Sykdom flere ganger i året – over hele verden Shift: endring av H eller N
Drift: mindre endringer
Jain S et al. N Engl J Med 2009;10.1056/NEJMoa0906695
Underlying Medical Conditions among the Patients, According to Age Group
20% Obese
25% were admitted to an intensive care unit and 7% died.
svineinfluensa
17 pasienter 4 ECMO
7 døde
Protokoll for de dårligste av de dårlige
• Anti-viral behandling
• Anti-mikrobiell behandling
• Immunmodulerende behandling
Baloxavir: endonuklease inhibitor
Prinsipper for anti-viral terapi
1. Effekt ved oppstart innen 5 dager: tvilen kommer tiltalte til gode 2. 75 mg x 2: ikke indikasjon for dobbel dose (unntak Influensa B) 3. Behandlings lengde 10 dager
4. Positiv PCR i BAL? Viremi: vil ha full suppresjon 5. Resistens utvikling under marsjen
6. Kritisk dårlige/ECMO/ventrikkel retensjon: Zanamivir/peramivir 7. Foreløpig ikke indikasjon for dobbel beh. med f.eks. Amantidin
Overraskende potensial for neuramidase hemmere?
Neuramidase bedrer tilgjengeligheten/dimerisering for TLR Neuramidase og myokard remodellering
Anti-inflammatorisk effekt av Tamiflu?
Effekt på myokard remodellering?
Denise Hilfiker-Kleiner
Polymerase inhibitorer: kan bli et stort sprang G
• Anti-viral behandling
• Anti-mikrobiell behandling
• Immunmodulerende behandling
Influensa/INF Induserer svikt I GROα/MIP
Immunrespons gir selektiv kjemokinsvikt som disponerer for pneumokokkinfeksjon For MYE INFα gir for LITE lokal chemokin respons
Ubalanse: too much and too little of a good thing
Influensa via bl.a. interferon α: Hemmer IL-23 mediert økning av IL-17/IL-22
• Staph. Aureus «frigjøres» fra nese/øvre luftveier
• Nedsatt Staph. Aureus forsvar i lungene
• Effekt via neutrofile
Influenza og staph aureus infeksjon
• Influensa via INFalpha hemmer IL-17/IL-22
• Frigjøring/»løsning» av staph. aureus fra nese
• Svekket staph. aureus forsvar i lungene vi endret neutrofil funksjon
Steroider
IL-17/IL-22/granulocytt defekt
Prinsipper for anti-bakteriell terapi
1. Dekke mot staph. Aureus og pneumokokker.
2. Ikke glemme legionella
3. Alle som overføres til oss kommer fra andre intensivavdelinger:
Nosokomiale tileggsinfeksjoner
4. Aktiv muggsoppdiagnostikk (dyrkning/PCR/galactomannan) 1. Meropenem + Azitromycin
2. Sistnevnte seponeres ved negativ legionella diagnostikk 3. Overforbruk av bredspektret antibiotika:
1. Gå hardt/bredt ut hos kritiske dårlige pasienter: Ja.
2. Behandle lenge for sikkerhets skyld: Nei.
• Anti-viral behandling
• Anti-mikrobiell behandling
• Immunmodulerende behandling
• Vi får pasienter i fase to: Nosokomiale infeksjoner
• Steroider: Skyve pasienter over i dårlig prognostisk gruppe
• Skreddersy behandlingen: cytokin profil/transkriptom analyser
• Steroider: nei
• Balansert immunmodulering: ja
• Målrettet immunmodulering: Ja
Effect of IVIG treatment on IL- 1 β and IL-1Ra
Baseline End
0 1 2 3 4
Ctr
IL-1β (pg/mL)
Baseline End
0 250 500 750
Ctr
***
Placebo IVIG
IL-1Ra (pg/mL)
Gullestad L et al. Circulation 2001
IVIG ved alvorlig influensa
1. De med lav IgG2 kommer dårligere ut
2. Gunstig ved pneumokokker/staph. aureus
3. Anti-stoffer mot influensa/hemme binding til sialic acid 4. Gunstige immunmodulerende effekter
5. IVIG 0.4 g/kg x 1 i 5 dager (IgM enriched?)
DAMP: High Mobility Group Box 1: Høye nivåer ved influensa A Alleva. J Immunol 2007.
NLRP3 aktivering ved influensa
• Persisterende feber
• Persisterende /stigende ferritin: >2-3000
• Økende nivåer av løselig IL-2 reseptor
Vurder IL-1 reseptor antagonist/anakinra, 100 mg s.c. x 1-3
• Motvirke lungeskade/apoptose/maladaptive remodellering
• Styrke resolusjon av inflammasjon
• Bryte en ond sirkel
• Motvirke aspergillus drevet patologi
• Plakk stabilisering
• IL-18 bindings protein
• Spesifikke NLRP3 hemmere
lungepatologi
Konsolidering av lungevev
Alveolær blødning / trombose
Nekrotiserende bronkiolitt
Apoptose
Maladaptive lunge remodellering/extracellulær matriks/fibrose/stive lunger
