓN DEL USO DE ESTATINAS AL DESARROLLO DE DIABETES TIPO 2

María Toro Mozos

Treball de Fi de Grau Facultat de: Enfermería

Universitat de les Illes Balears

Any acadèmic 2020-21

Paraules clau del treball:

Hydroxymethylglutaryl Coa Reductase inhibitors, Risk, Adverse Effects, Diabetes Mellitus type 2

Nom del tutor / la tutora del treball Joan Ernest De Pedro

Nom del tutor / la tutora (si escau)

Autoritz la Universitat a incloure aquest treball en el repositori institucional per consultar-lo en accés obert i difondre’l en línia, amb finalitats exclusivament acadèmiques i d'investigació

Autor/a Tutor/a Sí No Sí No

x ☐ ☐ ☐

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INDICE

Resumen pág.1

Introducción pág.3

Objetivos pág.6

Estrategia de Búsqueda pág.6

Resultados pág.8

Discusión pág.12

Conclusión pág.14

Tablas búsqueda pág.15

Diagrama de flujo pág.17

Bibliografía pág.18

Anexos pág.21

1. Fichas artículos pág.21

2. Tablas de evidencia/ Grado recomendación pág.46

3. Lectura Crítica pág.47

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1 Resumen

Una Estatina es una molécula encargada de inhibir una enzima necesaria para sintetizar el colesterol, esta enzima se conoce como HMG CoA reductasa. Es un tratamiento farmacológico hipolipemiante, que se desarrolla con el fin de disminuir los niveles de colesterol en sangre, para así, evitar las patologías coronarias derivadas del aumento de sus niveles. Pero en los últimos años, hemos podido observar que no está exenta de efectos secundarios y riesgos, y que su eficacia se encuentra en entredicho respaldada por la evidencia científica y la crítica por parte de profesionales en salud que se empiezan a cuestionar la eficacia de su administración, y si su uso implica más consecuencias negativas que beneficios sobre la salud de las personas.

La evidencia científica estima que los efectos adversos asociados al consumo de

estatinas son lo suficientemente firmes para replantear su extendido uso. Y la asociación de su utilización al desarrollo de Diabetes Mellitus tipo II parece ser clara y evidente, aunque la mayoría de los estudios consideran que el beneficio que produce compensa el riesgo al que se expone al usuario, a pesar de las consecuencias sobre la salud y las implicaciones para la vida diaria que esta enfermedad produce. Se deben tener en cuenta los conflictos de intereses de los autores de los estudios que hacen estas afirmaciones, ya que, en ocasiones, se encuentran financiados por la misma industria que produce los hipolipemiantes.

Se realiza una revisión en 4 bases de datos, de las cuales se seleccionan de manera definitiva 23 artículos, en su mayoría revisiones sistemáticas y estudios de cohortes.

Además, se han utilizado otras fuentes, como material audiovisual y paginas oficiales del Sistema de salud en España para conocer los datos económicos sobre el gasto farmacéutico en nuestro país.

Palabras Clave: Estatinas (HMG CoA inhibidores de reductasa), Riesgo, Efectos adversos, Diabetes Mellitus tipo II

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2 Abstract

A statin is a molecule that inhibits an enzyme necessary to synthesise cholesterol, this enzyme is known as HMG CoA reductase. It is a lipid-lowering drug treatment developed to lower blood cholesterol levels to prevent coronary pathologies resulting from increased cholesterol levels. However, in recent years, we have seen that it is not free of secondary effects and risks, and that its efficacy is in question, backed by scientific evidence and criticism from health professionals who are beginning to question the efficacy of its administration, and whether its use has more negative consequences than benefits for people's health.

The scientific evidence is that the adverse effects associated with the use of statins are sufficiently strong to reconsider their extended use. And the association of their use with the development of type II diabetes mellitus seems to be clear and evident,

although most studies consider that the benefit they produce outweighs the risk to which the user is exposed, despite the health consequences and the implications for daily life that this disease produces. The conflicts of interest of the authors of the studies that make these statements should be considered, as they are sometimes funded by the same industry that produces lipid-lowering drugs.

A review of 4 databases was carried out, from which 23 articles, mostly systematic reviews and cohort studies, were finally selected. Moreover, other sources were also used, such as audiovisual material and official pages of the Spanish health system, to obtain economic data on pharmaceutical expenditure in our country.

Keywords: Statins (HMG CoA reductase inhibitors), Risk, Adverse effects, Diabetes Mellitus type II.

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3 Introducción

Sabemos que el colesterol es una molécula lipídica que se produce en el hígado, y se obtiene a partir de la dieta, que sintetiza hormonas esteroideas, ácidos biliares y vitamina D, y que además de función metabólica, tiene función estructural, y que es esencial para la vida. Partiendo de esta base, se debería reconsiderar la imagen negativa a la que desde hace años se ha asociado esta molécula, el motivo por el cual se ha generado esta imagen, y como, año tras año, se refuerza por parte de la medicina y la industria farmacéutica.

Desde hace mucho tiempo se ha considerado Colesterol y la elevación de sus niveles en sangre (además de su relación con una alimentación rica en grasas saturadas) como un factor de riesgo que predispone para la enfermedad cardiovascular y el infarto agudo de miocardio.

Todo empieza en 1948, tiene lugar el comienzo el estudio Framingham (estudio que se sigue realizando en la actualidad) que asocia factores de riesgo a la enfermedad

cardiovascular, consideró que los niveles elevados de colesterol total, y de colesterol LDL en sangre, estaban relacionados con el aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular e infartos.(Balcells, 2016)

Años después, Ancel Keys (EEUU,1904-2004) y su “Hipótesis del colesterol”, sugirió que las grasas saturadas, y los niveles elevados de colesterol LDL, eran los responsables de la patología cardiovascular, dando la razón al estudio Framingham. Mas tarde, ampliaría su teoría con el estudio “Siete países”, del que, antes de ser publicado, había retirado previamente los países que, a pesar de tener un elevado consumo de grasas saturadas, no había aumento de enfermedad cardiovascular, motivo que contradecía su teoría, y además se habían mantenido los sesgos que la confirmaban (Georget, 2016) Durante esos años, incluso se había silenciado una hipótesis que parecía dar luz a la formación de las placas de ateroma, pero demostrando como era posible que la homocisteína jugara un importante papel en su formación, con la “Hipótesis de la homocisteína” (McCully, 1969), ya que las placas de ateroma, además de colesterol se encuentran formadas por depósitos de calcio.(Kane, 2020)

A principios de los años 80, con las teorías reforzadas sobre la responsabilidad del colesterol en la enfermedad cardiovascular, y sin ser tomados en cuenta los estudios que contradecían esta teoría, se comienzan a desarrollar los primeros medicamentos

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4 llamados hipolipemiantes. Las Estatinas serían la solución a la elevación de niveles de colesterol, disminuyendo así, el riesgo de patología coronaria e infarto agudo de miocardio, y la mortalidad asociada a ella, y que demostrarían su eficacia en estudios posteriores bajo, en un primer momento, casi imperceptibles efectos adversos.

Pero no desaparece la sombra de que, para llegar aquí, ha sido necesario publicar estudios sesgados o sobre si se han manipulado las cifras que se utilizaban en ellos, compensando así la inversión económica depositada, y generando unas conclusiones, muchas veces, ya conocidas de antemano. En este sentido, también la crítica por parte de investigadores con opiniones contrarias, han pasado desapercibidas o han sido silenciadas.

Y con estos antecedentes, el consumo de Estatinas a nivel global se ha extendido de manera exponencial desde que se desarrollaron, tanto en prevención primaria como en secundaria de eventos cardiovasculares, en pacientes con dislipemias, suponiendo una de las medicaciones más prescritas a nivel mundial.

En España actualmente, es el fármaco que mayor importe factura por medio de receta médica, seguido por los antidiabéticos orales, con el gasto que supone para nuestro Sistema de Salud, resultando el 4.6% del gasto en medicamentos en 2016 (550 millones de €).

De los hipolipemiantes, la Atorvastatina es el principio activo de más dinero factura, con un importe de 311 millones de €, lo que supone el 2.6% del total facturado en medicamentos. Se observa un incremento del 5.4% en 2017 respecto al porcentaje del año anterior.(Nacional De Salud & De Sanidad, 2020)

Un factor a tener en cuenta es el criterio que se utiliza para su prescripción. En los últimos 30 años, estos criterios han sufrido variaciones sin una base firme, más allá de lo que concluyen los estudios, que en la mayoría de las ocasiones se encuentran

financiados por la industria farmacéutica responsable del desarrollo y la distribución de los hipolipemiantes. Mientras que, a principios de los años 90, se precisaban unos niveles de colesterol total en sangre de 290mg/dl para prescribir una Estatina,

actualmente, este parámetro se mueve alrededor de 240mg/dl, siendo una de las causas del incremento del gasto en este fármaco, ya que más pacientes se “benefician” de su uso. Estas cifras, y los cambios de sus valores, es la industria farmacéutica y los

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5 estudios que financian quien va decidiendo la actualización de sus rangos. (Georget, 2016)

Y esto nos lleva a un consumo desmesurado y unos criterios que cambian en el tiempo, a la vez que se comienzan a conocer los efectos adversos a largo plazo derivados de su uso y las implicaciones asociadas para la salud de los pacientes; toxicidad hepática, rabdomiólisis, mialgias, deterioro cognitivo y diabetes mellitus tipo 2. (Butlletí Groc, 2013)

La diabetes mellitus tipo 2, es una enfermedad que mantiene elevados niveles de glucosa en sangre, y a la vez, no produce, o produce poca insulina (también conocido como resistencia a la insulina) para hacer frente a los requerimientos del cuerpo y un correcto funcionamiento de éste. Una vez instaurada esta enfermedad, se puede

complicar en problemas neuropáticos o circulatorios, entre otros, lo que, a largo plazo, llevará a los pacientes que sufren esta enfermedad a requerir atención médica más habitual, y asociar el uso de otros medicamentos para tratar las complicaciones, produciendo a la vez, un aumento en la morbimortalidad.

Nuestro trabajo pretende establecer la asociación existente estatinas y el desarrollo de diabetes tipo 2, uno de los efectos adversos que tal vez, más implicaciones puede tener en la calidad de vida de los pacientes, así como predisponer para otros estados

patológicos, considerando factores de riesgo, tipo de estatina, y dosis utilizada.

La realidad nos muestra que en la práctica clínica, no se tiene en cuenta la evidencia de la que los profesionales de la salud disponemos, y deberíamos ser muy críticos al respecto de la prescripción y administración de medicamentos sobre los que existe una evidencia clara sobre los efectos adversos, así como sobre una dudosa eficacia, para evitar una polimedicación innecesaria, ya que en muchos casos es responsable de un aumento en la mortalidad, especialmente cuando se trata de pacientes con riesgo de fragilidad o pacientes crónicos.

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6 Objetivos:

Objetivo General:

Analizar la relación entre el uso de las Estatinas y el desarrollo de Diabetes Mellitus tipo 2.

Objetivos secundarios:

Establecer, según la evidencia científica disponible, los efectos secundarios derivados del uso de Estatinas.

Relacionar el aumento del riesgo con factores previos y con el sexo.

Considerar el aumento de los riesgos según las diferentes dosis y tipos de estatinas utilizadas.

Estrategia de búsqueda

La búsqueda se realizó, tras definir las palabras claves, para su conversión a Descriptores en DeCS, de la siguiente manera.

Palabras Claves traducidas a Descriptores (DeCS /MeSH) PALABRA CLAVE DESCRIPTORES

Estatinas “Hydroxymethylglutaryl Coa Reductase Inhibitors” /

“Statins”

Riesgo “Risk”

Efectos Adversos “Adverse Effects”

Diabetes Mellitus, tipo2 “Diabetes Mellitus, type 2”

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7 Niveles de Búsqueda

Primer nivel:

- “Hydroxymethylglutaryl Coa Reductase Inhibitors” OR “Statins”

Segundo nivel:

- “Hydroxymethylglutaryl Coa Reductase Inhibitors” OR “Statins” AND

“Risk” AND “Adverse effects”

Tercer nivel:

-“Hydroxymethylglutaryl Coa Reductase Inhibitors” OR “Statins” AND

“Risk” AND “Adverse effects” AND “Diabetes Mellitus, type 2”

Criterios de exclusión:

-Artículos/Revisiones que incluyan a pacientes con Diagnóstico previo de DM2. (excepto un estudio utilizado que se ha considerado importante incluir)

-Artículos anteriores a 2011

Criterios de Inclusión:

-Artículos publicados hace 10 años, o 5 años, según extensión de resultados.

-Pacientes en edad adulta en los estudios (>35 años) -Ambos sexos

- Personas con o sin síndrome prediabético y/o metabólico

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8 Resultados

Para limitar la búsqueda a nuestras necesidades, ha sido necesario llegar al tercer nivel, y, posteriormente, establecer límites temporales que en la mayoría de bases de datos, se han limitado a 10 años. También ha sido necesario eliminar algún

descriptor en alguna base, para obtener un numero aceptable de artículos, para comenzar la selección. (ver tabla 1. Diagrama de flujo)

Debemos tener en cuenta la elevada bibliografía de la que se dispone respecto a los objetivos del estudio, aunque en muchas ocasiones, ésta, sea contradictoria. Bajo nuestros criterios de exclusión también han sido descartado artículos que, o nos parecían muy confusos, o no daban respuesta a nuestra investigación.

De los estudios seleccionados a través de las bases de datos, 13 de ellos son

revisiones sistemáticas, con un elevado nivel de evidencia característico de este tipo de artículos, ya que en su mayoría revisan un alto número de estudios, lo que eleva la muestra de participantes. De estas revisiones, algunas han incluido estudios observacionales o de cohortes, con duraciones en el tiempo muy amplias, lo que asegura unos resultados más fiables, a pesar de las pérdidas que habitualmente se producen a lo largo de los periodos de estudio.

Aproximadamente 7 artículos de los seleccionados son estudios de cohortes.

Encontramos en casi igual proporción (4:3) estudios prospectivos y retrospectivos, cuya duración de seguimiento varía entre 6 meses, el estudio cohorte prospectivo de menos seguimiento a una duración máxima de 7 años que evalúa el resultado de la intervención sobre un grupo frente a otro de control (Na et al., 2020). No se valora la duración del un estudio realizado en 1996, debido a que se trata de una búsqueda guiada para contextualizar el estudio Woscops (Cancer & Rep, 1997) que valoraba la eficacia y la seguridad de la utilización de estatinas como prevención primaria en pacientes escoceses.

De todos los artículos, han sido un total de 15 que pasaron la lista de comprobación CASPE con una puntuación mayor o igual a 8 sobre 10. También se ha procedido a asignar grado de recomendación y evidencia según SIGN. Se ha considerado irrelevante utilizar estas escalas en los documentos tipo artículo de revista, a pesar de haber sido extraídos de las bases de datos.

Hemos intentado que se incluyeran, por un lado, estudios con pacientes sanos, pero también con factores que se consideran de riesgo para el desarrollo de diabetes tipo 2, como pueden ser la hipertensión, un estado prediabético (relacionado con unos niveles de glucosa en sangre en ayunas entre 100 y 125 mg/dl entre otros factores) e incluso el género del paciente. Solo se han utilizado pacientes con diabetes ya existentes en estudios que pretendían valorar el efecto de diferentes tipos y dosis de estatinas (Cui et al., 2018)

Por otro lado, también se han utilizado artículos que estudiaban intervenciones respecto a la medicación, donde se observaban resultados de pacientes a los que se les administraban estatinas, comparados con el grupo de control, a los que se les

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9 administraba un placebo, los cuales han resultado muy esclarecedores para nuestro propósito estudiado. Pero también se han evaluado en algunos, la intervención respecto a diferentes tipos de estatinas, y como inciden en el desarrollo de la diabetes tipo 2, así como la dosis de la terapia, y si esta es más o menos intensiva.

Fuera de las Bases de datos de Salud, han sido incluidos artículos procedentes de otras fuentes que se han considerado fiables, ya que derivan del instituto de

farmacología de Cataluña (Butlletí Groc, 2013) o del servicio de Salud de Navarra realizando una crítica en profundidad al conocido estudio Júpiter (López, Antonio &

Wright, James M, 2010).

Finalmente, hemos utilizado como fuente de información audiovisual, 2 videos; el primero es un programa de investigación, que nos habla del consumo excesivo de medicamentos en nuestro país, y de cómo la Industria farmacéutica altera datos y manipula los estudios, para su beneficio, y así mostrar sus productos como grandes aliados de la salud, aunque su objetivo sea puramente comercial, sin muchos intereses sobre la salud de los individuos y la comunidad, y como el papel de los médicos como prescriptores de medicación , se considera esencial para que esta industria continúe enriqueciéndose sin ninguna intención de evitar complicaciones en la salud de las personas. Esta información la comparte en el documental Joan Ramon Laporte (Barcelona, 1948) Catedrático en Farmacología y ex miembro de la OMS y de la EMA (Agencia Europea de Medicamentos) (Évole, 2013)

El segundo se trata de un documental sobre el colesterol, que nos expone como se creó la idea errónea de éste, el papel de la industria del azúcar en esta idea, y de qué manera se ha mantenido, para poder entender en el punto en el que nos encontramos respecto al colesterol, a las estatinas y la industria que las produce, que de manera secundaria dará respuesta a algunas de nuestras preguntas. (Georget, 2016)

Ha sido necesario incluir artículos que se extralimitaban en los años requeridos para ser considerados válidos, pero se ha tratado de búsquedas guiadas para conocer los antecedentes del tema que abordamos o los primeros estudios para servirnos como antecedentes, ya que se nombran a lo largo de este trabajo. (Cancer & Rep, 1997) (McCully, 1969)

Con el material definitivamente seleccionado, se ha procedido a organizar de manera específica los resultados.

Respecto a la asociación de las estatinas con la diabetes tipo 2, podemos observar una asociación patente en la mayor parte de los estudios, pero teniendo en cuenta una serie de variables. Parece darse en esta asociación la existencia de factores predisponentes, como pueden ser tener 2 o más factores de riesgo asociados (Agarwala et al., 2018), lo que no excluye que pacientes sin ningún factor puedan desarrollar diabetes tipo 2 a raíz del uso de estatinas, aunque evidenciamos que la posibilidad es menor (Barkas et al., 2019) Lo que parece ponerse en manifiesto en la mayor parte de los estudios seleccionados es que el uso de estatinas empeora el

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10 perfil glucémico, especialmente si lo sumamos a factores de riesgo nombrados a continuación.

Se han considerado como factores de riesgo el síndrome metabólico, caracterizado por un exceso de grasa a nivel central, obesidad (IMC elevado), una glucemia entre 100mg/dl y 125mg/dl en ayunas y Hb Glicosilada (datos que nos indican que empieza a existir resistencia a la insulina y un estado prediabético), la hipertensión arterial y la dislipemia previa(Barkas et al., 2019) (Mansi et al., 2016) (Lee et al., 2018)

Algunos estudios consideran también como factor predisponente para desarrollar diabetes tipo 2 , elementos tan interesantes como puede ser el hecho de pertenecer a la etnia asiática, ser mayor de 70 años, o incluso el ser mujer (Betteridge &

Carmena, 2016) (Jeong et al., 2019). Sobre la cuestión del sexo, hay un estudio de cohorte prospectivo que durante la intervención estatina vs placebo, nos concluye que el riesgo en la mujer aumenta, especialmente si además de mujer y hacer uso de estatinas, es hipertensa (Lee et al., 2018). Llama la atención de este estudio que, durante el uso de estatinas, el riesgo en hombres aumenta, al contrario que en la mujer, siendo normotensos, es decir, sin ese factor de riesgo añadido.

Nuestra bibliografía ha incluido en una revisión sistemática, la observación sobre el desarrollo de otras enfermedades, como pueden ser el deterioro cognitivo e inclusive el cáncer durante la administración a largo plazo, pero no han concluido una

respuesta clara al respecto. Aunque se puede observar un deterioro en la función cognitiva o desarrollo de cáncer de algunos pacientes, no se puede asociar

directamente al uso de estos hipolipemiantes o los estudios no han considerado los datos como lo suficientemente relevantes.(Jukema et al., 2012) Ante el deterioro a nivel cognitivo, la Fundación del Instituto Catalán de Farmacología, concuerda con lo anterior descrito, en que no hay suficiente evidencia, y suele revertir ante el cese del consumo de la estatina. También puede existir relación debido a la

administración conjunta de otras medicaciones.(Butlletí Groc, 2013)

El siguiente paso nos lleva a investigar el papel de la dosis y de los varios tipos de estatinas que existen en el mercado y si las distintas opciones inciden de manera diferente sobre el desarrollo de diabetes.

Los estudios nos muestran de manera objetiva que el uso de estatinas eleva el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, pero este riesgo se encuentra modulado, por factores de la propia medicación. Podemos observar que, entre las diferentes estatinas, unas poseen un mayor efecto diabetogénico que otras. La simvastatina, rosuvastatina y la atorvastatina se encuentran entre las estatinas que mayor poder de desarrollar diabetes tienen sobre los pacientes(Galicia-Garcia et al., 2020), y de estas, una revisión sistemática encontró una mayor asociación en la rosuvastatina (Maguire et al., 2007). Por otro lado, el menor efecto diabetogénico lo proporcionan frente a las anteriores, la pravastatina y la pitavastatina (Betteridge & Carmena, 2016). Un estudio de cohorte retrospectivo evaluó la incidencia de diabetes mellitus en pacientes tratados con estatinas vs placebo, y entre los primeros, se administró atorvastatina vs pitavastatina. Un 61.67% que desarrollaron diabetes fueron los que

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11 usaron las estatinas, y de estos, en el grupo de la pitavastatina no pareció ser

significativo (Na et al., 2020), pero en este estudio hay que tener en cuenta que ha sido realizado entre población asiática, que parecen tener más incidencia en

diabetes. Otros estudios consideran a esta estatina, la pitavastatina como neutral en cuestión de efectos, incluso con distintas dosis, como una cohorte realizado

administrando 1mg vs 4mg, en pacientes de alto riesgo para desarrollar diabetes, concluyó que se trata de una estatina segura ya que no se encontraron diferencias significativas entre ambos grupos (Jeong et al., 2019) e incluso algunos estudios le otorgan un efecto protector (Suazo & Rigotti, 2014).

La terapia intensiva con estatinas o las dosis elevadas juegan un importante papel en la mayoría de las estatinas utilizadas, a mayor dosis más efecto diabetogénico (Cybulska & Kłosiewicz-Latoszek, 2018) (Galicia-Garcia et al., 2020)

Unido a la utilización de este fármaco, encontramos una revisión que clasifica el riesgo de diabetes en función de la reducción de colesterol Ldl, y a mayor reducción nos encontramos ante mayor riesgo. Estos estudios clasifican el riesgo general de desarrollar diabetes al tomar estatinas en un 11%, mientras que la terapia intensiva nos lleva a aumentar en un 18%(Wang et al., 2017) y otros estudios valoran en este caso unas cifras superiores al 25%(Maki et al., 2018)

También se ha valorado su uso como prevención primaria y secundaria. Si la eficacia en prevención secundaria puede tener sentido en algunos pacientes con factores de riesgo añadido, no parece valorarse de igual modo su uso en prevención primaria, donde parece no disminuir el riesgo ni la mortalidad de manera

significativa.

Encontramos un interesante estudio realizado por el servicio Navarro de Salud, donde se realiza una crítica al estudio Júpiter (López, Antonio & Wright, James M, 2010), en el cual aproximadamente 17 mil pacientes (se considera un elevado tamaño muestral) fueron aleatorizados siéndoles asignados 20 mg de Rosuvastatina vs placebo a partes iguales. Las conclusiones demostraban que en los pacientes sin dislipemias, pero con elevado nivel de pcr de alta sensibilidad (era uno de los parámetros que se consideraba como predictor) reducía la posibilidad de un primer episodio cardiovascular. Pero el boletín farmacéutico navarro, evalúa con una visión crítica la validez de este estudio. Por un lado, el ensayo es interrumpido de manera prematura, lo cual aumenta la estimación del beneficio de manera positiva, y se considera una estrategia para potenciar unos resultados favorables. Por otro lado, los autores de esta crítica no ven claro el papel de la pcr utilizado como marcador, más allá de que el autor principal del estudio Júpiter es el coinventor de la patente de esta prueba. Además de que la financiación del estudio cae sobre la misma farmacéutica propietaria de la estatina utilizada. Motivo por el cual, como conclusión, no

deberíamos basar nuestra práctica clínica en prevención primaria en este estudio, por no ser considerados claros los resultados, y no encontrar diferencias significativas en la mortalidad, pero si un pequeño aumento de desarrollo de diabetes en los pacientes tratados con rosuvastatina.

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12 A rasgos generales, la mayor parte de los estudios seleccionados muestran una asociación significativa del uso de estatinas, exceptuando la pravastatina y la pitavastatina, al riesgo de desarrollar diabetes, y este riesgo aumenta de manera significativa, con dosis elevadas, y factores de riesgo previos (prediabetes, obesidad, factores genéticos…) Estudios tanto in vivo como in vitro(Galicia-Garcia et al., 2020) no dejan lugar a dudas, las estatinas incrementan el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2.

Discusión

El presente trabajo ha intentado establecer la asociación existente entre el uso de estatinas y el desarrollo de diabetes tipo 2. Los estudios seleccionados han tratado de dar respuesta a nuestro objetivo principal, haciendo uso de algunas herramientas que se han sumado a los estudios extraídos de las bases de datos en ciencias de la salud. Por otro lado, la evidencia utilizada nos ha ayudado a ser mas específicos a la hora de entender que la asociación estatinas y diabetes depende también de factores intrínsecos de la persona, que ha menudo no se tienen en cuenta. La mayor parte de los estudios, a pesar de tener unos resultados que confirmaban nuestro objetivo, no tenían unas conclusiones contundentes a la hora de hacer cambios en las recomendaciones actuales.

Debemos tener en cuenta que el primer estudio que concluyó que existía relación entre los niveles de colesterol, fue el estudio Framingham, y fue realizado sobre una población estadounidense, motivo para considerar si realmente se puede extrapolar a otras poblaciones de manera general, entre otros, por la alimentación y estilos de vida propios de cada país, y el año en que se comenzó a realizar, y que mas adelante sentaría las bases de la responsabilidad de las grasas y el colesterol en la patología cardiovascular.

Por un lado, hemos de ser cautos a la hora de interpretar algunos resultados. Los estudios realizados sobre poblaciones asiáticas nos indican que este grupo, es más propenso a desarrollar diabetes, dado que los resultados que nos muestran suelen asociar de manera mas contundente el desarrollo de la enfermedad al fármaco (Lee et al., 2018) (Na et al., 2020) (Betteridge & Carmena, 2016), motivo por el cual se ha tratado de no incluir más estudios realizados en población asiática.

Se observa un aumento de asociación en pacientes con factores de riesgo cardiovascular previos. Algunas de las revisiones que se han utilizado, confirman que estas personas son más propensas desarrollar la enfermedad (Barkas et al., 2019)(Bernardi et al., 2015) o que existen factores genéticos que predisponen al desarrollo de diabetes. (Suazo & Rigotti, 2014)

Entre estos factores de riesgo se considera el sexo como predisponente y se ha utilizado un estudio en el que se compara esta asociación (Goodarzi et al., 2013). Hay más incidencia por el hecho de ser mujer, pero existe el problema añadido que han sido un grupo poco incluido en la mayoría de los estudios hasta el momento. Hay que considerarlo importante y tenerlo en cuenta especialmente si la mujer es hipertensa (Lee et al., 2018)

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13 aunque se estima que se deberían realizar mas estudios incluyendo a mujeres para poder confirmar esta asociación.

Si nos centramos en los factores cardiovasculares y metabólicos, como pueden ser el síndrome metabólico, el estado prediabético, la obesidad o la hipertensión, encontramos un aumento en los casos, pero no se puede considerar tan significativo como en pacientes sanos sin factores de riesgo, dado que posiblemente algunos de ellos acabarían desarrollando la enfermedad incluso en ausencia de la estatina, dado los factores previos, aunque se entiende que su uso acelera el desarrollo, o aumenta la probabilidad.

Respecto a los resultados obtenidos en relación a las estatinas utilizadas, llama la atención, que dos de las que se consideran más diabetogénicas, la atorvastatina y la simvastatina, son las más utilizadas, frente a las que tienen un efecto neutro o que incluso se intuye que pueda ser considerado protector, independiente de la dosis utilizada, como son la pitavastatina y la pravastatina, que, además, son poco conocidas de manera general tanto por parte de la población como de sanitarios a quienes hemos preguntado.

Consideramos que existen intereses de la industria farmacéutica que son quienes las exponen las más diabetogénicas, como las más válidas ante los profesionales de la salud responsables de recetarlas. A este motivo, se le añade que la mayoría de los estudios no concluyen de manera firme cambiar o cesar la administración de estatinas a pesar de tener unos resultados claros.

La dosis utilizada en las estatinas se debería considerar relevante, dado que se observa que terapias intensivas y dosis elevadas, no solo no disminuye de manera significativa el riesgo de patología coronaria o infarto, sino que aumenta de manera clara el riesgo de desarrollar tanto diabetes tipo 2, como otros efectos negativos, por lo que estas terapias no deberían ser utilizadas en los pacientes dislipémicos.

El uso en prevención primaria no parece estar justificado, a pesar de que los primeros estudios calculaban que puede disminuir un 10% la posibilidad de un episodio cardiovascular, como nos indicaba el estudio Woscops (Cancer & Rep, 1997), ya que algunas interpretaciones del riesgo sin haber sufrido un episodio previo, son muy relativas. Y, aun así, tampoco se ve claramente justificado su uso en prevención secundaria, debido a las muertes evitables en función de las personas a las cuales hay que medicar, ya que cuando hablamos de reducir el riesgo a la mitad, los estudios en realidad estén hablando de medicar a 100 personas con el riesgo que implica, para evitar de cada 2 muertes por patología coronaria, tan solo 1 de ellas.

También debemos tener en cuenta que vivimos en una sociedad que prefiere escoger la opción de tomar un fármaco que realizar cambios en los estilos de vida, que, en muchas ocasiones, es, incluso mas efectivo, aunque conlleva un esfuerzo mas allá de tomar una pastilla, que, a largo plazo puede generar más problemas que soluciones.

Los profesionales de la salud debemos promover unos hábitos saludables, una correcta alimentación, que no necesariamente pase por eliminar grasas, pero si azúcares simples de la dieta, así como aumentar el consumo de alimentos característicos de la dieta mediterránea, y fomentar la actividad física, ya que definitivamente, son las herramientas mas efectivas a medio y largo plazo para evitar la enfermedad cardiovascular y las complicaciones asociadas. En los pacientes con factores de riesgo se llevará a cabo una

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14 monitorización más estrecha, vigilando niveles de glucemia en ayunas, Hb glicosilada cuando se realicen analíticas de control, y la incentivación del cambio de hábitos no saludables.

Conclusiones

La evidencia utilizada nos asocia el uso de estatinas al desarrollo de diabetes tipo 2 de manera significativa.

El aumento del riesgo a desarrollar diabetes se considera dependiente de la dosis y de la estatina utilizada.

Existen factores como el estado de prediabetes, hipertensión, obesidad, e incluso la etnia o el sexo, que se consideran predisponentes para aumentar el riesgo a desarrollar

diabetes tipo 2 si se asocia al uso de estatinas.

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15 Tablas de Búsqueda

BASE DE DATOS

PUBMED ARTÍCULOS

TOTALES

ARTÍCULOS SELECCIONADOS

ARTÍCULOS INCLUIDOS

NIVEL 1 Hydroxymethylglutaryl Coa Reductase Inhibitors OR

Statins 44.647

Statins AND Risk AND Adverse Effects

4.639

Statins AND Risk AND Adverse Effects AND Diabetes Mellitus, type 2

284

Limite: 5 años 141 22 15

CINHAL (EBSCOHOST)

ARTÍCULOS TOTALES

Statins 17.481

6.066

4.739

Limite: 5 años 731 3 3

(19)

16 BASE

DE DATOS

COCHRANE ARTÍCULOS

TOTALES

Statins 6.394

2.271

NIVEL 3 Hydroxymethylglutaryl Coa Reductase Inhibitors AND Risk AND Adverse Effects

AND Diabetes Mellitus, type 2

93

Limite: 10 años 63 3

BSV (LILACS/IBECS)

ARTÍCULOS TOTALES

Statins 1.256

95

387

Limite: 5 años 37 8 2

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17 Diagrama de flujo. Tabla 1.

TERCER NIVEL

PUBMED n=284

CINHAL n=4.739

COCHRANE (excl.: OR Statins)

n=93

BSV n=95

APLICACCION DE CRITERIOS

PUBMED LIMITE 5 AÑOS

n=284

CINHAL LÍMITE 10 AÑOS

n=46

COCHRANE (excl.: Statins) LÍMITE 10 AÑOS

n=63

BSV LÍMITE 10 AÑOS

n=3

SELECCIONADOS:

n= 31

INCLUSIÓN DEFINITIVA:

n=23

OTRAS FUENTES+AUDIOVISUAL

n=4+2

(21)

18 Bibliografía

Agarwala, A., Kulkarni, S., & Maddox, T. (2018). The Association of Statin Therapy with Incident Diabetes: Evidence, Mechanisms, and Recommendations. Current Cardiology Reports, 20(7). https://doi.org/10.1007/s11886-018-0995-6

Barkas, F., Elisaf, M., Liberopoulos, E., Liamis, G., Ntzani, E. E., & Rizos, E. C.

(2019). Atherogenic dyslipidemia increases the risk of incident diabetes in statin- treated patients with impaired fasting glucose or obesity. Journal of Cardiology, 74(3), 290–295. https://doi.org/10.1016/j.jjcc.2019.02.009

Bernardi, A., Rocha, V. Z., & Faria-Neto, J. R. (2015). Use of statins and the incidence of type 2 diabetes mellitus. Revista Da Associacao Medica Brasileira, 61(4), 375–

380. https://doi.org/10.1590/1806-9282.61.04.375

Betteridge, D. J., & Carmena, R. (2016). The diabetogenic action of statins-mechanisms and clinical implications. Nature Reviews Endocrinology, 12(2), 99–110.

https://doi.org/10.1038/nrendo.2015.194

Cancer, B. J., & Rep, C. C. (1997). Woscops. PharmacoEconomics & Outcomes News, 143(1), 9–9. https://doi.org/10.1007/bf03272299

Cui, J. Y., Zhou, R. R., Han, S., Wang, T. S., Wang, L. Q., & Xie, X. H. (2018). Statin therapy on glycemic control in type 2 diabetic patients: A network meta-analysis.

Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 43(4), 556–570.

https://doi.org/10.1111/jcpt.12690

Cybulska, B., & Kłosiewicz-Latoszek, L. (2018). How do we know that statins are diabetogenic, and why? Is it an important issue in the clinical practice?

Kardiologia Polska, 76(8), 1217–1223. https://doi.org/10.5603/KP.a2018.0150 Galicia-Garcia, U., Jebari, S., Larrea-Sebal, A., Uribe, K. B., Siddiqi, H., Ostolaza, H.,

Benito-Vicente, A., & Martín, C. (2020). Statin treatment-induced development of type 2 diabetes: From clinical evidence to mechanistic insights. International Journal of Molecular Sciences, 21(13), 1–25.

https://doi.org/10.3390/ijms21134725

Goodarzi, M. O., Li, X., Krauss, R. M., Rotter, J. I., & Chen, Y. D. I. (2013).

Relationship of sex to diabetes risk in statin trials. Diabetes Care, 36(7), 100–101.

https://doi.org/10.2337/dc13-0490

Jeong, H. S., Hong, S. J., Son, S., An, H., Kook, H., Joo, H. J., Park, J. H., Yu, C. W., &

Lim, D. S. (2019). Incidence of new-onset diabetes with 1 mg versus 4 mg pitavastatin in patients at high risk of developing diabetes during a 3-year follow- up. Cardiovascular Diabetology, 18(1), 1–9. https://doi.org/10.1186/s12933-019- 0969-z

(22)

19 Jukema, J. W., Cannon, C. P., De Craen, A. J. M., Westendorp, R. G. J., & Trompet, S.

(2012). The controversies of statin therapy: Weighing the evidence. Journal of the American College of Cardiology, 60(10), 875–881.

https://doi.org/10.1016/j.jacc.2012.07.007

Kane, E. A. (2020). The Cholesterol Question. Better Nutrition, 82(5), 22–23.

http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&db=rzh&AN=142660686&sit e=ehost-live

Lee, S. E., Sung, J. M., Cho, I. J., Kim, H. C., & Chang, H. J. (2018). Risk of new-onset diabetes among patients treated with statins according to hypertension and gender:

Results from a nationwide health-screening cohort. PLoS ONE, 13(4), 1–9.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195459

Lhachimi, K., Lund, J. L., Keyserling, T. C., Epidemiología, D. De, Carolina, U. De, Hill, C., Norte, C., Medicina, D. De, Clínica, E., Carolina, U. De, Hill, C., &

Norte, C. (2020). Acceso público del HHS. 1–19.

Maguire, A., Douglas, I., Smeeth, L., & Thompson, M. (2007). Determinants of cholesterol and triglycerides recording in patients treated with lipid lowering therapy in UK primary care. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 16, 228–

228. https://doi.org/10.1002/pds

Maki, K. C., Diwadkar-Navsariwala, V., & Kramer, M. W. (2018). Statin use and risk for type 2 diabetes: what clinicians should know. Postgraduate Medicine, 130(2), 166–172. https://doi.org/10.1080/00325481.2018.1402658

Mansi, I. A., English, J., Zhang, S., Mortensen, E. M., & Halm, E. A. (2016). Long- Term Outcomes of Short-Term Statin Use in Healthy Adults: A Retrospective Cohort Study. Drug Safety, 39(6), 543–559.

McCully, K. S. (1969). Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of arteriosclerosis. American Journal of Pathology, 56(1), 111–128.

Na, E., Cho, S., Kim, D. J., Choi, J., & Han, E. (2020). Time-varying and dose-

dependent effect of long-term statin use on risk of type 2 diabetes: A retrospective cohort study. Cardiovascular Diabetology, 19(1), 1–11.

https://doi.org/10.1186/s12933-020-01037-0

Suazo, J., & Rigotti, A. (2014). Riesgo de diabetes mellitus tipo 2 asociado al uso de estatinas: evidencias y posibles mecanismos. Revista Médica de Chile, 142(2), 222–228. https://doi.org/10.4067/s0034-98872014000200011

Swerdlow, D. I., & Preiss, D. (2016). Genetic insights into statin-associated diabetes risk. Current Opinion in Lipidology, 27(2), 125–130.

https://doi.org/10.1097/MOL.0000000000000272

Wang, S., Cai, R., Yuan, Y., Varghese, Z., Moorhead, J., & Ruan, X. Z. (2017).

Association between reductions in low-density lipoprotein cholesterol with statin

(23)

20 therapy and the risk of new-onset diabetes: A meta-analysis. Scientific Reports, 7(November 2016), 1–9. https://doi.org/10.1038/srep39982

Zigmont, V. A., Shoben, A. B., Lu, B., Kaye, G. L., Clinton, S. K., Harris, R. E., &

Olivo-Marston, S. E. (2019). Statin users have an elevated risk of dysglycemia and new-onset-diabetes. Diabetes/Metabolism Research and Reviews, 35(8), 0–2.

https://doi.org/10.1002/dmrr.3189

Bibliografía de fuentes externas a las Bases de datos en salud:

Butlletí groc. (2013). 26, 13–16.

López, Antonio, & Wright, James M. (2010). Rosuvastatina y el estudio JUPITER.

Evaluación crítica. Un planeta sin vida en la galaxia de la prevención primaria.

Boletín de Información Farmacéutica de Navarra, 18(5), 64–74.

Balcells, M. (2016). Imagen de archivo El estudio Framingham. 4(1), 43–46.

Nacional De Salud, S., & De Sanidad, M. (2020). Prestación Farmacéutica en el INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN 2020.

Manterola, C., Asenjo-Lobos, C., & Otzen, T. (2014). Hierarchy of evidence:

levels of evidence and grades of recommendation from current use. Revista Chilena de Infectologia : Organo Oficial de La Sociedad Chilena de Infectologia, 31(6), 705–70518. https://doi.org/10.4067/S0716-10182014000600011

Bibliografía audiovisual:

Évole.Jordi, Lara.Ramón. Sobremedicados.(2013) España. El Terrat. Disponible en:

https://www.youtube.com/watch?v=zK1GWbfioa4

Georget A. El engaño del colesterol.(2016). Arte G.E.I.E & Quark Productions Disponible en: https://www.youtube.com/watch?v=OAJDQm5J_yA

(24)

21 Anexos

Anexo 1. Fichas artículos.

Cita

bibliográfica (Según APA)

Agarwala, A., Kulkarni, S., & Maddox, T. (2018). The Association of Statin Therapy with Incident Diabetes: Evidence, Mechanisms, and Recommendations. Current Cardiology Reports, 20(7). https://doi.org/10.1007/s11886-018-0995-6

Base de datos de procedencia:

PUBMED

Lista de

verificación: Caspe:7/10 Nivel de

evidencia SIGN: 1+ Grado de

recomendación SIGN: A

Introducción:

Resumen de la introducción

Aunque se ha demostrado la importancia de las estatinas en prevención primaria y secundaria de riesgo cardiovascular, los últimos estudios demuestran que pueden aumentar el riesgo de desarrollar diabetes, y sus consecuencias.

Objetivo del estudio Revisar las recomendaciones para servir de guía a médicos e investigadores.

Metodología:

Tipo de estudio* Revisión sistemática Año de realización 2018

Técnica de recogida de datos**

Revisión de documentos

Población y muestra 63 Ensayos clínicos

Resultados relevantes

Los usuarios con uno, o ningún factor de riesgo, no tenían un riesgo aumentado, independiente de la dosis. Con de 2 a 4 factores de riesgo, el aumento de riesgo no parecía tampoco, estar asociado a la dosis.

Los estudios sugieren que la potencia de la dosis, el tipo de estatina, está asociado a la resistencia a la insulina. También que la pitavastatina tiene un efecto neutro o protector frente al desarrollo de diabetes y efectos adversos y la rosuvastatina se asocia a mayor riesgo.

Discusión planteada

Algunas estatinas poseen más efectos diabetogénicos que otras, por lo que se debería tener en cuenta por parte de los profesionales a la hora de aconsejar su uso.

Conclusiones del estudio

A pesar de la asociación hallada en la revisión, se recomienda continuar la terapia con estatinas al ser mayor el beneficio que el riesgo diabetogénico asociado.

(25)

22

Cita biblioráfica (Según -APA)

Barkas, F., Elisaf, M., Liberopoulos, E., Liamis, G., Ntzani, E. E., & Rizos, E. C.

(2019). Atherogenic dyslipidemia increases the risk of incident diabetes in statin- treated patients with impaired fasting glucose or obesity. Journal of Cardiology, 74(3), 290–295. https://doi.org/10.1016/j.jjcc.2019.02.009

PUBMED

Lista de verificación: Caspe:7/10 Nivel de

recomendación SIGN: B

Introducción:

Dado el elevado consumo de estatinas entre la población, hay que identificar a pacientes con resistencia a la insulina antes de administrar estatinas.

El estado de prediabetes y la resistencia a la insulina están muy relacionados con la aparición de diabetes tipo 2.

Objetivo del estudio Investigar que marcadores metabólicos se asocian con la incidencia en diabetes en personas tratadas con estatinas.

Metodología:

Tipo de estudio* Cohorte observacional retrospectivo Año de realización 2019

registro cuantitativo

Población y muestra

882 personas con los siguientes parámetros:

El 52% imc> 25kg/m2 Un 10% dislipemia Un 57% hta

Un 11% desarrollaron dmt2 durante el seguimiento.

Existe más prevalencia en personas con síndrome metabólico.

Aunque hubo un aumento de eventos diabetogénicos, en pacientes sin resistencia a la insulina, ni sobrepeso, ni hipertensión, si fueron tasas más altas que en pacientes que sí los sufrían.

La prediabetes aumenta la posibilidad. estos valores han de ser tomados en cuenta por los médicos para relacionarlo con la posibilidad de diabetes.

La dislipemia aumenta el riesgo de diabetes, en tratados con estatinas, pero hay que tener en cuenta otros factores de riesgo para adaptar medidas terapéuticas.

(26)

23

Cita bibliográfica (Según APA)

Bernardi, A., Rocha, V. Z., & Faria-Neto, J. R. (2015). Use of statins and the incidence of type 2 diabetes mellitus. Revista Da Associacao Medica Brasileira, 61(4), 375–

380. https://doi.org/10.1590/1806-9282.61.04.375

LILACS (PT)

Lista de verificación: Caspe: 8/10 Nivel de

evidencia SIGN: 2++ Grado de

Introducción:

Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de morbimortalidad en países desarrollados, con el impacto económico que conlleva.

El aumento de colesterol es un factor de riesgo, y los niveles elevados de Ldl, se han asociado a un riesgo mayor.

Las estatinas han demostrado ser seguras, aunque en los últimos años se ha estudiado la asociación de nuevo casos de diabetes, lo que nos hace replantear la seguridad, dado que los resultados sí muestran esta asociación, aunque el beneficio se considera mayor que el riesgo.

Objetivo del estudio Estudiar la probabilidad de diabetes por el uso de estatinas, y los factores asociados.

Metodología:

Población y muestra B.datos scielo y pubmed, antes de 2015 (n=40) Resultados

relevantes

Se encuentra un pequeño aumento de diabetes derivado del uso de estatinas, pero no se conoce si el riesgo es real, o también está asociado al síndrome metabólico, la obesidad, o la dosis de estatinas entre otros factores de riesgo.

No está clara si en esta asociación tienen un papel importante el uso conjunto de otros medicamentos, tipo betabloqueantes o diuréticos, si empeoran el perfil glucémico de un paciente ya diagnosticado, o incluso, si pudieran mejorarlo otras medicaciones tipo Iecas.

(27)

24

Betteridge, D. J., & Carmena, R. (2016). The diabetogenic action of statins-mechanisms and clinical implications. Nature Reviews Endocrinology, 12(2), 99–110.

https://doi.org/10.1038/nrendo.2015.194

PUBMED

Lista de verificación: Caspe: 8/10 Nivel de

recomendación A

Introducción:

A principio de los años 80 se comenzaron a usar las estatinas, para reducir los niveles de colesterol Ldl, y demostraron eficacia para reducir la enfermedad

cardiovascular y la mortalidad asociada a ella, y en principio, no parecían tener efectos adversos.

Pero el estudio Júpiter relacionó indirectamente, su uso y el desarrollo de diabetes de nueva aparición. Más adelante, otros estudios dejaron ver similares resultados.

Objetivo del estudio Dar a conocer la evidencia existente entre estatinas y diabetes, así como los posibles mecanismos fisiológicos.

Metodología:

Tipo de estudio* Revisión Sistemática Año de realización 2015

Revisión documentos

Población y muestra 107 Estudios

La pravastatina y la pitavastatina parecen no tener efecto diabetogénico, frente al resto, que si lo tienen.

Los estudios in vivo e in vitro recogen un aumento pequeño, pero significativo de diabetes en usuarios de estatinas.

Parece existir algún tipo de riesgo añadido en personas mayores de 70 años, en mujeres, y en la etnia asiática, o incluso la dosis, pero también asociado a factores de riesgo previos, como son el síndrome metabólico.

Ningún medicamento está exento de riesgos, pero el efecto diabetogénico de las estatinas no debe ser causa de su no prescripción, ya que el beneficio supera el riesgo.

(28)

25

Cancer, B. J., & Rep, C. C. (1997). Woscops. PharmacoEconomics & Outcomes News, 143(1), 9–9. https://doi.org/10.1007/bf03272299

Búsqueda guiada

Lista de verificación: 6/10 Nivel de

recomendación SIGN: C

Introducción:

Este estudio pretende examinar de nuevo el papel de las estatinas en la prevención de la enfermedad coronaria en pacientes a 5 años.

Objetivo del estudio Identificar grupos de alto riesgo y comparar intervención farmacológica

Metodología:

Tipo de estudio* Cohorte prospectivo Año de realización 1996

Registro de datos cuantitativos

Población y muestra 6.545 Hombre de 45-64 años sin antecedentes de IAM.

Seguimiento de 4 a 9 años

La HTA es un factor relevante (TAS >160mmHg) en el riesgo de enfermedad coronaria e Ictus.

El beneficio es menor en prevención primaria que en secundaria.

Los eventos fueron menores en hombres con hipercolesterolemia, pero sin otros factores de riesgo.

El grupo placebo mostró un 10% más de eventos si existía previamente enfermedad cardiovascular

El umbral para administrar tratamiento farmacológico debería basarse, no sólo en los niveles de colesterol, sino también en otros factores de riesgo de coronopatía coronaria, como puede ser la alteración en ECG, tabaquismo…

El estudio concluye que una disminución del riesgo en 10% de evento coronario, justifica el tratamiento hipolipemiante en prevención primaria.

(29)

26

Cui, J. Y., Zhou, R. R., Han, S., Wang, T. S., Wang, L. Q., & Xie, X. H. (2018). Statin therapy on glycemic control in type 2 diabetic patients: A network meta-analysis.

Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 43(4), 556–570.

https://doi.org/10.1111/jcpt.12690

CINHAL

Introducción:

A pesar de los beneficios de las estatinas en prevención primaria y secundaria, y de que muchos pacientes con dmt2 se benefician de la terapia con estatinas, se ha sugerido en muchos estudios que afecta negativamente al perfil

glucémico de éstas y que puede hacer desarrollar una DMt2 de nueva aparición.

Objetivo del estudio Investigar los efectos de estatinas en pacientes con diabetes tipo 2 diagnosticada

Metodología:

Estatinas vs placebo en pacientes con DMt2.

puntos de interés la hba1(hemoglobina glicosilada) y la glucosa plasmática en ayunas.

2707 participantes en seguimiento de 1 año a 5.3 años

La pitavastatina (intensidad moderada) no empeora el perfil en comparación con el resto de las estatinas. Entre el resto, la intensidad de la terapia parece influir en el perfil glucémico de los pacientes con diabetes. Terapias intensivas ejercen efectos más negativos que las moderadas/bajas.

En los pacientes con diabetes la enfermedad cardiovascular es mayor, y las estatinas han demostrado una eficacia en la prevención de patología microvascular, aunque no a nivel macro, por lo cual, es importante mantener unos niveles lipídicos y glucémicos adecuados. A pesar de que las estatinas aumenten el riesgo de dmt2, también hay que tener en cuenta estilos de vida, dieta y ejercicio.

(30)

27 Las terapias muestran que a mayor intensidad mayor riesgo, la fuerza sobre la

disminución de los lípidos parece ser un factor de riesgo importante en el metabolismo de la glucosa, aunque no está del todo claro el mecanismo que lo desencadena.

En comparación con el placebo, el perfil glucémico empeora con el uso de estatinas.

Se deben administrar las estatinas adecuadas a cada paciente.

(31)

28

Cybulska, B., & Kłosiewicz-Latoszek, L. (2018). How do we know that statins are diabetogenic, and why? Is it an important issue in the clinical practice?

Kardiologia Polska, 76(8), 1217–1223. https://doi.org/10.5603/KP.a2018.0150

PUBMED

Lista de verificación: Caspe 8/10 Nivel de

evidencia SIGN: 1- Grado de

Introducción:

Los estudios sugieren que el efecto diabetogénico se

relaciona con la dosis de la terapia. en el 2008 se publicó un artículo que, aunque mejoraba de manera elevada la

incidencia de eventos cardiovasculares, también mostraba un aumento de un 25% de riesgo en diabetes.

Objetivo del estudio Mostrar la evidencia que relaciona estatinas y diabetes.

Metodología:

Población y muestra 37 artículos Resultados

relevantes

El tratamiento con elevada dosis y potencia de estatinas tiene mayor efecto diabetogénico.

Hay factores genéticos y factores de riesgo previos, que pueden aumentar la incidencia de diabetes en usuarios de estatinas.

Se debe evaluar el riesgo de diabetes antes de iniciar terapia con estatinas, también se aconseja monitorización, así como cambios en los estilos de vida.

(32)

29

Galicia-Garcia, U., Jebari, S., Larrea-Sebal, A., Uribe, K. B., Siddiqi, H., Ostolaza, H., Benito-Vicente, A., & Martín, C. (2020). Statin treatment-induced development of type 2 diabetes: From clinical evidence to mechanistic insights. International Journal of Molecular Sciences, 21(13), 1–25.

https://doi.org/10.3390/ijms21134725

PUBMED

Lista de verificación: Caspe 8/10 Nivel de

evidencia SIGN: 1++ Grado de

Introducción:

Las estatinas han demostrado eficacia en prevención primaria y secundaria, pero a pesar del beneficio se ha descubierto un riesgo asociado a desarrollar diabetes tipo 2, debido al impacto de las estatinas sobre la sensibilidad a la insulina, al disminuir la secreción de las células b-

pancreáticas.

Objetivo del estudio Comprobar la asociación de las estatinas con el desarrollo de diabetes de nueva aparición.

Metodología:

Población y muestra 170 estudios (revisiones, metaánalisis..) Resultados

relevantes

Parece haber diferencias entre los distintos tipos de estatinas sobre la aparición de diabetes. Las más diabetogénicas parecen ser, simvastatina, rosuvastatina y atorvastatina.

A pesar del riesgo de diabetes, en los pacientes de alto riesgo se debe mantener el tratamiento con estatinas y monitorizar los niveles de glucemia, así como modificar los estilos de vida.

Los resultados, tanto in vivo como in vitro, demuestran el efecto diabetogénico de las estatinas.

(33)

30

Goodarzi, M. O., Li, X., Krauss, R. M., Rotter, J. I., & Chen, Y. D. I. (2013).

Relationship of sex to diabetes risk in statin trials. Diabetes Care, 36(7), 100–101.

https://doi.org/10.2337/dc13-0490

CINHAL

Lista de verificación: No procede Nivel de

evidencia SIGN: 4 Grado de

recomendación No procede

Introducción:

Aunque el estudio Woscops mostró una posible protección contra la diabetes (que solo valoraba hombres) , después el estudio Júpiter mostro un riesgo de desarrollar dmt2 de un 25% en general.

Si lo separamos por género, las mujeres parecen ser más propensas a desarrollarla que los hombres.

Objetivo del estudio

Este artículo pretende recoger la información existente al respecto que surge de los estudios realizados de manera general.

Metodología:

Tipo de estudio* Artículo de revista Año de realización 2013

Revisión documentos

Población y muestra 13 ensayos Resultados

relevantes

Parece existir un aumento significativo de diabetes en mujeres que toman estatinas, por encima de los valores que se dan en los hombres.

Se deben plantear más estudios que demuestren esta hipótesis, ya que la mujer ha estado representada hasta ahora en los estudios por debajo de la realidad.

Los estudios utilizados han revisado los valores en función del sexo, para poder valorar la importancia ligada a él.

Las mujeres tienen más riesgo de desarrollar diabetes.

(34)

31

Jeong, H. S., Hong, S. J., Son, S., An, H., Kook, H., Joo, H. J., Park, J. H., Yu, C. W.,

& Lim, D. S. (2019). Incidence of new-onset diabetes with 1 mg versus 4 mg pitavastatin in patients at high risk of developing diabetes during a 3-year follow- up. Cardiovascular Diabetology, 18(1), 1–9. https://doi.org/10.1186/s12933-019- 0969-z

COCHRANE

Introducción:

Las estatinas están asociadas a un mayor riesgo en

desarrollar DMt2, pero parece existir relación con el tipo de estatina y la dosis-intensidad.

La pitavastatina, no parece asociarse a un aumento de riesgo, sino que parece mejorar el perfil glucémico de los pacientes.

Objetivo del estudio Comparar dosis de pitavastatina y su repercusión en pacientes con alto riesgo en desarrollar DMt2.

Metodología:

Tipo de estudio* Cohorte observacional prospectivo Año de realización 2019

Observación y muestreo

1.044 pacientes en seguimiento 3 años 677 con alto riesgo de desarrollar DMt2.

Grupos: pitavastatina 1mg vs pitavastatina 4 mg

El riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 no pareció aumentar con las dosis de pitavastatina de ninguno de los grupos durante el seguimiento. Los pacientes con síndrome metabólico pueden tomar dosis más elevadas de pitavastatina sin aumentar riesgos.

La pitavastatina parece tener efectos neutrales sobre el metabolismo de la glucosa, además el aumento de adiponectina, parece otorgarle propiedades antiinflamatorias y antidiabéticas.El estudio está realizado en pacientes de alto riesgo de desarrollar diabetes, por lo que no se puede extrapolar a la población general.

No hubo diferencias significativas entre el grupo de 1mg y el grupo de 4mg de pitavastatina, y los factores de riesgo, no afectaron a la hora de desarrollar dmt2.

La pitavastatina parece ser una estatina segura para pacientes con factores de riesgo en diabetes.

(35)

32

Jukema, J. W., Cannon, C. P., De Craen, A. J. M., Westendorp, R. G. J., & Trompet, S.

(2012). The controversies of statin therapy: Weighing the evidence. Journal of the American College of Cardiology, 60(10), 875–881.

https://doi.org/10.1016/j.jacc.2012.07.007

PUBMED

Introducción:

Las estatinas se han considerado seguras para su uso. pero últimamente surge un debate sobre su relación con el desarrollo de DMt2, deterioro cognitivo o incluso cáncer.

Su uso en prevención cardiovascular no se puede discutir y no es intención de esta revisión que cambien los criterios debido a su beneficio.

Objetivo del estudio Analizar desde la evidencia la relación del uso de estatinas con dmt2, deterioro cognitivo o cáncer.

Metodología:

Tipo de estudio* Revisión Sistemática.

Año de realización 2012 Técnica de recogida de

datos**

Población y muestra 70 estudios

Respecto a la función cognitiva, aunque algunos estudios muestran un deterioro, no se puede asociar de manera clara al consumo de estatinas, bien por resultados sesgados, o en grupos que comparaban con placebo, por resultados relevantes. similares resultados encontramos en la asociación con el cáncer.

sin embargo, su asociación con la diabetes tipo 2 está más clara, ya que muchos estudios han mostrado esta asociación.

Aunque el riesgo de desarrollar diabetes en pacientes que consumen estatinas es real, el beneficio cardiovascular asociado a ellas, hacen que este riesgo sea un problema menor, lo que justifica su uso.

No está clara la evidencia que asocia las estatinas con el cáncer o el deterioro cognitivo, pero si existe un pequeño aumento de riesgo de dmt2. no se aconseja dejar de usarlas en pacientes con alto riesgo cardiovascular.