Interaksjoner
Emnekurs i legemiddelbehandling Rogaland legeforening
Stavanger 7. februar 2019
Produsentuavhengig legemiddelinformasjon for helsepersonell
Jan Anker Jahnsen Cand. pharm., PhD RELIS Vest
Hva er en interaksjon?
LM 1 + LM 2
Farmakokinetisk endring
Farmakodynamisk endring
Endret effekt Mer bivirkninger
Farmako- kinetisk
interaksjon Farmako-
dynamisk interaksjon
Ery-Max (erytromycin) + Zocor (simvastatin)
Legemiddeleksponering FARMAKOKINETIKK
Absorpsjon – Distribusjon – Metabolisme – Eliminasjon
CYP
FARMAKODYNAMIKK Effekt - Bivirkninger
Reseptorer Enzymer
Interaksjonsdatabaser - innhold
• Preparatomtaler
• In vitro studier
• Kliniske studier
• Kasusrapporter
• Data mining
• Antatt gruppeeffekt
Interaksjonsdatabaser
Vekting/Relevans?
Oppdatert informasjon?
Referanser?
Statens legemiddelverk
• Tidligere DRUID, APRIORI
• Er del av FEST (Forskrivnings- og ekspedisjonsstøtte)
• SLV eier og oppdaterer via FEST:
https://legemiddelverket.no/
• Tilgjengelig også via www.interaksjoner.no og www.felleskatalogen.no
Bruk av interaksjonsdatabaser
Allmennpraksis, RELIS og interaksjoner
• Antitrombotika – 12 %
• Antidepressiva – 11 %
• Antiepileptika – 6 %
• Statiner – 4 %
• Antipsykotika – 4%
• Betablokkere – 3 %
• NSAIDs – 3 %
Plavix (klopidogrel) + Diflucan (flukonazol)
• Pasient på Plavix, skal ha kur med Diflucan (flukonazol) 150 mg, 1 tablett.
• Kontraindisert i legen sitt journalsystem
RELIS database 2018; spm.nr. 13006, RELIS Vest
Antidepressiva + antitrombotika
• Eliquis (apiksaban) og Efexor (venlafaksin)
• Eldre pasient
• Tilbakevendende alvorlig depresjon
• Svært god effekt av venlafaksin
• Lest at det er økt blødningsrisko
• Hvor stor er denne blødningsrisikoen??
RELIS database 2018; spm.nr. 12942, RELIS Vest
Antidepressiva + antitrombotika
https://relis.no/content/4976/Selektive-serotonin-reopptakshemmere-SSRI-og-blodningsrisiko https://www.utposten.no/i/2018/6/utposten-6-2018-1976
Antidepressiva + antitrombotika
• Økt relativ risiko for alvorlige blødninger, men absolutt risiko er lav uten spesielle risikofaktorer
• Depresjon er en tilstand med alvorlige konsekvenser for pasient og pårørende
• Ikke faglig grunnlag for at en kan oppnå
reduksjon av risiko gjennom valg av konkrete SSRI eller andre typer antidepressiva
Antidepressiva + antitrombotika
• Pasient med fibromyalgi
• Står på Xarelto (rivaroksaban) 20 mg for AF
• Det vurderes å starte behandling med 30-60 mg Cymbalta (duloksetin)
RELIS database 2018; spm.nr. 7264, RELIS Midt-Norge
Antidepressiva + antitrombotika
• Ingen publiserte data for samtidig behandling med rivaroksaban og duloksetin
• Nytte-/risikovurdering før evt oppstart med duloksetin
• Vanligvis tilstrekkelig å oppfordre pasienten til å ta kontakt ved tegn på økt blødningstendens
“Naturmiddel” + Hjerte-kar
• Eldre mannlig pasient, ASA (Albyl-E),
atorvastatin (Lipitor) og metoprolol (Selo-Zok) etter PCI-behandlet hjerteinfarkt.
• Bruker «Sedaforte» for søvnvansker.
• Er det interaksjoner mellom «Sedaforte» og pasientens faste legemidler?
RELIS database 2018; spm.nr. 12574, RELIS Vest
Naturmiddel/kosttilskudd NB!
• Hva er innholdet i produktet?? Kvalitativt og kvantitativt…
• Alle produktene er unike (sammensetning) – overføringsverdi av studier/sikkerhetsdata?
• Hvem kontrollerer? Hvem selger produktet?
Stoler du på produsenten?
• Effekt? Tydelig indikasjon for bruk?
Sedaforte
• Sovemiddel basert på 4 utvalgte planter; kamille (Matricaria chamomilla), sitronmelisse (Melissa officinalis), humle (Humulus lupulus) og
schisandra chinesis
• Schisandra:
sterkere CYP3A4-hemmer enn ketokonazol + hemmer transportprotein
Statiner: CYP-metabolisme
• Atorvastatin (Lipitor) metaboliseres via CYP3A4 -> redusert utskillelse –> klinisk relevant nivå.
• RELIS:
Pasienten bør informeres om, og monitoreres for, doseavhengige bivirkninger fra atorvastatin.
Antidepressiva, PPI/NSAIDs
• Kvinne i 60-årene, angst og depresjon, Cipramil 30 mg/dag i mange år svært god effekt, de siste årene også Sarotex 35 mg vesp for søvn. Siste 2 år Vimovo (naproksen/esomoprazol) med god effekt. Paracetamol og Sobril ved behov.
RELIS database 2017; spm.nr. 6692, RELIS Midt-Norge
Antidepressiva, PPI/NSAIDs
• Citalopram (Cipramil) og amitriptylin (Sarotex) kan begge gi forlengelse av QT-tiden
• Esomeprazol hemmer utskillelsen av citalopram
• Sannsynlig effektiv citalopram dose over maksimalt anbefalte i FK/SPC
Escitalopram + tramadol
Escitalopram + tramadol
Uregistrert, off-label – informasjon?
• Pasient med AF og hjertesvikt, mye plaget med svette. Hørt om Dridase (oksybutynin) via en
slektning. Dridase er uregistrert.
• Faste medisiner: Eliquis, Cordarone, Selo-Zok, Atacand, Burinex, Spirix, Lipitor, Fosamax og Calcigran Forte.
• Ved behov: P-forte, Sobril og Imovane.
RELIS database 2018; spm.nr. 12942, RELIS Vest
Oksybutynin (Dridase)
• Antikolinerge (antimuskarine) effekter
• Godkjent for inkontinens
• Ingen treff i interaksjonsdatabaser
• Økt risiko hos eldre for antikolinerge bivirkninger (CNS, hjerte)
• Oksybutynin mot hyperhidrose bør institueres av spesialist/hudlege
Noen interaksjonskilder
• Gratis eller via helsebiblioteket
• RELIS www.relis.no (svar på mottatte spørsmål + fagartikler)
• SLV: https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx
• Danmark: www.interaktionsdatabasen.dk
• Micromedex Drug Interactions (via www.helsebiblioteket.no)
• Lexi Comp Lexi-Interact (via UpToDate www.helsebiblioteket.no)
• Betalingsløsninger
• Stockley’s Drug Interactions (via www.medicinescomplete.com)
• Stockley's Herbal Medicines Interactions (via www.medicinescomplete.com)
• Natural Medicines Comprehensive Database
Naturmidler/planter og legemidler (via www.naturaldatabase.com)
Oppsummering
• Interaksjonsdatabaser er nyttige verktøy som bør brukes
• Husk individuell vurdering/risikofaktorer
• Ta relevante forholdsregler/monitorer pasient
• Bruk mer enn 1 interaksjonsdatabase!
• Spør andre ved behov www.relis.no...
Produsentuavhengig legemiddelinformasjon for helsepersonell