TERAPEUTISK LEGEMIDDELMONITORERING SAMMENLIGNET MED STANDARD BEHANDLING AV PASIENTER SOM STARTER BEHANDLING MED INFLIXIMAB:
RESULTATER FRA EN RANDOMISERT KONTROLLERT STUDIE AV 400 PASIENTER
Silje Watterdal Syversen, Guro Løvik Goll, Kristin Kaasen Jørgensen, Øystein Sandanger, Joseph Sexton, Inge Christoffer Olsen, Johanna Elin Gehin, David John Warren, Marthe Kirkesæther Brun, Rolf Anton Klaasen, Lars Normann Karlsen, Geir Noraberg, Camilla, Maud Kristine Aga Ljoså, Anne Julsrud Haugen, Rune Johan Njålla, Trude Jannecke Bruun, Kathrine Aglen Seeberg, Brigitte Michelsen, Eldri Kveine Strand, Svanaug Skorpe, Ingrid Marianne Blomgren, Yngvill Hovde Bragenes, Christian Kvikne Dotterud, , Turid Thune, Carl Magnus Ystrøm, Roald Torp, Pawel Mielnik, Cato Mørk, Tore K. Kvien, Jørgen Jahnsen, Nils Bolstad, Espen A. Haavardsholm
BAKGRUNN
• Det er behov for
behandlingsstrategier som kan optimalisere bruken av TNFi
• Det en betydelig variasjon i
serumkonsentrasjonen av TNFi
• Serumkonsentrasjon av TNFi er
assosiert til effekt av legemiddelet
BAKGRUNN
• Det er behov for
behandlingsstrategier som kan optimalisere bruken av TNFi
• Det en betydelig variasjon i
serumkonsentrasjonen av TNFi
• Serumkonsentrasjon av TNFi er
assosiert til effekt av legemiddelet
BAKGRUNN
• Det er behov for
behandlingsstrategier som kan optimalisere bruken av TNFi
• Det en betydelig variasjon i
serumkonsentrasjonen av TNFi
• Serumkonsentrasjon av TNFi er
assosiert til effekt av legemiddelet
TERAPEUTISK LEGEMIDDELMONITORERING
• Individualisert behandling basert på malinger av legemiddelkonsentrasjon
• Proaktiv vs reaktiv TDM
• Tatt i bruk i klinisk praksis
• Behandlingsretningslinjer divergerer
• Det er ikke vist at TDM bedrer klinisk praksis
KLINISKE SPØRSMÅL
• Skal vi måle sINX regelmessig hos alle pasienter som starter INX uavhengig av individuell risiko gjennom den kritiske oppstartsfasen (NOR-DRUM A)
• Skal vi måle sINX regelmessig hos pasienter under langtidsbehandling?
(NOR-DRUM B)
MÅL
• Å undersøke om proaktiv TDM er bedre enn standard behandling med tanke på å oppnå remisjon hos pasienter som starter INX
The NORwegian DRug Monitoring study (NOR-DRUM) A
STUDIEDESIGN
Open label, multi-centre, randomised, controlled trial with two arms
Adult patients
Diagnosed with RA, SpA, PsA, UC, CD or Ps Clinical indication to start INX
TDM N=200
TDM N=200 Control
N=200 Control
N=200 ELIGIBLE
38 weeks
ClinicalTrials.gov NCT03074656 NOR-DRUM trial
Primary outcome: Remission at week 30 Defined by disease specific composite scores:
RA and PsA: DAS 28 score <2.6 SpA: ASDAS score <1.3
UC: Mayo score of ≤2 with no sub scores >1 CD: HBI score of ≤4
Ps: PASI score of ≤4
TDM STRATEGI
Infusion # 1-4
Infusion # ≥5
<20.0 mg/L at infusion #2
<15.0 mg/L at infusion #3
<3.0 mg/L at infusion #4
≤2.0 mg/L 2.1 – 2.9 mg/L
≥20.0 mg/L at infusion #2
≥15.0 mg/L at infusion #3
≥3.0 mg/L at infusion #4
3.0 – 8.0 mg/L 8.1 – 10.0 mg/L >10.0 mg/L
Increase dose If ADAb ≤50 µg/L
Or Switch therapy
if ADAb >50 µg/L
Consider increasing
dose No action
Within target range Consider decreasing
dose Decrease dose
Increase the dose:
• Increase the dose by 2-2,5 mg/kg to maximum 10 mg/kg
• Decrease the dose interval by 2 weeks to minimum 4 weeks
Decrease the dose:
• Increase the dose interval by 2 weeks to maximum 10 weeks
• Decrease the dose by 2-2,5 mg/kg
PATIENTKARAKTERISTIKA
TDM
(n=198)
Control (n=200)
Age (years) 45.3 (14.8) 44.1 (14.9)
Female 110 (56%) 93 (47%)
Disease duration (years) 3.5 (0.8-15.0) 3.8 (0.8-12.3) Diagnoses
Rheumatoid arthritis 38 (19%) 42 (21%)
Psoriatic arthritis 20 (10%) 22 (11%)
Spondyloarthritis 59 (30%) 58 (29%)
Ulcerative colitis 39 (20%) 41 (21%)
Crohn's disease 29 (15%) 28 (14%)
Psoriasis 13 (7%) 9 (5%)
Previous biologic therapy
No previous biologic therapy 147 (74%) 151 (76%)
TNFα inhibitors
Not used 149 (75%) 152 (76%)
Used one 30 (15%) 29 (15%)
Used two or more 15 (8%) 15 (8%)
Other biologics 8 (4%) 9 (5%)
Concomitant medication
Concomitant immunosuppressive therapy 112 (57%) 109 (55%) Concomitant use of glucocorticoids 40 (21%) 31 (16%)
Data are n (%), mean (SD)or median (IQR)
*Concomitant immunosuppressive medication includes methotrexate, leflunomide, sulfasalazine , azathioprine
PATIENTKARAKTERISTIKA
Data are n (%), mean (SD)or median (IQR) *Concomitant
immunosuppressive medication includes methotrexate, leflunomide, sulfasalazine , azathioprine
TDM Control
GENERAL BASELINE CHARACTERISTICS
Patient's global assessment of disease activity (0-100mm) 59.6 (23.0) 56.8 (22.3) Physician's global assessment of disease activity (0-100mm) 46.6 (21.1) 46.4 (21.6) DISEASE SPECIFIC BASELINE CHARACTERISTICS
Rheumatoid arthritis
Anti-citrullinated protein antibody positiveǂ 26 (68%) 28 (67%) Disease activity score in 28 joints 4.6 (1.1) 4.4 (1.2) Psoriatic arthritis
Disease activity score in 28 joints 4.3 (1.0) 4.8 (1.3) Spondyloarthritis
HLA-B27 positiveǂ 41 (77%) 42 (76%)
Ankylosing spondylitis disease activity score 3.1 (1.0) 3.1 (0.9)
PRIMÆRT UTFALLSMÅL: REMISJON VED UKE 30
Analyses conducted in the FAS population
GENERISKE UTFALLSMÅL
SYKDOMSSPESIFIKKE UTFALLSMÅL
SIKKERHET
0 20 40 60 80 100 120 140 160
TDM Kolonne1 16
5
KONKLUSJON
• Proaktiv TDM i induksjonsfasen av INX behandling var ikke bedre enn standard behandling
• Remisjon
• Andre effektutfallsmål
• NOR-DRUM (A) støtter ikke proaktiv TDM som en generell strategi for alle
pasienter som starter INX
FORSKNINGSAGENDA
• Å identifisere risikopasienter for immunogenisitet
• Å undersøke verdien av proaktiv TDM under langtidsbehandling
• Å undersøke verdien av målrettet TDM (reaktiv TDM)
TAKK
• Vi vil takke
• Pasientene
• Studiesykepleiere og studieleger
• Monitorer
• Forskningsstøtte
• Scientific advisory board
• Medforfattere
• Lokale hovedutprøvere*
*Lars Normann Karlsen, Geir Noraberg, Camilla Zettel, Maud Kristine Aga Ljoså,
Anne Julsrud Haugen, Rune Johan Njålla, Trude Jannecke Bruun, Kathrine Aglen Seeberg, Brigitte Michelsen, Eldri Kveine Strand, Svanaug Skorpe, Ingrid Marianne Blomgren,
Yngvill Hovde Bragenes, Christian Dotterud, Turid Thune, Carl Magnus Ystrøm, Roald Torp, Pawel Mielnik